Clexane: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones

Material activo: La enoxaparina sódica
Cuando ATH: B01AB05
CCF: El anticoagulante de acción directa – Heparina nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 códigos (testimonio): I20.0, I21, i26, I74, I82
Cuando CSF: 01.12.11.06.02
Fabricante: SANOFI-AVENTIS Francia (Francia)

Clexane: forma de dosificación, composición y envasado

Solución inyectable claro, incoloro a amarillo pálido.

0.2 ml – jeringas (2) – ampollas (1) – paquetes de cartón.
0.2 ml – jeringas (2) – ampollas (5) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro a amarillo pálido.

0.4 ml – jeringas (2) – ampollas (1) – paquetes de cartón.
0.4 ml – jeringas (2) – ampollas (5) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro a amarillo pálido.

0.6 ml – jeringas (2) – ampollas (1) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro a amarillo pálido.

0.8 ml – jeringas (2) – ampollas (1) – paquetes de cartón.
0.8 ml – jeringas (2) – ampollas (5) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro a amarillo pálido.

1 ml – jeringas (2) – ampollas (1) – paquetes de cartón.

Clexane: efecto farmacológico

La preparación de la heparina de bajo peso molecular (peso molecular de aproximadamente 4500 Dalton: Menos 2000 Dalton – < 20%, de 2000 a 8000 Dalton – >68%, Más 8000 Dalton – < 18%). Enoxaparina sódica se obtiene por hidrólisis alcalina del éster bencílico de la heparina, aislado de la membrana mucosa del intestino delgado porcino. Su estructura se caracteriza por no reductor resto de ácido-sulfo-4-enpirazinosuronovoy 2-O resto y la recuperación de 2-N,6-O-disulfo-D-glucopiranósido. La enoxaparina estructura contiene aproximadamente 20% (entre 15% a 25%) 1,6-angidroproizvodnogo en la restauración de la cadena de polisacárido fragmento.

Se caracteriza por una alta actividad contra el factor de coagulación Xa (la actividad anti-Xa de aproximadamente 100 IU / mL) y menor actividad contra el factor de coagulación IIa (anti-IIa o actividad antitrombina de alrededor 28 IU / mL).

En la aplicación de la droga en dosis profilácticas, Se modifica ligeramente el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), prácticamente ningún efecto sobre la agregación de plaquetas y el nivel de unión de fibrinógeno a los receptores plaquetarios.

La actividad anti-IIa en el plasma es de aproximadamente 10 veces menor, de anti-Xa actividad. Se observa la actividad media máxima anti-IIa aproximadamente 3-4 h después s / a la introducción y alcances 0.13 IU / mL y 0.19 Administración IU / ml después de repetidas 1 mg / kg de peso corporal administrada dos veces y 1.5 mg / kg de peso corporal en una sola administración, respectivamente.

Media de máxima actividad anti-Xa se observa en plasma 3-5 h después de p / administración y aproximadamente 0.2, 0.4, 1.0 y 1.3 anti-Xa UI / ml después de s / a la introducción 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, respectivamente,.

Clexane: farmacocinética

La farmacocinética de regímenes de dosificación de enoxaparina de estos es lineal.

Aspiración y paspredelenie

Después de repetidos p / a la introducción de la dosis de enoxaparina sódica 40 mg, y la dosis 1.5 mg / kg de peso corporal 1 tiempo / día en voluntarios sanos C_ss que deben alcanzarse 2 Día, en el que, en promedio, AUC 15% superior, que después de una sola inyección. Después de repetidos p / a la introducción de enoxaparina sódica en una dosis diaria 1 mg / kg de peso corporal 2 veces / día C_ss logrado a través de 3-4 día, en el que, en promedio, AUC 65% superior, que después de una sola inyección y los valores medios de C_máximo son, respectivamente, 1.2 IU / mL y 0.52 IU / mL.

La biodisponibilidad de enoxaparina sódica p / a la introducción, evaluado sobre la base de la actividad anti-Xa, cerca de 100%. V_d enoxaparina sódica (por anti-IIa actividad) es de aproximadamente 5 l y acercándose volumen de sangre.

Metabolismo

Enoxaparina sódica principalmente biotransforma en el hígado por la desulfatación y / o despolimerización a metabolitos inactivos.

Deducción

La enoxaparina sódica es un fármaco bajo aclaramiento. Después de la sobre / en el para 6 h dosis 1.5 mg / kg de peso corporal del valor medio de la liquidación de la actividad anti-Xa en plasma es de 0.74 l /.

