Xeloda®
Material activo: Capecitabina
Cuando ATH: L01BC06
CCF: Medicamento contra el cáncer. Antimetaʙolit
ICD-10 códigos (testimonio): C16, C18, C19, C20, C50
Cuando CSF: 22.02.03
Fabricante: F.Hoffmann-La Roche Limitado. (Suiza)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Píldoras, recubierto un color melocotón luz, oblongo, lenticular, Grabado “XELODA” en un lado y “150” – en el otro lado de la tableta.
| 1 lengüeta. | |
| capecitabina | 150 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactosa, croscarmelosa de sodio, gipromelloza (3 mPa.s), celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Opadry Персик YS-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talco, Dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, rojo de óxido de hierro.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.
Píldoras, recubierto color melocotón, oblongo, lenticular, Grabado “XELODA” en un lado y “500” – en el otro lado de la tableta.
| 1 lengüeta. | |
| capecitabina | 500 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactosa, croscarmelosa de sodio, gipromelloza (3 mPa.s), celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Opadry Персик YS-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talco, Dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, rojo de óxido de hierro.
10 Ordenador personal. – ampollas (12) – paquetes de cartón.
120 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Medicamento contra el cáncer, antimetaʙolit. Capecitabina – derivado de carbamato fluoropirimidinas, citostático orales, activado en el tejido tumoral y ejerce un efecto citotóxico selectivo. En capecitabina vitro no tiene efecto citotóxico. In vivo se convierte en 5-fluorouracilo (5-FU), que está sujeto a un posterior metabolismo. Formación de 5-FU se produce predominantemente en el tejido tumoral por la acción del factor angiogénico tumoral – timidina (dTdFazy), que minimiza la exposición sistémica de 5-FU en el tejido sano. Biotransformación enzimática secuencial de capecitabina es 5-FU produce una mayor concentración de fármaco en los tejidos tumorales, que en los tejidos sanos circundantes.
Después de la administración oral de capecitabina a pacientes con cáncer de colon con una concentración de 5-FU en el tejido tumoral fue mayor que su concentración en los tejidos sanos adyacentes 3.2 veces. La relación de concentraciones de 5-FU en el tejido tumoral y el plasma – 21.4, relación de la concentración en el tejido sano y en el plasma – 8.9. Actividad de la timidina fosforilasa en los tumores colorrectales primarios como en 4 veces mayor, que en el tejido sano circundante.
En los tumores humanos, tales como cáncer de mama, estómago, colon, de cuello uterino y de ovario, contiene más de timidina, capaz de convertir 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, que en los tejidos normales correspondientes.
¿Qué tan saludable, y células tumorales metabolizan 5-FU para el monofosfato de 5-fluoro-2-desoxiuridina (FdUMF) y ftoruridina 5-trifosfato (FUTF). Estos metabolitos dañan las células a través de dos mecanismos diferentes. Primero, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-bind metilentetrahidrofolato a timidilato sintasa (TC) para formar un complejo ternario unido covalentemente. Esta unión inhibe la formación de timidilato de uracilo. Timidilato es un precursor necesario de trifosfato de timidina, cual, Sucesivamente, Es extremadamente importante para la síntesis de DNA, de modo que la falta de esta sustancia puede causar la inhibición de la división celular. En segundo lugar, en la síntesis de enzimas de la transcripción del ARN kernel puede incorporar por error la uridina trifosfato lugar FUTF (UTF). Este metabólica “error” da el procesamiento del ARN y la síntesis de proteínas.
Farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral, la capecitabina es absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal, esto ocurre después de su transformación en metabolitos – 5′-desoxi-5-ftortsitidin (5′-DFCR) y 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). La ingesta de alimentos simultánea reduce la tasa de absorción de capecitabina, pero tiene poco efecto en el AUC 5′-DFUR y junto metabolito 5-FU.
Cuando se administra el medicamento después de la ingestión de dosis 1250 mg / m2 день на 14-й Cmáximo capecitabina, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU y FBAL (a-фтор-b-аланина) Ellos fueron, respectivamente, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 y 5.46 ug / ml. El tiempo para alcanzar Cmáximo fue 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 y 3.34 no, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 y 36.3 x mcg h / ml, respectivamente.
Distribución
Capecitabina, 5′-DFCR, 5′-DFUR y 5-FU a las proteínas (principalmente, albúmina) respectivamente 54%, 10%, 62% y 10%.
Metabolismo
Se metaboliza en el hígado bajo la influencia de metabolito carboxilo a 5′-DFCR, que se transforma luego en 5′-DFUR por la acción de la citidina-desaminasa, situado, ante todo, en el hígado y tejidos tumorales. Además de transformación para el metabolito activo de citotóxica se produce 5-FU, mayormente, en el tejido tumoral por la acción del factor angiogénico tumoral – timidina (dTdFazy). Las concentraciones de 5-FU y su tumor anabolitov fosforilado activo niveles significativamente más altos que en los tejidos sanos, proporcionando de ese modo un efecto citotóxico relativamente selectivo.
