MABTERA

Material activo: Rituximab
Cuando ATH: L01XC02
CCF: Medicamento contra el cáncer. Los anticuerpos monoclonales
ICD-10 códigos (testimonio): C82, (C) 83,3, (C) 52.9, M05
Cuando CSF: 05.02.01
Fabricante: F.Hoffmann-La Roche Ltda.. (Suiza)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Concentrado para solución para perfusión transparente o ligeramente opalescente, incoloro o amarillo claro.

Excipientes: citrato de sodio dihidrato, polisorbato 80, cloruro de sodio, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio, agua d / y.

10 ml – frascos de vidrio de clase hidrolítica 1 EFESIOS (2) – paquetes de cartón.

Concentrado para solución para perfusión transparente o ligeramente opalescente, incoloro o amarillo claro.

Excipientes: citrato de sodio dihidrato, polisorbato 80, cloruro de sodio, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio, agua d / y.

50 ml – frascos de vidrio de clase hidrolítica 1 EFESIOS (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Dosificadores immuno-biológica, es un anticuerpo monoclonal quimérico de ratón, que se une específicamente al antígeno CD20 transmembrana. Este antígeno es pre-b los linfocitos b linfocitos maduros y, pero no en hematopoyético de células madre, Pro en jaulas, células de plasma normales, las células de otros tejidos y es más, de 95% casos de linfoma non-Hodgkin de células. Jekspressirovannyj en la célula tras la Unión al anticuerpo CD20 no es internalizuetsja y ya no vienen con la membrana celular en el espacio extracelular. CD20 no circula en el plasma en forma de antígeno libre y por lo tanto, no compite por la Unión a los anticuerpos.

Rituximab se une al antígeno CD20 en los linfocitos e inicia la reacción inmunológica, mediar la lisis de las células. Mecanismos posibles de la lisis celular son la citotoxicidad dependiente de complemento, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la inducción de la apoptosis. Linfoma de células b humanas de sencibilisiruet de rituximab a la acción zitotoksicsky de algunas drogas quimioterapéuticas in vitro.

El número de células en la sangre periférica después de la primera inyección de la droga disminuye debajo de lo normal, y comienza a recuperarse en los pacientes con enfermedades hematológicas malignas a través de 6 Meses, llegar a valores normales a través de 9-12 meses después de la terminación de la terapia. En pacientes con artritis reumatoide para reducir la duración de las gamas de células b, más terapia de seguimiento de pacientes se prescribe antes de restauración completa de su número.

Se han detectado anticuerpos Antihimernye 1.1% (4 de 356) los pacientes examinados con linfoma no Hodgkin y 10% – con artritis reumatoide.

Farmacocinética

Nehodzhkinskaya linfoma

Concentración de linfoma de células b recidivante C pacientes de rituximab en el suero y su T_1/2 aumenta con el aumento de dosis. Después de 1 St/en la dosis de infusión 375 mg / m² T_1/2 rituximab es 76.3 no, Después de la infusión 4 – 205.8 no. C_máximo Después de la infusión de 1-St 205.6 ug / ml, Después de la infusión de 4 th 464.7 ug / ml, aclaramiento plasmático – 0.0382 l. / h y 0.0092 l. / h respectivamente. Diferencias individuales en las concentraciones séricas de la droga lo suficientemente expresada. Cuando las concentraciones séricas de tratamiento eficaz de rituximab más. La concentración de la droga se correlaciona negativamente con la carga tumoral. Rastros de rituximab pueden ser detectados en el cuerpo para 3-6 meses después de la última infusión.

En pacientes con difuso linfoma anaplástico suero concentraciones comparables con los de rituximab en pacientes con linfoma de no Hodgkin baja zlokacestvennosti o folicular, recibir la misma dosis.

Artritis reumatoide

Después de dos infusiones de 1000 mg con 2 semanas de descanso C_máximo rituximab – 369 ug / ml, Normal T_1/2 - 19.2-20.8 d, media separación sistémica- 0.23 l/d y V_d en equilibrio- 4.6 l.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

V_d y la separación de rituximab, ajustada por área de superficie corporal en los hombres un poco más, que en las mujeres; no se requiere ajuste de dosis de rituximab.

Faltan datos sobre la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal y hepática.

Testimonio

Nehodzhkinskaya linfoma:

es recurrente o resistente a la quimioterapia en células, Zlokacestvennosti bajo de linfoma linfoma de CD20-positive, o folicular;

Linfoma folicular - III-IV en combinación con quimioterapia en el sistema CVP anteriormente no trata de pacientes;

-Folicular, como terapia de mantenimiento después de la respuesta a la terapia de inducción;

-CD20-positivo difuso células grandes non-Hodgkin del linfoma -, en combinación con quimioterapia en el esquema, fueron llevadas a cabo.

Artritis reumatoide (forma activa) en adultos en combinación con metotrexato en el rechazo o respuesta inadecuada a los modos actuales de la terapia, incluyen uno o más inhibidores del factor de necrosis tumoral (ФНО-A).