El retiro es el carácter monofásico. T_1/2 es 4 no (después de una sola s / administración c) y 7 no (después de la administración repetida). 40% de la dosis administrada se excreta por los riñones, y 10% – en forma inalterada.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Posible lanzamiento retraso de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada debido a una disminución de la función renal.

En los pacientes con insuficiencia renal, una marcada disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica. En pacientes con baja (CC 50-80 ml / min) y moderada (CC 30-50 ml / min) insuficiencia renal después de repetidas p / a la introducción 40 mg de enoxaparina sódica 1 veces / día un aumento de la actividad anti-Xa, representada por AUC. En los pacientes con insuficiencia renal grave (CC menos de 30 ml / min) en repetido n / a un fármaco a una dosis 40 mg 1 veces / día AUC en el estado estacionario en promedio 65% superior.

Los pacientes que tienen sobrepeso cuando s / a un aclaramiento del fármaco es algo menor. Si no hace una dosis de corrección basado en peso corporal del paciente, después de una sola administración de s / c de la dosis de enoxaparina sódica 40 la actividad anti-Xa mg será 50% mayor en las mujeres que pesan menos de 45 kg, y 27% mayor en los hombres con un peso corporal inferior a 57 kg, en comparación con los pacientes con peso corporal normal promedio.

Clexane: testimonio

• prevención de la trombosis venosa y el tromboembolismo, especialmente en ortopedia y cirugía general;
• prevención de trombosis venosa y tromboembolismo en pacientes con enfermedades terapéuticas agudas, Es en reposo en cama (insuficiencia cardíaca crónica III o IV de la clase funcional NYHA, insuficiencia respiratoria aguda, infección aguda, enfermedades reumáticas agudas en combinación con uno de los factores de riesgo de trombo venoso);
• tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar;
• tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q en combinación con ácido acetilsalicílico;
• prevención de la formación de trombos en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

Clexane: régimen de dosificación

El fármaco se administra s / c. El fármaco no debe administrarse i / m!

A prevención de la trombosis venosa y tromboembolia Los pacientes con riesgo moderado (cirugía abdominalynaya) Clexane prescrito^® por 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / A 1 tiempo / día. La primera inyección se hizo para 2 horas antes de la cirugía.

Los pacientes con alto riesgo (Cirugía Ortopédica) nombrar 40 mg (0.4 ml) n / A 1 tiempo / día, y en el que la primera dosis se administra durante 12 horas antes de la cirugía o 30 mg (0.3 ml) n / A 2 veces / día a partir de la administración a través de 12-24 horas después de la cirugía.

La duración del tratamiento Kleksanom^® es 7-10 día. Si es necesario, el tratamiento puede continuarse hasta, mientras se mantiene el riesgo de trombosis o embolia (por ejemplo,, ortopedia Clexane^® administrado a una dosis de 40 mg 1 veces / día para 5 semanas).

A prevención de la trombosis venosa en pacientes con condiciones terapéuticas agudas, Es en reposo en cama, nombrar 40 mg 1 veces / día para 6-14 día.

A tratamiento de la trombosis venosa profunda administrado por 1 mg / kg de N / K cada 12 no (2 veces / día) o 1.5 mg / kg 1 tiempo / día. En los pacientes con trastornos tromboembólicos complicados se recomienda utilizar el fármaco en una dosis 1 mg / kg 2 veces / día.

La duración del tratamiento en promedio 10 día. Es recomendable comenzar inmediatamente el tratamiento con anticoagulantes indirectos, mientras que la terapia Kleksanom^® debe continuar hasta que un efecto anticoagulante suficiente, es decir,. INR debe ser 2.0-3.0.

En angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q la dosis recomendada de Clexane^® es 1 mg / kg de N / K cada 12 no. Al mismo tiempo prescribir ácido acetilsalicílico en una dosis de 100-325 mg 1 tiempo / día. La duración media de la terapia es 2-8 día (para estabilizar la condición clínica del paciente).

A prevención de la formación de trombos en el circuito extracorpóreo durante la hemodiálisis dosis Kleksana^® promedios 1 mg / kg de peso corporal. En alto riesgo de hemorragias dosis debe reducirse a 0.5 mg / kg cuando el acceso vascular doble o 0.75 mg / kg para el acceso vascular sola.

Con la hemodiálisis fármaco debe administrarse en la porción de la derivación arterial al comienzo de la hemodiálisis. Una dosis, normalmente, suficiente para una sesión de cuatro horas, Sin embargo, después de la detección del anillo de fibrina con una diálisis ya puede entrar en el cálculo de las drogas 0.5-1 mg / kg de peso corporal.

