Lamictal

Material activo: La lamotrigina
Cuando ATH: N03AX09
CCF: Los anticonvulsivos
ICD-10 códigos (testimonio): F31, G40
Cuando CSF: 02.05.06
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras de color tostado claro, cuadrado, con esquinas redondeadas, en relieve con la inscripción “GSEC7” en un lado y cuadrado convexa grabado con el numeral “25” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón (Escribe Un), povidona, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E172).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Píldoras de color tostado claro, cuadrado, con esquinas redondeadas, en relieve con la inscripción “GSEE1” en un lado y cuadrado convexa grabado con el numeral “50” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón (Escribe Un), povidona, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E172).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Píldoras de color tostado claro, cuadrado, con esquinas redondeadas, en relieve con la inscripción “GSEЕ5” en un lado y cuadrado convexa grabado con el numeral “100” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón (Escribe Un), povidona, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E172).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

* denominación común internacional, recomendado por la OMS – lamotrigina.

Acciones farmacológicas

El fármaco antiepiléptico. La lamotrigina es un bloqueante de los canales de sodio dependientes de voltaje. En una cultura de neuronas que causa bloqueo dependiente de la tensión impulsos repetidos continuamente e inhibe la liberación patológica del glutamato (aminoácidos, juega un papel clave en el desarrollo de las crisis epilépticas), así como de inhibición de la despolarización, inducida por el glutamato.

Lamiktal Eficacia prevención de los trastornos del estado de ánimo en pacientes con trastornos bipolares se ha demostrado en ensayos clínicos de dos fundamental. Como resultado, se encontró que el análisis combinado de los resultados, que la duración de la remisión, definida como el tiempo hasta la aparición del primer episodio de depresión antes del primer episodio de manía / hipomanía / mixto después de la estabilización, más tiempo en la lamotrigina versus placebo. La duración de la remisión fue más pronunciada para la depresión.

Farmacocinética

Absorción

Después de lamotrigina oral es rápida y completamente absorbido por el tracto gastrointestinal, casi sin ser de primer paso metabolismo del primer paso. DE_máximo plasma es de aproximadamente 2.5 h después de la dosificación. El tiempo para alcanzar C_máximo ligero aumento postprandial, pero el grado de absorción se mantiene sin cambios. Farmacocinética lamotrigina es lineal cuando se recibe una dosis única de 450 mg (dosis más alta estudiada). Hay considerables variaciones interindividuales en la concentración máxima en estado estacionario, pero con algunas variaciones en cada individuo.

Distribución

La lamotrigina se une a las proteínas plasmáticas sobre 55%. Improbable, para liberar el fármaco de la unión a la proteína puede conducir al desarrollo de efectos tóxicos. V_d es 0.92-1.22 l / kg.

Metabolismo

El metabolismo de la lamotrigina enzima implicada uridindifosfatglyukuroniltrancferaza (UDF glucuroniltransferasas). Lamotrigina una pequeña medida aumenta su propio metabolismo de una manera dependiente de la dosis.

Deducción

En adultos sanos, el aclaramiento de lamotrigina en un estado de concentraciones de equilibrio de los promedios 39 ± 14 ml / min. La lamotrigina se metaboliza a hlyukuronydov, que los riñones. Menos 10% el fármaco se excreta por los riñones sin cambios, acerca de 2% – a través del intestino. Liquidación y T_1/2 No depende de la dosis. T_1/2 en adultos sanos es en promedio 24 h para 35 no. Los pacientes con síndrome de Gilbert se observó en la reducción del aclaramiento de drogas 32% en comparación con el grupo control, pero eso no va más allá del rango normal de la población general. na t_1/2 lamotrigina se ve muy afectada por las drogas en su conjunto. Normal T_1/2 se reduce a aproximadamente 14 h al mismo tiempo de tomar con medicamentos, glucuronidación estimulando, Takima cómo la carbamazepina y la fenitoína, y se eleva a un promedio de 70 h en una recepción conjunta con valproato.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

En los niños, el pase de la lamotrigina en peso del cuerpo por encima de, que en los adultos; es más alta en los niños menores 5 años. Niños T_1/2 lamotrigina típicamente menos, que en los adultos. Su valor promedio es aproximadamente igual a 7 h al mismo tiempo de tomar con medicamentos, glucuronidación estimulando, Takima cómo la carbamazepina y la fenitoína, y se eleva a un promedio de 45-50 h en una recepción conjunta con valproato.

Diferencias clínicamente relevantes en el aclaramiento de lamotrigina en pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes no se encuentran.

Si el riñón funcione la dosis inicial de lamotrigina se calcula de acuerdo con el circuito de usos estándar fármaco antiepiléptico. Reducción de la dosis puede ser necesaria sólo cuando una disminución significativa en la función renal.

Inicial, aumentar y dosis de mantenimiento deben ser reducido aproximadamente 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh) y 75% – en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). El aumento de la dosis y la dosis de mantenimiento debe ajustarse dependiendo de la respuesta clínica.

Testimonio

Epilepsia

para los adultos y niños mayores 12 años

- Epilepsia (crisis parciales y generalizadas, incluyendo convulsiones tónico-clónicas, y convulsiones en el síndrome de Lennox-Gastaut) en una terapia de combinación o monoterapia.

para los niños 2 a 12 años

- Epilepsia (crisis parciales y generalizadas, incluyendo convulsiones tónico-clónicas, y convulsiones en el Lennox -Gasto) en una terapia de combinación (Después de lograr la terapia combinada de control de la epilepsia, fármacos antiepilépticos concomitantes pueden ser canceladas y continuaron recibiendo monoterapia con lamotrigina);

- La monoterapia tipichnыh absansov.