Régimen de dosificación

El régimen de dosificación estándar

Introducción/en infusiones (despacio), a través de un solo catéter, dosis 375 mg / m², 1 Una vez a la semana. Usted no puede entrar en/in bolusno, como en o en la inyección.

La velocidad inicial recomendada la primera infusión es 50 mg / h, en el futuro puede incrementarse por 50 mg / h cada 30 m, conduce a la velocidad máxima – 400 mg / h. Infusiones posteriores Usted puede comenzar con velocidad 100 mg / h, y aumentarla para 100 mg / h cada 30 velocidad mín. y máx. 400 mg / h.

Antes de cada infusión Mabtery^® premedikatia necesario (analgésico/antipirético, por ejemplo,, paracetamol; un antihistamínico, por ejemplo,, difengidramin). Si Mabthera^® no debe ser usado en combinación con quimioterapia CHOP o CVP, la composición entonces también incluyen los corticosteroides.

Ajuste de dosis durante la terapia

No se recomiendan la dosis más baja de rituximab. Si Mabteru^® administrado en combinación con quimioterapia en el esquema, fueron llevadas a cabo o CVP, dosis inferiores de fármacos de quimioterapia se lleva a cabo según las recomendaciones del estándar.

Non-Hodgkin linfoma bajo zlokacestvennosti o folicular

Terapia inicial: Cuando solo en Adulto – 375 mg / m² 1 Una vez a la semana, durante 4 semanas.

En combinación con CVP (ciclofosfamida, vynkrystyn, prednisolona): 375 mg / m², en el primer día del ciclo de quimioterapia tras el/en los corticosteroides como componente de esquema CVP; 8 ciclos (ciclo – 21 día).

Volver a utilizar en caso de reincidencia: pacientes, respondiendo al primer curso de la terapia – 375 mg / m² 1 Una vez a la semana, durante 4 semanas.

La terapia de mantenimiento: Después de la respuesta a la inducción la terapia se prescribe a una dosis de 375 mg / m² 1 una vez cada 3 del mes, no más 2 años o hasta progresión de la enfermedad.

Linfoma no Hodgkin de células grandes difuso-

En combinación con quimioterapia en el esquema, fueron llevadas a cabo: 375 mg / m², en el primer día de cada ciclo de quimioterapia, 8 ciclos, Después el/la introducción de corticosteroides. Otros componentes del esquema, fueron llevadas a cabo (ciclofosfamida, doxorrubicina y vincristina) Entrar después de la cita de Mabtery^®.

Artritis reumatoide

Terapia inicial: naznachajut dosis 1000 mg / goteo, despacio, mediante 30 minutos después el de encendido/en la introducción de metilprednisolona 100 mg, 1 una vez cada 2 de la semana, un curso de tratamiento – 2 infusión.

Vuelva a aplicar tal vez a través 6 -12 meses o más después del primer curso de la terapia: 1000 mg 1 una vez cada 2 de la semana, un curso de tratamiento – 2 infusión.

En pacientes de mayor edad 65 años se requiere ajuste de la dosis.

Reglas de solución de preparación y almacenamiento

La cantidad requerida de la droga ganando en condiciones asépticas y criados a la concentración calculada (1-4 mg / ml) en infuzionnom vial (paquete) de 0.9% solución de cloruro de sodio inyectable o 5% dextrosa (soluciones deben ser estériles y apirogennymi). Para agitar suavemente invierta el frasco (paquete) para evitar formación de espuma. Antes de la introducción de la solución debe ser inspeccionado por la ausencia de materias extrañas o decoloración.

Innecesariamente. MabThera^® no contiene conservantes, cocido de la solución debe utilizarse inmediatamente. Solución de recuperación cocido Mabtery^® estable durante 12 h a temperatura ambiente o durante un período de no más de 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C.. El médico es el responsable de cocina, condiciones de almacenamiento y tiempo de preparan mortero antes de usar.

Efectividad del tratamiento

Non-Hodgkin linfoma bajo zlokacestvennosti o folicular

La monoterapia

Terapia inicial, 4 de la semana. En pacientes con recurrente o resistente a la quimioterapia para el linfoma de no Hodgkin células b de bajo zlokacestvennosti o folicular, recibir Mabteru^® dosis 375 mg / m² como 4 en / infusiones 1 La frecuencia total de la remisión fue de una vez por semana 48%, la remisión completa es 6%, remisión parcial- 42%. El tiempo mediano a la progresión de la enfermedad – 13 Meses.

Frecuencia total de la remisión en pacientes con subtipos histológicos de tumores en, (C) y (D) (clasificación de la IWF) Era más alto, que con un subtipo pero (58% y 12%, respectivamente); en pacientes con el mayor diámetro de la lesión tumoral de menos de 5 cm – superior, que con el diámetro de la chimenea más 7 cm (53% y 38% respectivamente) y en pacientes con recurrentes por encima de himiochuvstvitel'nym, que himioustojchivym, duración de la remisión por menos 3 Meses (53% y 36% respectivamente). Frecuencia total de la remisión en pacientes después de trasplante de médula ósea autóloga 78% En comparación con 43% en pacientes sin trasplante de médula ósea. Respuesta de frecuencia a la terapia Mabteroj^® no se correlacionan con la edad, sexo, el grado de malignidad, derrota masiva, localización de las lesiones y el nivel de LDH. Obtuvo una correlación estadísticamente significativa entre la respuesta de frecuencia y las lesiones de la médula ósea: 40% pacientes con daño a la médula ósea para responder a la terapia, en comparación con 59% pacientes sin afectación de médula ósea (r = 0.0186).

