LAMOLEP

Material activo: La lamotrigina
Cuando ATH: N03AX09
CCF: Los anticonvulsivos
ICD-10 códigos (testimonio): F31, G40
Cuando CSF: 02.05.06
Fabricante: Gedeon Richter Ltd.. (Hungría)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras blanco o casi blanco, lenticular, Grabado “L25” en un lado.

Excipientes: Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, povidona, carboximetilcelulosa sódica, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina.

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Píldoras blanco o casi blanco, lenticular, Grabado “L50” en un lado.

Excipientes: Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, povidona, carboximetilcelulosa sódica, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina.

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Píldoras blanco o casi blanco, lenticular, Grabado “L100” en un lado.

Excipientes: Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, povidona, carboximetilcelulosa sódica, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina.

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

* – denominación común internacional, recomendado por la OMS – lamotrigina.

Acciones farmacológicas

El fármaco antiepiléptico. Estabiliza los canales de sodio dependientes de voltaje de las membranas celulares. Bloquea la liberación de los neurotransmisores, aminoácidos principalmente glutámico (que desempeña un papel clave en el desarrollo de las crisis epilépticas).

Farmacocinética

Absorción

Una vez dentro de forma rápida y completa absorción en el intestino, efecto sustancialmente no expuestos “primer pase”. C_máximo logrado a través de 2.5 horas después de la ingestión. Una comida retarda la absorción, pero no afecta a su eficacia. Biodisponibilidad – 98%. Farmacocinética después de una sola dosis de la dosis, que no exceda 450 mg, Es lineal. La concentración en el estado de equilibrio es un carácter individual pronunciada.

Distribución

La proteína de unión se 55%. Improbable, que la represión de la lamotrigina debido a la proteína puede causar efectos tóxicos. V_d es 0.92-1.22 l / kg. Siempre con la leche materna. La concentración en la leche materna es 40-60% de las concentraciones plasmáticas. En algunos casos, la concentración de fármaco en el suero sanguíneo de los lactantes, cuyas madres tomaron el medicamento durante la lactancia, alcanza niveles terapéuticos.

Metabolismo

Biotransforma en el hígado bajo la influencia de glucuronil transferasa uridina difosfato. Entre los metabolitos predominantes N -glyukuronidy. La lamotrigina de la manera dependiente de la dosis moderada e inducir su propio metabolismo.

Deducción

Holgura la media en el estado estacionario en adultos sanos es de 39 ± 14 ml / min. Se muestra en la orina en forma de conjugado glucurónido, Menos 10% – en forma inalterada, acerca de 2% (en forma inalterada y como metabolitos) – con heces. Liquidación y T_1/2 no dependen de dozy.T_1/2 voluntarios de salud 24-35 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Despeje, recalculado por kg de peso corporal, niños mayores, que en los adultos, y los más altos niños de 5 años. T_1/2 en fin deteyobychno, que en los adultos.

T_1/2 mientras que el uso de inductores de enzimas 7 no, con valproato de sodio – 45-60 no.

Liquidación de lamotrigina en pacientes ancianos y pacientes más jóvenes mínimamente diferentes el uno del otro.

Testimonio

Epilepsia

para los adultos y niños mayores 12 años

- Solo o en combinación con otros fármacos antiepilépticos para tratar las convulsiones parciales y generalizadas (incluido. convulsiones tónico-clónicas y convulsiones en el síndrome de Lennox-Gastaut).

para los niños 2 a 12 años

- En una terapia de combinación para el tratamiento de las crisis parciales y generalizadas (incluido. convulsiones tónico-clónicas y convulsiones en el síndrome de Lennox-Gastaut).

Trastorno bipolar

para adultos (18 y mayores)

- Para la prevención y el tratamiento, principalmente, episodios de depresión.

Régimen de dosificación

Epilepsia

En adultos y niños mayores 12 años a monoterapia la dosis inicial es Lamolepa 25 mg 1 tiempo / día durante la primera 2 semanas; posterior 2 de la semana – por 50 mg 1 tiempo / día. En el futuro, cada 1-2 semana puede aumentar la dosis 50-100 mg, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento para mantener el efecto terapéutico óptimo es por lo general 100-200 mg / día 1-2 admisión. En raras ocasiones, para lograr un efecto terapéutico requiere la designación de fármaco a una dosis de 500 mg / día.