Trastorno bipolar

para adultos (18 y mayores)

- Para la prevención de trastornos del estado de ánimo (depresión, manía, hipomanía, episodios mixtos).

Régimen de dosificación

Epilepsia

Adultos y niños mayores 12 años

A monoterapia dosis inicial de Lamictal 25 mg 1 tiempo / día durante la primera 2 semanas, seguidas por dosis crecientes de hasta 50 mg 1 tiempo / día para la próxima 2 semanas. Posteriormente, la dosificación debe aumentarse en 50-100 mg cada 1-2 de la semana, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento estándar para mantener un efecto terapéutico óptimo es 100-200 mg / día 1-2 admisión. Algunos pacientes para efecto terapéutico requiere la designación de una dosis de Lamictal 500 mg / día.

EN la terapia de combinación en una solicitud conjunta con fármacos ácido valproico Lamictal en combinación con otros fármacos antiepilépticos (PEP) o sin dosis inicial de Lamictal 25 mg cada dos días durante la primera 2 semanas; posteriormente - por 25 mg 1 tiempo / día para la próxima 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse hasta en un 25-50 mg / día cada 1-2 de la semana, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento estándar para mantener un efecto terapéutico óptimo es 100-200 mg / día 1-2 admisión.

EN terapia de combinación con fármacos antiepilépticos concomitantes de terapia u otros medicamentos, inducir la glucuronidación de lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital y primidona), con o sin otros FAE (excepto valproato) dosis inicial de Lamictal 50 mg 1 tiempo / día durante la primera 2 semanas, aún más en el próximo 2 Semanas - 100 mg / día 2 admisión. A partir de entonces, la dosificación se aumenta por 100 mg cada 1-2 de la semana, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento estándar es 200-400 mg / día 2 admisión. Para algunos pacientes, para lograr un efecto terapéutico puede requerir una dosificación 700 mg / día.

EN una terapia de combinación con oxcarbazepina en combinación con cualquier otros inductores o inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina o sin dosis inicial de Lamictal 25 mg 1 tiempo / día durante la primera 2 semanas, adicional – 50 mg / día 1 recibir en el próximo 2 semanas. Luego, la dosis se incrementa hasta en un 50-100 mg cada 1-2 de la semana, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento estándar es 100-200 mg por día 1 o 2 admisión.

Debido al riesgo de erupción no debe exceder la dosis inicial y aumentar el modo recomendado dosis.

Mesa 1. El régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de adultos y niños mayores de epilépticos 12 años

Los niños de 2 a 12 años

Se debería notar, que la conducta precisa terapia inicial Lamiktalom en tabletas 5 mg en el régimen de dosificación propuesto es imposible, Si el peso corporal del niño es menor de 17 kg. Lo más probable, que los niños entre las edades de 2 a 6 Se requerirá s dosis de mantenimiento más grandes.

La dosis inicial de Lamictal en el La monoterapia de crisis de ausencia típicas es 0.3 mg / kg de peso corporal / día 1 o 2 recibir en la primera 2 semanas, seguidas por dosis crecientes de hasta 0.6 mg / kg / día 1 o 2 recibir en el próximo 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse hasta en un 0.6 mg / kg cada 1-2 semana hasta, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento habitual para lograr el efecto terapéutico óptimo es de 1 a 10 mg / kg / día 1 o 2 admisión, Aunque algunos pacientes con crisis de ausencia típicas para efecto terapéutico requieren dosis más altas.

EN una terapia de combinación para la aplicación a las drogas lamiktal ácido valproico en combinación con otros fármacos antiepilépticos o sin dosis inicial de Lamictal 0.15 mg / kg de peso corporal 1 tiempo / día durante la primera 2 semanas, más - 0.3 mg / kg 1 tiempo / día para la próxima 2 semanas. Luego, la dosis debe aumentarse 0.3 mg / kg cada 1-2 de la semana, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento estándar en este caso es 1-5 mg / kg / día 1-2 admisión. La dosis máxima diaria – 200 mg.

EN terapia de combinación con fármacos antiepilépticos concomitantes de terapia u otros medicamentos, inducir la glucuronidación de lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital y primidona), en combinación con otros fármacos antiepilépticos o sin (excepto valproato) dosis inicial de Lamictal 0.6 mg / kg / día 2 recibir en la primera 2 semanas, más - 1.2 mg / kg / día 2 recibir en el próximo 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse hasta en un 1.2 mg / kg / día cada 1-2 de la semana, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento Standard, en el que el efecto terapéutico máximo es 5-15 mg / kg / día 2 admisión. La dosis máxima diaria – 400 mg.

EN una terapia de combinación con oxcarbazepina sin otros inductores o inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina dosis inicial de Lamictal 0.3 mg / kg de peso corporal 1 o 2 veces / día durante la primera 2 semanas, adicional – 0.6 mg / kg / día 1 o 2 recibir en el próximo 2 semanas. Luego, la dosis se incrementa hasta en un 0.6 mg / kg cada 1-2 de la semana, hasta que llegue el efecto terapéutico óptimo. Dosis de mantenimiento estándar es 1-10 mg / kg / día 1 o 2 admisión. La dosis máxima es 200 mg / día.

