KORAKSAN
Material activo: La ivabradina
Cuando ATH: C01EB17
CCF: Fármaco antianginoso. Inhibidor selectivo de seno Si canales
ICD-10 códigos (testimonio): i20
Cuando CSF: 01.12.06
Fabricante: Laboratorios servidor (Francia)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Píldoras, recubierto naranja-rosa, Oval, lenticular, con muescas en ambos lados y en ambos lados de grabado (en un lado – logo de la compañía, otro – figura “5”).
1 lengüeta. | |
clorhidrato de ivabradina | 5.39 mg, |
que respectivamente. ivabradina contenido | 5 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, maltodextrina, Sílice coloidal anhidra, gipromelloza, Dióxido de titanio (E171), macrogol 6000, glicerol, óxido de hierro amarillo (E172), rojo de óxido de hierro (E172).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
Píldoras, recubierto naranja-rosa, Triangular, grabado en ambos lados (en un lado – logo de la compañía, otro – número “7.5”).
1 lengüeta. | |
clorhidrato de ivabradina | 8.085 mg, |
que respectivamente. ivabradina contenido | 7.5 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, maltodextrina, Sílice coloidal anhidra, gipromelloza, Dióxido de titanio (E171), macrogol 6000, glicerol, óxido de hierro amarillo (E172), rojo de óxido de hierro (E172).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Fármaco antianginoso. El mecanismo de acción es la inhibición selectiva y específica del nodo sinusal Si los canales, controlar la despolarización diastólica espontánea en el nodo sinusal y la regulación de la frecuencia cardíaca.
Efecto sobre la función cardíaca específica para el nodo sinusal, No afecta a la duración de los pulsos de intraauricular, atrioventricular y caminos de la conducción intraventricular, y la contractilidad miocárdica. Proceso de repolarización ventricular permanecen sin cambios.
Ivabradina también puede interaccionar con IhRetina TV, Si similar a los canales del corazón, implicados en la aparición de un cambio temporal de la percepción visual cambiando la reacción de la retina a los estímulos luminosos brillantes.
Cuando la precipitación de las circunstancias (por ejemplo,, rápido cambio de brillo) inhibición parcial de canales Ih ivabradina es el llamado fenómeno del cambio svetovospriyatiya (fotopsia). Para fotopsias someterse característicamente cambio de brillo en un área limitada del campo visual.
Las principales características farmacológicas de ivabradina es su capacidad para dependiente de la dosis la reducción en la frecuencia cardíaca. Análisis de la dependencia de la reducción de la frecuencia cardiaca de la dosis se llevó a cabo aumentando gradualmente la dosis de ivabradina hasta 20 mg 2 veces / día, y mostraron una tendencia a conseguir un efecto meseta (la falta de aumento de efecto terapéutico), lo que reduce el riesgo de graves, bradicardia mal tolerado (HR menos 40 u. / min).
Al nombrar el fármaco a las dosis recomendadas, la desaceleración de la frecuencia cardíaca es de aproximadamente 10 u. / min en reposo y durante el ejercicio. Esto reduce el trabajo del corazón y disminuye la demanda miocárdica de oxígeno.
La ivabradina no influye en la conducción intracardiaca, contractilidad (No causa efecto inotrópico negativo) o el proceso de repolarización ventricular. En los estudios de electrofisiología clínica, la ivabradina no tuvo efecto sobre el tiempo de los pulsos en el auriculoventricular o caminos de conducción intraventricular, así como los intervalos QT corregidos. En los estudios especiales que participaron más 100 pacientes con disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección 30-45%) Demostró, ivabradina que no afecta la contractilidad miocárdica.
Eficacia antianginosa y antiisquémica de la ivabradina se ha demostrado en 4 doble ciego, ensayos aleatorios (2 estudios controlados con placebo y 2 Estudios comparativos con atenolol y amlodipino). En estos estudios incluyeron 3222 pacientes con angina crónica estable, de los cuales 2168 ivabradina recibido.