EN una terapia de combinación o en combinación con valproato en combinación con otros fármacos antiepilépticos o sin Lamolepa dosis inicial para la primera 2 semana de 25 mg al día; en el futuro - todos los días 25 mg 1 tiempo / día para la próxima 2 semanas. En el futuro, cada 1-2 semana puede aumentar la dosis 25-50 mg, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento es por lo general 100-200 mg / día 1-2 admisión.

Cuando se aplica en Lamolepa una terapia de combinación con medicamentos, inducir la glucuronidación de lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital, prymydon), con o sin otros antiepilépticos (pero no teniendo valproato) durante la primera 2 semana empezando dosis es 50 mg 1 tiempo / día, aún más en el próximo 2 Semanas - 100 mg / día 2 admisión. En el futuro, cada 1-2 semana puede aumentar la dosis 100 mg, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento es por lo general 200-400 mg / día 1-2 admisión. En raras ocasiones, tal vez necesite una dosis 700 mg / día.

Cuando se utiliza en combinación con el fármaco antiepiléptico, interacción farmacocinética con lamotrigina no está instalado, Lamolepa dosis debe aumentarse gradualmente (y en menor medida) esquema, descrito para la terapia de combinación con valproato de sodio.

Mesa. El régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de adultos y niños mayores de epilépticos 12 años

Los niños entre las edades de 2 a 12 años en una terapia de combinación con medicamentos de ácido valproico en combinación con otros fármacos antiepilépticos o sin dosis diaria inicial por primera Lamolepa 2 semana de 0.15 mg / kg de peso corporal 1 tiempo / día, para la siguiente 2 Semanas - 0.3 mg / kg 1 tiempo / día. Entonces, cada 1-2 semana la dosis debe ser aumentada por 0.3 mg / kg, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Promedios de dosis de mantenimiento 1-5 mg / kg / día 1-2 admisión. La dosis máxima diaria – 200 mg.

EN una terapia de combinación con otros fármacos antiepilépticos u otros fármacos, inducir la glucuronidación de lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital y primidona), en combinación con otros fármacos antiepilépticos o sin (excepto valproato) Lamolepa dosis inicial para la primera 2 semana de 0.6 mg / kg / día 2 admisión, aún más en el próximo 2 Semanas - 1.2 mg / kg / día 2 admisión. Entonces, cada 1-2 semana la dosis debe aumentarse hasta en un 1.2 mg / kg / día, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Promedios de dosis de mantenimiento 5-15 mg / kg / día 2 admisión. La dosis máxima diaria – 400 mg.

Cuando se utiliza en combinación con el fármaco antiepiléptico, interacción farmacocinética con lamotrigina no está instalado, Lamolepa dosis debe aumentarse gradualmente (y en menor medida) esquema, descrito para la terapia de combinación con valproato de sodio.

Mesa. La pauta de dosificación recomendada para el tratamiento de niños con epilepsia a la edad de 2 a 12 años (dosis diaria total en mg / kg de peso corporal)

*aumento de la dosis pasar comprimidos enteros.

Los trastornos bipolares

En el tratamiento de los trastornos bipolares Lamolep prescribe para prevenir episodios de depresión. Al mismo tiempo, durante la dosis de mantenimiento terapia a corto plazo de la lamotrigina debe aumentarse gradualmente, durante 6 semanas, hasta, hasta que se estabiliza al paciente. Luego, en el cuadro clínico apropiado teniendo fármaco antiepiléptico psicotrópicos u otro se puede detener.

Para prevenir los episodios de manía pueden requerir terapia adyuvante, tk. la eficacia de lamotrigina en la manía y los estados maníacos mixtos.

Mesa. Selección guiada de la dosis diaria de mantenimiento para adultos (mayor 18 años) en los trastornos bipolares

EN terapia de combinación con otros fármacos antiepilépticos, la inhibición de las enzimas hepáticas (por ejemplo,, con valproato), durante la primera 2 semanas de la dosis inicial es Lamolepa 25 mg al día, a continuación, en la próxima 2 semanas – 25 mg 1 tiempo / día. En 5 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg / día 1-2 admisión. Con el fin de lograr el efecto terapéutico óptimo es dosis requerida 100 mg / día 1-2 admisión; dosis diaria de mantenimiento de 1-5 mg / kg de peso corporal 1-2 admisión. La dosis máxima diaria es 200 mg.

