HART-D

Material activo: Gidroxlorotiazid, Ramipril
Cuando ATH: C09BA05
CCF: Los fármacos antihipertensivos
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: EGIS FARMACÉUTICOS Plc (Hungría)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras blanco, Oval, biselada, con Valium en ambos lados, grabado en un lado de la habitación “2.5” y “12.5” en diferentes lados de los riesgos.

Excipientes: lactosa monohidrato, gipromelloza, krospovydon, celulosa microcristalina, fumarato de sodio.

14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Píldoras blanco, Oval, biselada, con Valium en ambos lados, grabado en un lado de la habitación “5” y “25” en diferentes lados de los riesgos.

Excipientes: lactosa monohidrato, gipromelloza, krospovydon, celulosa microcristalina, fumarato de sodio.

14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Los fármacos antihipertensivos. La droga tiene antihipertensivo y diurético efecto. Ramipril e hidroclorotiazida se utilizan por separado o conjuntamente en el tratamiento de la hipertensión arterial. Efectos hipertensivos de ambos componentes se complementan entre sí, que proporciona un efecto prácticamente antihipertensivo, y efecto hypokalemic de hidroclorotiazida se reduce ramipril.

Ramipril

Ramiprilat, el metabolito activo del ramipril, inhibe la enzima I dipeptidilkarboksipeptidazu (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina, кининаза II). Esta enzima cataliza la conversión de angiotensina I en los tejidos activos vasoconstrictor angiotensina II, y la ruptura de la bradicinina vasodilatador activa. La reducción de la cantidad de angiotensina II y bradiquinina supresión desintegración conduce a la vasodilatación.

Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, ramiprilat reduce la liberación de aldosterona.

El uso de ramipril conduce a una marcada disminución en la resistencia vascular periférica. Por lo general, no hay cambios significativos en la velocidad del flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular.

La administración de ramipril a pacientes con hipertensión reduce la presión arterial en el pie y acostado sin compensatoria aumento de la frecuencia de la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo se manifiesta a través 1-2 horas después de recibir una dosis única de. El grado del efecto llega a través 3-6 h después de la administración. Generalmente, efecto antihipertensivo después de una sola dosis persiste durante 24 no. En el tratamiento a largo plazo con efecto antihipertensivo máximo ramipril se logra generalmente a través de 2-4 de la semana. Viendo, que el efecto antihipertensivo terapia a largo plazo se las arregla para mantenerse dentro de 2 años. Interrupción repentina de ramipril no conduce a un aumento rápido y excesivo de la presión arterial.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético. Inhibe la reabsorción de iones de sodio y cloro en la nefrona distal. El aumento de la excreción renal de estos iones se acompaña por un aumento de la formación de orina (debido a la unión osmótica de agua). La excreción de potasio y magnesio aumenta, y ácido úrico – retrasado. Las dosis altas conducen a un aumento de la excreción de bicarbonato, y el uso a largo plazo retrasa la excreción de iones de calcio. Los posibles mecanismos de la acción antihipertensiva incluyen: modificación natrievogo equilibrio, disminuir en el plasma y el líquido extracelular, cambios en las reacciones de reducción de resistencia y vasculares renales a la norepinefrina y la angiotensina II.

La excreción de electrolitos y agua comienza acerca 2 h después de la administración, se logra el máximo efecto 3-6 h y se mantuvo durante una 6-12 no. Se logra el efecto antihipertensivo 3-4 días de tratamiento y tiene una duración de 1 una semana después de la administración de la droga. Con el tratamiento a largo plazo de la reducción de la presión arterial logrado con dosis más bajas, lo necesario para el efecto diurético. La disminución de la presión sanguínea se acompaña de un ligero aumento en la tasa de filtración glomerular, canal en la actividad de la resistencia y de la renina vascular renal en el plasma sanguíneo.

Recepción de una sola dosis alta de hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, tasa de filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal y la presión arterial media. La administración crónica de dosis pequeñas de volumen de plasma sanguíneo se reduce, mientras que el volumen minuto y la tasa de filtración glomerular regreso a la línea de base, precediendo el comienzo del tratamiento. La presión arterial y la resistencia vascular sistémica media se reducen. Los diuréticos tiazídicos pueden interrumpir la producción de leche materna.