Establecido, que ivabradina a una dosis 5 mg 2 veces / día tiene un efecto beneficioso sobre todos los indicadores de pruebas de estrés dentro de 3-4 semanas de la terapia. La eficacia se confirmó y la dosis 7.5 mg 2 veces / día. En particular, efecto adicional con el aumento de dosis 5 mg 7.5 mg 2 veces / día se estableció en un estudio comparativo con atenolol. Tiempo de ejercicio aumentó alrededor 1 minutos después de 1 utilización meses a una dosis de ivabradina 5 mg 2 veces / día, en el que después de 3 meses de ivabradina recibir adicional a una dosis 7.5 mg 2 veces / día marcado por un aumento adicional de este indicador en 25 segundo. En este estudio, se confirmó la eficacia antianginosa y antiisquémica de la ivabradina para los pacientes de edad 65 y mayores. La eficacia de ivabradina cuando se usa en dosis 5 mg 7.5 mg 2 veces / día se observó en estos estudios con respecto a todas las pruebas de carga indicadores (la duración total del ejercicio, tiempo para la limitación de ataque de angina, tiempo antes de que el ataque de angina de pecho y el tiempo para la depresión ST 1 mm por debajo de la contorno), y acompañado por una disminución en la frecuencia de ataques de angina alrededor 70%. El régimen de dosificación con el uso de ivabradina 2 veces / día asegura idéntica eficacia en 24 no.
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo que implica 725 los pacientes no mostraron eficacia adicional de ivabradina en adherirse a la dosis máxima de amlodipino sobre la decadencia de la actividad terapéutica (mediante 12 horas después de la ingestión), mientras que en el pico de actividad (mediante 3-4 horas después de la ingestión) Eficacia adicional de ivabradina se ha demostrado. En estudios de eficacia clínica, los efectos de ivabradina totalmente mantienen a lo largo 3- y períodos de tratamiento de 4 meses. Durante el tratamiento de los signos de tolerancia farmacológica en ausencia, y después del cese de la suspensión del tratamiento se observaron. Efectos antianginosos y antiisquémicos de la ivabradina se asociaron con una reducción dependiente de la dosis en la frecuencia cardíaca, así como una disminución significativa en las obras de trabajo (La frecuencia cardíaca × presión arterial sistólica), tanto solos, y durante el ejercicio. El impacto en el valor de la presión arterial y la resistencia vascular sistémica eran menores y no clínicamente severa.
La disminución constante de la frecuencia cardíaca se demostró en pacientes, teniendo ivabradina durante al menos 1 año (n = 713). No se observó ningún efecto sobre el metabolismo de la glucosa o de los lípidos.
En pacientes con diabetes (n = 457) ivabradina demostrado eficacia y seguridad, como otra, comparable en tamaño, grupos de pacientes.
Farmacocinética
Farmacocinética de ivabradina es lineal en dosis que van desde 0.5 a 24 mg.
La ivabradina es muy soluble en agua (>10 mg / ml). La molécula está representada ivabradina S-enantiómero de la bioconversión falta (Según los estudios in vivo). Establecido, que metabolito activo primario humano de la droga es un derivado de ivabradina N-desmetilirovannoe.
Absorción
Después de la administración oral, la ivabradina se libera rápidamente de los comprimidos, y luego rápida y casi completamente absorbido por el tracto gastrointestinal.
Cmáximo los niveles plasmáticos alcanzados después 1.5 horas después de la ingestión con el estómago vacío. La biodisponibilidad es aproximadamente 40%, debido al efecto de “primer pase” a través del hígado.
Comer aumenta la absorción en aproximadamente 1 h y aumenta la concentración en el plasma sanguíneo 20% a 30%. Para reducir la variabilidad interindividual se recomienda tomar el medicamento durante las comidas.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 70% .Vd es sobre 100 l. Cssmáximoen el plasma sanguíneo después de su uso prolongado a la dosis recomendada de 5 mg 2 veces / día es de aproximadamente 22 ng / ml (CV = 29%). Promedio Css en el plasma es 10 ng / ml.
