MIKOSIST

Material activo: El fluconazol
Cuando ATH: J02AC01
CCF: Agente antifúngico
ICD-10 códigos (testimonio): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Cuando CSF: 08.01.01
Fabricante: Gedeon Richter Ltd.. (Hungría)

Forma farmacéutica, composición y envasado

◊ Cápsulas gelatina dura, tamaño №4 (Conos-Snap), con una tapa opaca de color azul claro (L 910) y el cuerpo blanco opaco (L 500); contenido de cápsulas – polvo blanco o casi blanco o masa densa de polvo.

Excipientes: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, talco, povidona K30, almidón de maíz, bezvodnaya lactosa.

La composición de cápsulas de gelatina dura: Dióxido de titanio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.

◊ Cápsulas gelatina dura, tamaño №2 (Conos-Snap), con turquesa tapa opaca (L 890) y el cuerpo blanco opaco (L 500); contenido de cápsulas – polvo blanco o casi blanco o masa densa de polvo.

Excipientes: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, talco, povidona K30, almidón de maíz, bezvodnaya lactosa.

La composición de cápsulas de gelatina dura: Dióxido de titanio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

◊ Cápsulas gelatina dura, tamaño №1 (Conos-Snap), con el azul tapa opaca (54.038) y el cuerpo blanco opaco (L 500); contenido de cápsulas – polvo blanco o casi blanco o masa densa de polvo.

Excipientes: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, talco, povidona K30, almidón de maíz, bezvodnaya lactosa.

La composición de cápsulas de gelatina dura: Dióxido de titanio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

1 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
1 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Solución para perfusión incoloro o ligeramente coloreado, claro.

Excipientes: cloruro de sodio, agua d / y.

100 ml – botellas de vidrio (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Agente antifúngico. El fluconazol, representante de la clase de agentes antifúngicos triazoles, Es un potente inhibidor selectivo de la síntesis de esteroles en las células fúngicas.

Es activo contra agentes de infecciones fúngicas oportunistas, incluido. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. El fluconazol también se muestra actividad en modelos de micosis endémicas, incluyendo infecciones, causada por Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de fluconazol son similares con sobre / en la introducción y la ingestión.

Absorción

Después de la administración oral de fluconazol se absorbe bien. La biodisponibilidad es 90%. Tras la administración oral a una dosis con el estómago vacío 150 mg C_máximo es 90% el contenido del plasma con / en una dosis de fármaco en el 2.5-3.5 mg / l. La ingesta de alimentos simultánea no tiene ningún efecto sobre la absorción cuando se administra. C_máximo logrado a través de 0.5-1.5 h fluconazol luego llevado. Concentración de plasma es proporcional a la dosis.

Distribución

90% C_ss Esto se logra mediante 4-5 tratamiento farmacológico días (cuando se recibe 1 tiempo / día).

Bolo (1 día), en 2 veces la dosis diaria promedio, Logra 90% Nivel C_ss para el segundo día. En Кажущийся_d Se aproxima el contenido total de agua en el cuerpo. La unión a proteínas – 11-12%.

El fluconazol penetra bien en todos los fluidos corporales. Concentración de fluconazol en saliva y esputo son las concentraciones plasmáticas similares. Los pacientes con meningitis fúngica niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente 80% los niveles en plasma.

En el estrato córneo, epidermis, derma y sudor líquido alcanza concentraciones altas, que exceda suero.

Deducción

T_1/2 es sobre 30 no. El fluconazol se deriva principalmente de los riñones; acerca de 80% la dosis administrada en la orina en forma inalterada. El aclaramiento de fluconazol es proporcional QC. Se detectaron metabolitos fluconazol en la sangre.

Testimonio

- Kryptokokkoz, incluyendo la meningitis criptocócica y otras localizaciones de esta infección (incluido. pulmones, piel), tanto en pacientes con respuesta inmune normal, así como en pacientes con diversas formas de inmunosupresión (incluido. Pacientes con SIDA, trasplante de órganos); de drogas puede ser usado para prevenir la infección criptocócica en pacientes con SIDA y trasplante de órganos;

- Candidiasis generalizada, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y otras formas de infecciones invasivas por Candida (incluido. infección del peritoneo, endokarda, ojo, respiratorio y tracto urinario). El tratamiento se puede realizar en pacientes con tumores malignos, Los pacientes en unidades de cuidados intensivos, pacientes, recibir agentes citotóxicos o inmunosupresores, y la presencia de otros factores, que predispone a la candidiasis;