Terapia inicial, 8 semanas. En pacientes con recurrentes o himioustojchivoj de células b no Hodgkin linfoma bajo zlokacestvennosti o folicular respuesta general es 57%, la mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad en respuesta a la terapia es 19.4 Meses (alcance 5.3-38.9 Meses).

Tratamiento inicial de la enfermedad con una lesión masiva, 4 de la semana. En pacientes con recurrentes o baja zlokacestvennosti de himioustojchivoj de células b no Hodgkin linfoma o folicular con una lesión masiva (tumor de diámetro hogar ≥ 10 cm) la respuesta general es 36% y la mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad en respuesta a la terapia- 9.6 Meses (rango de 4.5-16,7 meses).

Terapia repetida, 4 de la semana. Frecuencia de remisión repetidamente han tratado pacientes era comparable con la del primer curso de la terapia. En pacientes con recurrentes o himioustojchivoj de células b no Hodgkin linfoma bajo zlokacestvennosti o folicular respuesta objetiva al tratamiento anterior Mabteroj^® Cuando ha llegado su respuesta general de nombramiento al tratamiento 38%, la mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad en la respuesta- 17.8 Meses.

Combinación con CVP (R-CVP)

Con la terapia de combinación (R)-CVP (MabThera^® 375 mg / m² en el primer día de cada ciclo, ciclofosfamida 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² a 2 mg/día en el primer día del ciclo y prednisona 40 mg / m²/d, 1-5 día; todos 3 de la semana, Total 8 ciclos) el criterio principal de eficacia – reducir el riesgo de fracaso del tratamiento en 67% y aumentar el tiempo hasta el efecto terapéutico con 6.7 Meses antes 25.9 Meses (p<0.0001). Respuesta de frecuencia (respuesta completa, respuesta completa no confirmada, respuesta parcial) en el grupo R-CVP fue: 80.9% En comparación con 57.2 % (p<0.0001). Mediante 18 meses después del comienzo de la terapia, la duración mediana de respuesta al tratamiento no se ha alcanzado en el grupo R-CVP y ascendió a 9.8 meses en el grupo CVP (p<0.0001). Riesgo de recurrencia de la enfermedad disminuyó en 70% en el nombramiento de R-CVP (p<0.0001). Frecuencia de supervivencia libre de evento a través de 12 meses de la terapia fue 69% en el grupo R-CVP, En comparación con 32% en el grupo de CVP.

MabThera^® aumenta el tiempo antes de la cita de una nueva terapia o muerte, tiempo hasta la progresión de la enfermedad 14.5 a 27 Meses (p<0.0001). Mediante 12 meses a partir de 81% pacientes, recibir Mabteru^®, No ha habido ninguna repetición de la enfermedad, En comparación con 58% pacientes, recibir sólo CVP.

Las ventajas de la combinación Mabtery^® con el CVP fue observado en todos los pacientes, independientemente de la edad, número de lesiones extraganglionares, implicación de la médula ósea, elevar el nivel de LDH, b₂-microglobulina, síntomas de la disponibilidad de, la derrota masiva, el número de ganglios afectados, nivel de hemoglobina, valores del índice pronóstico internacional (IPI) y el índice FLIPI en pacientes con linfoma folicular.

La terapia de mantenimiento

En pacientes con recurrente o resistente a la terapia del linfoma no Hodgkin folicular después de la terapia de inducción R-CHOP o CHOP apoyo terapia Mabteroj^® significativa y aumenta significativamente la supervivencia sin progresión de la enfermedad antes de 42.2 en comparación con el mes 14.3 meses en pacientes, no recibe terapia de apoyo, reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o la muerte en 61%. El nivel esperado de supervivencia sin progresión a través de 12 meses en un grupo de terapia de apoyo ascendió 78% En comparación con 57% en el grupo control, no recibe terapia de apoyo Mabteroj^®. Terapia de apoyo Mabteroj^® reduce el riesgo de muerte en 56%, aumenta el tiempo antes de la cita de la nueva terapia del esquema (38.8 en comparación con el mes 20.1 Meses) y reduce el riesgo de nuevos destino terapia esquema - 50%.

En los pacientes con asignación de respuesta completa completo o sin confirmar Mabtery^® como un mantenimiento tratamiento aumenta significativamente la tasa de supervivencia sin signos de enfermedad 16.5 Meses antes 53.7 mes y reduce el riesgo de recurrencia en el 67%.

