Xenical

Material activo: Orlistat
Cuando ATH: A08AB01
CCF: Medicamentos contra la obesidad – un inhibidor de las lipasas gastrointestinales
ICD-10 códigos (testimonio): E66
Cuando CSF: 16.02.02
Fabricante: F.Hoffmann-La Roche Limitado. (Suiza)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas gelatina dura, №1, turquesa, opaco; la inscripción negro vivienda “XENICAL 120”, de krыshechke – “ROCHE”; contenido de cápsulas – pastillas de color blanco o casi blanco.

*La composición de los pellets: celulosa microcristalina, carboximetil almidón sódico (Primogel), povidona K-30, lauril sódico.

Excipientes: talco.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, indigokarmin, Dióxido de titanio.

21 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
21 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
21 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Un inhibidor específico de las lipasas gastrointestinales, tener un efecto duradero. Acción terapéutica se realiza en el lumen del estómago y el intestino delgado y es para formar un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada este modo se pierde la capacidad de descomponer las grasas, de los alimentos en forma de triglicéridos, de los ácidos grasos libres y monoglicéridos de succión. Desde los triglicéridos no se absorben sin dividir, Se reduce en cantidad a través del consumo de calorías, lo que conduce a una disminución en el peso corporal. Así, efecto terapéutico se lleva a cabo sin absorción en la circulación sistémica.

Sobre la base de la cantidad de grasa en el show de datos heces, que el efecto de la droga comienza dentro de 24-48 h después de la administración. Después contenido de grasa interrupción en las heces a través 48-72 h por lo general vuelve al nivel, se llevó a cabo antes de iniciar la terapia.

Farmacocinética

Absorción

En voluntarios con peso corporal normal y la obesidad es una exposición sistémica mínima de la droga. Después de la administración oral de orlistat prácticamente no se absorbe en el tracto gastrointestinal. Mediante 8 horas después de la ingestión de plasma orlistat no modificada no se pudo determinar, significado, que su concentración en el plasma sanguíneo por debajo 5 ng / ml.

En general, después de la administración de dosis terapéuticas de plasma sin modificar identificar orlistat tuvo éxito sólo en raras ocasiones, mientras que su concentración era extremadamente pequeña (<10 ng / mL o 0.02 mmol). Los signos de la acumulación sin, que confirma, que la absorción del fármaco es mínimo.

Distribución

V_d no se puede establecer debido a la muy baja absorción sistémica de orlistat. Unión a proteínas plasmáticas (ante todo, lipoproteínas y la albúmina) in vitro составляет 99%. El orlistat cantidades mínimas puede penetrar en las células rojas de la sangre.

Metabolismo

A juzgar por los datos, obtenido en estudios con animales, el metabolismo de orlistat se lleva a cabo, principalmente, en la pared intestinal. En un estudio realizado en obesos instalado, aproximadamente 42% que la fracción mínima de la droga, que se somete a la absorción sistémica, Se divide en dos grandes metabolito – M1 (anillo de lactona de cuatro miembros hidrolizada) y M3 (M1 es escindido residuo N-formilleytsina).

Las moléculas de M1 y M3 tienen un anillo de β-lactona abierto y extremadamente débil inhibidor de la lipasa (respectivamente 1000 y 2500 veces más débil, Cem orlistat). En vista de esta actividad inhibitoria baja y bajas concentraciones plasmáticas de (promedio, 26 ng / ml 108 ng / ml) después de la administración de dosis terapéuticas de estos metabolitos se consideran como farmacológicamente inactivo.

Deducción

Los estudios realizados en pacientes con peso normal y sobrepeso mostraron, qué 97% de la dosis se excreta en las heces de orlistat, de ellos 83% – en forma inalterada. La excreción renal acumulativa de sustancias, estructuralmente relacionada con orlistat, es menos que 2% de la dosis. El período de la eliminación completa del Orlistat cuerpo (con heces y orina) – 3-5 d. Orlistat y sus metabolitos se excretan en la bilis.

Valor maneras de derivar los voluntarios orlistat con normal y sobrepeso fue similar.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Las concentraciones plasmáticas de orlistat y sus metabolitos (M1 y M3) los niños no difieren de las de los adultos en comparación con las mismas dosis de la droga.