AUC de 5-FU 6-22 mitad, que después de / en el bolo de 5-FU en una dosis de 600 mg / m2. La capecitabina se convierten en metabolitos citotóxicos sólo después de la conversión a 5-FU y 5-FU anabolity. Además, 5-FU se cataboliza a metabolitos inactivos – dihidro-5-ftoruracila (DIVERSIÓN2), 5-ácido ftorureidopropionovoy (FUPK) и фтор-a-b-аланина (FBAL); Este proceso está influenciado por dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), Actividad que limita la velocidad de reacción.
Deducción
T1/2 capecitabina, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU y FBAL es respectivamente 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 y 3.23 no. Los parámetros farmacocinéticos de la capecitabina, 5′-DFCR y 5′-DFUR en la primera y 14 días de la misma. AUC de 5-FU aumenta hasta el día 14 en 30-35%, y no hay aumentos más largos (22 día). Los parámetros de rango de dosis terapéutica farmacocinéticos de la capecitabina y sus metabolitos, con la excepción de 5-FU son dependiente de la dosis.
Excretada en la orina – 95.5%, con heces – 2.6%. El metabolito principal en la orina es FBAL, que representa 57% la dosis. Sobre 3% la dosis se excreta en la orina en forma inalterada.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Pablo, la presencia o ausencia de metástasis en el hígado antes del tratamiento, el índice de la condición general del paciente, la concentración de bilirrubina total, albúmina de suero, ALT y AST en pacientes con cáncer de colon no tuvieron efecto significativo sobre la farmacocinética de 5′-DFUR, 5-FU y FBAL.
En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada disfunción hepática, debido a metástasis, cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de capecitabina se produce. Los datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática grave están ausentes.
Con distintos grados de (de leve a grave) farmacocinética insuficiencia renal fármaco inalterado y 5-FU no depende de QC. QC afecta el valor AUC 5′-DFUR (увеличение AUC на 35% – con una disminución en QC 50%) y FBAL (увеличение AUC на 114% con una disminución en QC 50%). FBAL – metabolito, no poseen actividad antiproliferativa. 5′-DFUR – el precursor inmediato de 5-FU.
La edad no afecta la farmacocinética de 5′-DFUR y 5-FU. FBAL AUC aumentó en pacientes de edad 65 y mayores (un aumento de la edad a la 20% acompañado por un aumento en el AUC FBAL 15%), qué, probablemente, debido a un cambio en la función renal.
La farmacocinética en pacientes con los negros no difirió de la de los pacientes con los caucásicos.
Testimonio
- La terapia de combinación con docetaxel para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la ineficacia de la quimioterapia, incluyendo antraciclinas drogas;
- La monoterapia-rasprostranennogo local o metastaticheskogo zhelezы molochnoy cáncer, la ineficacia de los medicamentos de quimioterapia taxanos o antraciclinas, o si hay contraindicaciones al tratamiento con antraciclinas;
- La terapia adyuvante del cáncer de colon;
- El tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico;
- El tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado.
Régimen de dosificación
El medicamento se toma por vía oral, agua potable, no mas tarde que, de 30 min después de la comida.
El régimen de dosificación estándar
Durante el monoterapia Xeloda® administrado a una dosis de 2500 mg / m2/d (por 1250 mg / m2 2 veces / día, por la mañana y por la tarde) durante 2 semanas, seguido de un descanso de siete días.
En terapia de combinación con docetaxel Xeloda® nombrar 1250 mg / m2 2 veces / día para 2 semanas seguidas por una semana de diferencia en combinación con docetaxel a una dosis 75 mg / m2 1 una vez cada 3 de la semana. La premedicación se lleva a cabo antes de la introducción de docetaxel de acuerdo con las instrucciones de uso del docetaxel.
En la terapia de combinación con cisplatino Xeloda® nombrar 1000 mg / m2 2 veces / día para 2 semanas seguidas por una semana de diferencia más cisplatino (80 mg / m2 1 una vez cada 3 de la semana, / En infusión para 2 no). La primera dosis de Xeloda® designado por la tarde de la primera jornada del ciclo de la terapia, más reciente – de la mañana del día 15.
La premedicación con antieméticos y asegurar una adecuada hidratación antes de la administración de cisplatino son designados de acuerdo con las instrucciones para su uso.
Se realiza Cálculo de la dosis diaria total de capecitabina, dependiendo del área de superficie corporal (mesa 1).
Mesa 1. Cálculo de la dosis de capecitabina (la dosis inicial estándar)
| Dosis 1250 mg / m2 (2 veces / día) | Número de comprimidos, tomada en la mañana | Número de comprimidos, tomada en la noche | |||
| Superficie corporal (m2) | La dosis a la recepción (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Ajustes de dosis durante el tratamiento
Recomendaciones generales
Los fenómenos de toxicidad en el tratamiento de Xeloda® tratamiento sintomático se puede eliminar y / o cambiar la dosis de Xeloda® (interrumpir el tratamiento o la reducción de la dosis).
Cuando la toxicidad 1 medida para ajustar la dosis no debe.
