Rosuvastatina
Cuando ATH:
C10AA07
Acciones farmacológicas
Agentes reductores de lípidos de la estatina, HMG-CoA reductasa. En el principio de antagonismo competitivo statina molécula se une con el parte del receptor de la coenzima a, donde se une la enzima. Otra parte de la molécula de estatina inhibe el proceso de convertir a gidroksimetilglutarata mevalonato, intermedio en la síntesis de moléculas de colesterol. La inhibición de la HMG-CoA reductasa conduce a una serie de reacciones sucesivas, resultando en la reducción del colesterol intracelular y toma un aumento compensatorio en la actividad de los receptores de LDL y, por consiguiente acelerar el catabolismo de colesterol (Xc) LDL.
Hipolipemiante efecto de las estatinas se asocia con una reducción en el colesterol total en LDL-C. Reducir el colesterol LDL es dosis-dependiente y no es lineal, y la naturaleza exponencial.
Las estatinas no afectan a la actividad de la lipoproteína lipasa y hepática, ningún efecto significativo sobre la síntesis y el catabolismo de ácidos grasos libres, por lo que su impacto en el nivel de una segunda Tg e indirectamente a través de sus efectos importantes en la reducción de LDL-C. Una reducción moderada en los triglicéridos en el tratamiento de las estatinas, aparentemente, asociado con remnantnyh expresión (apo E) receptores en la superficie de los hepatocitos, involucrada en el catabolismo de LPPP, una composición que aproximadamente 30% TG.
Además de la acción hipolipemiante, Las estatinas tienen un impacto positivo en la disfunción endotelial (signos preclínicos de aterosclerosis temprana), en la pared vascular, estado de ateroma, mejorar las propiedades reológicas de la sangre, tener antioxidante, propiedades antiproliferativas.
Efecto terapéutico se manifiesta dentro de 1 Sol. Después del comienzo de la terapia y a través 2 semanas de tratamiento es 90% del efecto máximo posible, que se logra por 4 semana y después permanece constante.
Farmacocinética
Después de la administración oral, Cmáximo los niveles plasmáticos de rosuvastatina alcanzaron aproximadamente 5 no. Biodisponibilidad – acerca de 20%.
Rosuvastatina se acumula en el hígado. Vd – acerca de 134 l. Unión a proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina) aproximadamente 90%.
Biotransformiroetsa en una pequeña parte (acerca de 10%), como sustrato complementarios para izofermentov zitohroma p450. La isoenzima básica, implicada en el metabolismo de la rosuvastatina, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 están involucrados en el metabolismo de menos.
Los principales metabolitos identificados son los dismetil y lactona metabolitos N-rosuvastatina. N-dismetil aproximadamente 50% menos activo, que la rosuvastatina, laktonovye metabolitos farmacológicamente inactivos.
Sobre 90% dosis de rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces. La parte restante se excreta en la orina. Plasma T1/2 – acerca de 19 no. T1/2 no cambia al aumentar la dosis. El valor medio del aclaramiento plasmático es de aproximadamente 50 l / (coeficiente de variación 21.7%).
Como en el caso de otro redukazy HMG-CoA, en el proceso de captura de membrana hepática rosuvastatina transportador implicado XC, juega un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.
La exposición sistémica de los aumentos de rosuvastatina en proporción a la dosis.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (CC<30 ml / min) concentraciones de rosuvastatina en plasma sanguíneo 3 veces mayor, y la concentración de N-dismetila en 9 veces mayor, que en voluntarios sanos. La concentración en el plasma sanguíneo de la rosuvastatina en pacientes en diálisis fue de aproximadamente 50% superior, que en voluntarios sanos.
En pacientes con insuficiencia hepática, el grado de que fue 8 y 9 en una escala de Childe-Pugh fue un aumento de la T1/2 por lo menos en 2 veces.
Testimonio
Hipercolesterolemia (тип IIa, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota) hipercolesterolemia o mixto (TIPO IIb) como un complemento de la dieta, cuando la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo,, ejercicio físico, pérdida de peso) son insuficientes.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica como complemento de la dieta y otros tratamientos holesterinsnižaûŝej o en casos, cuando dicha terapia no es apropiado para el paciente.
Régimen de dosificación
¿Es el interior. La dosis inicial recomendada es de 10 mg 1 tiempo / día. Si es necesario dosis pueden aumentarse a 20 mg después 4 de la semana. El aumento de la dosis a 40 mg sólo es posible en pacientes con hipercolesterolemia severa y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar) en caso de eficacia insuficiente en dosis 20 mg y sujeto a la supervisión de un médico.
Efecto colateral
SNC: a menudo – dolor de cabeza, mareo, El síndrome asténico; Mayo-ansiedad, depresión, insomnio, neuralgia, parestesia.
Desde el sistema digestivo:: a menudo – estreñimiento, náusea, dolor abdominal; reversible de posible aumento transitorio relacionado con la dosis en hígado transaminaz, dispepsia (incluido. diarrea, flatulencia, vómitos), gastritis, gastroenteritis.
El sistema respiratorio: a menudo faringitis; Mayo-rinitis, sinusitis, asma bronquial, bronquitis, tos, disnea, neumonía.
Sistema cardiovascular: Mayo-angina, aumento de la presión arterial, latido del corazón, vasodilatación.
En la parte del sistema músculo-esquelético: Privado - mialgia; posible-artralgia, artritis, Hipertonía muscular, dolor de espalda, patológica por miembro de Perle (sin perjuicio de); raramente miopatía, raʙdomioliz (al mismo tiempo que renal deficiente, mientras tomaban el medicamento en una dosis de 40 mg).
