Capecitabina

Cuando ATH:
L01BC06

Característica.

Antimetaʙolit, derivado de carbamato fluoropirimidinas, peso molecular 359,35, solubilidad en agua - 26 mg / ml a 20 ° C.

Acciones farmacológicas.
Antitumoral.

Solicitud.

Cáncer de mama (Localmente avanzado o metastásico). Monoterapia - la ineficacia de los medicamentos de quimioterapia del grupo de los taxanos (paclitaxel) o antraciclinas o con contraindicaciones para la quimioterapia con antraciclinas. La terapia de combinación con docetaxel - la ineficacia de la quimioterapia, incluyendo drogas antraciclinas. Cáncer de colon (metástasis).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad (incluido. al fluorouracilo u otras fluoropirimidinas historia), insuficiencia renal grave (Cl creatinina por debajo 30 ml / min), La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa; tratamiento combinado con docetaxel debe considerarse una contraindicación para el uso de docetaxel.

Se aplican restricciones.

CHD, giperʙiliruʙinemija, metástasis hepáticas en violación de su función, las personas de edad o la edad de los niños (a 18 años).

Embarazo y lactancia.

Está contraindicado en el embarazo.

Categoría acciones resultan en FDA - D. (Hay evidencia del riesgo de efectos adversos de los fármacos sobre el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo, si se necesita la droga en situaciones que amenazan la vida o enfermedad grave, cuando los agentes más seguros no deben ser utilizados o son ineficaces.)

En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar.

Efectos secundarios.

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: más que 2% - pacientes de fatiga, dolor de cabeza, parestesia, debilidad, astenia, mareo, alteración del gusto, neuropatía periférica, insomnio, somnolencia, aumento del lagrimeo, conjuntivitis, irritación de ojo; menos que 2% - Confusión, encefalopatía, síntomas cerebelosos (ataxia, disartria, trastornos del equilibrio y la coordinación).

Sistema cardiovascular (hematopoyesis, hemostasia): más que 2% pacientes - Anemia; menos que 2% pacientes - kardialgiya, cardiomiopatía, angina, isquemia miocardica, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, la muerte súbita, taquicardia, arritmia supraventricular (incluyendo fibrilación auricular), extrasístoles ventriculares, Hypo- o hipertensión, tromboflebit, flebitis; depresión de la médula ósea, pancitopenia.

Desde el sistema respiratorio: más que 2% pacientes - disnea, tos, dolor de garganta; raramente - broncoespasmo, disnea, síndrome de dificultad respiratoria, vascular pulmonar embolia.

Desde el tracto digestivo: más que 2% enfermo - diarrea, náusea, vómitos, estomatitis, dolor abdominal, epigástrico, estreñimiento, anorexia, disminución del apetito, dispepsia, boca seca, flatulencia, violación de la consistencia de las heces (sillas tapizadas), candidiasis oral, giperʙiliruʙinemija; menos que 2% - pacientes inflamación ulcerosa de las membranas mucosas (esofagitis, gastritis, duodenitis, colitis, sangrado gastrointestinal). Hay casos de insuficiencia hepática y hepatitis colestásica (su relación causal con el uso de capecitabina no está instalado).

En la parte del sistema músculo-esquelético: más que 2% pacientes en monoterapia y más 5% los pacientes tratados con docetaxel en combinación con - un dolor en las extremidades, mialgia, artralgia, dolor de espalda, edema de las extremidades inferiores.

Para la piel: más que 2% pacientes - síndrome mano-pie (entumecimiento, parestesia, punción, hinchazón, rojez, descamación, formación de ampollas y un dolor agudo), dermatitis, xerosis, erupción eritematosa, alopecia, picazón, descamación irregular, giperpigmentatsiya, infecciones de las uñas; menos que 2% pacientes - la piel agrietada, fotosensibilidad, síndrome, una reminiscencia de la dermatitis por radiación, onixolizis, fragilidad, distrofia obestsvechivanie y nogtey.

Otro: menos que 2% pacientes - una infección en el fondo de la mielosupresión, debilitamiento del sistema inmunológico y comprometer la integridad de las membranas mucosas (Bacteriano, viral y fúngica; local y sistémica, fatal), septicemia; dolor de pecho, cambios en el nivel de ALT, ES, giperglikemiâ; más que 5% los pacientes tratados con docetaxel en combinación con - deshidratación, pérdida de peso; muy raramente - estenosis del conducto nasolagrimal, sangrado por la nariz.

