CRESTOR
Material activo: Rosuvastatina
Cuando ATH: C10AA07
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.2
Cuando CSF: 16.01.01
Fabricante: AstraZeneca UK Ltd. (Gran Bretaña)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Píldoras, recubierto Color rosa, redondo, lenticular, Grabado “ZD4522 10” en un lado y una muesca en el otro lado.
| 1 lengüeta. | |
| rosuvastatina (en forma de la sal de calcio de) | 10 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, fosfato de calcio, krospovydon, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: lactosa monohidrato, gipromelloza (E464), triacetato de glicerol, Dióxido de titanio (E171), rojo de óxido de hierro (E172), Agua purificada.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
Píldoras, recubierto Color rosa, redondo, lenticular, Grabado “ZD4522 20” en un lado.
| 1 lengüeta. | |
| rosuvastatina (en forma de la sal de calcio de) | 20 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, fosfato de calcio, krospovydon, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: lactosa monohidrato, gipromelloza (E464), triacetato de glicerol, Dióxido de titanio (E171), rojo de óxido de hierro (E172), Agua purificada.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
Píldoras, recubierto Color rosa, Oval, lenticular, Grabado “ZD4522” en un lado y “40” – otro.
| 1 lengüeta. | |
| rosuvastatina (en forma de la sal de calcio de) | 40 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, fosfato de calcio, krospovydon, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: lactosa monohidrato, gipromelloza (E464), triacetato de glicerol, Dióxido de titanio (E171), rojo de óxido de hierro (E172), Agua purificada.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Hipolipemiantes, es un selectiva, un inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima, la conversión de 3-hidroxi-3-A a mevalonato metilglutarilkoenzim, un precursor del colesterol (Xc). El objetivo principal de la acción de la rosuvastatina es el hígado, donde la síntesis y el catabolismo de LDL Xc.
La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular, la mejora de la captura y el catabolismo de LDL, que a su vez conduce a la inhibición de la síntesis de VLDL, reduciendo así la cantidad total de VLDL y LDL.
Crestor reduce el contenido de LDL elevado XC-, colesterol total, TG, aumenta el contenido de Xc-HDL, y también reduce la cantidad de apolipoproteína B (APOV), Hs-neLPVP, Hs-LPONP, VLDL-TG y aumenta el nivel de apolipoproteína A-1 (ApoA-1), reduce la relación de LDL-C / HDL-C, colesterol total / HDL-C y la relación / HDL-C-LDL neLPVP y apoB / apoA-1.
El efecto terapéutico se produce dentro de 1 semanas después de la iniciación de la terapia Krestorom, mediante 2 semanas de tratamiento hasta 90% del efecto máximo posible. Efecto terapéutico máximo se alcanza usualmente 4 semana y es apoyado con la admisión regular.
Krestoreffektiven en pacientes adultos con hipercolesterolemia con o sin hipertrigliceridemia, independientemente de la raza, género o edad (incluido. en pacientes con diabetes mellitus y la hipercolesterolemia familiar). En 80% pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (significa la línea de base de LDL-C sobre 4.8 mmol / l) mientras tomaban el medicamento en una dosis de 10 mg de nivel de LDL-C alcanza valores < 3 mmol / l.
En pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, recibir una dosis Crestor 20-80 mg, dinámica positiva del perfil lipídico (un estudio con 435 pacientes). Después de la titulación a una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de la terapia) marcada reducción de LDL-C para 53%. En 33% de los pacientes alcanzaron niveles de C-LDL < 3 mmol / l.
En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, recibir una dosis Crestor 20 mg 40 mg, la reducción promedio en LDL-C es 22%.
Un efecto aditivo se observó en combinación con fenofibrato en el contenido de TG y ácido nicotínico en el contenido de HDL-C.
Estudios sobre el efecto de la rosuvastatina en la reducción del número de complicaciones, alteraciones en los lípidos inducida, tales como enfermedad de la arteria coronaria, todavía no se ha completado.
Farmacocinética
Absorción
Cmáximo los niveles plasmáticos de rosuvastatina alcanzaron aproximadamente 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta – acerca de 20%.