Beneficios de la terapia de apoyo Mabteroj^® obtenidos para todos los subgrupos de pacientes independientemente del tipo de terapia de inducción (O R-CHOP CHOP), respuesta a la terapia de inducción (respuesta completa o parcial), y sin importar edad, género, etapa de la enfermedad, Valores IPI, PESTAÑA, -Síntomas, implicación de la médula ósea, el número del nodo de linfa afectado extranodal y hogares, número de modos anteriores de la terapia, mejor respuesta a la terapia, nivel de LDH, hemoglobina y β₂-microglobulina, excepto en el subgrupo de pacientes con una lesión masiva.

Linfoma no Hodgkin de células grandes difuso-

Aplicación del esquema R, fueron llevadas a cabo (MabThera^® 375 mg / m² en el primer día del ciclo en combinación con CHOP: ciclofosfamida 750 mg / m², doxorrubicina 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² hasta un máximo de 1 mg el primer día del ciclo y prednisona 40 mg / m²/día de días 1-5, todos 3 de la semana, Total 8 ciclos) entre pacientes no tratados de la edad anciana y senil (de 60 a 80 años) resultados estadísticamente confiables en mayor “paciente” tasas de supervivencia con 13 a 35 Meses, en comparación con usando un esquema solamente, fueron llevadas a cabo (p = 0.0001) (a “eventos” incluye la muerte, recaída o progresión de los linfomas, así como el nombramiento de una nueva terapia de esquemas). Aplicación del esquema R, fueron llevadas a cabo reduce el riesgo de estos eventos en 41%. La mediana de la duración de la observación fue 31 mes. La supervivencia global en el grupo R, realizado confiablemente aumentaron a 68.2% En comparación con 57.4% en el grupo, fueron llevadas a cabo, el riesgo de muerte por 33% (p = 0.0094). Terapia del esquema R, fueron llevadas a cabo también superó el esquema, fueron llevadas a cabo en la frecuencia de remisión completa al final del tratamiento (76.2% y 62.4%, respectivamente; p = 0.0028). El riesgo de progresión de la enfermedad en un grupo reducido de R-CHOP 46%, y el riesgo de recaída es en 51%.

Beneficios del esquema R, fueron llevadas a cabo no eran dependientes en el sexo, edad, Valores IPI ajustados por edad, ECOG, b₂-microglobulina, LDH, Albúmina, En los síntomas, la derrota masiva, implicación de la médula ósea y lesiones jekstranodal'nogo.

Artritis reumatoide

Rituximab en combinación con metotrexato reduce la actividad de la enfermedad. Efecto clínico no inferior 20% Según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (AKR20), en comparación con el metotrexato solo marcado en la mayoría de los pacientes, sin importar el título de factor reumatoide, edad, género, área de superficie corporal, carrera, actividad previa de la terapia y la enfermedad. Mejora clínicamente y estadísticamente significativa en el tratamiento de Mabteroj^® señaló con respecto a los criterios de ACRE: el número de articulaciones hinchadas y dolorosas, el índice de dolor, Proteína C-reactiva, factor reumatoide, junto con la mejora de la evaluación global de la efectividad del tratamiento, en la opinión del médico y el paciente, evaluación de la intensidad del dolor según el paciente, el índice del grado de discapacidad.

Rituximab reduce el índice de actividad de la enfermedad DAS28. Criterios de buena y moderada respuesta ha alcanzado EULAR significativamente mayor de pacientes en la cita Mabtery^® con metotrexato, en comparación con el metotrexato solo.

Pacientes, recibir el medicamento Mabthera^®, observó una mejoría significativa en el índice de discapacidad (en la evaluación de salud cuestionario-HAQ-DI), debilidad (HACE-F) y la mejora física, e indicadores mentales en el cuestionario SF-36.

Cuando se asigna una degradación significativa de la concentración de factor reumatoide rituximab (alcance 45-64%). Concentración de inmunoglobulinas, el número de linfocitos, leucocitos se mantuvo dentro de rangos normales, excepción transitoria disminución en el número de células dentro de los primeros 4 semanas desde el inicio de la terapia. Como con monoterapias Mabteroj^®, o en combinación con metotrexato se observó una reducción significativa de los marcadores inflamatorios (IL-6, CDH, amiloide sérica una proteína, la proteína S100 isotipos A8 y A9).

Respuesta de frecuencia a la terapia Mabteroj^® otra vez han fue comparable con la del primer curso de la terapia de pacientes tratados.

Efecto colateral

Reacción, asociados con la infusión: escalofríos, debilidad, disnea, dispepsia, náusea, erupción, mareas, hipotensión, hipertensión arterial, fiebre, picazón, urticaria, irritación de la garganta, rinitis, taquicardia, vómitos, dolor, signos de síndrome de lisis tumoral. En algunos casos, en el esquema R, fueron llevadas a cabo: infarto de miocardio, fibrilación auricular y edema pulmonar.

Infección: infecciones de las vías respiratorias (lo más a menudo-nasofaringitis, sinusitis; bronquitis, neumonía, sobreinfección pulmonar), infección del tracto urinario, septicemia, infección de herpes, shock séptico, infección de implantes, Septicemia de Staphylococcus, infecciones virales severas (el recién presentado o reactivación) que puede ser fatal, causada por el citomegalovirus, Varicela zoster, Herpes Simple, JC poliomavirusom (lejkojencefalopatija multifocal progresiva), virus de la hepatitis C; raramente – reactivación de hepatitis b.