Desde el sistema urinario: kanaltsevaya proteinuria (en menos 1% casos de dosis 10 y 20 mg, 3% casos de dosis 40 mg); edema periférico mayo (manos, Pie, tobillos, goleneй), dolor abdominal bajo, infección del sistema urinario.
Reacciones alérgicas: -erupción cutánea posible, picazón; rara vez hinchazón angioneuroticeski.
A partir de los parámetros de laboratorio: aumento transitorio dependiente de la dosis en la actividad de KFK (con el aumento de actividad de la KLF más de 5 en comparación con VGN terapia debe ser suspendida temporalmente).
Otro: a menudo el síndrome de astenia; quizás – lesión accidental, anemia, dolor de pecho, diabetes, equimosis, síntomas similares a la gripe, absceso periodontal.
Contraindicaciones
Enfermedad hepática en fase activa (incluyendo el persistente aumento en hígado de transaminaz, o cualquier aumento en transaminaz más 3 veces en comparación con CAH), expresado por el riñón humano (CC<30 ml / min), miopatía, recepción simultánea de ciclosporina, embarazo, lactancia (amamantamiento), mujeres en edad reproductiva, no usar métodos de anticoncepción adecuada, la infancia y la adolescencia hasta 18 años (tk. eficacia y seguridad no se han establecido), hipersensibilidad a la rozuvastatinu.
Embarazo y lactancia
Está contraindicado en el embarazo y la lactancia.
No utilizar en mujeres en edad reproductiva, no utiliza métodos confiables de anticoncepción.
Precauciones
Tener cuidado si hay factores de riesgo de rabdomiolisis (incluyendo insuficiencia renal, gipotireoz, antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias y la historia anterior de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o fibrato), alcoholismo crónico, en pacientes mayores de 65 años, con antecedentes de enfermedad hepática, septicemia, hipotensión, Cuando se realizan intervenciones quirúrgicas extensas, lesiones, violaciones graves de metabólicos endocrinos o elektrolitnykh, Cuando la epilepsia no controlada, personas de origen asiático han (Chino, Japonés).
El tratamiento debe interrumpirse, Si los niveles de CK se incrementaron significativamente (más que 5 veces en comparación con FHG) o si los síntomas musculares son pronunciadas y causar molestias a diario (incluso si el nivel de CK 5 veces menos que el ULN).
En la aplicación de rosuvastatina en dosis 40 mg se recomienda monitorizar la función renal.
En la mayoría de los casos, la proteinuria se reduce o desaparece durante la terapia y los medios de aguda o la progresión de la enfermedad renal existente.
Se ha informado a aumentar la incidencia de pacientes con miositis y miopatía, teniendo otros inhibidores de inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA reductasa en combinación con un ácido fíbrico (incluyendo gemfibrozilo), ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. Gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se combina con el nombramiento de algunos de la HMG-CoA reductasa. Así, no se recomienda simultánea con el nombramiento de rosuvastatina y gemfibrosila. Usted debería sopesar cuidadosamente el riesgo y el potencial beneficia cuando rosuvastatina y fibrato o ácido nicotínico.
Se recomienda que la definición de las pruebas de función hepática antes y después del tratamiento 3 meses después de la iniciación de la terapia. Uso de rosuvastatina debe parar o reducir la dosis, si el nivel de actividad transaminasa en suero 3 veces el LSN.
En pacientes con hipercolesterolemia debido a la terapia de síndrome de hipotiroidismo o nefroticski principales enfermedades deben realizarse antes de iniciar el tratamiento rozuvastatinom.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
En actividades potencialmente peligrosas deben tomar en pacientes de la cuenta, que puede producirse durante el tratamiento mareos.
Interacciones Con La Drogas
Con el uso simultáneo de la rosuvastatina y la ciclosporina AUC de rosuvastatina que era normal 7 veces más alta que la, que fue observada en voluntarios sanos, concentración plasmática de ciclosporina no se cambia.
La iniciación de la terapia con rosuvastatina o el aumento de la dosis del fármaco en pacientes, recibir antagonistas de la vitamina K concomitante (por ejemplo,, warfarina), puede conducir a un aumento en el tiempo de protrombina y el INR, y la abolición de la rosuvastatina o a dosis más bajas puede conducir a una disminución del INR (En tales casos, el seguimiento de INR).
El uso combinado de gemfibrozil y rosuvastatina aumenta en 2 veces Cmáximo rosuvastatina plasma y AUC.
El uso concomitante de rosuvastatina y antiácidos, que contiene aluminio e hidróxido de magnesio, Esto conduce a una disminución en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina aproximadamente 50%. Este efecto es menos pronunciado, Si los antiácidos son utilizados por 2 horas después de recibir rosuvastatina (se desconoce la importancia clínica).
El uso simultáneo de rosuvastatina y eritromicina disminuye la rosuvastatina en AUC 20% y Cmáximo de rosuvastatina 30% (probablemente, mediante la mejora de la motilidad intestinal, causada por tomar eritromicina).
El uso concomitante de rosuvastatina y los anticonceptivos orales aumenta el AUC de etinilestradiol y norgestrel AUC para 26% y 34% respectivamente. Tal interacción no puede excluirse en el caso de uso simultáneo de la terapia de reemplazo hormonal de rosuvastatina y la conducta de.
Gemfiʙrozil, otros fibratos y hipolipemiantes dosis de niacina (≥1 g / día) aumento del riesgo de miopatía en caso de uso simultáneo con otros HMG-CoA reductasa puede en relación con la, que pueden causar miopatía cuando aplicada como monoterapia.
El uso combinado de rosuvastatina e itraconazol (ингибитора CYP3A4) AUC aumenta la rosuvastatina en 28% (clínicamente insignificante).