Metabolismo
La ivabradina metaboliza en gran medida en el hígado y el intestino por la oxidación en presencia de CYP3A4. El metabolito activo principal es el desmetilirovannoe-N derivado (S18982), parte de 40% dosis del compuesto original y se caracteriza por farmacocinético similar y propiedades farmacodinámicas. El metabolismo del metabolito activo de ivabradina también se produce en la presencia de CYP3A4.
Ivabradina tiene baja afinidad por el CYP3A4, en el que cualquier signo de inducción o inhibición de la enzima no se observa. En este sentido, es poco probable, ivabradina que altera el metabolismo o concentraciones de sustrato de CYP3A4 en el plasma. Por otra parte, el uso combinado de inhibidores o inductores de isoenzimas del citocromo P450 fuertes puede afectar significativamente la concentración de plasma ivabradina.
Deducción
T1/2 promedios ivabradina sobre 2 no (70-75% ABC) T y eficaz1/2 es 11 no. El aclaramiento total – acerca de 400 ml / min, riñón – acerca de 70 ml / min. La excreción de los metabolitos y cantidades menores de sustancia inalterada se produce a la misma velocidad a través del tracto gastrointestinal y los riñones. Sobre 4% de una dosis oral se excreta en la orina.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Estos parámetros farmacocinéticos tales como AUC, y el valor de Cmáximo plasma no tenía ninguna diferencia significativa en pacientes mayores 65 años, mayor 75 años y la población en general.
Efecto de la insuficiencia renal (en KK desde 15 a 60 ml / min) en la cinética de ivabradina es mínima.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (5-7 puntos en la escala Child-Pugh) AUC ivabradina y el ego aktivnogo metabolitos 20% mejor, que con función hepática normal.
La cantidad de datos para los pacientes con moderada (7-9 puntos en la escala Child-Pugh) insuficiencia hepática no permite concluir que el uso de ivabradina en este grupo de pacientes. Los datos clínicos sobre el uso de ivabradina en pacientes con severa (Más 9 puntos en la escala Child-Pugh) insuficiencia hepática no están disponibles actualmente.
La relación entre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas
Análisis de la relación entre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas permiten establecer, que el enlentecimiento de la frecuencia cardíaca es directamente proporcional al aumento de las concentraciones plasmáticas de ivabradina y el metabolito activo S18982 a niveles de dosificación hasta 15-20 mg 2 veces / día. Usando el fármaco en dosis más altas, la desaceleración de la frecuencia cardíaca no es proporcional a las concentraciones de plasma de ivabradina y se caracteriza por una tendencia a lograr un efecto meseta. El alto nivel de concentración de la ivabradina, que se puede lograr mediante la combinación de la droga con potentes inhibidores de CYP3A4, puede conducir a una marcada reducción en la frecuencia cardíaca, pero este riesgo se reduce en combinación con inhibidores de CYP3A4 moderada.
Testimonio
- El tratamiento de la angina de pecho estable en pacientes con ritmo sinusal normal en caso de intolerancia o contraindicación al uso de beta-bloqueantes.
Régimen de dosificación
Drogas terapia Coraxan® Se recomienda como una alternativa para el tratamiento sintomático de la angina de pecho estable en pacientes con ritmo sinusal normal en caso de intolerancia o contraindicación al uso de beta-bloqueantes.
Tabletas Coraxan® destinada a la ingestión 2 veces / día por la mañana y por la noche durante las comidas.
La dosis inicial recomendada promedio Coraxan® es 10 mg / día (1 lengüeta. 5 mg 2 veces / día). Dependiendo del efecto terapéutico después de 3-4 semanas de la dosis del fármaco puede aumentarse a 15 mg / día (1 lengüeta. 7.5 mg 2 veces / día).
Si el valor de la terapia de la frecuencia cardiaca cae a menos de 50 u. / min o el paciente, los síntomas, asociado con bradicardia (tales como mareos, fatiga o hipotensión), necesario escoger una dosis más baja. Si en dosis más bajas Coraxan® el valor de la frecuencia cardíaca vuelve a la normalidad y se mantiene a menos de 50 u. / min, el fármaco debe interrumpirse.