Desde el sistema hematopoyético: leucopenia, neutropenia (mediante 4 semanas después de la última inyección de rituximab), trombocitopenia, anemia, neutropenia febril; Menos 1% – linfadenopatía, el fracaso de la coagulación; raramente – pancitopenia, aumento transitorio del nivel de IgM en pacientes con Macroglobulinemia de waldenström y vuelve a su valor original a través de 4 del mes; anemia aplástica transitoria colectiva, anemia gemoliticheskaya.

El sistema respiratorio: rinitis, secreción mucosa de la nariz, broncoespasmo, tos o aumento de la tos, enfermedad respiratoria, disnea, insuficiencia respiratoria aguda, infiltrados pulmonares; Menos 1% – gipoksiya, la función pulmonar, bronquiolitis obliterante, asma.

Desde el cuerpo como un todo: irritación de la garganta, dolor de espalda, dolor de pecho, Dolor en el cuello, dolor en focos de tumores, síntomas similares a la gripe, edema periférico, mukozit, desmayo, pérdida de peso, fallo multiorgánico, síndrome de lisis tumoral rápida; raramente – enfermedad del suero; Menos 1% – un aumento en estómago, reacciones anafilácticas, dolor en el sitio de inyección.

Desde el sistema digestivo: dispepsia, náusea, vómitos, diarrea, anorexia, disfagia, estomatitis, estreñimiento, dolor de estómago, perforación del estómago o los intestinos (posiblemente mortales).

Sistema cardiovascular: hipotensión, hipertensión arterial, hipotensión ortostática, taquicardia, bradicardia, arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y najeludochkovuyu y, La fibrilación auricular), angina inestable, vasodilatación, trombosis venoznыy, incluido. trombosis venosa profunda de extremidades, insuficiencia cardíaca, fracción de eyección reducida, edema pulmonar, infarto de miocardio; raramente – vasculitis, predominantemente cutánea (lejkocitoklasticheskij), Accidente cerebrovascular isquémico.

Desde el sistema nervioso central y periférico: mareo, dolor de cabeza, parestesia, gipesteziya, migraña, confusión; raramente – neuropatía del nervio craneal, en combinación con neuropatía periférica o sin ella (expresado por agudeza Visual reducida, audición, la derrota de los otros sentidos, La parálisis de Bell) en diferentes períodos de la terapia-hasta varios meses después el curso del tratamiento Mabteroj^®, confusión; Menos 1% – nerviosismo, depresión, ansiedad, disgeusia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, Hipertonía muscular, espasmos musculares, osteoartritis.

Por parte del sistema endocrino: giperglikemiâ, descompensación de la diabetes.

Reacciones dermatológicas: picazón, erupción, urticaria, excesiva sudoración en la noche, Transpiración, alopecia; raramente – severa reacción bullar, Necrolysis epidérmico tóxico fatal.

A partir de los sentidos: violaciones de slezootdelenija, conjuntivitis, dolor y tinnitus.

A partir de los parámetros de laboratorio: Aumento de la LDH, hipocalcemia, hipercolesterolemia, giperglikemiâ, bacteriemia.

La monoterapia

Las reacciones a la perfusión a menudo ocurren cuando primero infuziah. La frecuencia de las reacciones de infusión disminuye con 77% (de ellos 7% – 3 y 4 severidad) Cuando 1 St antes de infusión 30% (2% – 3 y 4 severidad) Cuando el 4-to y hasta 14% (sin reacción 3 y 4 severidad) Cuando la infusión 8.

Infección: MabThera^® provoca la depleción de células b en la piscina 70-80% casos y reduce las concentraciones de inmunoglobulinas en suero por un pequeño número de pacientes. 30.3% – complicaciones infecciosas (sin importar la razón), incluido. 18.8% – infección bacteriana, 10.4% – infecciones virales, 1.4% – infecciones fúngicas, 5.9% – infección sin etiología refinado (un paciente puede tener diferentes infecciones). Infecciones severas (3 y 4 severidad), incluyendo sepsis, no se observó en 3.9% pacientes: durante la terapia (1.4%) y en pacientes en observación sin tratamiento (2.5%).

Desde el sistema hematopoyético: tyazhelaya trombocitopenia (3 y 4 severidad) marcado en 1.7% pacientes, neutropenia severa- 4.2% pacientes y la gravedad severa de anemia (3 y 4) – en 1.1% pacientes. Registrados en 1 caso de anemia aplásica transitoria y 2 casos de anemia hemolítica.

Sistema cardiovascular: efectos secundarios se observaron en 18.8% casos, común – arterïalnaya hipo- y la hipertensión.

MabThera^® en combinación con quimioterapia en el sistema del SVP (R-CVP)

Las reacciones a la perfusión 3 y 4 severidad (9%): escalofríos, debilidad, disnea, dispepsia, náusea, erupción, mareas.