La exposición sistémica de los aumentos de rosuvastatina en proporción a la dosis. Los parámetros farmacocinéticos no cambiaron con la ingesta diaria.
Distribución
La rosuvastatina se acumulan principalmente en el hígado. Vd – acerca de 134 l. Unión a proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina) aproximadamente 90%.
Metabolismo
Biotransformiroetsa en una pequeña parte (acerca de 10%), Es un sustrato no básicos para isoenzimas del citocromo P450. La isoenzima básica, implicada en el metabolismo de la rosuvastatina, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 están involucrados en el metabolismo de menos.
Los principales metabolitos identificados son los dismetil y lactona metabolitos N-rosuvastatina. N-dismetil aproximadamente 50% menos activo, que la rosuvastatina, metabolitos de lactona son farmacológicamente inactivos. Más 90% actividad farmakologičeskoj por inhibición cirkuliruûŝej GMG-KOA-reduktazy es proporcionada por la rosuvastatina, descanso – sus metabolitos.
Deducción
Sobre 90% dosis de rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces. La parte restante se excreta en la orina. Plasma T1/2 – acerca de 19 no. T1/2 No cambia con el aumento de dosis. El valor medio del aclaramiento plasmático es de aproximadamente 50 l / (coeficiente de variación 21.7%).
Como en el caso de otro redukazy HMG-CoA, en el proceso de captura de membrana hepática rosuvastatina transportador implicado XC, juega un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
El género y la edad no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina.
Estudios comparativos sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en pacientes japoneses y chinos, viviendo en Asia, Se mostró un aumento de dos veces en la AUC media, en comparación con los europeos, con domicilio en Europa y Asia. No hubo influencia de los factores genéticos y factores ambientales en las diferencias resultantes en los parámetros farmacocinéticos. El análisis farmacocinético entre los diversos grupos étnicos de los pacientes mostró diferencias clínicamente relevantes entre los europeos, latinoamerikancev, Los negros o afroamericanos.
En pacientes con leve a moderada insuficiencia renal el valor de la concentración plasmática de rosuvastatina o la N-dismetila no cambia.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (CC<30 ml / min) concentraciones de rosuvastatina en plasma sanguíneo 3 veces mayor, y la concentración de N-dismetila en 9 veces mayor, que en voluntarios sanos. La concentración en el plasma sanguíneo de la rosuvastatina en pacientes en diálisis fue de aproximadamente 50% superior, que en voluntarios sanos.
En los pacientes con diferentes etapas de la insuficiencia hepática se encontraron para aumentar T1/2 rosuvastatina (Los pacientes con una puntuación de 7 o por debajo en una escala de Childe-Pugh). En 2 pacientes con puntuaciones 8 y 9 en una escala de Childe-Pugh fue un aumento de la T1/2, Al menos, en 2 veces. Experiencia en el uso de rosuvastatina en pacientes con una puntuación más alta 9 en una escala de Childe-Pugh desaparecidos.
Testimonio
- Hipercolesterolemia primaria (тип IIa, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota) hipercolesterolemia o mixto (TIPO IIb) como un complemento de la dieta, cuando la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo,, ejercicio físico, pérdida de peso) son insuficientes;
- Hipercolesterolemia familiar homocigótica como adyuvante de la dieta y otros tratamientos holesterinsnizhayuschey o en casos, cuando dicha terapia no es apropiado para el paciente.
Régimen de dosificación
El medicamento se prescribe en el interior en cualquier momento del día independientemente de la comida. Los comprimidos deben tragarse enteros, agua potable, sin masticar o triturar. Si, la dosis necesaria de drogas 5 mg comprimidos para dividir 10 mg.
Antes de iniciar el tratamiento Krestorom paciente debe comenzar a cumplir con la dieta estándar hipolipemiante y seguir observarla durante el tratamiento. La dosis se debe seleccionar de forma individual en función de las indicaciones y la respuesta terapéutica, Teniendo en cuenta las recomendaciones actuales en los niveles de lípidos de destino.