Para estar seguro, que apoyaron la dosis terapéutica, necesario para controlar el peso corporal del niño y ajustar la dosis de la droga cuando se modifica.

Debido al riesgo de erupción no debe exceder la dosis inicial y aumentar el modo recomendado dosis.

Mesa 2. La pauta de dosificación recomendada para el tratamiento de niños con epilepsia a la edad de 2 a 12 años (dosis diaria total en mg / kg de peso corporal)

La falta de información suficiente sobre el uso de Lamictal en menores 2 años.

Si cancela los medicamentos antiepilépticos concomitantes para cambiar a Lamiktalom monoterapia o cesión en pacientes que reciben Lamictal otras drogas o fármacos antiepilépticos necesidad de ser tenido en cuenta, que puede tener un impacto sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Los trastornos bipolares

Los pacientes adultos mayores 18 años

Debido al riesgo de erupción no debe exceder la dosis inicial y posterior aumento de la dosis régimen.

Por favor, siga el régimen de dosificación de Transición, que comprende creciente dentro de 6 semanas, la dosis de lamotrigina a una dosis de estabilización de mantenimiento (Mesa. 3), después, cuando esté indicado, Puedes cancelar las otras drogas psicotrópicas y / o anti-epilépticos (Tabla 4).

Mesa 3. El régimen recomendado de dosis crecientes para alcanzar la dosis de mantenimiento diaria de estabilización para adultos (mayor 18 años) en los trastornos bipolares

Apoyando dosis rollo varía dependiendo del efecto clínico.

EN la terapia de combinación en el uso combinado Lamictal y otros FAE, la inhibición de las enzimas hepáticas (por ejemplo,, con valproato), durante la primera 2 Semanas prescribir una dosis de Lamictal 25 mg al día, después – 25 mg 1 tiempo / día para la próxima 2 semanas, en 5 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg / día 1-2 admisión. Dosis Stabiliziruyushtaya 6 Semana de 100 mg / día 1-2 admisión; sin embargo, se puede aumentar al máximo diario 200 mg dependiendo del efecto clínico.

EN la terapia de combinación en el uso combinado Lamictal y otros FAE, la inducción de las enzimas hepáticas (por ejemplo,, Carbamazepina, fenobarbital), pacientes, que no reciben valproato, durante la primera 2 Semanas prescribir una dosis de Lamictal 50 mg 1 tiempo / día, en 3-4 semana – 100 mg / día 2 admisión, en 5 semana – 200 mg / día 2 admisión. En 6 semanas, la dosis puede ser aumentada hasta 300 mg / día, Sin embargo, la estabilización de la dosis para lograr el efecto terapéutico óptimo es 400 mg / día 2 admisión, y nombró, empezando con 7 de la semana.

En monoterapia Lamiktalom o la terapia de combinación en una solicitud conjunta con lamictal litio, bupropión, olanzapina, oxcarbazepina, sin el uso de inductores o inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina durante la primera 2 Semanas prescribir una dosis de Lamictal 25 mg 1 tiempo / día, en 3-4 semana – 50 mg / día 1-2 admisión, en 5 semana – 100 mg / día 1-2 admisión. Dosis Stabiliziruyushtaya 6 Semana de 200 mg / día 1-2 admisión. Sin embargo, en los ensayos clínicos, las dosificaciones usadas en el intervalo de 100 a 400 mg.

Después de llegar a una dosis diaria de mantenimiento de la estabilización de otros medicamentos psicotrópicos puede ser cancelada.

Mesa 4. Dosis diaria de apoyo estabilización total para el tratamiento del trastorno bipolar después de la abolición de psicotrópicos o antiepilépticos relacionados

Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 400 mg / día.

Después de la abolición de los inhibidores de terapia adicionales de la glucuronidación de lamotrigina (por ejemplo,, valproato), dosis inicial contra de lamotrigina y dobles mantenido en este nivel.

Después de la abolición de inductores de terapia adicionales de la glucuronidación de lamotrigina (incluido. fenitoína, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidona) dosis de lamotrigina se reduce gradualmente a lo largo del 3 semanas dependiendo de la dosis inicial de mantenimiento.

Después de la cancelación de las drogas psicotrópicas o anti-epilépticos relacionados, sin interacciones farmacocinéticas significativas con lamotrigina (por ejemplo,, preparaciones de litio, Bupropion, olanzapina, okskarʙazepin) Debe preservarse dosis de Lamictal estabilizando, alcanzado durante el modo de criar.

No hay experiencia clínica para corregir las dosis diarias de lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar después de añadir otras drogas. Recomendaciones Sin embargo, con base en los estudios sobre la interacción de estos medicamentos se pueden dar (Mesa. 5):

Mesa 5. Los ajustes de dosis diarias de lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar después de unirse a la terapia de otras drogas

Durante los ensayos clínicos, el uso de Lamictal en los trastornos bipolares retirada brusca de lamotrigina no causó ningún aumento en la frecuencia, gravedad o alterar la naturaleza de las reacciones adversas en comparación con el placebo. Así, Lamictal puede cancelarse inmediatamente, sin reducción gradual de la dosis.

Lamotrigina no se muestra en los trastornos bipolares niños y adolescentes menores de 18 años. La seguridad y eficacia de la lamotrigina en el trastorno bipolar en los pacientes de este grupo de edad no han sido evaluados.