Infección: infección (33% durante el tratamiento y después 28 días después del final de la terapia, En comparación con 32% pacientes, recibir sólo CVP), incluyendo infección del tracto respiratorio superior (12.4%), lo más a menudo-nasofaringitis, infección grave (4.3%), infecciones potencialmente mortales no registrado.

Sistema de sangre: neutropenia 3 y 4 severidad (24%), neutropenia 4 severidad (3.1%). Las frecuencias más altas de la neutropenia en el R-grupo CVP no aumenta la frecuencia de infecciones. Anemia – en 0.6% pacientes en el grupo R-CVP y 1.9% pacientes, recepción de CVP, trombocitopenia – en 1.2% en el grupo R-CVP y ausentes en pacientes, recepción de CVP.

La incidencia global de trastornos cardio-vasculares fue similar en pacientes que recibieron CVP (5%) y R-CVP (4%).

MabThera^® en combinación con quimioterapia en el esquema, fueron llevadas a cabo (R-CHOP)

Las reacciones a la perfusión 3 y 4 gravedad durante la infusión o dentro 24 h después de la infusión Mabtery^® ocurrió durante el primer ciclo de R-, fueron llevadas a cabo en 9% pacientes. El octavo ciclo de reacciones de infusión R disminuido en frecuencia, fueron llevadas a cabo a menos 1%.

Infección: infección 2-4 la severidad o neutropenia en el grupo R, fueron llevadas a cabo – 55.4%, en el grupo, fueron llevadas a cabo – 51.5%; neutropenia sin acompañamiento infección documentada en pacientes, R-alimentados, fueron llevadas a cabo – 20.8%, pacientes, recibido, fueron llevadas a cabo – 15.3%. Total frecuencia de infecciones 2-4 la severidad de la R-Group, fueron llevadas a cabo fue 45.5%, en el grupo, fueron llevadas a cabo – 42.3%, Mientras que ninguna diferencia en la incidencia de infecciones bacterianas y fúngicas sistémicas. Frecuencia de infecciones por hongos 2-4 la severidad de la R-Group, fueron llevadas a cabo fue mayor, que en el grupo, fueron llevadas a cabo (4.5% y 2.6%, respectivamente); Esta diferencia era debido a la mayor frecuencia local la candidiasis durante la terapia. La frecuencia de infección por herpes 2-4 severidad, incluido. con la derrota del ojo, fue mayor en el grupo R, fueron llevadas a cabo (4.5%), que en el grupo, fueron llevadas a cabo (1.5%), en 7 de 9 casos, registrado en el grupo R, fueron llevadas a cabo, la enfermedad se produjo en la terapia de fase.

Desde el sistema hematopoyético: Después de cada ciclo de leucopenia (88% En comparación con 79%) y neutropenia (97% En comparación con 88%) 3 y 4 gravedad observada con mayor frecuencia en el grupo R, fueron llevadas a cabo, que en el grupo, eran llevadas a cabo por consiguiente. Diferencias en la frecuencia de anemia 3 y 4 la gravedad en los dos grupos no se observó (19% en el grupo, fueron llevadas a cabo y 14% R-Group, fueron llevadas a cabo); No hubo diferencias en la incidencia de trombocitopenia (15% en el grupo, fueron llevadas a cabo y 16% R-Group, fueron llevadas a cabo). Tiempo para resolver todas las violaciones hematológicas en dos grupos terapéuticos fue comparable.

Sistema cardiovascular: la frecuencia de trastornos del ritmo cardiaco 3 y 4 severidad, principalmente las arritmias supraventriculares (taquicardia, aleteo auricular y la fibrilación auricular), R-Group, fueron llevadas a cabo fue mayor (6.9%), que en el grupo, fueron llevadas a cabo (1.5%). Toda arritmia desarrollado ya sea en relación con la infusión Mabtery^®, o para conectarse con tales condiciones propicias, fiebre, infección, infarto agudo de miocardio o enfermedades concomitantes de los sistemas respiratorio y Cardiovasculars. R-Group, fueron llevadas a cabo, fueron llevadas a cabo y no difirieron entre sí en cuanto a la frecuencia de otros eventos adversos cardíacos 3 y 4 severidad, incluyendo insuficiencia cardiaca, enfermedades del miocardio y manifestación de la cardiopatía isquémica.

Desde el sistema nervioso central y periférico: durante el primer ciclo de la terapia con 4 pacientes (2%) del grupo R, fueron llevadas a cabo con factores de riesgo cardiovascular de la circulación cerebral desarrollado debido a la embolia, A diferencia de 1.5% los pacientes en el grupo CHOP en el período de observación sin tratamiento. La diferencia entre grupos en la incidencia de otras infracciones thromboembolic ausente.

Artritis reumatoide

La frecuencia de infecciones es 0.9 casos por año, la proporción de infecciones severas, algunos de ellos fueron fatales, no exceda 0.05 casos por año.

Frecuencia enfermedades malignas Después de la cita de Mabtery^® es 1.5 en 100 pacientes por año y máxima de población.