La dosis inicial recomendada de CRESTOR para los pacientes, Los principiantes toman la droga, o para pacientes, traducida de recibir otra reductasa de la HMG-CoA, es 5 o 10 mg 1 tiempo / día. Al seleccionar la dosis inicial debe ser guiada por el colesterol del paciente y tener en cuenta el riesgo de complicaciones cardiovasculares, así como la necesidad de evaluar el riesgo potencial de efectos adversos. Si es necesario, después de 4 semanas, la dosis puede ser aumentada.
Después de recibir dentro de 4 Dosis Semanas, superior a la inicial recomendada, su posterior aumento a 40 mg sólo se puede realizar en pacientes con hipercolesterolemia grave y con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (especialmente en la hipercolesterolemia familiar) en caso de fallo del fármaco a una dosis 20 mg bajo supervisión médica en clínicas especializadas.
Recomendado vigilancia especial cuidado de pacientes, recibido el medicamento en una dosis de 40 mg. No se recomienda la designación de una dosis 40 pacientes con MG, previamente en contacto con los especialistas. Después 2-4 semanas de tratamiento y / o aumentar la dosis de CRESTOR es necesario controlar el metabolismo de lípidos, si es necesario, se requiere ajuste de la dosis.
Los pacientes con insuficiencia renal, o de leve a moderada intensidad se requiere ajuste de la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal moderada dosis inicial recomendada 5 mg.
Para los pacientes de raza asiática recomendada dosis inicial es 5 mg.
Paciente, susceptibles a la miopatía, La dosis inicial recomendada es de 5 mg.
Efecto colateral
Evaluación de la incidencia de reacciones adversas: a menudo (>1%, <10%), algunas veces (>0.1%, <1%), raramente (>0.01%, <0.1%), raramente (<0.01%).
Reacciones alérgicas: de vez en cuando - urticaria; raramente – angioedema.
Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – dolor de cabeza, mareo; muy raramente - polineuropatía.
Desde el sistema digestivo: a menudo – estreñimiento, náusea, dolor de estómago; raramente - pequeña, asintomático, aumento transitorio de las transaminasas hepáticas; raramente – ictericia, hepatitis.
Reacciones dermatológicas: algunas veces – picazón, erupción.
En la parte del sistema músculo-esquelético: Privado - mialgia; raramente – miopatía, raʙdomioliz, artralgia. Aumento dependiente de la dosis en los niveles de CK observada en un pequeño número de pacientes, tomando rosuvastatina. En la mayoría de los casos no fue significativa, asintomáticos y temporal. Si CPK aumentar por encima 5 veces la terapia LSN deben ser suspendidos.
Desde el sistema urinario: proteinuria (<1% pacientes, recibir una dosis 10-20 mg y aproximadamente 3% pacientes, recibir una dosis 40 mg). En la mayoría de los casos, la proteinuria se reduce o desaparece durante la terapia y los medios de aguda o la progresión de la enfermedad renal existente.
Otro: a menudo – El síndrome asténico.
Efectos secundarios, observado al tomar CRESTOR, generalmente expresada ligeramente y probado de forma independiente.
Como con otros reductasa de la HMG-CoA, la incidencia de eventos adversos es dosis-dependiente.
Contraindicaciones
Píldora 10 mg 20 mg
- Enfermedad hepática en fase activa, incluyendo un aumento persistente de las transaminasas séricas y cualquier aumento en la actividad de las transaminasas séricas (más que 3 veces en comparación con CAH);
- Expresado por el riñón humano (CC < 30 ml / min);
- La miopatía;
- El uso concomitante de ciclosporina;
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- La falta de métodos adecuados de anticoncepción;
- Predisposición a complicaciones miotoksicheskih;
- Hipersensibilidad a la rosuvastatina oa alguno de los componentes de la droga.