Farmacocinética

Ramipril

Absorción

Después de la administración oral de ramipril se absorbe rápidamente. A juzgar por la radiactividad, determinado en la orina después de la administración oral de la ramipril marcado (la excreción renal es sólo una de varias maneras), Al menos 56% el fármaco se absorbe. La ingesta de alimentos simultánea no afecta la absorción.

Prolekarstvom yavlyaetsya Ramipril, metaboliza en el “primer pase” a través del hígado, formando de ese modo (por hidrólisis, principalmente, hígado) el único metabolito activo ramiprilat. Además de la conversión al metabolito activo ramiprilato, Ramipril se conjuga con el ácido glucurónico y se convierte en un éster de dicetopiperazina ramipril. El ramiprilato también se somete a conjugación con el ácido glucurónico y se convierte en dicetopiperazina-ramiprilat (ácido). Debido a la activación / metabolismo de ramipril biodisponibilidad después de la administración oral es de alrededor 20%.

C_máximo niveles de plasma ramipril alcanzan en 1 horas después de la ingestión. C_máximo los niveles plasmáticos ramiprilato alcanzaron dentro de 2-4 horas después de la administración de ramipril en.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es al ramipril y ramiprilat acerca 73% y 56% respectivamente.

En estudios experimentales encontrado, Ramipril se excreta en la leche materna.

Deducción

T_1/2 ramipril es de aproximadamente 1 no. La reducción de la concentración de ramiprilat en el plasma tiene un carácter multifase. La fase de la distribución y excreción inicial caracteriza T_1/2, de alrededor de 3 no. Esto es seguido por una fase intermedia (T_1/2 acerca de 15 no) y la fase final, durante el cual la concentración de los niveles plasmáticos ramiprilato son muy bajos (T_1/2 – 4-5 día). Esta fase final es debido a la lenta disociación de fuerte ramiprilata, pero complejos saturados con ACE. Aunque la duración de la fase de eliminación, C_ss ramipril se logra en aproximadamente 4 día con la ingesta diaria 2.5 mg o más de ramipril. T Efectiva_1/2 (parámetro, relativa a la selección de la dosis) es 13-17 horas después de la administración de varias dosis.

Una vez dentro 10 mechenogo mg de ramipril sobre 40% La radiactividad se libera a través de los intestinos y 60% – riñón. Durante 24 horas después de la ingestión 5 mg de ramipril a pacientes con catéter, la salida de la bilis resultante, encontrado ramipril valores iguales excreción y sus metabolitos renal y biliar. Sobre 80-90% metabolitos, excretado por los riñones y la bilis, Fue presentado ramiprilata y los preparativos para su metabolismo más. El porcentaje de glucurónido y dicetopiperazina ramipril derivado representó aproximadamente 10-20%, y ramipril sin metabolizar representó aproximadamente 2% la cantidad total de ramipril.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Ramipril y ramiprilato farmacocinética en voluntarios sanos no depende de la edad (No se encontraron diferencias entre los jóvenes y las personas de edad 65 a 75 años).

En pacientes con deterioro de la función renal la excreción por el riñón es ramiprilata reducida. El aclaramiento renal ramiprilata aclaramiento de creatinina proporcional y los correlaciona con. Debido a esta concentración de ramiprilat en el plasma es mayor, y su excreción se lleva a cabo durante un tiempo más largo, que en los pacientes con función renal normal.

Si ramipril se administra en dosis altas (10 mg), función hepática anormal retarda la activación de ramipril (transformación en ramiprilat) y aumenta su concentración en el plasma sanguíneo. Retirada ramiprilata ralentiza.

En pacientes adultos con insuficiencia cardiaca congestiva y la hipertensión no fue una acumulación significativa de ramipril y ramiprilato después de la administración oral de ramipril (5 mg 1 veces / día para 2 semanas).