Casos de progresiva fatal tener lejkojencefalopatii (LMP) experimentado en el tratamiento de Mabteroj^® en pacientes con SLE, no se proporciona en el Reglamento para aplicación médica. Una relación causal con la admisión Mabtery^® no instalado, pacientes fueron factores de riesgo de PML: enfermedades concomitantes, la terapia de immunosupressivna de recepción larga. En pacientes con artritis reumatoide no están marcados en los casos de PML. Cuando la aparición de síntomas neurológicos, mientras que la terapia Mabteroj^® Usted debe consultar a un neurólogo y eliminar la PML.

Eficacia y seguridad de Mabtery^® en pacientes con les no está instalados

Categorías especiales de los pacientes

Alta carga tumoral (el diámetro de los centros individuales más 10 cm): mayor frecuencia de reacciones adversas 3-4 severidad.

Los pacientes ancianos (mayor 65 años): la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios y efectos secundarios 3 y 4 gravedad no es diferente que en pacientes más jóvenes.

Terapia repetida: la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios no difirieron de los de la terapia inicial.

Contraindicaciones

- enfermedades infecciosas agudas;

se pronuncia inmunodeficiencia primaria o secundaria;

- Hipersensibilidad a la droga;

-hipersensibilidad a proteínas de ratón.

DE precaución aplicar para la insuficiencia respiratoria en historia o infiltración neoplásica de los pulmones; Cuando el número de células malignas circulantes >25 000/MCL o carga tumoral alta (células del linfoma linfoblástica crónica o zona mantijnoj); neutropenia (menos de 1.500 células / mm), trombocitopenia (Menos 75 000/l); infecciones crónicas.

Embarazo y lactancia

Efecto del rituximab en mujeres embarazadas no han sido estudiados. Efecto deletéreo de la Mabtery^® en la fruta y la influencia del fármaco sobre la capacidad de procrear es desconocidos. Nivel de las células de B en los recién nacidos en la cita Mabtery^® Cuando embarazo no ha sido estudiado. Mabteru^® Allí deben ser designados durante el embarazo excepto, cuando el beneficio esperado del tratamiento para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Durante el tratamiento y durante 12 meses después del final mujeres en edad fértil deben utilizar métodos efectivos de anticoncepción.

Desconocido, Si asigna rituximab con leche materna. En vista de, que las inmunoglobulinas tipo IgG, que circula en la sangre de la madre, destacan con leche Mabteru^® no debe utilizarse durante la lactancia.

EN estudios de jeksperimentalnyh espectáculos, Qué causa el agotamiento de rituximab en las células de la piscina en animales recién nacidos en el período postnatal.

Precauciones

Mabteru^® engañosa bajo la estrecha supervisión de un oncólogo, hematólogo o reumatólogo, Si usted tiene las condiciones necesarias para la realización de la reanimación.

Desarrollo reacciones de la infusión puede ser debido a la liberación de citocinas u otros mediadores. En la mayoría de los pacientes dentro de 30 min-2 horas después del comienzo de la primera infusión Mabtery^® aparece fiebre con escalofríos o temblores. Las reacciones graves son los síntomas de la luz, hipotensión, krapivnicu, angioedema, náusea, vómitos, debilidad, Dolor de cabeza, picazón, hinchazón de la garganta o irritación de la lengua (Edema vascular), rinitis, mareas, dolor en focos de la enfermedad y, en algunos casos, signos de síndrome de lisis tumoral rápida. Reacciones severas de la infusión son difíciles de distinguir de las reacciones de hipersensibilidad o citoquinas síndrome de liberación. Ha habido informes de reacciones infusión fatal, se describe en el período de postregistracionnogo de aplicación. Reacciones de infusión desaparecen después de enlentecimiento o interrupción de la introducción Mabtery^® y la realización de acciones de apoyo (incluido. en / introducción 0.9% solución de cloruro de sodio, Difenhidramina y paracetamol, broncodilatador, GCS). En la mayoría de los casos, después de la desaparición completa de los síntomas de la infusión puede reanudar con velocidad, componente 50% de la anterior (por ejemplo,, 50 mg/h en vez de 100 mg / h). En la mayoría de los pacientes con las reacciones de la infusión, no peligrosa para la vida, tratamiento con rituximab fue capaz de completar.

Efectos secundarios de la luz: puede aumentar los síntomas o deterioro clínico en el tiempo después de las mejoras iniciales. Pacientes con síntomas pulmonares u otras reacciones graves infusión deben mirar cuidadosamente hasta resolución completa de síntomas. Continuó la terapia después de la desaparición completa de los síntomas rara vez se acompaña de repetidas fuerte desarrollo de las reacciones de la infusión. Insuficiencia respiratoria aguda puede estar acompañada de la formación de infiltrados intersticiales en el pulmón o congestión pulmonar, a menudo se manifiesta en la primera 1-2 horas después de la primera infusión. Con el desarrollo de las reacciones severas de los pulmones debe suspenderse inmediatamente la infusión de rituximab y la intensiva terapia sintomática. Ya que puede cambiar una mejora inicial de los síntomas clínicos o signos de deterioro, los pacientes deben ser cuidadosamente observados antes de permitir que los síntomas pulmonares.