Píldora 40 mg
- Enfermedad hepática en fase activa, incluyendo un aumento persistente de las transaminasas séricas y cualquier aumento en la actividad de las transaminasas séricas (más que 3 veces en comparación con CAH);
- El uso concomitante de ciclosporina;
- La presencia de factores de riesgo de miopatía / rabdomiólisis: insuficiencia renal moderadamente (CC < 60 ml / min); gipotireoz; historia personal o familiar de enfermedad muscular; miotoksichnost en pacientes que reciben otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos historia; consumo excesivo de alcohol; estados, que puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina; el uso concomitante de fibratos; los pacientes de raza asiática;
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- La falta de métodos adecuados de anticoncepción;
- Hipersensibilidad a la rosuvastatina oa alguno de los componentes de la droga.
DE precaución utilizar en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, septicemia, hipotensión, cirugía extensa, lesiones, metabólica severa, endocrinos o alteraciones electrolíticas, epilepsia no controlada; a riesgo de miopatía / rabdomiólisis: fallo renal, gipotireoz, antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias y la historia anterior de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o fibrato, mayor que 65 años, estados, en las que se registró un aumento en la concentración plasmática de rosuvastatina, Raza asiática, coadministración con fibratos.
Embarazo y lactancia
Crestor está contraindicado en el embarazo y la lactancia. En caso de embarazo durante la terapia con el fármaco debe interrumpirse inmediatamente.
Las mujeres en edad reproductiva Debe utilizar un método anticonceptivo adecuado. Puesto que el colesterol y los productos de su biosíntesis son importantes para el desarrollo fetal, el riesgo potencial de inhibición de inhibidores de la HMG-CoA reductasa son mayores que los beneficios de la droga.
Los datos clínicos sobre la asignación de la rosuvastatina en la leche materna están ausentes, así que si usted necesita usar CRESTOR lactancia lactancia debe interrumpirse.
EN estudios experimentales encontrado, que la rosuvastatina se excreta en la leche materna en ratas.
Precauciones
Cuando se aplica en una dosis de CRESTOR 40 mg se recomienda monitorizar la función renal.
En los pacientes con factores de riesgo existentes para rabdomiólisis es necesario tener en cuenta la relación entre los beneficios esperados y los riesgos potenciales y llevar a cabo una observación clínica.
Se debe informar al paciente sobre la necesidad de puestos médicos inmediatos de los casos de aparición súbita de dolor muscular, debilidad muscular o calambres, especialmente en combinación con malestar general y fiebre. Estos pacientes deben determinar el nivel de CPK. El tratamiento debe interrumpirse, Si los niveles de CK se incrementaron significativamente (más que 5 veces en comparación con FHG) o si los síntomas musculares son pronunciadas y causar molestias a diario (incluso si el nivel de CK 5 veces menos que el ULN). Si los síntomas desaparecen, y los niveles de CK volvieron a la normalidad, deberían considerar la reelección de CRESTOR y otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en dosis más bajas con un control cuidadoso del paciente.
Determinación de la CK no debe llevarse a cabo después del ejercicio intenso o en presencia de otras posibles razones para el aumento de CPK, que puede conducir a una mala interpretación de los resultados. Si los niveles de CK fuente aumentaron significativamente (en 5 veces el LSN), mediante 5-7 día debe ser una nueva medición. No inicie el tratamiento, Si la segunda prueba confirma el nivel inicial de CPK (en 5 veces el LSN).
El monitoreo rutinario de la creatina quinasa en ausencia de síntomas no es apropiado.
No hubo evidencia de aumento de los efectos tóxicos sobre los músculos esqueléticos cuando se utiliza la terapia de combinación en CRESTOR. Se ha informado a aumentar la incidencia de pacientes con miositis y miopatía, teniendo otros inhibidores de inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA reductasa en combinación con un ácido fíbrico (incluyendo gemfibrozilo), ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. Gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se combina con el nombramiento de algunos de la HMG-CoA reductasa. Así, Nombramiento simultáneo No recomendada de CRESTOR y gemfibrozilo. Usted debe considerar cuidadosamente la relación entre los beneficios esperados y los riesgos potenciales en el uso combinado de CRESTOR y fibratos o niacina.
Se recomienda que la definición de las pruebas de función hepática antes y después del tratamiento 3 meses después de la iniciación de la terapia. CRESTOR Admisión debe suspenderse o la dosis reducida, si el nivel de actividad transaminasa en suero 3 veces el LSN.