Cuando la toxicidad 2 y 3 grado Xeloda® suspender. Después, como la severidad de los eventos adversos se reduce a 1 grados, recibir Xeloda® se reanuda a dosis completa o ajustarse de acuerdo con las recomendaciones, se muestran en la Tabla 2.
Con el desarrollo de signos de toxicidad 4 grado de tratamiento debe ser detenido o temporalmente interrumpido hasta que el alivio de los síntomas o reducir al 1 grados, después de lo cual el uso de la droga se reanuda a una dosis, componente 50% de la anterior.
Deje de tomar Xeloda® en el caso de toxicidad grave o moderada.
Si, debido a los efectos tóxicos se omitieron varias capecitabina, estas dosis no llenan, sino simplemente continuar los ciclos planificados de la terapia. Si la dosis se redujo, no puede posteriormente aumentarlo.
En la mesa 2 con recomendaciones para cambiar la dosis en el caso de efectos tóxicos (de conformidad con los criterios de toxicidad, desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer de Canadá, NCIC CTC, versión 1; Diciembre 1994 g).
Mesa 2. Cambio de la dosis de capecitabina en monoterapia
| El grado de toxicidad de NCIC | Durante el ciclo de la terapia | Ajuste de dosis durante el siguiente ciclo (% la dosis inicial) |
| Grado 1 | Continuar en la misma dosis | Continuar en la misma dosis |
| Grado 2 | ||
| 1 apariencia | Interrumpir el tratamiento hasta la resolución a grado 0-1 | 100% |
| 2 apariencia | Interrumpir el tratamiento hasta la resolución a grado 0-1 | 75% |
| 3 apariencia | Interrumpir el tratamiento hasta la resolución a grado 0-1 | 50% |
| 4 apariencia | Totalmente discontinuar la terapia | |
| Grado 3 | ||
| 1 apariencia | Interrumpir el tratamiento hasta la resolución a grado 0-1 | 75% |
| 2 apariencia | Interrumpir el tratamiento hasta la resolución a grado 0-1 | 50% |
| 3 apariencia | Totalmente discontinuar la terapia | |
| Grado 4 | ||
| 1 apariencia | Detener por completo la terapia o, Si el médico encuentra, en el interés del paciente para continuar el tratamiento, interrumpir el tratamiento hasta la resolución a grado 0-1 | 50% |
| 2 apariencia | Totalmente discontinuar la terapia | |
En combinación con docetaxel
Cuando se utiliza capecitabina en combinación con docetaxel, debe seguir las recomendaciones para ajustar la dosis en caso de toxicidad de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá, NCIC CTC, versión 1.0; Diciembre 1994 g.
Mesa 3. Cambio de dosis durante el tratamiento combinado con capecitabina (K) y docetaxel (D)
| Toxicidad | Recomendaciones para la modificación de la dosis | |
| Durante el ciclo de la terapia | Ajuste de dosis durante el siguiente ciclo | |
| Grado 1 | Continuar en la misma dosis | K: 100% dosis inicial D: 100% (75 mg / m2) |
| Grado 2 | ||
| 1 apariencia | Cancelar el tratamiento con capecitabina hasta la resolución a la toxicidad de grado 0-1 | K: 100% dosis inicial D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 la aparición de misma toxicidad | Cancelar el tratamiento con capecitabina hasta la resolución a la toxicidad de grado 0-1 | K: 75% dosis inicial D: 55 mg / m2 |
| 3 la aparición de misma toxicidad | Cancelar el tratamiento con capecitabina hasta la resolución a la toxicidad de grado 0-1 | K: 50% dosis inicial D: interrumpir el tratamiento |
| 4 la aparición de misma toxicidad | Interrumpir el tratamiento | |
| Grado 3 | ||
| Si la toxicidad hematológica 3 grados (cm. La toxicidad hematológica) | ||
| 1 apariencia | Cancelar el tratamiento con capecitabina hasta la resolución a la toxicidad de grado 0-1 | K: 75% dosis inicial D: 55 mg / m2 |
| 2 apariencia | Cancelar el tratamiento con capecitabina hasta la resolución a la toxicidad de grado 0-1 | K: 50% dosis inicial D: interrumpir el tratamiento |
| 3 apariencia | Interrumpir el tratamiento | |
| Grado 4 | ||
| Si la toxicidad hematológica 4 grados (cm. La toxicidad hematológica) | ||
| 1 apariencia | Totalmente discontinuar la terapia, Si un médico no cree, en el interés del paciente para continuar el tratamiento con capecitabina en una dosis de, de igual 50% a partir de | K: 50% dosis inicial D: interrumpir el tratamiento |
| 2 apariencia | Totalmente discontinuar la terapia | |
Ajuste de dosis en casos especiales, la terapia de combinación de capecitabina y docetaxel
La corrección de la dosis de Xeloda® y / o docetaxel debe estar en los principios generales, mostrado anteriormente, A menos que se indique lo contrario casos la dosis de ajuste. Si cualquier efecto tóxico no son graves o potencialmente mortales (por ejemplo,, alopecia, cambio en el sabor, cambios en las uñas), El tratamiento se puede continuar con la misma dosis sin su reducción o suspensión de la terapia. Al comienzo de cada ciclo de la terapia, si el retraso esperado en la introducción de cualquiera de docetaxel, o capecitabina, necesita posponer la introducción hasta, hasta que pueda reanudar el tratamiento con ambos fármacos. Si tiene que cancelar docetaxel, tratamiento de capecitabina se puede continuar con el cumplimiento de la reanudación de capecitabina (lengüeta. 3).