Cooperación.

En combinación con ciclofosfamida puede aumentar la citotoxicidad (en el tumor de tejido se aumenta la actividad de la timidina fosforilasa). En la recepción simultánea con anti kumarinovyh (warfarina y fenprocumona) indicadores de posibles violaciónes de la coagulación y sangrado (ocurrido en unos pocos días hasta varios meses después del inicio de la terapia con capecitabina, En un caso - un mes después de la finalización de). El aumento de la concentración de plasma fenitoína. Los antiácidos, hidróxidos que contienen aluminio y magnesio, aumentar la concentración de capecitabina y 5′-Plasma DFCR. Sorivudin y aumentar la toxicidad de los análogos de fluoropirimidina (inhibir la dihidropirimidina deshidrogenasa). El folinato cálcico, paclitaxel, docetaxel no afecta a las propiedades farmacocinéticas de capecitabina y sus metabolitos.

Sobredosis.

Los síntomas: náusea, vómitos, diarrea, mukozit, irritación gastrointestinal y sangrado, la supresión de la función de la médula ósea.

Tratamiento: sintomático.

Dosificación y Administración.

Dentro, agua potable, mediante 30 min después de la comida (no mas tarde que). La dosis diaria media - 2500 mg / m², en 2 admisión (por la mañana y por la tarde), durante 2 Sol. Después de un descanso de una semana, repetir el curso. En combinación con docetaxel - por 1250 mg / m² 2 dos veces al día para 2 Sol, descanso 1 Sol (docetaxel - YO / para perfusión 1 h dosis 75 mg / m² 1 una vez cada 3 Sol).

La dosis diaria de capecitabina se calcula sobre un área de superficie corporal. Cuando el área de superficie corporal de menos de 1,26 m² dosis diaria total es de 3000 mg; 1,27-1,38 M² - 3300 mg; 1,39-1,52 M² - 3600 mg; 1,53-1,66 M² - 4000 mg; 1,67-1,78 M² - 4300 mg; 1,79-1,92 M² - 4600 mg; 1,93-2,06 M² - 5000 mg; 2,07-2,18 M² - 5300 mg; Más 2,19 m² - 5600 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve (La creatinina Cl - 30 a 50 ml / min) o manifestaciones de toxicidad reducir la dosis 75 y 50% como la monoterapia inicial, y la terapia de combinación.

Precauciones.

Durante el tratamiento requiere una cuidadosa supervisión médica para la detección oportuna de signos de toxicidad (diarrea, náusea, estomatitis, neutropenia, y otros.). Si usted tiene síntomas tóxicos, dependiendo de su gravedad, terapia quizás sintomático, reducción de la dosis, una ruptura en el tratamiento o eliminación. Nivel de toxicidad que incluye una pequeña manifestación clínica de los efectos secundarios; II степени - диарею (4-6 Veces al día o una silla de la noche), la aparición de enrojecimiento doloroso, hinchazón de las manos y / o pies en violación de las actividades de la vida diaria del paciente, hiperbilirrubinemia 1,5 veces el límite superior de la normalidad; III степени - диарею (7-9 Veces al día, incontinencia fecal, o síndrome de malabsorción), descamación húmeda, izayazvlenie, abrasador, dolores agudos en las manos y / o pies, reduciendo drásticamente la actividad diaria y el rendimiento del paciente, hiperbilirrubinemia 1,5-3 veces el límite superior de la normalidad; Степени IV - диарею (Más 10 una vez al dia, la presencia de sangre en las heces, la necesidad de terapia parenteral), hiperbilirrubinemia 3 o más veces el límite superior de la normalidad.

Cuando solo en el desarrollo de I grado de ajuste de la dosis de toxicidad se requiere ya sea en el actual, ni los ciclos de terapia posteriores. Cuando la toxicidad de grado II capecitabina debe interrumpirse hasta que la reducción de la severidad de los eventos adversos en la medida I; reanudar el tratamiento a una dosis de 100, 75 y 50% se recomienda durante el primer, las segunda y tercera señales de toxicidad de este grado, respectivamente. En la cuarta ocurrencia - La terapia se detiene y no se reanuda. Con el desarrollo de señales de nivel de toxicidad se interrumpe el tratamiento III; al tiempo que reduce los efectos secundarios en la medida en que se reanuda la bienvenida a una dosis de, componente 75% anterior; la segunda aparición de signos de toxicidad - 50% la dosis recomendada; en el tercer aspecto - la terapia cancelada. Si los signos de tratamiento IV grado de toxicidad se debe suspender; al tiempo que reduce los efectos secundarios en la medida en que se reanuda la bienvenida a una dosis de, componente 50% anterior. Si la dosis se redujo, no puede posteriormente aumentarlo, una recepción perdido - la dosis está vacío.