En el nombramiento de Lamictal mujer, ya recibir los anticonceptivos hormonales, regímenes especiales de dosis crecientes de lamotrigina no se desarrollaron (a pesar de, que los anticonceptivos hormonales aumentan el aclaramiento de lamotrigina). Dosis crecientes de modo deben cumplir las directrices recomendadas, dependiendo de, si la lamotrigina se añade a un inhibidor de la glucuronidación de lamotrigina, por ejemplo,, valproato; si la lamotrigina se añade a la inductor de la glucuronidación de lamotrigina, tales como carbamazepina, fenitoinu, fenobarbitalu, primidonu o rifampitsinu; o se le nombra en ausencia del ácido valproico, karʙamazepina, fenitoína, fenoʙarʙitala, primidona o rifampicina (Mesa. 1 para la epilepsia y la Tabla. 3 para el trastorno bipolar).

En la designación de los anticonceptivos hormonales pacientes, que ya están recibiendo dosis de mantenimiento de Lamictal o glucuronidación de lamotrigina inductores de recepción, puede que tenga que aumentar la dosis de mantenimiento de lamotrigina, pero no más de 2 veces dependiendo del efecto clínico individual.

A la terminación de los anticonceptivos hormonales utilizar por los pacientes, que ya están recibiendo dosis de mantenimiento de Lamictal y que no reciben inductores de glucuronidación de lamotrigina, Puede requerir reducción de la dosis de lamotrigina en 2 veces dependiendo del efecto clínico individual.

Modo de Corrección en pacientes de edad avanzada (mayor 65 años) no requerido (tk. Farmacocinética en este grupo de edad no difiere de la de los adultos).

En disfunción hepática moderada (Clase B de Child-Pugh) y grave (clase C de Child-Pugh) primario, y el aumento de la dosis de mantenimiento debe reducirse en aproximadamente 50% y 75% respectivamente. Creciendo y dosis de mantenimiento deben ajustarse dependiendo de la respuesta clínica.

En etapa terminal de insuficiencia renal dosis inicial de lamotrigina calculado de acuerdo con antiepiléptico destino habitual de drogas. Para los pacientes con una reducción significativa en la función renal puede ser recomendado reducción de la dosis de mantenimiento.

Masticar / tabletas solubles Lamictal puede ser masticada, disuelto en un pequeño volumen de agua (suficiente para cubrir toda la tableta) o tragado entero, con un poco de agua.

Si la dosis calculada de lamotrigina (por ejemplo,, el nombramiento de los niños o pacientes con insuficiencia hepática) Se puede dividir en forma de comprimidos de dosificación un número entero inferiores, el paciente debe ser asignado a esta dosis, que corresponde al valor más cercano conjunto de la tableta en la dosis más baja.

En caso de reanudación de recibir lamotrigina médico debe evaluar la necesidad de mejorar la dosis de mantenimiento en pacientes, que dejaron de tomar el medicamento por cualquier razón, debido a que las altas dosis iniciales y superior a las dosis recomendadas están asociados con un riesgo de erupción cutánea grave. Cuanto más tiempo ha pasado desde la última dosis, el más precaución debe aumentarse a una dosis de mantenimiento de. Si el tiempo después de parada supera 5 vidas medias, la dosis de lamotrigina debe aumentarse hasta el mantenimiento bajo el régimen correspondiente.

Terapia de lamotrigina no debe ser reabierto para los pacientes, lamotrigina interrupción del tratamiento que se asoció con la aparición de la erupción, excepto en los casos, cuando los beneficios potenciales de este tipo de tratamiento es el riesgo evidente potencial.

Efecto colateral

Información sobre reacciones adversas a medicamentos se divide en 2 sección: reacciones adversas en pacientes con reacciones adversas en la epilepsia y los pacientes con trastorno bipolar. Sin embargo, cuando se considera el perfil de seguridad de la lamotrigina es generalmente necesario tener en cuenta la información de ambas secciones.

Utilizamos la siguiente clasificación de la frecuencia condicional de reacciones adversas: A Menudo (>1/10), a menudo (>1/100, <1/10), algunas veces (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente(<1/10 000).

Los pacientes con epilepsia

Reacciones dermatológicas: monoterapia: A Menudo – erupciones en la piel; en una terapia de combinación: A Menudo – erupciones en la piel, raramente – Síndrome de Stevens-Johnson, raramente – necrólisis epidérmica tóxica.

En los ensayos clínicos doble ciego, Lamictal que se utilizó como una terapia de combinación, la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes, lamotrigina prinimavshih, fue 10%, y en pacientes, placebo, – 5%. EN 2% casos de erupciones en la piel causado la cancelación de lamotrigina. Erupción, naturaleza principalmente maculopapular, suele aparecer por primera 8 semanas después del inicio del tratamiento y va tras la retirada del fármaco.

Hay informes de casos raros de graves, lesiones potencialmente mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). Aunque en la mayoría de los casos para eliminar el fármaco produjo la regresión de los síntomas, algunos pacientes eran cicatrices irreversibles, y en casos raros se han reportado muertes, relacionada con las drogas. El riesgo general de la erupción se asocia en gran medida con altas dosis iniciales de lamotrigina y superior a la tasa de dosis recomendada de aumento de lamotrigina, con la administración concomitante de valproato. Desarrollo de la erupción también fue visto como una manifestación de un síndrome de hipersensibilidad, asociado con diversas manifestaciones sistémicas.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplasticheskaya, agranulocitosis. Anormalidades hematológicas pueden estar, o no estar asociada con el síndrome de hipersensibilidad.