La toxicidad hematológica. El tratamiento con Xeloda® Puede continuar con el desarrollo de neutropenia, Incluyendo 3 severidad. Sin embargo, el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado y el tratamiento debe interrumpirse tras la adhesión de otros eventos adversos 2 severidad (por ejemplo,, diarrea, estomatitis, fiebre). El tratamiento debe interrumpirse en caso de neutropenia 4 su grado de toxicidad hasta una resolución 0-1 severidad. El tratamiento puede reanudarse sólo después de, como el recuento de neutrófilos supere 1.5 X 109/l (0-1 severidad). La dosis de docetaxel debe reducirse 75 a 55 mg / m2 en pacientes con neutropenia < 5 X 109/l (4 severidad) de más de 1 semana o neutropenia febril (>38° C). Si neutropenia 4 grado o neutropenia febril desarrollado en el tratamiento de dosis de docetaxel 55 mg / m2, que debe ser cancelada. Los pacientes con recuento de neutrófilos de línea de base <1.5 X 109/l o de plaquetas <100 X 109/l no puede ser tratada con terapia de combinación con capecitabina y docetaxel.
Las reacciones de hipersensibilidad. Con el desarrollo de reacciones alérgicas graves (reducción de la presión arterial ≥ 20 mmHg., broncoespasmo, erupción generalizada, hinchazón) el uso de estos medicamentos debe ser detenido inmediatamente y designar el tratamiento adecuado. Es imposible reanudar el uso de drogas, que han causado reacción de hipersensibilidad.
Perifericheskaya neuropatía. La primera aparición de la toxicidad 2 dosis de docetaxel grado reducido a 55 mg / m2. Cuando la toxicidad 3 docetaxel grado cancelar. En ambos casos es necesario para adherir las dosis anteriores de esquema de corrección de capecitabina.
Retención de líquidos. Es necesario vigilar cuidadosamente tan pesada (3 o 4 grados) efectos de toxicidad, posiblemente relacionadas con docetaxel, como pleural o derrame pericárdico o ascitis. Cuando aparecen docetaxel debe ser abolida. Tratamiento Capecitabina puede continuar sin modificación de la dosis.
Gepatotoksichnostь. Generalmente, Docetaxel no debe prescribirse a pacientes con bilirrubina sérica, supera el límite superior de la normalidad (VGN). Un aumento en la actividad de la ALT, AST o ALP debe cumplir con las siguientes normas de dosis de corrección de docetaxel (mesa 4).
Mesa 4. La corrección de la dosis de docetaxel
| Indicadores AST y / o ALT | Indicadores AP | La corrección de la dosis de docetaxel | |
| ≤1.5 h VGN | y | < 5 h VGN | No se requiere ajuste de la dosis |
| >1.5 h VGN – ≤ 2.5 h VGN | y | ≤2.5 h VGN | No se requiere ajuste de la dosis |
| > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | y | ≤2.5 h VGN | Reducir a la 25% (pero no por debajo 55 mg / m2) |
| >1.5 h VGN – ≤ 5 h VGN | y | > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | Reducir a la 25% (pero no por debajo 55 mg / m2) |
| > 5 h VGN | o | > 5 h VGN (excepto por la presencia de metástasis óseas en ausencia de otros trastornos del hígado) | Posponer la introducción de un máximo de 2 de la semana. Si las cifras no se restauran, docetaxel otmenity |
Después, en el ciclo específico dosis de docetaxel reducida, en los ciclos posteriores, reduciendo aún más su dosis no se recomienda, a menos que haya un mayor deterioro de. Si después de una reducción de la dosis de docetaxel indicadores de muestras de hígado funcionales recuperó, dosis de docetaxel se puede aumentar de nuevo a la misma.
Degidratatsiya. La deshidratación se debe prevenir o eliminar el principio de ocurrencia. La deshidratación puede desarrollar rápidamente en los pacientes con anorexia, astenia, toshnotoy, vómitos o diarrea. Con el desarrollo de la deshidratación 2 grado o por encima del tratamiento con capecitabina deben interrumpirse inmediatamente y espera rehidratación. El tratamiento no puede abrir de nuevo hasta la finalización de los factores de rehidratación y eliminación o corrección para hacer que. La dosis debe ser modificado de conformidad con las recomendaciones para los eventos adversos, lleva a la deshidratación, de acuerdo con las instrucciones anteriores.
La reducción de la dosis de capecitabina a 75% y 50% empezando desde
Cuando Xeloda en monoterapia® o terapia de combinación Xeloda® y la dosis de docetaxel se puede aplicar 75% y 50% la inicial estándar, calculado de acuerdo con la superficie corporal (tablas 5 y 6).