Síndrome de lisis tumoral rápida posible después de la primera infusión Mabtery^® en pacientes con un gran número de linfocitos malignos circulantes. Síndrome de lisis tumoral incluye giperurikemiju, hiperpotasemia, gipocalziemia, insuficiencia renal aguda, Aumento de la LDH. Pacientes en riesgo necesitan supervisión médica cuidadosa y llevar a cabo pruebas de laboratorio regulares. Cuando en desarrollo de los síntomas de lisis rápida del tumor realizan terapia apropiada. Después de catación completo los síntomas en un número limitado de casos, terapia Mabteroj^® continuó junto con rápido del tumor prevención del síndrome de lisis.

Pacientes con un gran número de células malignas circulantes (Más 25 000/l) o carga tumoral alta (por ejemplo,, crónica linfocítica leucemia o linfoma de células mantijnoj zona), que reacciones de infusión grave de riesgo pueden ser especialmente altas, Mabteru^® Debe administrarse con extrema precaución, bajo estrecha supervisión y con la ineficacia de otros tratamientos. La primera infusión de la droga debe ser tan enferma con una velocidad más baja.

El potencial de reacciones anaphylactoidnykh con la introducción de proteínas medicamentos deben tener medios de catación: epinefrina (adrenalina), antihistamínicos y corticosteroides.

Proceso de infusión requiere observación cuidadosa de pacientes con enfermedades cardiovasculares en la historia. Debido a la posibilidad de hipotensión es no menos de 12 horas antes de la infusión Mabtery^® debe suprimir los medicamentos antihipertensivos.

Aunque la monoterapia con Mabteroj^® tiene nada de mielosupressivnogo, Tenga cuidado de tomar la decisión de nombrar drogas neutropenia menos 1500/MKL y trombocitopenia menos 75 000/l, debido a su experiencia de uso clínico de estos pacientes es limitada. Mabtery de uso^® en pacientes después de médula ósea autólogo trasplante y otros grupos de riesgo con el posible incumplimiento de la médula ósea no se acompañó de síntomas de mielotoksicnosti. Durante el tratamiento, es necesario realizar periódicamente un análisis detallado de la sangre periférica, incluyendo recuento de plaquetas según la práctica habitual,.

Infección: posible aumento del riesgo de complicaciones infecciosas. Mabteru^® no se debe prescribir a pacientes con infección aguda o deficiencia inmune Pronunciada (Hipogammaglobulinemia o CD4 bajo, CD8). Debe ejercerse precaución en el nombramiento Mabtery^® en pacientes con infección crónica o en presencia de condiciones predisponentes para el desarrollo de infecciones graves. Cuando un complicaciones infecciosas deben designar una terapia apropiada.

Muy raramente, cuando se nombra una combinación Mabtery^® con quimioterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin marcado reactivación de hepatitis b o hepatitis ful'minantnyj, cuya relación con la admisión Mabtery^® no instalado. Tales pacientes deben ser cuidadosamente observados.

Inmunización: la seguridad y la eficacia de cualquier vacuna de inmunización, especialmente vacunas con virus vivos, Después del tratamiento Mabteroj^® No hemos sido estudiada. La vacunación debe realizarse no menos de 4 semanas antes de la cita de rituximab. Las vacunas vivas de vacunación no se recomiendan para reducir el número de células b.

Anticuerpo Antihimernye. La aparición de anticuerpos antihimernyh en la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide no han ido acompañadas por síntomas clínicos o mayor riesgo de reacciones durante infusiones subsecuentes, pero rara vez su existencia puede estar asociada con más severas reacciones alérgicas o infusión en infuziah repetido durante los cursos siguientes y la falta de efecto en la reducción de la piscina de las células con cursos de seguimiento de la terapia.

Uso en Pediatría

La seguridad y la efectividad de los fármacos en los niños no están instalados.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Rituximab es en la capacidad de gestionar y trabajar con máquinas y mecanismos es desconocido, Aunque la actividad farmacológica y los eventos adversos descritos no dan motivos para creer tal efecto.

Sobredosis

No se han observado casos de sobredosis en seres humanos. Única dosis de rituximab más 1000 mg no han sido estudiados. Dosis máxima 5000 mg se prescribe para pacientes con leucemia linfocítica, datos adicionales de seguridad no se reciben. Debido al mayor riesgo de complicaciones infecciosas en el agotamiento de la piscina de los linfocitos debe suprimir o reducir infusión de velocidad, Es aconsejable que implementa análisis de sangre General.

Interacciones Con La Drogas

Información sobre cualquier posible medicación con Mabtery^® limitado. Cuando el nombramiento de otros anticuerpos monoclonales con diagnóstico o terapéutico propósito enfermos, con anticuerpos contra las proteínas de ratón o anticuerpos antihimernye, aumenta el riesgo de reacciones alérgicas.

Portabilidad de la aplicación simultánea o secuencial Mabtery^® y preparaciones, puede reducir el número de células normales (Además del plan, fueron llevadas a cabo o CVP), no exactamente instalado.

MabThera^® compatible con sistemas de infusión de cloruro de polivinilo o polietileno o paquetes.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. Duracion – 2.5 año.