En la parte del sistema inmune: raramente – síndrome de hipersensibilidad (incluyendo síntomas tales como fiebre, linfadenopatía, inflamación de la cara, trastornos de la función de sangre y el hígado, DIC, trastornos multiorgánicas). La erupción también es visto como parte de un síndrome de hipersensibilidad. Es importante tener en cuenta, que las primeras manifestaciones de hipersensibilidad (es decir,. fiebre, linfadenopatía) puede ocurrir incluso en ausencia de claros signos de erupción. Con el desarrollo de síntomas similares, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico y, a menos que tenga una razón diferente para los síntomas, la lamotrigina debe ser abolida.

Por psique: a menudo – irritabilidad, algunas veces – agresividad; raramente – tics, alucinaciones, confusión.

SNC: monoterapia: A Menudo – dolor de cabeza; a menudo – somnolencia, insomnio, mareo, temblor; algunas veces – ataxia. En la terapia combinada: A Menudo – dolor de cabeza, mareo; a menudo – nistagmo, temblor, ataxia, somnolencia, insomnio; raramente: ažitaciâ, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, trastorno extrapiramidal, Coreoatetosis, aumento en la frecuencia de las convulsiones. Hay informes, que la lamotrigina puede empeorar los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, y en casos raros causar síntomas extrapiramidales y horeatetoz en pacientes sin violaciónes anteriores.

A partir de los sentidos: A Menudo – diplopía, visión borrosa; raramente – conjuntivitis.

Desde el sistema digestivo: monoterapia: a menudo – náusea; en una terapia de combinación: a menudo – dispepsia (incluyendo náuseas y diarrea); raramente – aumento de los niveles de enzimas hepáticas, función hepática anormal, insuficiencia hepática. La disfunción hepática generalmente se presenta en combinación con síntomas hiperreactividad, pero en algunos casos se observaron en ausencia de signos evidentes de hipersensibilidad.

Otro: a menudo – fatigabilidad; raramente – síndrome similar al lupus.

Los pacientes con bipolyarnыm narusheniem

Reacciones dermatológicas: A Menudo – erupción cutanea; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson. Al evaluar todos los estudios (controlados y no controlados) para estudiar el uso de Lamictal en pacientes con trastorno bipolar se produce en una erupción de la piel 14% Todos los pacientes, mientras que la frecuencia de exantema sólo en ensayos controlados fue 9% pacientes, tratados con Lamictal, y 8 % pacientes, placebo.

SNC: A Menudo – dolor de cabeza; a menudo – ažitaciâ, somnolencia, mareo.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – artralgia, dolor de espalda.

Otro: a menudo – dolor.

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a la lamotrigina oa cualquier componente de la droga.

Embarazo y lactancia

Observaciones post-comercialización se han documentado los resultados del embarazo en torno 2000 Mujer, tratados con aciclovir lamotridžinom durante el 1er trimestre del embarazo. A pesar de, que los datos no apoyan un aumento general del riesgo de anomalías congénitas, varios registros tiene un mensaje para aumentar el riesgo de malformaciones de la cavidad oral. El aumento en el riesgo no es confirmada por análisis de los datos totales de otros registros.

Lamictal debe administrarse durante el embarazo sólo si, si el beneficio terapéutico esperado supere el riesgo potencial. Los cambios fisiológicos, desarrollar durante el embarazo, puede influir en el nivel de la lamotrigina y / o efectos terapéuticos. Hay informes de menores concentraciones de lamotrigina durante el embarazo. Nombramiento del embarazo lamotrigina debe proporcionarse como una gestión adecuada de los pacientes.

La lamotrigina diversos grados a la leche materna, el nivel global de lamotrigina en los bebés puede alcanzar cerca de 50% el nivel de, Madre Registrados. Así, algunos niños, amamantado, las concentraciones séricas de lamotrigina pueden alcanzar niveles, donde aparentes efectos farmacológicos. Necesita equilibrar los beneficios potenciales de tomas de pecho y el posible riesgo de efectos secundarios en el bebé.

El estudio de la función reproductora estudios experimentales en animales no reveló ninguna alteración de la fertilidad en el nombramiento de lamotrigina. No se han realizado estudios sobre el efecto de la lamotrigina sobre la fertilidad humana.

Precauciones

Hay evidencia del desarrollo de la erupción cutánea, Se observa por lo general en el primer 8 semanas después del inicio del tratamiento Lamiktalom. En la mayoría de los casos, erupciones en la piel expresaron ligeramente y probados de forma independiente, pero sin embargo en ocasiones observamos casos graves, requieren hospitalización y la lamiktal cancelación (por ejemplo,, Síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell).

Reacciones cutáneas graves en adultos, tomar Lamictal de conformidad con las pautas generalmente aceptadas, desarrollar una velocidad de aproximadamente 1 en 500 epilépticos. Aproximadamente la mitad de los casos registrados de síndrome Stevens - Johnson (1 en 1000). Los pacientes con trastorno bipolar la incidencia de erupción cutánea grave en los ensayos clínicos de aproximadamente 1 en 1000 pacientes.

En los niños, el riesgo de la piel severa erupciones anterior, que en los adultos. Según informes de la frecuencia de erupciones en la piel, requirieron hospitalización, niños, epilépticos, variado desde 1 en 300 a 1 en 100 niños.