Mesa 5. La dosis estimada de capecitabina, componente 75% la dosis inicial estándar
| Dosis 950 mg / m2 (2 veces / día) | Número de comprimidos, tomada en la mañana | Número de comprimidos, tomada en la noche | |||
| Superficie corporal (m2) | La dosis a la recepción (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Mesa 6. La dosis estimada de capecitabina, componente 50% la dosis inicial estándar
| Dosis 625 mg / m2 (2 veces / día) | Número de comprimidos, tomada en la mañana | Número de comprimidos, tomada en la noche | |||
| Superficie corporal (m2) | La dosis a la recepción (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Combinación con cisplatino
Si en opinión del médico o no graves efectos tóxicos que asisten no son potencialmente mortales, por ejemplo,, alopecia, alteración del gusto, cambios en las uñas, el tratamiento puede continuarse sin reducción de la dosis o la interrupción de la terapia. Para obtener más información acerca de cisplatino debe mirar a las instrucciones para su uso.
Ajuste de dosis durante la toxicidad hematológica
Los pacientes pueden comenzar un nuevo ciclo de tratamiento de tres semanas, si están en el comienzo del ciclo de un recuento absoluto de neutrófilos (AREC) más que 1 X 109/ly el recuento de plaquetas mayor 100 X 109/l. De lo contrario, el tratamiento debe ser pospuesta hasta que la recuperación de los parámetros hematológicos. Circuito de corrección de dosis detallada en el caso de toxicidad hematológica se muestra en la Tabla 7.
Mesa 7. Conducir dosis de corrección de Xeloda® (K) en combinación con cisplatino (C) mientras que la toxicidad hematológica en el día previsto de tratamiento.
| AREC (X 109/l) | El recuento de plaquetas (X 109/l) | La corrección de la dosis de Xeloda® y cisplatino en el tratamiento de la renovación | |
| ≥ 1.5 | y | ≥ 100 | K: 100% dosis inicial, sin demora C: 100% dosis inicial, sin demora |
| ≥ 1 a <1.5 | y | ≥100 | K: 75% dosis inicial, sin demora C: 75% dosis inicial, sin demora |
| < 1 | y / o | < 100 | K: tratamiento de interrupción hasta que la recuperación DCA ≥1 x 109/l y plaquetas > 100 X 109/l, entonces reanudar el tratamiento a una dosis de 75% a partir de, Si ACN ≥1 x 109/l, pero <1.5 X 109/o a una dosis de l 100% a partir de, Si ACN ≥1.5 x 109/l C: interrumpir el tratamiento hasta que la recuperación DCA ≥ 1 X 109/ly plaquetas ≥100 x 109/l, entonces reanudar el tratamiento a una dosis de 75% a partir de, esli BP ≥ 1 X 109/l, pero <1.5 X 109/o a una dosis de l 100% a partir de, Si ACN ≥1.5 x 109/l |
Si durante los resultados del ciclo de tratamiento de la encuesta sobre la toxicidad limitante de la dosis sugieren, recibir Xeloda® para interrumpir, y ciclos de tratamiento subsiguientes dosis de Xeloda® y cisplatino debe reducirse de acuerdo con las recomendaciones de la tabla 8.
Mesa 8. Conducir dosis de corrección de Xeloda® (K) en combinación con cisplatino (C) mientras que la toxicidad hematológica durante el ciclo de tratamiento
| Toxicidad limitante de la dosis | La corrección de la dosis de cisplatino y Xeloda® |
| La neutropenia 4 grado para una 5 día | K: 75% dosis inicial C: 75% dosis inicial |
| La trombocitopenia 4 grados | K: 50% dosis inicial C: 50% dosis inicial |
| La neutropenia febril, sepsis neytropenycheskyy, infección en neutropénica | K: interrumpir el tratamiento hasta que, hasta que los signos de toxicidad no van a desaparecer o ser reducido a 1 grados y, Según el médico, en interés de tratamiento del paciente se puede continuar con una dosis igual a 50% a partir de C: interrumpir el tratamiento hasta que, hasta que los signos de toxicidad no van a desaparecer o ser reducido a 1 grados y, Según el médico, en interés de tratamiento del paciente se puede continuar con una dosis igual a 50% a partir de. |
La corrección de la dosis de Xeloda® mientras que la toxicidad hematológica
Recomendaciones para las dosis de corrección de Xeloda® son signos de toxicidad, asociado con tomar Xeloda®, y no se refiere a la manifestación de la toxicidad con cisplatino o combinaciones de estos fármacos. Por Ejemplo, Neurotoxicidad / ototoxicidad no requiere reducción de la dosis de Xeloda®. En el caso de toxicidad hematológica 2, 3 o 4 grado recibir Xeloda® suspender o cancelar de inmediato, como se indica en la tabla 2. Dosis omitida de Xeloda® durante un descanso en tomar el medicamento no debe ser para llenar. El régimen de tratamiento planificada debe mantenerse. Si el CC calculado disminuye durante el tratamiento por debajo 30 ml / min, la recepción de Xeloda® suspender. En la mesa 9 muestra un diagrama de la dosis de corrección de Xeloda® y cisplatino como una función de QC.