- Candidiasis mucosas, incluido. cavidad oral y faringe (incluyendo candidiasis oral atrófica, asociado con las dentaduras que usan), esófago, infecciones broncopulmonares no invasivas, kandidurija, candidiasis de la piel; prevención de la recaída de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA;

- Candidiasis genital: candidiasis vaginal (recurrente aguda y crónica), tratamiento profiláctico para reducir la frecuencia de las recaídas candidiasis vaginal (3 o más episodios por año); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevención de infecciones fúngicas en pacientes con tumores malignos, que están predispuestos a tales infecciones como consecuencia de la quimioterapia citotóxica o radioterapia;

- Las infecciones por hongos de la piel, incluyendo tinea pedis, cuerpo, ingle, chromophytosis, onicomicosis y la piel candidiasis;

- micosis endémicas profundas, coccidioidomicosis, La paracoccidioidomicosis, esporotricosis e histoplasmosis en pacientes con inmunidad normal.

Régimen de dosificación

Adultos en infecciones de meningitis criptocócica y criptocócica en otros sitios administrado el primer día 400 mg, y luego continuar con el tratamiento a una dosis 200-400 mg 1 tiempo / día. La duración del tratamiento de las infecciones por criptococos depende de la eficacia clínica, confirmado por examen micológico; tratamiento de la meningitis criptocócica se continúa generalmente, Al menos, 6-8 semanas.

A prevención de la recaída de la meningitis criptocócica en pacientes con SIDA después de completar un ciclo completo de tratamiento primario terapia con fluconazol 200 mg / día puede continuar durante un período muy largo de tiempo.

En kandidemii, candidiasis diseminada y otras infecciones invasivas por Candida promedios de dosis 400 mg en el primer día, y luego – por 200 mg / día. Cuando dosis eficacia clínica insuficiente puede aumentarse a 400 mg / día. La duración del tratamiento depende de la eficacia clínica.

En orofaringealьnom kandidoze el medicamento se prescribe un promedio de 50-100 mg 1 tiempo / día; duración de la terapia – 7-14 día. Si es necesario en los pacientes con depresión grave de la inmunidad, el tratamiento puede ser más largo.

En candidiasis oral atrófica, asociado con las dentaduras que usan, el medicamento se prescribe en dosis altas 50 mg 1 veces / día para 14 día en combinación con agentes antisépticos locales para el tratamiento de prótesis.

En otras infecciones por Candida de las mucosas (para la candidiasis genitalynogo isklyucheniem), por ejemplo,, эzofagite, lesiones broncopulmonares no invasivas, kandidurii, candidiasis de la piel y membranas mucosas, promedios de dosis eficaces 50-100 mg / día cuando la duración del tratamiento 14-30 día.

A prevención de la recaída de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA después de completar un ciclo completo de tratamiento primario, el fluconazol puede ser nombrado por 150 mg 1 veces / semana.

En candidiasis vaginal fluconazol tomar una dosis oral única 150 mg. Para reducir la frecuencia de la preparación candidiasis vaginal recurrente puede ser utilizado en una dosis de 150 mg 1 veces / mes. La duración del tratamiento se determina individualmente; que va desde 4 a 12 Meses. Algunos pacientes pueden requerir un uso más frecuente de.

En ʙalanite, causada por Candida, El fluconazol prescribir una sola dosis 150 mg por vía oral.

A prevenciones candidiasis La dosis recomendada de fluconazol 50-400 mg 1 veces / día dependiendo del grado de riesgo de infección por hongos. Si usted tiene un alto riesgo de infección generalizada, por ejemplo, en pacientes con neutropenia grave persistente o de larga anticipado, La dosis recomendada es de 400 mg 1 tiempo / día. El fluconazol administrado unos días antes de la ocurrencia esperada de la neutropenia; después de aumentar el número de neutrófilos se continuó más de 1.000 / ml para el tratamiento 7 d.

En micosis de la piel, incluyendo tinea pedis, piel suave, ingle y candidiasis de la piel, La dosis recomendada es de 150 mg 1 veces / semana o 50 mg 1 tiempo / día. Duración de la terapia en los casos convencionales es 2-4 de la semana, Sin embargo el pie de atleta puede requerir terapia ya (a 6 Domingo).

En pitiriasis versicolor La dosis recomendada es de 300 mg 1 veces / semana. durante 2 semanas; algunos pacientes requieren una tercera dosis 300 mg / dom., mientras que en algunos casos es suficiente una sola dosis de la droga en 300-400 mg. El tratamiento alternativo es el uso de la droga 50 mg 1 veces / día para 2-4 Sol.