EN terapia de combinación con fármacos antiepilépticos, la inducción de las enzimas hepáticas (por ejemplo,, Carbamazepina, fenobarbital), pacientes, que no reciben valproato, durante la primera 2 semana empezando dosis es 50 mg 1 tiempo / día, a continuación, en la próxima 2 semanas – 100 mg / día 2 admisión, en 5 semana aumentar la dosis a 200 mg / día 2 admisión. En 6 semanas, la dosis puede ser aumentada hasta 300 mg / día. En 7 dosis diaria semana puede alcanzar 400 mg 2 admisión.

En monoterapia o en una terapia de combinación con medicamentos, interacción farmacocinética con lamotrigina es desconocido o, posiblemente,, Durante la primera 2 semanas de la dosis inicial es Lamolepa 25 mg 1 tiempo / día, a continuación, en la próxima 2 semanas – 50 mg / día 1-2 admisión, en 5 semana aumentar la dosis a 100 mg / día 1-2 admisión. Con el fin de lograr el efecto terapéutico óptimo es dosis requerida 200 mg / día 1-2 admisión. La dosis máxima diaria es 400 mg / día 2 admisión.

Después de llegar a una dosis diaria de mantenimiento de la estabilización de otros medicamentos psicotrópicos puede ser cancelada.

Mesa. Dosis diaria de apoyo estabilización total para el tratamiento del trastorno bipolar después de la abolición de psicotrópicos o antiepilépticos relacionados

Después de la abolición de los inhibidores de terapia adicionales de la glucuronidación de lamotrigina (por ejemplo,, valproato) la dosis inicial de dobles anti-lamotrigina y permanece en ese nivel después de la retirada del fármaco de ácido valproico.

Después de la abolición de inductores de terapia adicionales de la glucuronidación de lamotrigina (por ejemplo,, karʙamazepina) dosis de lamotrigina se reduce gradualmente a lo largo 3 semanas.

Después de la cancelación de las drogas psicotrópicas o anti-epilépticos relacionados, interacción farmacocinética no significativa con lamotrigina (por ejemplo,, preparaciones de litio, Bupropion), lamotrigina seguir aplicando en dosis, seleccionada en el modo de aumento.

No hay experiencia clínica para corregir las dosis diarias de lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar después de añadir otras drogas. Recomendaciones Sin embargo, con base en los estudios sobre la interacción de estos medicamentos se pueden dar.

Mesa. Los ajustes de dosis diarias de lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar después de unirse a la terapia de otras drogas

Cancelar Lamolepa en el trastorno bipolar no requiere una reducción gradual de la dosis.

La seguridad y eficacia de la lamotrigina en el trastorno bipolar tienen niños y adolescentes menores de 18 años no evaluado, por lo tanto, las recomendaciones para la dosificación régimen no es.

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, líquido exprimido pequeñas cantidades de agua.

Si la dosis calculada de la lamotrigina no se puede dividir en un número entero de pastillas de dosificación más baja, el paciente debe ser asignado a esta dosis, que corresponde al valor más cercano conjunto de la tableta en la dosis más baja.

Modo de Corrección en pacientes de edad avanzada (mayor 65 años) no requerido (tk. Farmacocinética en este grupo de edad no difiere de la de los adultos).

En disfunción hepática moderada (Clase B de Child-Pugh) primario, y el aumento de la dosis de mantenimiento debe reducirse en aproximadamente 50%, En severa (clase C de Child-Pugh) – en 75%. Creciendo y dosis de mantenimiento deben ajustarse dependiendo de la respuesta clínica.

Se debe tener precaución cuando se administre el medicamento a los pacientes con insuficiencia renal. En etapa terminal de insuficiencia renal dosis inicial de lamotrigina es dependiente en el régimen de dosificación de otro fármaco antiepiléptico. Para los pacientes con una reducción significativa en la función renal puede ser recomendado reducción de la dosis de mantenimiento.

Efecto colateral

Las reacciones adversas se presentan por separado para cada indicación, utilizando la siguiente clasificación convencional de la incidencia de reacciones adversas: A Menudo (>1/10), a menudo (>1/100, <1/10), algunas veces (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

Los pacientes con epilepsia

Desde el sistema hematopoyético: raramente – neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplasticheskaya, agranulocitosis.

Reacciones alérgicas: monoterapia: A Menudo – primero 8 semanas de tratamiento, erupciones en la piel (macular-papular), que desaparece después de la abolición de la lamotrigina; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson, raramente – síndrome de hipersensibilidad (incluyendo síntomas tales como fiebre, linfadenopatía, inflamación de la cara, trastornos de la función de sangre y el hígado, DIC, trastornos multiorgánicas), necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell, en algunos casos, la recuperación de la cicatrización).