Cisplatino dosis Corrección en la toxicidad hematológica
Ajuste de la dosis de cisplatino se lleva a cabo cuando los signos de toxicidad, asociado con la terapia con cisplatino y no recepción Xeloda® o combinaciones de los mismos, de acuerdo con las recomendaciones en las instrucciones para su uso.
La toxicidad renal
Antes del tratamiento, QC debe ser mayor 60 ml / min, y se debe determinar antes de cada ciclo de tratamiento, utilizando la fórmula de Cockcroft.
Si después del primer ciclo de tratamiento de control de calidad < 60 ml / min, hay que volver a calcular después 24 h de hidratación.
Si la función renal de dosis de cisplatino debe ajustarse de acuerdo a las instrucciones de uso de cisplatino.
Al asignar una combinación de Xeloda® cisplatino y dosis de cisplatino cambio, como se indica en la tabla 9.
Mesa 9. Dosis de corrección de conducción de cisplatino y Xeloda® dependiendo de QC
| CC | Dosis cisplatino | Dosis Kselodы® |
| > 60 ml / min | Dosis completa | Dosis completa |
| 41-59 ml / min | La misma dosis de cisplatino en mg / m2, y que la QA cantidad en ml / min; por ejemplo,, Si es CC 45 ml / min, la dosis de cisplatino 45 mg / m2 | Dosis completa |
| ≤40 ml / min | El cisplatino se detiene temporalmente | Dosis completa * |
| ≤ 30 ml / min | Admisión Xeloda® detener temporalmente |
* Si menos de CC 40 ml / min, Xeloda en monoterapia® puede continuar hasta, KK es todavía > 30 ml / min.
Náuseas o vómitos
En caso de náuseas y vómitos 3/4 grados, a pesar de la profilaxis adecuada, en los ciclos posteriores debe reducirse a la dosis de cisplatino 60 mg / m2.
Ototoxicidad
Los pacientes con audición funcional deteriorados, con la llegada del sonido en los oídos o en una pérdida significativa por primera vez la percepción de sonidos de alta frecuencia en el audiograma debe interrumpir el tratamiento con cisplatino, pero continuar la terapia con Xeloda®.
Neurotoxicidad
Los pacientes con neurotoxicidad 2 el grado de criterios NCI-CTC debe interrumpir el tratamiento con cisplatino, pero continuar la terapia con Xeloda®.
Ajuste de dosis en casos especiales
En pacientes con metástasis hepáticas y leve a moderada insuficiencia hepática cambiar la dosis inicial no es necesaria. Sin embargo, estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. En pacientes con insuficiencia hepática grave no se ha estudiado de drogas.
En pacientes con una inicial fallo renal moderado (CC 30-50 ml / min) se recomienda reducir la dosis inicial 75% por la norma. Los pacientes con insuficiencia renal, leve (CC 51-80 ml / min) Se requiere la corrección de la dosis inicial. Si los ajustes de dosis posteriores en la tabla anterior están marcados eventos adversos 2, 3 o 4 severidad, retirada temporal necesaria del fármaco y un estrecho seguimiento de la situación del paciente. Si durante el tratamiento se determina por el aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min, La terapia con Xeloda® suspender. Recomendaciones para un ajuste de dosis en insuficiencia renal moderada se aplican tanto a la monoterapia, y para una terapia de combinación de capecitabina (mesa 5).
Corrección a la dosis inicial pacientes de edad avanzada no requerido. Sin embargo, en los pacientes mayores 80 año de eventos adversos 3 y 4 severidad fueron más frecuentes, que en menor. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes de edad avanzada. En el tratamiento de capecitabina en combinación con docetaxel pacientes de mayor edad 60 años marcado aumento en la frecuencia de eventos adversos 3 y 4 gravedad y los efectos adversos graves, asociada con la terapia. Los pacientes mayores 60 años, quien recibirá una combinación de capecitabina más docetaxel, Se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina a 75% (950 mg / m2 2 veces / día). Cálculo de la dosis se presenta en la Tabla 5.
La seguridad y eficacia de capecitabina en niños Ella no ha sido estudiada.
Efecto colateral
Frecuentemente (≥10%): diarrea, estomatitis, náusea, vómitos, síndrome mano-pie, fatiga, debilidad, letargo, hipersomnia.
Desde el sistema digestivo: diarrea, vómitos, estomatitis (incluido. ulcerosa), anorexia, disminución del apetito, dolor abdominal, dolor epigástrico, estreñimiento, boca seca, dispepsia, candidiasis oral; menos que 5% casos – flatulencia, esofagitis, gastritis, duodenitis, colitis, Ikotech, sangrado gastrointestinal; en unos pocos casos – insuficiencia hepática y hepatitis colestásica; su relación causal con el uso de capecitabina no está instalado.
Reacciones dermatológicas: síndrome mano-pie (parestesia, edema, hiperemia, descamación de la piel, bullation), dermatitis, xerosis, erupción eritematosa, эritema, alopecia, picazón, descamación irregular, dermatomelasma, violación de la estructura y la decoloración de las uñas, onixolizis; menos que 5% casos – reacciones de fotosensibilidad, síndrome, una reminiscencia de la dermatitis por radiación, piel agrietada.