En insuficiencia renal necesario ajustar la dosis en función del control de calidad. En CC < 30 ml / min Clexane^® se introduce en la tasa de 1 mg / kg de peso corporal 1 tiempo / día para fines terapéuticos y 20 mg 1 tiempo / día como medida profiláctica. El régimen de dosificación no se aplica a los casos de hemodiálisis. En CC > 30 ml / min se requiere ajuste de la dosis, pero debe llevarse a cabo más a fondo la vigilancia de laboratorio de la terapia.

Términos de la administración de la solución

La inyección se lleva a cabo preferiblemente con el paciente acostado. Clexane^® por vía subcutánea profunda inyectada. Al usar jeringas precargadas 20 mg 40 mg antes de la inyección no es necesario eliminar las burbujas de aire de la jeringa con el fin de evitar la pérdida de la droga. Las inyecciones se celebrarán alternativamente en la parte izquierda o derecha, o verhnebokovuyu inferolateral de la pared abdominal anterior.

La aguja debe introducir verticalmente en toda la longitud en la piel, la celebración de un pliegue de piel entre el pulgar y el dedo índice. Los pliegues de la piel son liberados sólo después de la finalización de las inyecciones. No masajee el punto de inyección después de la administración.

Clexane: efecto secundario

Sangrado

Si desea cancelar el desarrollo de drogas sangrado, para establecer la causa e iniciar el tratamiento adecuado.

EN 0.01-0.1% casos pueden desarrollar el síndrome hemorrágico, incluyendo retroperitoneal y hemorragia intracraneal. Algunos de estos casos eran de carácter fatal.

Cuando se utiliza Clexane^® en el contexto de la anestesia espinal / epidural y el uso postoperatorio de catéteres de penetración casos descritos de hematoma espinal (en 0.01-0.1% casos), lo que conduce a trastornos neurológicos de diversa gravedad, incluyendo parálisis persistente o irreversible.

La trombocitopenia

En los primeros días de tratamiento pueden desarrollar ligeramente pronunciado trombocitopenia transitoria asintomática. Menos que 0.01% casos de trombocitopenia inmune pueden desarrollar en combinación con la trombosis, que a veces puede ser complicado por el órgano de miocardio o isquemia de las extremidades.

Las reacciones locales

Después de n / k se puede producir la administración en el dolor en el lugar de la inyección, menos que 0.01% casos – hematoma en el sitio de la inyección. En algunos casos, la formación de infiltrados inflamatorios sólidas, que contiene el fármaco, para resolver en pocos días, que no requiere la discontinuación de la droga. EN 0.001% en el lugar de la inyección puede desarrollar necrosis de la piel, precedido por púrpura o placas eritematosas (infiltrado y dolorosa); En este caso, el fármaco debe ser revocada.

Otro

EN 0.01-0.1% – reacciones alérgicas cutáneas o sistémicas. Los casos de vasculitis alérgica (menos que 0.01%), exigió la abolición de la droga en algunos pacientes.

Tal aumento asintomática y reversible de las enzimas hepáticas.

Clexane: Contraindicaciones

• condiciones y enfermedades, donde hay un alto riesgo de sangrado (amenaza de aborto, aneurisma cerebral o aneurisma disecante de aorta / excepto la cirugía /, accidente cerebrovascular hemorrágico, El sangrado incontrolable, Enoxaparina pesado- o geparin-indutsirovannaya trombocitopenia);
• Edad de 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);
• hipersensibilidad a la enoxaparina, heparina y sus derivados, incluyendo otras heparinas de bajo peso molecular;
• no se recomienda el uso del medicamento en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales.

DE precaución se utiliza en los siguientes estados: trastornos de la hemostasis (incluido. hemofilia, trombocitopenia, hipocoagulación, la enfermedad de von Willebrand), vasculitis tyazhelыy, úlcera gástrica y úlceras duodenales, u otro erosiva y lesiones ulcerosas del tracto gastrointestinal, reciente accidente cerebrovascular isquémico miocárdico, la hipertensión arterial grave no controlada, diabeticheskaya o gemorragicheskaya retinopatía, diabetes severa, recientemente transferido o sospecha de la cirugía neurológica o oftalmológica, la celebración de una anestesia espinal o epidural (riesgo potencial de hematoma), spinnomozgovaya punción (recientemente transferido), Parto reciente, endocarditis bacteriana (aguda o subaguda), pericarditis o derrame pericárdico, insuficiencia renal y / o hepática, anticoncepción intrauterina, lesión grave (especialmente el sistema nervioso central), heridas abiertas con una gran superficie de la herida, el uso concomitante de fármacos, hemostasia afectando.