Gidroxlorotiazid

Absorción

Sobre 70% hidroclorotiazida se absorbe por vía oral y su biodisponibilidad es también 70%. Tras la administración oral a una dosis de hidroclorotiazida 12.5 mg C_máximo Alcanzó dentro 1.5-4 h y es 70 ng / ml; dosis 25 mg C_máximo Alcanzó dentro 2-5 h y es 142 ng / ml; dosis 50 mg C_máximo Alcanzó dentro 2-4 h y es 260 ng / ml.

Distribución

Sobre 40% hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas. Hydrochlorothiazide en pequeñas cantidades excretadas en la leche materna.

Deducción

Casi completamente (más que 95%) excretado por los riñones en forma inalterada. Durante 24 h después de que aparezca una sola administración oral 50-70%. La hidroclorotiazida se determina en la orina después 60 minutos después de la administración. T_1/2 hidroclorotiazida es de 5 a 15 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Si la función renal disminuye la eliminación y T_1/2 aumenta. El aclaramiento renal de la hidroclorotiazida muestra una alta correlación con el aclaramiento de creatinina. En los pacientes con una tasa de filtración glomerular de menos 10 Sólo ml / min 10% de la dosis se determina en la orina.

De acuerdo con un estudio reciente, Hidroclorotiazida se excreta parcialmente en la bilis. No hay cambios significativos en la farmacocinética de la cirrosis hepática no se observa.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca no se ha estudiado la farmacocinética.

El ramipril e hidroclorotiazida

La administración simultánea de ramipril e hidroclorotiazida no afecta a la biodisponibilidad de no cada uno de los componentes. Se puede suponer, que la combinación fija 5 mg y ramipril 25 hidroclorotiazida mg en forma de pastillas de la droga Hart^®-Un equivalente biológicamente a la recepción combinada 5 mg y ramipril 25 mg de hidroclorotiazida.

Testimonio

- Hipertensión arterial (pacientes, que muestra la terapia de combinación).

Régimen de dosificación

Los comprimidos deben tomarse 1 tiempo / día cada mañana, beber mucho líquido. El medicamento puede tomarse independientemente de las comidas. Las tabletas no están destinados a ser dividida en partes.

Adultos drogas Hart^®-D animó a nominar sólo después de la selección individual de dosis de cada componente. La dosis se puede aumentar a intervalos de no menos de 3 semanas. La dosis inicial habitual es de 2.5 mg y ramipril 12.5 mg de hidroclorotiazida. Dosis de mantenimiento habitual es 2.5 mg y ramipril 12.5 mg o hidroclorotiazida 5 mg y ramipril 25 mg de hidroclorotiazida. La dosis diaria máxima recomendada es de 5 mg y ramipril 25 mg de hidroclorotiazida.

A pacientes ancianos y pacientes con el CC 30 a 60 ml / min Las dosis individuales de cada componente (ramipril e hidroclorotiazida) Debe ser cuidadosamente seleccionado para ir a la preparación combinada de la Carta^®-D.

Dosis Hart^®-D debe ser tan baja como sea posible. La dosis diaria máxima recomendada es de 5 mg y ramipril 25 mg de hidroclorotiazida.

Xartil^®-A está contraindicado pacientes con insuficiencia renal grave (CC<30 ml / min / 1,73 m²).

Antes de unirse a Hart^®-D Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe ajustar la dosis de ramipril.

No se permite el fármaco Hart^®-D pacientes con insuficiencia hepática grave y / o colestasis.

Xartil^®-D No se recomienda niños y adolescentes (anciano 18 años) debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad.

Efecto colateral

Durante la recepción de inhibidores de la ECA, ramipril o hidroclorotiazida marcada por una serie de reacciones adversas.

Al comienzo del tratamiento y después de incrementos de dosis observado hipotensión grave. Este efecto es especialmente característico de ciertos grupos de riesgo. Puede haber síntomas, como mareos, debilidad generalizada, visión borrosa, a veces en conjunción con pérdida de conciencia (desmayo). Los casos individuales de taquicardia, latido del corazón, aritmii, angina, infarto de miocardio, hipertensión severa y shock, Accidente cerebrovascular dinámico, Se observaron hemorragia cerebral y accidente cerebrovascular isquémico mientras reciben inhibidores de la ECA en la hipotensión arterial.