Desde el sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, alteración del sueño (somnolencia severa, insomnio), parestesia, mareo, perifericheskaya neuropatía; menos que 5% casos – confusión, encefalopatía, síntomas cerebelosos (ataxia, disartria, trastornos del equilibrio y la coordinación), depresión.
A partir de los sentidos: aumento del lagrimeo, conjuntivitis, alteración del gusto; raramente – canal estenosis slezno-nasal.
El sistema respiratorio: dolor de garganta, disnea, tos, sangrado por la nariz, disfonija.
En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgii, mialgii.
Sistema cardiovascular: edema de las extremidades inferiores; menos que 5% casos – kardialgii, angina, cardiomiopatía, isquemia miocardica, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, la muerte súbita, taquicardia, arritmias supraventriculares, incluyendo fibrilación auricular, PVC.
Desde el sistema hematopoyético: anemia, neutropenia, granulocitopenia, Lymphocytopenia, trombocitopenia; menos que 5% casos – pancitopenia.
A partir de los parámetros de laboratorio: (independientemente de su relación con capecitabina) – giperʙiliruʙinemija, aumento de ALT / AST, giperkreatininemiя, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, giperglikemiâ, hipo / hipercalcemia, hipoalbuminemia, giponatriemiya, kaliopenia.
Co lado del cuerpo como un todo: fatiga, fiebre, debilidad, degidratatsiya, pérdida de peso, letargo, dolor de espalda; menos que 5% casos – complicaciones infecciosas contra el telón de fondo de la mielosupresión, debilitamiento del sistema inmunológico y comprometer la integridad de las membranas mucosas, local y sistémica (Bacteriano, viral y fúngica), posiblemente mortales, septicemia.
Contraindicaciones
- Set dihidropirimidina deshidrogenasa;
- Sorivudina recepción simultánea y sus análogos estructurales (por ejemplo,, brivudin);
- Insuficiencia renal grave (QC abajo 30 ml / min);
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- Hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);
- Las contraindicaciones para los otros componentes de la terapia de combinación;
- Hipersensibilidad a capecitabina y otro derivado fluoropirimidinas, o cualquier componente de la preparación.
DE precaución debe prescribir el medicamento para el SII, insuficiencia renal o hepática, simultáneamente con anticoagulantes orales cumarina, y los pacientes mayores de 60 años.
Embarazo y lactancia
El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Precauciones
La capecitabina se realiza bajo la supervisión cuidadosa. La mayoría de eventos adversos son reversibles y no requieren la abolición total de la droga, aunque es posible que necesite ajustar la dosis o la interrupción del tratamiento temporal.
El espectro de cardiotoxicidad en el tratamiento de capecitabina es similar a la que con otras fluoropirimidinas e incluye infarto de miocardio, stenokardiю, Arritmia, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca y cambios en el ECG. Estos eventos adversos fueron más frecuentes en los pacientes con enfermedad arterial coronaria.
En casos raros, hay graves efectos de toxicidad, asociado con 5-FU, como estomatitis, diarrea, neutropenia y neurotoxicidad, debido a la actividad insuficiente de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). No podemos excluir una relación entre la disminución de la actividad de la DPD y la más pronunciada toxicidad potencialmente letal de 5-FU.
Se debe tener precaución en el nombramiento de capecitabina a pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal moderadamente (CC 30-50 ml / min), así como en el tratamiento de 5-FU, la frecuencia de eventos adversos 3 y 4 la gravedad de los anteriores.
En pacientes con insuficiencia renal basal moderadamente (CC 30-50 ml / min) reducción de la dosis inicial recomendada de hasta 75% por la norma. Recomendaciones para la corrección de la dosis inicial se refieren a pacientes con insuficiencia renal moderada como en la capecitabina como fármaco único, y la terapia de combinación. Si un ajuste de dosis subsiguientes de acuerdo a la tabla, se muestra en la sección “Régimen de dosificación”, eventos adversos observados 2, 3 o 4 severidad, retirada temporal necesaria del fármaco y un estrecho seguimiento de la situación de.
La capecitabina puede causar diarrea, a veces pesada. Cuando la diarrea monoterapia capecitabina 2-4 severidad aparece sobre 31 día de la terapia y dura, promedio, 4-5 día. Los pacientes con diarrea severa deben ser monitorizados cuidadosamente, gastar su rehidratación y la indemnización por la pérdida de electrolitos en el caso de la deshidratación. Diarrea 2 severidad se define como el aumento de las heces hasta 4-6 una vez al día o la silla de la noche, diarrea 3 grados – cómo frecuentes deposiciones hasta 7-9 una vez al día o incontinencia y malabsorción, diarrea 4 grados – cómo frecuentes deposiciones hasta 10 o más veces al día, la aparición de sangre visible en las heces o la necesidad de terapia de mantenimiento parenteral. Cuando la diarrea 2, 3 y 4 terapia capecitabina grado debe interrumpirse hasta la desaparición de la diarrea o reducir su intensidad en la medida 1. Cuando la diarrea 3 y 4 grado de capecitabina debe reanudarse con una dosis menor (mesa 2). Según el testimonio tan pronto como sea posible se recomienda asignar los medicamentos antidiarreicos estándar (por ejemplo,, loperamida).