En el caso de toxicidad en terapia de combinación ajustar la dosis de capecitabina y docetaxel se lleva a cabo en los principios generales. Si cualquier efecto tóxico no son graves o potencialmente mortales (alopecia, cambio en el sabor, cambios en las uñas), El tratamiento puede continuarse a la misma dosis. Al comienzo de cada ciclo de la terapia, si el retraso esperado en la introducción de docetaxel o capecitabina, necesita posponer la introducción hasta, hasta que pueda reanudar el tratamiento con ambos fármacos. Si tiene que cancelar docetaxel, el tratamiento con capecitabina se puede continuar de acuerdo con los requisitos para la reanudación de capecitabina.

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática, metástasis hepáticas inducidas, con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51-80 ml / min) Se requiere la corrección de la dosis inicial.

En el contexto de la enfermedad isquémica del corazón durante el tratamiento deben ser monitorizados cuidadosamente, destinado a identificar signos de cardiotoxicidad (cambios en el ECG manifestados, posible infarto de miocardio, angina, arritmia, shock cardiogénico, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca). Los pacientes con metástasis hepáticas requieren monitoreo de laboratorio de sus funciones. Se apreciará, que aumenta con la edad sensibilidad a los efectos tóxicos del 5-FU.

Debe abstenerse del uso en la práctica pediátrica, debido a que la seguridad y eficacia de la utilización de niños que se determinen.

Las mujeres en edad de procrear durante el tratamiento deben usar métodos anticonceptivos confiables. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, el paciente debe ser advertido de la posible peligro para el feto.

Tenga cuidado con nombrar a los pacientes con insuficiencia renal. En los pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 30-50 ml / min) la incidencia de efectos secundarios adversos gravedad III-IV anteriormente.

Para tener precaución en pacientes, participar en actividades potencialmente peligrosas, que requiere concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Pacientes, mientras esté tomando capecitabina y anticoagulantes orales - derivados de la cumarina, debe supervisar cuidadosamente el desempeño de sangrado (tiempo de protrombina) y ajustar la dosis de anticoagulante.

Precauciones.

En la terapia de combinación con docetaxel en el tratamiento de los síntomas de la toxicidad hematológica se puede reanudar sólo después de la, como el recuento de neutrófilos supere 1.500 / l (grado 0-I). La dosis de docetaxel debe reducirse 75 a 55 mg / m² en pacientes con neutropenia de grado IV (Menos 500 células 1 l) de más de 1 Sol o neytropeniey febrilynoy. Si neutropenia de grado IV o neutropenia febril desarrollan en el tratamiento de la dosis de docetaxel 55 mg / m², que debe ser abolida. Los pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células / mm o con un recuento de plaquetas inferior a 100.000 / ml no deben ser tratados con la terapia de combinación con capecitabina y docetaxel. Con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad severas para detener el uso de drogas y prescribir el tratamiento adecuado. En los primeros síntomas de la neuropatía periférica de II grado de toxicidad de docetaxel dosis reducida a 55 mg / m², cuando un grado de toxicidad III docetaxel cancelar. Es necesario vigilar cuidadosamente tan pesada (Степени IV III или) efectos de toxicidad, posiblemente relacionadas con docetaxel, como pleural o derrame pericárdico o ascitis. Cuando aparecen docetaxel debe ser abolida, el tratamiento con capecitabina se puede continuar sin modificación de la dosis. Docetaxel no debe ser administrado a pacientes con niveles de bilirrubina, supera el límite superior de la normalidad. La dosis de docetaxel se corrige mediante el aumento de la actividad de ALT, ES Evangelio ЩF.

Degidrataciю (puede desarrollar rápidamente en los pacientes con anorexia, astenia, toshnotoy, vómitos o diarrea) debe prevenir o eliminar en origen. Con el desarrollo de la deshidratación de la II grado o tratamiento capecitabina más alta debe ser interrumpido inmediatamente y rehidratación mantenga. El tratamiento no puede abrir de nuevo hasta la finalización de los factores de rehidratación y eliminación o corrección para hacer que.

Cooperación