Para los pacientes con hipercolesterolemia debido a hipotiroidismo o síndrome nefrótico tratamiento de las principales enfermedades debe llevarse a cabo antes del tratamiento Krestorom.
Uso en Pediatría
La eficacia y seguridad del fármaco en niños no han sido establecidas. La experiencia del fármaco en pacientes pediátricos está limitado a un pequeño número de observaciones – Niños 8 años de edad y mayores con hipercolesterolemia familiar homocigótica. Actualmente, Crestor no se recomienda para niños.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
No llevado a cabo investigaciones sobre el efecto de Crestor en la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Basado en las propiedades farmacodinámicas, no se supone, que Crestor tiene tal influencia.
Al hacer actividades potencialmente peligrosos deben tener en cuenta los pacientes, que puede producirse durante el tratamiento mareos.
Sobredosis
En la recepción simultánea de varias dosis diarias de los parámetros farmacocinéticos de rosuvastatina no se cambian.
Tratamiento: No hay antídoto específico. Si la terapia sintomática gasto necesario, necesaria para controlar los niveles de función hepática y de CK. Improbable, que la hemodiálisis es eficaz.
Interacciones Con La Drogas
Con el uso simultáneo de la rosuvastatina y la ciclosporina AUC de rosuvastatina que era normal 7 veces más alta que la, que fue observada en voluntarios sanos, concentración plasmática de ciclosporina no se cambia.
La iniciación de la terapia con rosuvastatina o el aumento de la dosis del fármaco en pacientes, recibir antagonistas de la vitamina K concomitante (por ejemplo,, warfarina), puede conducir a un aumento en el tiempo de protrombina (un aumento en INR). Cancelar rosuvastatina o disminuir la dosis puede reducir el INR (En tales casos, el seguimiento de INR).
El uso combinado de gemfibrozil y rosuvastatina aumenta en 2 veces Cmáximo rosuvastatina plasma y AUC.
El uso concomitante de rosuvastatina y antiácidos, que contiene aluminio e hidróxido de magnesio, Esto conduce a una disminución en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina aproximadamente 50%. Este efecto es menos pronunciado, Si los antiácidos son utilizados por 2 horas después de recibir rosuvastatina. La importancia clínica de esta interacción no se ha estudiado.
El uso simultáneo de rosuvastatina y eritromicina disminuye la rosuvastatina en AUC 20% y Cmáximo de rosuvastatina 30%, probablemente, mediante la mejora de la motilidad intestinal, causada por tomar eritromicina.
El uso concomitante de rosuvastatina y los anticonceptivos orales aumenta el AUC de etinilestradiol y norgestrel AUC para 26% y 34% respectivamente. Este aumento de las concentraciones plasmáticas se debe considerar al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales durante el tratamiento con CRESTOR (Esta combinación se utiliza ampliamente en los ensayos clínicos y fue bien tolerado por los pacientes). Los datos farmacocinéticos sobre el uso simultáneo de Crestor y la terapia de reemplazo hormonal están ausentes, Consecuentemente, un efecto similar no puede ser excluida cuando se utiliza esta combinación.
Rosuvastatina No clínicamente se espera interacción significativa con digoxina o fenofibrato. Gemfiʙrozil, otros fibratos y hipolipemiantes dosis de niacina (mayor que o equivalente 1 g / día) aumento del riesgo de miopatía cuando se usa simultáneamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Quizás debido al hecho, que pueden causar miopatía y cuando se utiliza como monoterapia.
Resultados de in vivo e in vitro han demostrado, rosuvastatina no es ni un inhibidor, ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, rosuvastatina es un mal sustrato para estas enzimas. No hubo interacción clínicamente significativa entre la rosuvastatina y fluconazol (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) y ketoconazol (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). El uso combinado de rosuvastatina e itraconazol (ингибитора CYP3A4) AUC aumenta la rosuvastatina en 28% (clínicamente insignificante). Así, No se espera para interactuar, asociado con el citocromo P450.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Vida útil - 3 año.