Aplicación Coraxan® en pacientes 75 y mayores Se ha estudiado en un número limitado de pacientes, por lo tanto, para este grupo de edad se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis inicial 2.5 mg (1/2 lengüeta. por 5 mg) 2 veces / día. Posteriormente, la dosis diaria puede aumentarse dependiendo de la condición del paciente.
En pacientes con insuficiencia renal en CC > 15 ml / min dosis normal recomendada.
Debido a la falta de datos clínicos CC < 15 ml / min el fármaco debe utilizarse con precaución.
No es necesario ningún cambio en régimen de dosis de la droga en insuficiencia hepática leve. Se debe tener precaución insuficiencia hepática moderada. En insuficiencia hepática grave el fármaco está contraindicado, porque en este grupo de pacientes no examinada.
Efecto colateral
En el estudio Coraxan® en los ensayos clínicos de fase II-III fueron encuestados acerca 5000 pacientes. Koraksan® recibido más de 2900 pacientes.
Por parte del órgano de la visión: A Menudo (>1/10) – el fenómeno del cambio svetovospriyatiya (fotopsia), Observé en 14.5% pacientes y fue descrito como de someterse brillo cambio en un área limitada del campo visual. Generalmente, este tipo de eventos se iniciaron por un cambio brusco en la intensidad de la luz. Ante todo, fotopsia aparece en la primera 2 meses de tratamiento seguido de una repetición y tenía intensidad leve o moderada. Los fotopsias emergencia detuvieron después de la finalización de la terapia, Así, En la mayoría de los casos (77.5%), y durante su ejecución. Solamente 1% apariencia fotopsias pacientes causó el rechazo de tratamiento o cambia la rutina diaria normal. A Menudo (>1/100, <1/10) – visión borrosa.
Sistema cardiovascular: a menudo (>1/100, <1/10) – bradicardia (3.3% pacientes, en particular en el primero 2-3 meses de la terapia; en 0.5% pacientes desarrollaron bradicardia severa con una frecuencia cardíaca inferior o equivalente 40 u. / min), AV-блокада me степени, extrasístoles ventriculares; algunas veces (>1/1000, <1/100) – latido del corazón, arritmias supraventriculares. El siguiente estado, identificado en el curso de los ensayos clínicos, producido con igual frecuencia en pacientes, ivabradina poluchayushtih, y en el grupo de comparación, que sugiere una conexión con la enfermedad como tal, y no con la recepción de la ivabradina: arritmia sinusal, angina inestable, empeoramiento de angina, fibrilación auricular, isquemia miocardica, infarto de miocardio y taquicardia ventricular.
Desde el sistema digestivo: algunas veces (>1/1000, <1/100) – náusea, estreñimiento, diarrea.
Desde el cuerpo como un todo: a menudo (>1/100, <1/10) – dolor de cabeza (especialmente en el primer mes de tratamiento), mareo, posiblemente relacionados con la bradicardia; algunas veces (>1/1000, <1/100) - Mareos, disnea, calambres musculares.
A partir de los parámetros de laboratorio: algunas veces(>1/1000, <1/100) - La hiperuricemia, eozinofilija, aumento de la creatinina en el plasma sanguíneo.
Contraindicaciones
- Frecuencia cardíaca en reposo debajo 60 u. / min (antes del tratamiento);
- Shock cardiogénico;
- Infarto agudo de miocardio;
- Hipotensión severa (PA sistólica por debajo 90 mmHg. y diastólica por debajo 50 mmHg.);
- Insuficiencia hepática grave (Más 9 puntos en la escala Child-Pugh);
- SSS;
- Sinoatrialynaya bloqueo;
- La insuficiencia cardíaca crónica III y clase funcional IV de la NYHA clasificación (debido a la falta de datos clínicos suficientes);
- La presencia de marcapasos;
- Angina inestable;
- AV-блокада III степени;
- El uso simultáneo con inhibidores potentes de CYP3A4, por ejemplo, antifúngicos azoles (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, dzhozamitsin, telitromicina), Inhibidores de la proteasa del VIH (El nelfinavir, ritonavir) y nefazodona;
- Hipersensibilidad a la ivabradina oa cualquier componente de la droga.