La excreción diaria de grasa en las heces fue 27% de tomar alimentos cuando el orlistat y 7% – placebo.

Testimonio

- El tratamiento a largo plazo de pacientes con pacientes obesos o con sobrepeso, incluido. asociada con factores de riesgo de la obesidad, combinado con moderadamente baja en calorías dieta;

- En combinación con fármacos hipoglucemiantes (metformina, sulfonilureas y / o insulina) o la dieta moderadamente hipocalórica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sobrepeso u obesidad.

Régimen de dosificación

A Adulto La dosis recomendada de Xenical^® es 120 mg (1 cápsula) 3 veces / día con cada comida principal (durante las comidas o no más tarde de una hora después de una comida). Si se salta una comida, o si la comida no contiene grasa, la ingesta de Xenical^® También se puede saltar.

El aumento de la dosis de Xenical^® Más de lo recomendado (120 mg 3 veces / día) No aumentar su efecto terapéutico.

A pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia hepática o renal No se requiere ajuste de la dosis.

La eficacia y seguridad de Xenical^® en niños y adolescentes de hasta 18 años no instalado.

Efecto colateral

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 y < 1/10), algunas veces (≥ 1/1000 y < 1/100), raramente (≥ 1/10 000 y < 1/1000), raramente (< 1/10 000), incluyendo casos individuales.

Las reacciones adversas a Xenical^® surgieron principalmente en el tracto gastrointestinal, y fueron causados ​​por la acción farmacológica de la droga, impide la absorción de comidas ricas en grasas.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – descarga aceitosa del recto, gasificación con un número de la descarga, urgencia de defecar, enfermedad celíaca, aumento de la frecuencia de las deposiciones, deposiciones sueltas, flatulencia, el dolor y el malestar en el abdomen. La frecuencia de estos efectos adversos aumenta con el aumento del contenido de grasa en la comida. Los pacientes deben ser informados acerca de la posibilidad de reacciones adversas y de tren, cómo eliminarlos a través de un mejor cumplimiento de una dieta baja en grasas. Generalmente, estas reacciones adversas son leves y transitorios. Ellos surgieron en las primeras etapas del tratamiento (primero 3 del mes), y la mayoría de los pacientes no tenía más de un episodio de estas reacciones.

A Menudo – sillas tapizadas, dolor o malestar abdominal, scatacratia, flatulencia, pérdida de los dientes, Derrota Derecho.

Raramente – aumento de las transaminasas hepáticas y fosfatasa alcalina, en algunos casos – hepatitis (una relación causal con el Xenical recepción^® o mecanismos fisiopatológicos de desarrollo no han sido establecidas.)

Frecuencia desconocida – sangrado rectal, diverticulitis, pancreatitis, colelitiasis.

Reacciones alérgicas: en algunos casos – picazón, erupción, urticaria, angioedema, Las reacciones anafilácticas y broncoespasmo.

Otro: A Menudo – dolor de cabeza, infecciones del tracto respiratorio superior, gripe; a menudo – infecciones del tracto respiratorio inferior, dismenorrea, alarma, debilidad, infección del tracto urinario; raramente – erupción bullosa.

En los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 la naturaleza y frecuencia de los eventos adversos fueron comparables a los de los pacientes sin diabetes en sobrepeso y obesidad. Los únicos nuevos efectos secundarios, se produce con una frecuencia >2% y ≥1 % en comparación con el placebo, eran estados hipoglucémicos (que podría ser el resultado de la mejora de la remuneración de metabolismo de los carbohidratos) y flatulencia.

Cuando la administración concomitante de Xenical^® anticoagulantes y reducir los casos de protrombina informaron, un aumento en INR.

Contraindicaciones

- Síndrome de malabsorción crónica;

- La colestasis;

- Hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

Categoría B. Xenical^® no debe utilizarse durante el embarazo debido a la falta de datos clínicos fiables, confirmando la seguridad de su uso.

Retiro de orlistat en la leche materna no se ha estudiado, por lo tanto, no debe tomar Xenical^® durante la lactancia.

EN estudios experimentales en animales revelaron ningún efecto teratogénico y embriotóxico de orlistat.