La frecuencia de efectos secundarios se define como sigue: a menudo (>1/100, <1/10), con poca frecuencia (>1/1000, < 1 /100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000), incluido en raras.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – disminución de la concentración de hemoglobina y el hematocrito, leucopenia, trombocitopenia; raramente – agranulocitosis, pancitopenia, eozinofilija, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.

A partir de los parámetros de laboratorio: a menudo – kaliopenia, aumento del ácido úrico, urea y creatinina en la sangre, giperglikemiâ, gota; con poca frecuencia – hiperpotasemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, giierhloremiya, hipercalcemia; raramente – violaciónes de equilibrio hidroelectrolítico (especialmente en pacientes con enfermedad renal), chloropenia, alcalosis metabólica; raramente – aumentar en trigitseridov suero, hipercolesterolemia, aumento de la amilasa sérica, descompensación de la diabetes.

SNC: a menudo – mareo, fatigabilidad, dolor de cabeza, debilidad; con poca frecuencia – apatía, nerviosismo, somnolencia; raramente – una sensación de miedo, confusión, trastornos del sueño, ansiedad, trastornos del olfato, desequilibrio, parestesia.

Por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia – conjuntivitis, .Aloe; raramente – miopía transitoria, visión borrosa.

Por parte del órgano de la audición: raramente – tinnitus.

Con el sistema cardiovascular strorony: marcada reducción en la presión arterial; con poca frecuencia – hinchazón de los tobillos; raramente – desmayo, complicaciones tromboembólicas; raramente – angina, infarto de miocardio, Arritmia, latido del corazón, taquicardia, Accidente cerebrovascular dinámico, hemorragia cerebral, exacerbación de la enfermedad de Raynaud, vasculitis, enfermedad venosa, trombosis, embolia.

El sistema respiratorio: tos seca, bronquitis; raramente – disnea, sinusitis, rinitis, faringitis, glositis, broncoespasmo, neumonía intersticial alérgica; raramente – angioedema con obstrucción de las vías respiratorias mortales *, edema pulmonar como resultado de la hipersensibilidad a la hidroclorotiazida.

Desde el sistema digestivo: náusea, dolor abdominal, vómitos, dispepsia; con poca frecuencia – espasmos en la región epigástrica, sed, estreñimiento, diarrea, pérdida de apetito; raramente – boca seca, vómitos, alteraciones del gusto, inflamación de las membranas mucosas de la boca y la lengua, sialoadenitis, glositis; raramente – obstrucción intestinal, pancreatolysis.

Hígado: raramente – aumento de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina **; raramente – ictericia colestásica **, hepatitis, colecistitis (en el contexto de la colelitiasis), necrosis hepática.

Reacciones dermatológicas: con poca frecuencia – fotosensibilidad, picazón, urticaria; raramente – aflujo de sangre a la cara, desudation, edema periférico; raramente – eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones de la piel tales como psoriasis o pemfigoidnyh, lupus eritematoso sistémico, alopecia, exacerbación de la psoriasis, onicolisis.

Si las reacciones cutáneas pronunciadas, se debe consultar inmediatamente a un médico. Se ha informado, que la toma de este medicamento puede causar los síntomas, presentado, Al menos, uno de los siguientes componentes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia / artritis, reacción positiva con el anticuerpo anti-nuclear, aumento de la tasa de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis, erupción, fotosensibilidad (son posibles otras manifestaciones cutáneas).

En la parte del sistema músculo-esquelético: raramente – espasmo muscular, mialgia, artralgia, debilidad muscular, artritis; raramente – parálisis.

Desde el sistema urinario: con poca frecuencia – proteinuria; raramente – empeoramiento de la función renal, el aumento de nitrógeno residual y la creatinina sérica, deshidratación; raramente – fallo renal agudo, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, oligurija.

En la parte del sistema reproductivo: con poca frecuencia – disminución de la libido; raramente – impotencia.

Reacciones alérgicas: raramente – reacciones anafilácticas, angioedema *.

* edema angioneurótico se produce con mayor frecuencia en personas con piel oscura. Un pequeño grupo de pacientes la aparición de angioedema de la cara y orofaríngeo asociado con inhibidores de la ECA.