La empresa no dispone de datos sobre el uso clínico de la Clexane drogas^® en los siguientes estados: tuberculosis activa, terapia de radiación (El reciente).

Clexane: Embarazo y lactancia

Clexane^® no debe utilizarse durante el embarazo excepto, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Para obtener información acerca, que la enoxaparina sódica atraviesa la barrera placentaria en II trimestre, no, no hay información sobre los trimestres del embarazo I y III.

Cuando se utiliza Clexane^® la lactancia debe dejar de amamantar.

Clexane: Instrucciones especiales

Cuando se administra el medicamento para la prevención no mostró tendencia a aumentar el sangrado. Para el nombramiento de la droga con fines terapéuticos, existe el riesgo de sangrado en pacientes de mayor edad (especialmente en las personas mayores de 80 años). Se recomienda que una observación cuidadosa del paciente.

Antes de la terapia con este fármaco debería derogarse otras drogas, que afecta el sistema hemostático, debido al riesgo de hemorragia: salicilaty, incluido. ácido acetilsalicílico, AINE (incluyendo ketorolaco); dextrano 40, ticlopidina, clopidogrel, GCS, trombolíticos, antykoahulyantы, antiagregantы (incluyendo antagonistas de la glucoproteína IIb / IIIa), excepto, cuando su aplicación es necesaria. Si es necesario, el uso combinado de Clexane^® con estos medicamentos deben ser muy cuidadosos (monitorización cuidadosa del paciente y los parámetros sanguíneos de laboratorio apropiado).

En los pacientes con insuficiencia renal están en riesgo de sangrado, mediante el aumento de la actividad de anti-Xa. Innecesariamente. Este aumento es significativamente mayor en los pacientes con insuficiencia renal grave (CC < 30 ml / min), Se recomienda que la dosis correcta para profiláctica, y la administración terapéutica del fármaco. Aunque no es necesario para llevar a cabo el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CC > 30 ml / min), recomendado que un estrecho seguimiento de estos pacientes.

Aumento de la actividad anti-Xa de enoxaparina sódica cuando se administra profilácticamente en las hembras que pesan menos de 45 kg macho que pesan menos de 57 kg puede dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragia.

El riesgo de trombocitopenia inmune, inducida por heparina, Existe al usar las heparinas de bajo peso molecular. Si desarrolla trombocitopenia, a continuación, por lo general se detecta entre 5 y 21 º día después del inicio del tratamiento con enoxaparina sódica. En este sentido, se recomienda vigilar periódicamente el recuento de plaquetas antes del tratamiento con enoxaparina sódica y durante su uso. Si hay evidencia de la reducción sustancial en el número de plaquetas (en 30-50% en comparación con el valor basal) cancelar de inmediato la enoxaparina sódica y transferir al paciente a otra terapia.

Spinalynaya / anestesia эpiduralynaya

Al igual que con otros anticoagulantes, describe los casos de hematoma espinal con la introducción de Clexane^® en el contexto de la anestesia espinal / epidural con el desarrollo de la parálisis persistente o irreversible. El riesgo de estos efectos se reduce cuando se utiliza la droga en dosis 40 mg o por debajo. El riesgo aumenta con la dosis, y el uso de catéteres epidurales penetrante después de la cirugía, o por el uso concomitante de fármacos adicionales, tiene el mismo efecto sobre la hemostasia, AINE. El riesgo también se incrementa por la exposición punción lumbar traumática o repetida.

Para reducir el riesgo de sangrado del canal espinal con anestesia epidural o espinal es necesario tener en cuenta el perfil farmacocinético del fármaco. La instalación o retirada del catéter se realiza mejor en un efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica bajo.

Instalación o extracción del catéter debe ser llevada a cabo más tarde 10-12 h tras la administración de dosis profilácticas de Clexane^® La trombosis venosa profunda. Dónde, cuando los pacientes que recibieron dosis más altas de enoxaparina sódica (1 mg / kg 2 veces / día o 1.5 mg / kg 1 tiempo / día), Estos procedimientos deben ser pospuestas durante un período de tiempo más largo (24 no). La posterior administración de la droga debe ser no antes de administrar 2 horas después de la retirada del catéter.

Si el médico le receta un tratamiento anticoagulante durante la anestesia epidural / espinal, Debe ser especialmente cuidadoso seguimiento continuo del paciente para identificar los signos y síntomas neurológicos, como: dolor de espalda, trastornos de las funciones sensoriales y motoras (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores), disfunción del intestino y / o de la vejiga. El paciente debe ser instruido para informar inmediatamente al médico en caso de que los síntomas anteriores. Cuando los signos o síntomas, moretones característica del tallo cerebral, necesario un diagnóstico y un tratamiento urgente, incluyendo, si es necesario, la descompresión espinal.