En onixomikoze La dosis recomendada es de 150 mg 1 veces / semana. El tratamiento debe continuar hasta que el reemplazo uña infectada (brotación de uñas no infectadas). Para el nuevo crecimiento de las uñas de las manos y los pies normalmente se requiere 3-6 meses y 6-12 meses, respectivamente.

En Micosis endémicas profundas puede ser necesaria la dosis del fármaco 200-400 mg / día durante un máximo de 2 años. La duración del tratamiento se determina individualmente; es 11-24 mes con coccidioidomicosis, 2-17 Meses – cuando paracoccidioidomicosis, 1-16 Meses – y cuando esporotricosis 3-17 Meses – si histoplasmosis.

En niños, como en las infecciones similares adulto, la duración del tratamiento depende del efecto clínica y micológica. En niños fármaco no debe administrarse en una dosis diaria de, mayor que la de los adultos. La droga se utiliza sobre una base diaria 1 tiempo / día.

Para el tratamiento de infecciones candidiasis generalizovannogo y kriptokokkovoy La dosis recomendada es de 6-12 mg / kg / día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.

A prevención de infecciones fúngicas niños inmunocomprometidos, en el que el riesgo de infección asociado con neutropenia, en desarrollo como resultado de la quimioterapia citotóxica o radioterapia, el medicamento se prescribe para 3-12 mg / kg / día, dependiendo de la severidad y duración de la neutropenia inducida por la conservación.

En candidiasis mucosa La dosis recomendada de fluconazol 3 mg / kg / día. El primer día se puede asignar a la dosis de carga 6 mg / kg a fin de lograr más rápidamente concentraciones de equilibrio permanentes.

Al nombrar la solución d / Infusión recién nacido debe ser considerado, que el fluconazol aparece lentamente, así primero 2 semanas de vida fármaco administrado en la misma dosis (calculada en mg / kg de peso corporal), y que los niños mayores, pero los intervalos 72 no. Para los niños 3 y 4 de la semana la vida de la misma dosis se administra a intervalos de 48 no.

En los niños con insuficiencia renal la dosis diaria debe reducirse (en la misma proporción, en adultos) de acuerdo con la gravedad de la insuficiencia renal.

En pacientes de edad avanzada en ausencia de insuficiencia renal debe seguir el régimen de dosis habitual de la droga.

Los pacientes con insuficiencia renal (CC<50 ml / min) requiere el modo de corrección.

El fluconazol se deriva principalmente de la orina en forma inalterada. Para una sola admisión de su cambio de dosis no es necesaria. Con la reelección de los pacientes con insuficiencia renal debe ser introducido en una dosis de carga 50 mg 400 mg.

En CC>50 ml / min Se aplica la dosis recomendada promedio; en KK desde 11 a 50 ml / min dosis aplicada, componente 50% Recomendado por. Pacientes, hemodiálisis periódica, Una dosis administrada después de cada diálisis.

Términos de la administración de la solución para perfusión

El fluconazol se se administra una solución para perfusión en / en el goteo a una velocidad de no más de 20 mg (10 ml) por minuto. Cuando se traduce a partir de / en la introducción de las cápsulas y viceversa no hay necesidad de cambiar la dosis diaria.

La solución para infusión es compatible con las siguientes soluciones: 20% Dextrosa (Glucosa), Campanero, La solución de Hartmann, cloruro de potasio dextrosa, solución de bicarbonato de sodio 4.2%, 0.9% solución de cloruro de sodio.

Infusión de fluconazol puede llevarse a cabo utilizando kits convencionales para la transfusión, Utilizando uno de los líquidos anteriores.

Efecto colateral

Desde el sistema digestivo: náusea, vómitos, flatulencia, dolor de estómago, diarrea; raramente – función hepática anormal (giperʙiliruʙinemija, aumento de las enzimas hepáticas / ALT, ES, ALP /).

SNC: dolor de cabeza; raramente – convulsiones.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Reacciones alérgicas: erupción cutanea; raramente – eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), reacciones anafilácticas.

Otro: raramente – deterioro de la función renal, alopecia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, kaliopenia.

Contraindicaciones

- El uso concomitante de terfenadina, astemizol o de otras drogas, y, prolongar el intervalo QT;

- Los niños hasta la edad 6 meses (oralmente);

- Hipersensibilidad al fármaco o similar en compuestos azólicos estructura.