** en el caso de las enzimas hepáticas ictericia o aumentar el paciente debe ser monitorizado.

Contraindicaciones

- Una historia de angioedema, incluido. asociado con la terapia con inhibidores de la ECA anterior;

- Hereditario / angioedema idiopático;

- Expresado por el riñón humano (CC menos de 30 ml / min / 1,73 m²), anurija;

- Expresado de hígado y / o colestasis humana;

- Hiperaldosteronismo primario;

- La hipotensión;

- Hemodiálisis;

- Condición después del trasplante de riñón (falta de experiencia con);

- Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa hereditaria o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (debido a su contenido de lactosa en la formulación);

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a ramipril u otros inhibidores de la ECA, tiazidas o derivados de sulfonamida, así como cualquiera de los excipientes de la droga.

DE precaución utilizar en pacientes con lesiones coronarias severas y las arterias cerebrales (reduciendo el riesgo de excesiva disminución del flujo sanguíneo en la presión arterial), angina inestable, arritmias ventriculares graves, insuficiencia cardíaca crónica en estadio IV, descompensada “corazón pulmonar”, estados, acompañado por una disminución en la bcc (incluido. diarrea, vómitos), enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo, diabetes, supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, pacientes de edad avanzada, aortalynom y mitralynom estenosis, La miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un único riñón, podagre, hiperpotasemia, giponatriemii (incluido. en pacientes tratados con diuréticos y dieta con restricción de la ingesta de sal), hipopotasemia, hipercalcemia, CHD, insuficiencia renal y / o hepática, cirrosis.

Embarazo y lactancia

No hace falta ser Hart^®-D I trimestre del embarazo. En caso de embarazo planeado o confirmada tan pronto como sea posible para cambiar a otra terapia. No se han realizado estudios controlados de inhibidores de la ECA durante el embarazo.

Xartil^®-A está contraindicado en II y III trimestre del embarazo. El uso a largo plazo en el trimestre II y III puede causar síntomas de intoxicación en el feto (inhibición de la función renal, oligogidramnion, retrasa la osificación del cráneo) y el recién nacido (insuficiencia renal neonatal, hipotensión, hiperpotasemia).

El uso a largo plazo de hidroclorotiazida en el trimestre III de embarazo puede causar isquemia feto y la placenta, el riesgo de retraso del crecimiento. Además, en algunos casos, la recepción poco antes de dar a luz puede causar hipoglucemia y trombocitopenia en neonatos. Hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático y reducir el flujo sanguíneo feto-placentaria.

Mujer, estaban tomando Hart^®-Un embarazo (comenzando con el trimestre II), necesita para pasar una ecografía para comprobar el estado de los riñones y el cráneo del feto.

Xartil^®-D está contraindicado durante la lactancia. El ramipril e hidroclorotiazida se excretan en la leche materna. Reducción y suspensión de leche asociada con la ingesta de tiazidas durante la lactancia. Puede haber reacciones de hipersensibilidad a las sulfonamidas grupo de drogas, hiperpotasemia y kernicterus. Debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en los recién nacidos es necesario tener en cuenta la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Precauciones

Ramipril

Los síntomas de hipotensión

En los pacientes con síntomas de la hipertensión no complicada de hipotensión son raros. En los pacientes con hipertensión, ramipril, la probabilidad de hipotensión arterial aumenta con una disminución en la bcc (por ejemplo,, como un resultado del tratamiento con diuréticos, limitar el consumo de sal de los alimentos, diálisis, diarrea o vómitos), así como las formas graves de la hipertensión dependiente de la renina. Los síntomas de hipotensión observados en pacientes con insuficiencia cardíaca, si, si se combina con insuficiencia renal. Se observa con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, obligado a tomar dosis altas “lazo” diuréticos, quien observó hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con un mayor riesgo de hipotensión en la necesidad de una vigilancia estrecha en el periodo inicial de tratamiento y selección de la dosis. Esto también se aplica a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad vascular cerebral, en el que una caída significativa en la presión arterial podría dar lugar a infarto de miocardio o accidentes cerebrovasculares.