Geparin-indutsirovannaya trombocitopenia

Con extrema precaución Clexane^® debe administrarse a pacientes, un historial hay evidencia de trombocitopenia, inducida por heparina, en combinación con o sin trombosis.

El riesgo de trombocitopenia, inducida por heparina, puede persistir durante varios años. Si sobre la base de la historia que se supone la presencia de trombocitopenia, inducida por heparina, las pruebas sobre la agregación plaquetaria in vitro tienen un valor limitado para predecir el riesgo de su desarrollo. La decisión de nombrar Clexane^® de tal caso puede tomarse sólo después de consultar con el especialista adecuado.

Angioplastia Chreskozhnaя koronarnaя

Para reducir el riesgo de sangrado, manipulación vascular invasiva en el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, el catéter no se debe quitar para 6-8 h después s / al Clexane introducción^®. Tras dosis estimada debe no antes de administrar, de 6-8 horas después de la retirada del catéter. En el sitio de administración deben ser controlados, para detectar a tiempo los signos de formación de hemorragia o hematoma.

Válvulas cardíacas artificiales

No se han realizado estudios, permitir estimar de manera fiable la eficacia y seguridad de Clexane^® la prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con válvulas cardíacas artificiales, por lo tanto, no se recomienda el uso de la droga para ese fin.

Pruebas De Laboratorio

A dosis, utilizado para la prevención de complicaciones tromboembólicas, Clexane^® ningún efecto significativo sobre el tiempo de sangrado y el rendimiento general de la coagulación, así como sobre la agregación plaquetaria o la unión del fibrinógeno.

En dosis más altas pueden ser prolongados y TTPa tiempo de coagulación. Image APTT y el tiempo de coagulación no está en función lineal directa del aumento de la actividad antitrombótica de la droga, lo que no hay necesidad de ellos para supervisar.

Prevención de la trombosis venosa y la embolia en pacientes con enfermedades agudas terapéuticos, Es en reposo en cama

En el caso de infección aguda, enfermedades reumáticas agudas profiláctica enoxaparina sódica se justifica sólo si hay riesgo de eventos trombóticos venosos (Edad más 75 años, neoplasias malignas, trombosis y embolia en la historia, obesidad, terapia gormonalynaya, insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria crónica).

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Clexane^® ningún efecto sobre la capacidad para conducir y mecanismos.

Clexane: sobredosis

Los síntomas. La sobredosis accidental en / en, ektrakorporalnom o s / c administración pueden dar lugar a complicaciones hemorrágicas. Cuando se administra en dosis altas es poco probable, incluso la absorción de la droga.

Tratamiento: como un agente neutralizante demostrado para retardar en / en un sulfato de protamina, dosis que depende de la dosis administrada Clexane^®. Debe tenerse en cuenta, qué 1 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante 1 mg de enoxaparina, si Clexane^® Impone no más de, de 8 horas antes de la administración de protamina. 0.5 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante 1 mg Clexane^®, si se introduce más 8 Hace h o segunda dosis de protamina opcionalmente. Si después de Clexane administración^® Pasó más 12 no, No se requiere la administración de protamina. Sin embargo, incluso con grandes dosis de sulfato de protamina, anti-Xa actividad Clexane^® completamente neutralizado (un máximo de 60%).

Clexane: la interacción de drogas

Con el uso simultáneo de Clexane^® con fármacos, que afectan a la hemostasia (salicilatos / a excepción de angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del ST ST /, otros AINE / incluyendo ketorolaco /, dextrano 40, ticlopidina, SCS para uso sistémico, trombolíticos, antykoahulyantы, agentes antiplaquetarios / antagonistas incluyendo la glicoproteína IIb / IIIa /), pueden desarrollar complicaciones hemorrágicas. Si se utiliza una combinación de este tipo no se puede evitar, enoxaparina debe utilizarse bajo supervisión cuidadosa de la coagulación de la sangre indicadores.

No alternar el uso de enoxaparina sódica y otras heparinas de bajo peso molecular, tk. se diferencian unos de otros en el camino de la producción, peso molecular, actividad específica anti-Xa, unidades y dosis. Estos medicamentos, Consecuentemente, diferente farmacocinética, Actividad biológica (actividad anti-IIa, y de plaquetas interacciones).

Interacción Farmacéutica

La solución de Clexane^® no debe ser mezclado con otros medicamentos.

Clexane: Condiciones de dispensación en farmacias.

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Clexane: términos y condiciones de almacenamiento

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 3 año.