En los niños, la manifestación inicial de la erupción se puede confundir con una infección, por lo tanto es necesario tener en cuenta la posibilidad de reacciones de los niños a la droga, manifestando el desarrollo de la erupción y fiebre durante la primera 8 semanas de la terapia.

Además, el riesgo acumulativo de desarrollar erupciones cutáneas se asocian en gran parte a alta dosis inicial Lamiktala y superior a la velocidad recomendada para aumentar su, así como el uso combinado de drogas val′proatami.

PRECAUCIÓN es necesario en la cita de los pacientes, con antecedentes de reacciones alérgicas o erupciones en respuesta a la recepción de otros fármacos antiepilépticos, porque la incidencia de erupción (no clasificados como graves) los pacientes con una historia observan en 3 veces más a menudo en el nombramiento de lamotrigina, que en los pacientes sin una historia de la historia.

Si usted nota una erupción todos los pacientes (adultos y niños) deben ser examinados de inmediato por un médico. La aceptación de lamotrigina debe suspenderse de inmediato a menos, cuando es obvio, que el desarrollo de la erupción no está relacionado con la ingesta de drogas. No se recomienda para reanudar la recepción de lamotrigina en los casos, que su nombramiento anterior fue revocada en relación con el desarrollo de reacciones cutáneas, Si sólo el efecto terapéutico previsto por el uso de la droga no excede el riesgo de efectos secundarios.

Se ha informado, esa erupción puede ser parte de un síndrome de hipersensibilidad, asociado con diversas manifestaciones sistémicas, incluso fiebre, limfadenopatiû, hinchazón de la cara y una violación de la sangre y el hígado. La gravedad del síndrome varía ampliamente, y en casos raros puede llevar a coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Se debería notar, que las primeras manifestaciones del síndrome de hipersensibilidad (es decir,. fiebre, linfadenopatía) se puede observar, incluso si no hay evidencia clara de una erupción. Con el desarrollo de estos síntomas, el paciente debe ser examinado de inmediato por un médico y, a menos que tenga una razón diferente para los síntomas, la lamotrigina debe ser abolida.

Si durante el tratamiento con pacientes Lamictal iniciar o dejar de tomar anticonceptivos hormonales, puede requerir un ajuste de dosis de lamotrigina.

Se ha demostrado, combinado producto etinil estradiol/levonorgestrel (30 Μg/150 mcg) acerca de 2 tiempos aumenta la depuración de lamotrigina, conduce a una disminución en su nivel en plasma. Cuando su nombramiento para lograr máximo terapéutico efecto es necesario aumentar la dosis de lamotrigina, pero no más, de 2 veces. Mujer, no tomando inductores de la glucuronidación de lamotrigina y tomar anticonceptivos hormonales, régimen de tratamiento que incluye una semana de recibir el fármaco inactivo (o semanas de descanso en los anticonceptivos orales), Durante este período de tiempo no habrá un aumento gradual en la concentración de lamotrigina transitoria. El aumento de la concentración se expresa en más de, si el próximo aumento de la dosis de lamotrigina se llevará a cabo inmediatamente antes o mientras esté tomando un medicamento inactivo.

Otros anticonceptivos orales y terapia de reemplazo hormonal no han sido estudiados, aunque pueden afectar de manera similar los parámetros farmacocinéticos de lamotrigina.

Además, la coadministración de lamotrigina y anticonceptivos hormonales combinados (etinil estradiol / levonorgestrel) conduce a una aumento moderado de la separación de levonorgestrel y cambios en la concentración de FSH y LH. Desconoce el impacto de estos cambios en la actividad ovulâtornuû de ovarios. Sin embargo, uno no puede excluir la posibilidad, algunos pacientes, recepción de lamotrigina y anticonceptivos hormonales, Estos cambios pueden causar una disminución en la efectividad de los anticonceptivos. Los pacientes deben ser informados acerca de la necesidad de decirle inmediatamente a su médico acerca de los cambios en el carácter del ciclo menstrual, es decir,. de sangrado súbito.

La lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, por lo que el fármaco para el tratamiento a largo plazo puede afectar el metabolismo de ácido fólico. Sin embargo, se demostró, incluso con el uso prolongado de la lamotrigina no indujo cambios significativos en la hemoglobina, el volumen medio de las células rojas de la sangre, la concentración de folato en el suero (Cuando se toma hasta 1 año) o eritrocitos (Cuando se toma hasta 5 años).

La precaución debe designar la lamotrigina en pacientes con insuficiencia renal. Con insuficiencia renal con el uso de una sola dosis de lamotrigina su concentración plasmática no se modifica significativamente, pero tal vez la acumulación de metabolita glukuronida lamotrigina.

Si el paciente recibe otro fármaco, contiene la lamotrigina, No debe tomar sin consultar a un médico Lamiktal.

Abrupta retirada recibir Lamictal, así como otros FAE, puede desencadenar el desarrollo de convulsiones. Si la interrupción brusca del tratamiento no es un requisito de seguridad (por ejemplo,, la aparición de la erupción), dosis de lamotrigina deben reducirse gradualmente durante el 2 semanas.

Hay informes, pesado asimientos convulsivos, incluido el estado epiléptico, puede conducir al desarrollo de la rabdomiólisis, trastornos multiorgánicas y DIC veces fatal. Casos similares se observaron en el tratamiento Lamiktalom.