Precauciones

Xenical^® programas eficaces de control de peso a largo plazo (reducción del peso corporal y el mantenimiento a largo plazo de su nuevo nivel, prevenir el aumento de peso re-). La eficacia de Xenical^® Al parecer, para mejorar el perfil de factores de riesgo y enfermedades, obesidad concomitante (tales como hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa, giperinsulinemija, hipertensión arterial), y para reducir la cantidad de grasa visceral.

Si es necesario el tratamiento concomitante con warfarina u otros anticoagulantes para supervisar el INR.

Cuando se utiliza en combinación con agentes hipoglucemiantes, cómo metformina, sulfonilureas y / o insulina, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Sobrepeso (IMC ≥ 28 kg / m²) u obesidad (IMC ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, combinado con moderadamente baja en calorías dieta, Proporciona una mejora adicional de la indemnización del metabolismo de los carbohidratos.

En los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes, recibido Xenical^® durante 2 años completos, la concentración de vitamina A (incluido. betakarotena), D, E y K se mantuvieron en el rango normal.

Para garantizar un suministro adecuado de nutrientes en el cuerpo se pueden asignar a un multivitamínico, que no debe ser menos de 2 horas después de tomar Xenical^® o al acostarse.

El paciente debe recibir equilibrada, dieta ligeramente hipocalórica, que no contenga más 30% calorías diarias en forma de grasa. Se recomienda consumir alimentos, que contiene un montón de frutas y verduras. La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en tres recepción principal.

La probabilidad de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal puede aumentar, a menos Xenical^® tener en el fondo de la energía, cetogénica (por ejemplo,, 2000 kcal / día, de los cuales más de 30% – una grasa, que es aproximadamente 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse en 3 la recepción principal.

La pérdida de peso, asociado con el uso de Xenical^®, Esto lleva a una mejora del metabolismo de los carbohidratos en la diabetes tipo 2, que puede permitir o requerir una reducción de la dosis de los fármacos hipoglucemiantes.

Sobredosis

En los estudios clínicos en pacientes con peso normal y obesos que recibieron una sola dosis 800 mg o recepción múltiple 400 mg 3 veces / día para 15 día no dieron lugar a reacciones adversas significativas. No hay experiencia con la droga en 240 mg 3 veces / día para 6 Meses, no fue acompañado por un aumento significativo en la frecuencia de eventos adversos.

En casos de sobredosis de Xenical^® la ausencia de eventos adversos reportados, cualquier evento adverso no difieren de las, observado mientras tomaban el medicamento a dosis terapéuticas.

Tratamiento: en el caso de sobredosis severa recomendada bajo vigilancia médica por 24 no. De acuerdo con estudios en seres humanos y animales considerados, que cualquier efecto sistémico, lo que podría estar asociado con las propiedades de lipazoingibiruyuschimi orlistat, debe ser rápidamente reversible.

Interacciones Con La Drogas

No establecido interacciones de medicamentos, mientras que el uso de Xenical^® con amitriptilina, atorvastatina, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoxetina, lozartanom, fenitoína, varfarinom, anticonceptivos orales, pravastatina, fentermina, nifedipino GITS (sistema terapéutico gastrointestinal) y nifedipina de liberación lenta, sibutramina, etanol (Con base en estudios de la interacción entre las drogas).

Con el uso simultáneo de Xenical^® puede reducir la absorción de vitaminas solubles en grasa A (incluido. betakarotena), D, E, y K.

Con el uso simultáneo de Xenical^® y la ciclosporina mostró una disminución de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, Por lo tanto, cuando se recomienda esta combinación determinación más frecuente de las concentraciones de ciclosporina en plasma.

En el nombramiento de amiodarona durante la terapia Ksenikalom^® marcada reducción en la biodisponibilidad de amiodarona y dezetilamiodarona (en 25-30%), Sin embargo, debido a las complejas farmacocinética de la amiodarona la importancia clínica de este efecto no es clara. Adición de Xenical^® a largo plazo de la terapia con amiodarona puede conducir a una reducción en el efecto terapéutico de la amiodarona.

Evite Xenical recepción simultánea^® acarbosa, y debido a la falta de datos de los estudios farmacocinéticos.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, un lugar seco a una temperatura no superior a 25 ° C. Duracion – 3 año. No utilizar después de la fecha de caducidad, en el paquete.