En el caso de hipotensión el paciente debe ser puesto en la parte posterior, las piernas elevadas y la necesidad de hacer en / infusión de solución de cloruro sódico. Respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para su posterior administración de la droga.

Algunos pacientes con insuficiencia cardíaca, con la presión arterial normal o baja, Ramipril puede causar una reducción adicional de la presión arterial sistólica. Este efecto se puede anticipar, por lo que generalmente no es una razón para la interrupción del tratamiento. Si hipotensión manifestado síntomas, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Aortalynыy y mitralynыy stenozы / gipertroficheskaya cardiomiopatía

Al igual que otros inhibidores de la ECA, Ramipril se debe utilizar con precaución en pacientes con estenosis aórtica o la obstrucción de la eyección ventricular izquierda (por ejemplo,, en la estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica). En algunos casos, el patrón hemodinámico puede hacer inaceptable recibir una combinación fija de ramipril e hidroclorotiazida.

Aldosteronismo primario (bolezny Caballo)

Usando una combinación fija de ramipril e hidroclorotiazida está contraindicado, ya que los pacientes con aldosteronismo primario no es sensible a los antihipertensivos, Acción kotorыh basada sistemы podavlenii renina-angiotenzinovoy.

Insuficiencia renal

En los pacientes con insuficiencia cardíaca al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA pueden experimentar un empeoramiento de la función renal. En tales situaciones, los casos de insuficiencia renal aguda descrita, generalmente transitoria.

Algunos pacientes con ambas arterias renales estrechamiento o estenosis de la arteria renal única inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea y creatinina en suero sanguíneo; Estos cambios generalmente desaparecen después de la interrupción. La probabilidad de que esto es particularmente alta en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular es de alto riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica con dosis bajas, que debe ser emparejado con precisión. Desde diuréticos pueden contribuir a la dinámica clínicos anteriores, durante las primeras semanas de tratamiento con ramipril su ingesta debe suspenderse, y la función renal requiere un control cuidadoso.

Algunos pacientes hipertensos sin aparente enfermedad vascular renal ramipril, especialmente en el contexto de los diuréticos, Se produce un aumento de la urea en sangre y creatinina en el suero; estos cambios, normalmente, Hay leves y transitorios. La probabilidad de su ocurrencia es mayor en los pacientes, que ya sufren de insuficiencia renal. En tales casos, puede ser necesario disminuir la dosis y / o interrupción de diuréticos y / o ramipril.

Condición después del trasplante de riñón

Debido a la falta de experiencia de ramipril en pacientes, recientemente ha tenido un trasplante de riñón, ramipril no se recomienda en estos pacientes.

Hipersensibilidad / angioedema

Personas Angioedema, extremidades, labios, idioma, cables y / o laringe vocales rara vez se desarrollan en pacientes, recibiendo inhibidores de la ECA, incluido. ramipril. Durante el tratamiento, angioedema puede desarrollarse en cualquier momento. En este caso, ramipril se debe suspender inmediatamente, para llevar a cabo el tratamiento y la observación adecuada del conjunto de pacientes; antes de soltar el paciente, usted debe asegurarse de, que todos los síntomas de edema eliminados. Incluso en esos casos, Cuando la inflamación está limitado sólo por el lenguaje, y no hay signos de respiración, los pacientes pueden requerir observación prolongada, angistaminnymi como agentes de tratamiento y corticosteroides pueden no ser suficientes. En raras ocasiones, los pacientes mueren como resultado de angioedema registrada de la laringe o de la lengua.

Si el edema se extiende a la lengua, las cuerdas vocales o laringe, muy probable solapamiento vías respiratorias, especialmente en pacientes, previamente sometido a una cirugía en los órganos respiratorios. En tales casos, es necesario tomar medidas de tratamiento de emergencia (administración de epinefrina / adrenalina / y / o mantenimiento de la vía aérea). El paciente debe estar bajo estrecha supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas y persistente.

Pacientes, con antecedentes de angioedema, no asociado con inhibidores de la ECA, Se puede estar en mayor riesgo de angioedema en respuesta a la recepción de un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides en pacientes, hemodiálisis

Hay informes de reacciones anafilactoides en pacientes en diálisis utilizando membranas con alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo,, UN 69) mientras que el uso de inhibidores de la ECA. En estos casos se debe considerar el uso de otro tipo de membrana o una clase diferente de medicamentos antihipertensivos.