Los síntomas de la depresión y / o trastorno bipolar pueden ocurrir en pacientes con epilepsia. Pacientes con epilepsia y el trastorno bipolar están en alto riesgo de suicidio. En 25-50% pacientes con trastorno bipolar que era al menos un intento de suicidio; tales pacientes pueden ser empeoramiento de pensamientos suicidas y comportamiento suicida (tendencias suicidas) mientras esté tomando medicamentos para tratar el trastorno bipolar, incluyendo como lamotrigina, así como sin tratar.

Pensamientos suicidas y comportamiento suicida se han observado en pacientes, que las sondas por varias razones, como la epilepsia y el trastorno bipolar. Un meta-análisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de fármacos antiepilépticos (incluyendo como lamotrigina) Se mostró un ligero aumento en el riesgo de suicidio. El mecanismo de acción es desconocido, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de aumentar el riesgo de suicidio cuando se aplica la lamotrigina. Así, pacientes deben estar bajo estrecha supervisión para ocurrencia de pensamientos suicidas y comportamiento. Pacientes (y las personas, cuidado) deben ser informados de la necesidad de asesoramiento médico si experimenta tales síntomas.

El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento en niños y adolescentes de hasta 18 años con depresión mayor y otros trastornos mentales.

En pacientes con trastorno bipolar, reciben lamotrigina, Deben vigilar cuidadosamente los síntomas de deterioro clínico (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) y suicidal′nosti, especialmente al comienzo del tratamiento y en el momento de cambiar la dosis. Pacientes, que tienen una historia de pensamientos suicidas o comportamiento suicida, Los pacientes más jóvenes y pacientes, que reveló la aparición pensamientos suicidas en gran medida antes del tratamiento, Ellos están en alto riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento suicida, estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento.

Pacientes (y las personas, cuidado de pacientes) debe alertó sobre la necesidad de monitorear cualquier paciente deficiencias (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) y / o la aparición de ideación suicida / comportamiento o pensamientos de hacerse daño a sí mismos y buscar ayuda médica de inmediato, Si estos síntomas son. Debemos evaluar la situación y hacer los cambios apropiados en la modalidad de terapia, incluyendo la posibilidad de la droga en pacientes, con deterioro clínico (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) o la aparición de ideas/comportamientos suicidas, especialmente si estos síntomas son severos, con el inicio repentino y no previamente señalados.

Pacientes con trastorno bipolar pueden experimentar un empeoramiento de los síntomas de la depresión y/o la aparición de pensamientos suicidas y comportamiento independientemente de, o no se están tomando medicamentos para tratar el trastorno bipolar. Cuando usted monitorear estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados los síntomas clínicos empeoramiento (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) y suicidal′nosti, especialmente al comienzo del tratamiento y en el momento de cambiar la dosis.

Pacientes en grupos de alto riesgo (con pensamientos suicidas o comportamiento en la historia, pacientes jóvenes, pacientes con ideas suicidas en comparación con el comenzar la terapia de aumento, trata de pacientes con el riesgo de aplicación de pensamientos suicidas y suicidio) debe estar bajo estricta supervisión durante el tratamiento.

Pacientes (y las personas, cuidado de pacientes) debe alertó sobre la necesidad de monitorear cualquier paciente deficiencias (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) o la aparición de ideas/comportamiento suicida o pensamiento sobre lastimar a ti mismo y buscar ayuda médica inmediatamente, Si estos síntomas son.

Debemos evaluar la situación y hacer los cambios apropiados en la modalidad de terapia, incluyendo la posibilidad de la droga en pacientes, experimentar deterioro clínico (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) o la aparición de ideas/comportamientos suicidas, especialmente si estos síntomas se caracterizan por gravedad, episodios repentinos y no anteriormente expuesta.

Debe tomar una decisión sobre cambiar la dosis, incluyendo la posible eliminación del fármaco en pacientes, que marcó el empeoramiento clínico (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) y / o el surgimiento de pensamientos suicidas / acciones, especialmente, Si estos síntomas son más severos, en forma de ataques repentinos o no expuesta antes de tratamiento.

En los ensayos clínicos con pacientes con trastorno bipolar la incidencia de pensamientos suicida y comportamiento numéricamente fue mayor entre las personas, tomando lamotrigina comparados con los pacientes, toma de placebo, Sin embargo, las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Al analizar los datos resumidos para los pacientes, tomando lamotrigina en testimonio psiquiátrico, Esta figura era más común en el primer mes de terapia. En un número creciente de casos de conducta suicida en pacientes masculinos. En pacientes con epilepsia no encontraron ninguna diferencia estadísticamente significativa entre la incidencia de ideas/comportamiento suicida en grupos de la lamotrigina y el placebo. Número total de casos de pensamientos/conductas suicidas en ambos grupos comparados era muy pequeño.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Dos estudios, con la participación de voluntarios sanos, demostró que el efecto de lamotrigina sobre la precisa coordinación visomotora, movimientos oculares y efectos sedantes subjetivos no difirió del placebo. Ha habido informes de efectos secundarios del lamotrigina de neurológicos, como vértigo y diplopía. Por lo tanto, la primera, empezar a trabajar, requieren una mayor velocidad de las reacciones de atención y psicomotoras, Usted debe evaluar la respuesta individual del paciente para aceptar Lamiktala.

Sobredosis

Se informó que una sola dosis de Lamiktala, superior a la máxima terapéutica en 10-20 tiempo. Se han observado después de síntomas: nistagmo, ataxia, violación de la conciencia y coma.

Tratamiento: hospitalización recomendado y terapia de mantenimiento, de acuerdo con las guías clínicas o al centro de intoxicaciones.