SNC: monoterapia: A Menudo – dolor de cabeza; a menudo – irritabilidad, somnolencia, insomnio, mareo, temblor, nistagmo, ataxia, ansiedad; algunas veces – agresividad; raramente – excitación subida, alucinaciones, confusión, desequilibrio, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, trastorno extrapiramidal, Coreoatetosis, aumento en la frecuencia de las convulsiones.

Por parte del órgano de la visión: A Menudo – diplopía, visión borrosa; raramente – conjuntivitis.

Desde el sistema digestivo: a menudo – náusea, vómitos; raramente – aumento de los niveles de enzimas hepáticas, función hepática anormal, insuficiencia hepática.

Otro: a menudo – fatiga; raramente – síndrome similar al lupus.

Los pacientes con trastorno bipolar

Además de los síntomas anteriores también son posibles siguientes fenómenos.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – artralgia, mialgii, dolor de espalda.

Contraindicaciones

- Los niños hasta la edad 2 años;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hipersensibilidad a la lamotrigina oa cualquier componente de la droga.

DE precaución debe ser prescrito a los pacientes con insuficiencia renal (debido a la posible acumulación del metabolito glucurónido).

DE precaución prescriptores niños como fármaco de elección como la epilepsia monoterapia.

Embarazo y lactancia

Lamolep contraindicado en el embarazo, excepto, cuando el beneficio terapéutico esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Debido al efecto inhibitorio de la lamotrigina en la dihidrofolato reductasa propensos a desarrollar malformaciones del feto en la aplicación de la droga durante el embarazo, Sin embargo, los datos actualmente disponibles no son suficientes para determinar el grado de seguridad.

Los datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia materna se limita. En algunos casos, la concentración de fármaco en el suero sanguíneo de los lactantes, cuyas madres tomaron el medicamento durante la lactancia, alcanza niveles terapéuticos. En la aplicación de la droga durante la lactancia deben sopesar cuidadosamente los beneficios de la lactancia materna y el riesgo de efectos secundarios en el bebé.

Precauciones

Datos, confirmando y la inducción de efecto inhibidor clínicamente significativa de la lamotrigina sobre las enzimas oxidativas en el hígado, no. La capacidad del fármaco para inducir su propio metabolismo y pequeña, probablemente, ninguna significación clínica.

No debe ser nombrado, junto con otros Lamolep, que contiene lamotrigina, preparativos.

Si Lamolep ofrece un buen control de la epilepsia, tratamiento con otros agentes antiepilépticos se puede detener.

El criterio objetivo para la eficacia del tratamiento es la capacidad de reducir los picos de incidencia en el EEG 78-98%.

Primero 8 semanas de tratamiento pueden desarrollar reacciones cutáneas. Erupciones en la piel suelen ser leves y desaparecen espontáneamente. Tal vez el desarrollo de formas graves, requieren hospitalización y la interrupción de la terapia de lamotrigina (por ejemplo,, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis toksičeskij épidermal'nyj). El uso de la droga en dosis altas, y la aceleración inicial de la tasa de aumento de la dosis recomendada de lamotrigina, así como el uso concomitante de fármacos de ácido valproico contribuir a la aparición de erupción cutánea. Para reducir la probabilidad de tales reacciones dermatológicas debe observar estrictamente la dosis y la velocidad de incremento especificado.

Los niños son más propensos a desarrollar reacciones cutáneas graves (incidencia, niños que requieren hospitalización, Es 1 / 300-1 / 100).

Los primeros síntomas de una erupción alérgica fácilmente confundirse con una erupción infecciosa, así, si se producen fiebre y erupciones temprano en 8 semanas de tratamiento, debe asumir el desarrollo de la reacción a un fármaco.

Es importante recordar, que las primeras manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo,, calor, linfadenopatía) puede ocurrir sin erupción. Cuando la erupción (independientemente de la edad del paciente) debe realizar inmediatamente un examen completo del paciente y suspender la terapia lamotrigina, si el desarrollo de los síntomas dermatológicos no puede ser explicada por otra causa.