Embarazo y lactancia

El uso de la droga durante el embarazo Mikosist inapropiado, excepto para las formas graves o potencialmente mortales de las infecciones por hongos, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

El fluconazol se encuentra en la leche materna en la misma concentración, como en el plasma, por lo tanto, no se recomienda su nombramiento durante la lactancia.

Precauciones

En casos raros, el fluconazol fue acompañada por cambios tóxicos en el hígado, incluido. fatal, principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes graves. No hubo dependencia explícita de la frecuencia de efectos hepatotóxicos de fluconazol de la dosis diaria total, duración de la terapia, el sexo y la edad del paciente. Hepatotoxicidad fluconazol es generalmente reversible; sus signos desaparecieron después de la interrupción de la terapia. Cuando los signos clínicos de daño hepático, que pueden estar asociados con fluconazol, el fármaco debe interrumpirse.

Pacientes con SIDA son más propensos al desarrollo de reacciones graves de la piel en la aplicación de muchos fármacos. Cuando el paciente, recibir tratamiento para las infecciones fúngicas superficiales, erupción, que puede estar asociada con fluconazol, el fármaco debe interrumpirse. Si una erupción en pacientes con infecciones fúngicas invasivas / sistémicas deben ser monitorizados cuidadosamente y cancelar fluconazol cuando un lesiones ampollosas o eritema multiforme.

Se debe tener cuidado mientras que la aplicación de fluconazol con cisaprida, astemizolom, rifaʙutinom, tacrolimus u otras drogas, metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450.

Sobredosis

Los síntomas: alucinaciones, comportamiento paranoidalynoe.

Tratamiento: lavado gástrico recomendado y terapia sintomática. Como fluconazol se excreta en la orina, diuresis forzada aumenta su excreción. La hemodiálisis para 3 h disminuye la concentración de fluconazol en el plasma 50%.

Interacciones Con La Drogas

Cuando se utiliza fluconazol y warfarina hubo un aumento en el tiempo de protrombina 12%. A este respecto, se recomienda para monitorizar el tiempo de protrombina en pacientes, recibir Mikosist en conjunción con anti kumarinovyh.

Con el uso simultáneo de fluconazol aumenta T_1/2 medicamentos hipoglucemiantes orales – sulfonilureas (hlorpropamyda, glibenclamida, tolbutamida y glipizida) en voluntarios sanos. La administración conjunta de agentes hipoglucemiantes orales fluconazol y puede ser, sino que debe tener en cuenta la posibilidad de hipoglucemia.

El uso concomitante de fluconazol y fenitoína puede causar una mayor concentración de fenitoína en un grado clínicamente significativo. Si desea que el uso combinado de dos medicamentos, el seguimiento de los niveles de fenitoína es necesaria y la selección de la dosis para la concentración terapéutica en el suero.

La administración simultánea de fluconazol y rifampicina reduce el AUC 25% и укорочению T_1/2 de fluconazol 20%. Pacientes, recibir tanto rifampicina, usted debe tener en cuenta la posibilidad de aumentar la dosis de fluconazol.

Se recomienda para controlar la concentración de ciclosporina en la sangre de pacientes, fluconazol recibir, tk. cuando se utiliza fluconazol y ciclosporina en pacientes con trasplante renal aceptación fluconazol 200 mg / día aumenta lentamente la concentración de ciclosporina.

Enfermo, recibir altas dosis de teofilina, o que tienen la oportunidad de desarrollar la intoxicación teofilina, deben ser supervisados ​​para la detección precoz de los síntomas de una sobredosis de teofilina, tk. la administración simultánea de fluconazol reduce la tasa media de la autorización de la teofilina en plasma.

Con el uso simultáneo de fluconazol y cisaprida descrito casos de reacciones adversas desde el corazón, incluyendo paroxismos de taquicardia ventricular (el tipo de arritmia “pirueta”).

Hay informes sobre la interacción de fluconazol y rifabutina, acompañado por un aumento en los niveles séricos de la última. Con el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina descrito casos de uveítis. Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes, mientras reciben rifabutina y fluconazol.

Con uso simultáneo de zidovudina y fluconazol marcado aumento en la concentración de zidovudina en el plasma, que es causada por una disminución en la conversión de este último en el metabolito principal, por lo que debe esperar un aumento en las reacciones adversas.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco está en forma de cápsulas que se resuelva a la aplicación como agente vacaciones Valium.

Una preparación en forma de una solución para perfusión por prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento se debe almacenar a una temperatura de 15 ° a 30 ° C.. La vida útil de las cápsulas – 5 años, solución para perfusión – 2 año.