Reacciones anafilactoides en aféresis LDL

En raras ocasiones, los pacientes, tomando un inhibidor de la ECA, en el contexto de la aféresis de LDL con sulfato de dextrano usando, desarrollar reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Tales reacciones se pueden evitar, si temporalmente se abstengan de recibir un inhibidor de la ECA antes de cada procedimiento de aféresis.

La desensibilización

Pacientes, tomando inhibidores de la ECA, en el contexto de la terapia de desensibilización (por ejemplo,, Veneno de himenópteros), desarrollar reacciones anafilácticas largas. Si estos pacientes deben abstenerse de recibir inhibidores de la ECA durante la desensibilización, No se observaron reacciones, Sin embargo, la introducción aleatoria de ACE provocó reacciones anafilácticas.

Insuficiencia hepática

Con la adquisición de inhibidores de la ECA asociado con el desarrollo de un síndrome raro, que comienza con ictericia colestásica o hepatitis B y procede a la necrosis hepática fulminante, a veces con consecuencias fatales. El mecanismo de este síndrome no es clara. Si los pacientes, ramipril, desarrollar ictericia o aumento significativo de las enzimas hepáticas, el fármaco debe ser abolida, dejando al paciente bajo supervisión médica hasta que los síntomas.

La neutropenia / agranulocitosis

Se ha informado, que los pacientes, tomando inhibidores de la ECA, pueden desarrollar neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En función renal normal, y en ausencia de complicaciones de la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen después de la interrupción del inhibidor de la ECA. Extrema precaución debe ser ejercido en el nombramiento de los pacientes ramipril, que sufren de enfermedades del tejido conectivo con manifestaciones vasculares, en tratamiento con antidepresivos, recibir alopurinol o procainamida, y una combinación de estos factores, especialmente en el contexto de la disfunción renal. Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones graves, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, sufren de hipertensión arterial.

Tos

Se ha informado, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Característicamente, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. Entonces, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

Pacientes, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, presión sanguínea baja, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

Algunos pacientes, tomando inhibidores de la ECA, incluido. ramipril, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (por ejemplo,, Heparina). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

En pacientes con diabetes, recibir gipoglikemicakie significa oral o insulina, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Litio

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Gidroxlorotiazid

Insuficiencia renal

Los pacientes con enfermedad renal, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Función hepática anormal

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Efectos metabólicos y endocrinos

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. Algunos pacientes, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

Gota

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Los trastornos del equilibrio hídrico y electrolítico

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Tiazidы, incluido. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (hipopotasemia, giponatriemiю y alcalosis gipohloremicheskiй). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, sed, debilidad, letargo, somnolencia, ansiedad, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, hipotensión, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, náuseas y vómitos.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Se ha demostrado, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

La neutropenia / agranulocitosis

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Otro

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Xartil^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, que requiere atención. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

Sobredosis

Los síntomas: retención urinaria, нарушения уровня электролитов, marcada reducción en la presión arterial, alteración de la conciencia (incluido. coma), convulsiones, paresia, arritmia, bradicardia, choque, fallo renal, obstrucción intestinal (parálisis).

Tratamiento: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) terapia. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (adrenalina) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (ardilla, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

Interacciones Con La Drogas

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

Ramipril

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. Pacientes, которые уже принимают диуретики, especialmente aquellos, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (dosis 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Estos efectos suelen ser reversibles. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, por ejemplo,, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Xartil^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

Mientras que el uso de la anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, GCS, kortikotropinom (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, Al menos, para 1 horas antes o después de 4-6 horas después de la administración de estos fármacos.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “pirueta”, por ejemplo,, Algunos antipsicóticos, Aumenta el riesgo de hipopotasemia.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, dioretikov de kalisberegath de diabetes mellitus y admisión (por ejemplo,, espironolactona, triamtereno o amilorida), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (por ejemplo,, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) y la insulina, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 g / día).

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C . Duracion – 3 año.