Embarazo y lactancia
Koraksan® contraindicado durante el embarazo. Actualmente, no hay datos, en relación con el uso de Coraxan® en mujeres embarazadas. EN experimental investigación la función reproductiva en animales han demostrado efectos embriotóxicos y teratogénicos de la droga. El riesgo potencial de efectos sobre la función reproductiva en humanos no está instalado.
EN experimental investigación encontrado, que la ivabradina se excreta en la leche materna. En este sentido, el uso de Coraxan® lactancia (amamantamiento) contraindicado.
Precauciones
Koraksan® no es eficaz para el tratamiento o profilaxis de arritmias cardíacas. Su eficacia está cayendo en el fondo de desarrollo de taquiarritmias (por ejemplo,, ventricular o taquicardia supraventricular).
Koraksan® no se recomienda para los pacientes con fibrilación auricular (fibrilación auricular) u otros tipos de arritmias, asociado con la función del nodo sinusal.
En coraxan terapia® monitoreo regular recomendada del paciente para el desarrollo de fibrilación auricular (paroxística o permanente). En las indicaciones clínicas (por ejemplo,, en complicada angina, latido del corazón expresado, Arritmia) deben revisar constantemente el ECG.
Koraksan® no se recomienda en pacientes con bloqueo AV grado II.
Aplicación Coraxan® junto con el bloqueador de los canales de calcio, disminución de la frecuencia cardíaca (verapamil o diltiazem), no recomendado.
Al usar Coraxan® con los nitratos, bloqueadores de los canales de calcio - derivados de dihidropiridina (Takima cómo amlodipino) ningún efecto sobre la seguridad y la eficacia de las terapias han sido identificados.
Antes de la cita Coraxan® el paciente debe ser examinado para detectar la presencia de la insuficiencia cardiaca crónica. Si usted tiene insuficiencia cardíaca crónica III y clase funcional IV de la NYHA clasificación Coraxan® está contraindicada debido a la falta de suficientes datos acerca de la eficacia y seguridad del fármaco. Debido a un número insuficiente de pacientes estudiados medicamento debe utilizarse con precaución en la disfunción asintomática del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca congestiva clase funcional II de la NYHA.
No se recomienda prescribir el medicamento inmediatamente después del accidente cerebrovascular, tk. No hay datos sobre su uso en un período determinado.
Koraksan® Actúa sobre la función de la retina. Actualmente, no hay evidencia de efecto tóxico de la ivabradina sobre la retina, y los efectos del uso prolongado Coraxan® contra la retina hasta la fecha desconocida. Si usted no ha descrito en las instrucciones de las funciones visuales debe considerar la interrupción del Coraxan®. El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con retinitis pigmentosa.
La preparación incluye la lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa, el fármaco Coraxan® no recomendado.
Debido a la falta de datos clínicos Coraxan® debe utilizarse con precaución en pacientes con hipotensión leve a moderada.
Al beber el zumo de pomelo durante el tratamiento con Coraxan® hubo un aumento en las concentraciones sanguíneas de ivabradina en 2 veces. Durante la terapia que recibe el jugo de toronja ivabradina y los preparativos hierba de San Juan deben mantenerse al mínimo.
No hay evidencia de riesgo de bradicardia en pacientes que reciben Coraxan® en la restauración del ritmo sinusal durante la cardioversión farmacológica. No obstante, debido a la falta de datos suficientes en lo posible debe retrasar la cardioversión, y la recepción Coraxan® debe interrumpirse 24 horas antes del evento.
Uso en Pediatría
La droga Coraxan® No se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que la eficacia y la seguridad de su uso en este grupo de edad no ha sido estudiado.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Se ha demostrado, que, básicamente, usar Coraxan® No afecta a la capacidad de conducir un coche, pero debido a la posibilidad de ocurrencia fotopsias atención de los pacientes se debe tomar durante la ocupación de actividades potencialmente peligrosas, que requiere una alta tasa de reacciones psicomotoras.
Sobredosis
Los síntomas: Bradicardia prolongada pesado, mal tolerada por los pacientes.