La frecuencia de efectos tóxicos en el tracto gastrointestinal en los pacientes con cáncer colorrectal a la edad de 60-79 años, monoterapia con capecitabina, Yo no difiere de la de la población general de pacientes. Pacientes 80 y trastornos gastrointestinales reversibles mayores 3 y 4 grados, tal como diarrea, náuseas y estomatitis, fueron más frecuentes. Los pacientes mayores 60 años, tratados con la terapia de combinación con capecitabina y docetaxel, Tomó nota un aumento en la frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento 3 y 4 severidad, eventos adversos graves y la interrupción temprana debido a eventos adversos, en comparación con aquellos en pacientes más jóvenes 60 años.
Manifestación de toxicidad dérmica es el desarrollo del síndrome mano-pie 1-3 severidad (sinónimos – palmar-plantar eritema acral o eritrodizesteziya, causada por la quimioterapia). La hora a la monoterapia es de 11 a 360 día, promedio, 79 día.
El síndrome mano-pie 1 grado no viola las actividades de la vida diaria del paciente y se manifiesta por entumecimiento, disestesias y parestesias, hormigueo o enrojecimiento de las palmas de las manos y / o plantas de los pies, malestar.
El síndrome mano-pie 2 grado manifiesta enrojecimiento doloroso e hinchazón de las manos y / o pies, y las molestias causadas por estos síntomas viola las actividades diarias del paciente.
El síndrome mano-pie 3 grado se define como descamación húmeda, izayazvlenie, dolores ampollas y agudos en las manos y / o pies, así como graves molestias, por lo que es imposible para el paciente ningún tipo de actividad diaria.
En el caso del síndrome de mano-pie 2 o 3 grado de uso de capecitabina debe interrumpirse hasta que los síntomas desaparecen o se reducen a 1 grados; la siguiente aparición del síndrome 3 medida necesaria para reducir la dosis de capecitabina (mesa 2). La vitamina B6 (piridoxina) no se recomienda para el tratamiento profiláctico secundario o sintomático del síndrome mano-pie en el nombramiento de Xeloda® en combinación con cisplatino, ya que puede reducir la eficacia de cisplatino.
Si, en conexión con el tratamiento de la hiperbilirrubinemia marcada capecitabina, más que 3 Descargas prevyšaûŝaâ VGN, o aminotransferasas hepáticas elevadas (ORO, ES) Más, de 2.5 veces el LSN, el uso de capecitabina debe interrumpirse. Se puede reanudarse cuando el nivel de bilirrubina y transaminasas hepáticas por debajo de estos límites. En enfermedades de la terapia de la naturaleza no metastásico del hígado se realiza bajo estricta supervisión. Farmacocinética en la enfermedad hepática, no debida a metástasis hepáticas, así como la insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.
Pacientes, mientras reciben capecitabina y anticoagulantes orales (derivados de la cumarina), deben ser monitoreados cuidadosamente indicadores coagulación (tiempo de protrombina) y ajustar la dosis de anticoagulante.
Sobredosis
Los síntomas: náusea, vómitos, diarrea, mukozit, irritación gastrointestinal y sangrado, así como la supresión de la función de la médula ósea.
Tratamiento: terapia sintomática.
Interacciones Con La Drogas
Capecitabina aumenta los efectos de los anticoagulantes indirectos, que puede dar lugar a una violación de los indicadores de la coagulación y sangrado después de unos días o meses después del inicio del tratamiento con capecitabina, en un caso, – un mes después de su finalización. Los aumentos en el ABC de la warfarina 57% y el INR 91%.
La investigación sobre la interacción de la capecitabina y otras drogas, метаболизирующихся изоферментом CYP2С9, no realizada. Se debe tener precaución en el nombramiento de capecitabina con estos fármacos.
La capecitabina aumenta la concentración de plasma fenitoína. Esperado, que se basa en la supresión de las isoenzimas CYP2C9 capecitabina influenciada. Pacientes, mientras esté tomando capecitabina con fenitoína, para vigilar periódicamente la concentración de plasma fenitoína.
Los antiácidos, que contiene aluminio e hidróxido de magnesio, aumenta ligeramente la concentración de capecitabina y un metabolito (5′-DFCR) plasma; de tres metabolito osnovnыh (5′-DFUR, 5-FU y FBAL) capecitabina no afectan.
El folinato cálcico (leucovorina) No afectó la farmacocinética de capecitabina y sus metabolitos, puede aumentar el efecto tóxico de capecitabina.
Con el uso simultáneo de capecitabina con sorivudinom y sus análogos podrían ocurrir toxicidad fatal fluoropirimidina ganancia debido a la supresión de la dihidropirimidina deshidrogenasa sorivudinom.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
Lista B. El medicamento se debe almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C, fuera del alcance de los niños. Duracion – 2 año (botellas), 3 año (ampollas). El medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad.