La aparición de la erupción puede estar acompañado por una variedad de manifestaciones sistémicas de hipersensibilidad (fiebre alta, limfadenopatieй, inflamación de la cara, reacciones del hígado y el sistema hematopoyético). La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede ser diferente, coagulopatía intravascular a veces pueden desarrollar diseminada y fallo multiorgánico funcional. Se apreciará, que los primeros signos de hipersensibilidad (por ejemplo,, alta temperatura del cuerpo, linfadenopatía) no siempre acompañada de una erupción en la piel.

Función hepática anormal, normalmente, Ellos son parte de un síndrome de hipersensibilidad, pero no siempre acompañada de otros síntomas.

El tratamiento prolongado con lamotrigina puede alterar el metabolismo del ácido fólico, tk. La lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa. La duración, 12-tratamiento mensual lamotrigina no afectó significativamente el nivel de hemoglobina, volumen corpuscular medio, Concentración de ácido fólico en el plasma y los eritrocitos, y luego 5 años de tratamiento – la concentración de ácido fólico.

Si la intolerancia a la lactosa se debe considerar, que las tabletas, que contiene 25 mg de lamotrigina, incluido 16.35 mg lactosa monohidrato, que contiene 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

A pesar del hecho, que cuando se toman anticonceptivos orales lamotrigina no afecta a la concentración de etinilestradiol y levonorgestrel, irregularidades menstruales durante la terapia lamotrigina en pacientes, tomar anticonceptivos orales, Se requiere mucha atención del médico tratante.

En el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, hemodiálisis, debe entenderse, en promedio durante una salida de diálisis 4-horas excretada 20% lamotrigina.

La interrupción brusca del tratamiento con lamotrigina provocar ataques epilépticos, hasta que el estado epiléptico. Por lo tanto, excepto en casos especiales (por ejemplo,, la aparición de erupciones en la piel), que requiere la inmediata interrupción de la terapia, eliminación de la droga lleva a cabo gradualmente con la gradual, durante 2 semanas, reducción de la dosis.

Convulsiones severas, y el estado epiléptico puede conducir a rabdomiólisis, de insuficiencia orgánica múltiple, así como coagulopatía intravascular diseminada, a veces mortal. Casos similares han ocurrido en conexión con el uso de lamotrigina.

Para el trastorno bipolar se caracteriza por una tendencia al suicidio, así que cuando la administración del fármaco a los pacientes con tendencia al suicidio requiere un seguimiento cuidadoso de los pacientes.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Durante el tratamiento está prohibido conducir y participar en actividades, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

Los síntomas: nistagmo, ataxia, dolor de cabeza, vómitos, somnolencia, deterioro de la conciencia hasta el coma.

Tratamiento: hospitalización y terapia de apoyo y sintomático conducta apropiada; si lavado gástrico y administración de carbón activado es necesario.

Interacciones Con La Drogas

Con el uso simultáneo de valproato bloquear competitivamente enzimas hepáticas e inhibir el metabolismo de lamotrigina, casi el doble de la cantidad de su promedio T_1/2, extendiéndolo a 70 no.

Los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas hepáticas, (tales como la fenitoína, Carbamazepina, fenabarbital y primidona), y acetaminofeno estimular el metabolismo de la lamotrigina y reducir su T_1/2 en 2 veces, a 14 no (fenitoína, Carbamazepina). Pacientes, tomando carbamazepina, introducción de lamotrigina puede causar efectos adversos en el sistema nervioso central, incluir mareos, ataksiyu, diplopía, visión borrosa y náuseas. La reducción de la dosis de carbamazepina por lo general conduce a la desaparición de estos fenómenos.

Con el uso simultáneo de lamotrigina no afecta a las concentraciones de otros fármacos antiepilépticos en el plasma, y una cantidad de etinilestradiol y levonorgestrel concentración (miembros de los anticonceptivos orales utilizados simultáneamente).

Con el uso simultáneo de lamotrigina no reduce el aclaramiento de medicamentos, Participa en el metabolismo de CYP2D6.

Con el uso simultáneo de clozapina, fenelzina, risperidona, sertalin y trazodona, aparentemente, no afectan a la liquidación de la lamotrigina.

Los datos sobre el efecto de la lamotrigina sobre la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y las interacciones medicamentosas entre él y las drogas, metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450, no.

Tal vez el uso combinado de un sedante, agentes antiepilépticos y ansiolíticos.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento se debe almacenar en su envase original en un lugar inaccesible para los niños a una temperatura de 15 до 30 ° C. Duracion – 2 año.