Interacciones Con La Drogas

No hay datos sobre la capacidad de la lamotrigina causan inducción clínicamente significativa o inhibición de enzimas oxidativas del hígado. En este contexto, la interacción entre lamotridžinom y drogas, ésos izofermentami zitohroma r450, improbable. Lamotrigina puede estimular su propio metabolismo, pero este efecto se expresa moderadamente y no značiniâ clínica.

Mesa 6. Efecto de otros fármacos sobre lamotrigina glûkuronizaciû

No se investigó la influencia de otros anticonceptivos orales y medicamentos para la terapia de reemplazo hormonal, Aunque pueden tener un efecto similar sobre el rendimiento farmacocinético de la lamotrigina.

Ácido de valproeva de drogas, glûkuronizaciû que inhiben la lamotrigina, ralentizar su metabolismo y alargar su promedio T_1/2 casi 2 veces.

Ciertos anticonvulsivos (tales como la fenitoína, Carbamazepina, fenabarbital y primidona), que estimulan el sistema de metabolización de la enzima del hígado, acelerar su metabolismo y glûkuronizaciû lamotrigina. Se informó sobre el desarrollo de los efectos indeseables del sistema nervioso central, incluir mareos, ataksiyu, diplopía, visión borrosa y náuseas en pacientes, comenzó a tomar terapia del Carbamazepine en Lamiktalom. Estos síntomas generalmente ocurrieron después de bajar la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observó en el nombramiento de lamotrigina y okskarbazepina voluntarios sanos, el resultado de la reducción de la dosis no ha sido investigado.

Los estudios han demostrado, lamotrigina no afecta a la concentración en plasma de fármacos antiepilépticos concomitantes. Los resultados de los estudios in vitro han demostrado, que la lamotrigina no desplaza otros fármacos antiepilépticos de las proteínas del plasma sanguíneo.

Mientras se nombra la dosis de lamotrigina 200 dosis de mg y okskarbazepina 1200 mg, Ni lamotrigina oxcarbazepina no violaba o el metabolismo de cada uno.

Dosis de lamotrigina 100 mg/día no causa las violaciones de la farmacocinética de gluconato de litio anhidro (por 2 g 2 veces / día para 6 día) en su nombramiento conjunto.

Múltiples recibiendo bupropión dentro no tiene ningún impacto estadísticamente significativo en farmakokinetiku dosis de lamotrigina y provoca un ligero aumento en AUC lamotrigina glucurónido.

Dosis de olanzapina 15 mg disminuye la AUC y c_máximo lamotrigina en promedio 24% y 20% respectivamente, que clínicamente no aplicable. Dosis de lamotrigina 200 mg no altera la farmacocinética de la olanzapina.

Inhibición de la amitriptilinom de lamotrigina, bupropión, Clonazepam, fluoxetina, aminazin o lorazepamom tiene un efecto mínimo sobre la formación del metabolito primario del 2-N-glucurónido de lamotrigina.

Estudio de las enzimas del metabolismo bufuralola mikrosomalnami del hígado, dedicado a los seres humanos, permite sacar una conclusión, que la lamotrigina no reduce el espacio libre de drogas, metaboliziruthan predominante izofermentami CYP2D6. Resultados de estudios in vitro también sugieren, clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona apenas puede afectar la depuración de lamotrigina.

Bienvenido a anticonceptivos orales combinados, que contiene 30 μg de etinilestradiol y 150 mcg levonorgestrel, causa aproximadamente el doble de aumento en el aclaramiento de la lamotrigina (Después de su admisión en el), conduce a una disminución en el AUC y la c_máximo lamotrigina en promedio 52% y 39% respectivamente. Durante la semana, libre de recibir droga activa, Ha habido una concentración creciente del plasma de lamotrigina, Sin embargo, esta concentración de lamotrigina, medido al final de esta semana antes de la próxima dosis, de media 2 veces mayor, que en el período de tratamiento activo.

Durante concentraciones de equilibrio en una dosis de lamotrigina 300 mg no afectó a la farmacocinética de etinilestradiol – componente de los anticonceptivos orales combinados. Observó un ligero aumento en la separación del segundo componente de los anticonceptivos orales – levonorgestrel, conduce a una disminución en el AUC y la c_máximo levonorgestrel en 19% y 12% respectivamente. Medición de los niveles séricos de FSH, LH y estradiol durante este estudio revelan una reducción leve de la supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, Aunque los niveles de medición de la progesterona de plasma, ninguno de 16 las mujeres no reveló evidencia de la hormona de la ovulación. Influencia de la separación de aumento moderado de levonorgestrel y cambios en los niveles plasmáticos de FSH y LH en el ovulâcionnuû de la actividad ovárica no instalado. La influencia de otras dosis de lamotrigina (Además 300 mg / día) no fue investigado y no ha realizado el estudio con la inclusión de otros fármacos hormonales.

La rifampicina incrementa la depuración de lamotrigina y reduce su T_1/2 Gracias a la estimulación de las enzimas hepáticas, responsable de glûkuronizaciû. Pacientes, recibir rifampicina como tratamiento concomitante, destino modo lamotrigina debe ajustarse a la, Recomendado con un nombramiento conjunto de lamotrigina y los fondos, glucuronidación estimulando.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El fármaco debe ser almacenado en un lugar seco, protegido de la luz, inaccesible a los niños a la temperatura no exceda de 30 ° C. Duracion – 3 año.