Tratamiento: bradicardia severa debe ser sintomático y llevado a cabo en unidades especializadas. En el caso de bradicardia combinada con cambios desfavorables en los parámetros hemodinámicos se muestra el tratamiento sintomático con a / en la introducción de los beta-agonistas (Isoprenalina). Si es necesario, considere la posibilidad de una instalación de marcapasos temporal.
Interacciones Con La Drogas
En una solicitud conjunta con la droga Coraxan® drogas, prolongar el intervalo QT (quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, iʙutilid, La amiodarona, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloxin, galofantrin, pentamidina, cisaprida, La eritromicina en /), puede aumentar la desaceleración del ritmo cardíaco, así que si necesitas un nombramiento conjunto debe ser cuidadoso monitoreo del sistema cardiovascular (No se recomienda este tipo de combinaciones).
Metaboliziruetsya ivabradina en CYP3A4 izofermentom al horno y yavlyaetsya ocheny slabыm ingibitorom dannogo izofermenta. La ivabradina no tiene efecto significativo sobre las concentraciones plasmáticas de metabolismo y otros sustratos del CYP3A4. Mientras tanto los inhibidores e inductores de CYP3A4 interactúan con ivabradina y su efecto sobre las propiedades del metabolismo y farmacocinéticas. Fue encontrado, Los inhibidores de CYP3A4 aumento, y inductores de CYP3A4 disminuyen la concentración de plasma ivabradina. El aumento de las concentraciones de plasma ivabradina aumenta el riesgo de bradicardia grave.
El uso concomitante con inhibidores potentes de las isoenzimas del citocromo P450, por ejemplo, antifúngicos azoles (ketoconazol 200 mg 1 tiempo / día), itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, dzhozamitsin /1 g 2 veces / día /, telitromicina), Inhibidores de la proteasa del VIH (El nelfinavir, ritonavir), nefazodona aumento ivabradina las concentraciones medias en plasma 7-8 tiempo (Estas combinaciones están contraindicados).
El uso combinado de la ivabradina y los fondos, ralentiza la frecuencia cardíaca, diltiazem o verapamil se tolera bien y acompañados por un aumento en la concentración de ivabradina 2-3 veces, por lo tanto más enlentecimiento de la frecuencia cardíaca fue de aproximadamente 5 u. / min (No se recomienda esta combinación).
El uso concomitante Coraxan® y una acción inhibidor CYP3A4 moderada (por ejemplo,, flukonazola) Puede conducir a una disminución significativa de la frecuencia cardíaca (recepción Coraxan® debe comenzar con una dosis 2.5 mg 2 veces / día, y si el ritmo cardíaco de menos de 60 u. / min requiere una cuidadosa supervisión médica.
Inductores CYP3A4, tales como rifampicina, barbitúricos, fenitoína, y preparaciones a base de hierbas, contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), cuando se combina con coraxan® puede reducir la concentración en sangre y la actividad de la ivabradina y requieren la aplicación del fármaco a una dosis mayor.
En una solicitud conjunta fue demostrado por la ausencia de efecto clínicamente pronunciado sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la ivabradina siguientes medicamentos: inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, lansoprazol), inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (sildenafil), HMG-CoA reductasa (simvastatina), bloqueadores del canal del calcio – derivados de dihidropiridina (amlodipino, lacidipino), digoxina y warfarina. Viendo, que ivabradina no tiene ningún efecto clínicamente pronunciado sobre la farmacocinética de simvastatina, amlodipina, lacidipino, farmacocinética y farmacodinamia de digoxina, warfarina y sobre la farmacodinamia del ácido acetilsalicílico.
En la fase piloto III uso de prueba de los siguientes medicamentos no tenía restricciones especiales, en relación con los que se pueden administrar en combinación con ivabradina sin precauciones especiales: Inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, Diurético, nitratos de acción corta y prolongada, HMG-CoA reductasa, fibratos, inhibidores de la bomba de protones, hipoglucemiantes orales, ácido acetilsalicílico y otros antitrombóticos.
Condiciones de suministro de las farmacias
La preparación está disponible con receta médica.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. No requiere condiciones especiales de conservación. Duracion – 3 año. No utilizar después de la fecha de vencimiento, en el paquete.