Isoptina SR 240: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones
Material activo: El verapamilo
Cuando ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh bloqueador de los canales
ICD-10 códigos (testimonio): I10, i20, I20.1, I47.1, i48
Cuando CSF: 01.03.01
Fabricante: ABBOTT GmbH & Co. KG (Alemania)
Isoptina SR 240: FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Tabletas de liberación sostenida, recubierto verde claro, forma kapsulovidnoy, con riesgos transversales a ambos lados, dos marcas en un lado “D”.
| 1 lengüeta. | |
| clorhidrato de verapamilo | 240 mg |
Excipientes: celulosa microcristalina, alginato de sodio, povidona, estearato de magnesio, Agua purificada, gipromelloza, macrogol 400, macrogol 6000, talco, Dióxido de titanio, amarillo quinolina, indigotin, cera de montaña de glicol.
10 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
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Isoptina SR 240: efecto farmacológico
Kalьcievыh bloqueador de los canales. Inhibe la corriente transmembrana de iones de calcio en las células del músculo liso del miocardio y los vasos sanguíneos. Se ha antianginalnoe, acción antiarrítmico y antihipertensivo.
El efecto antianginoso se asocia con un efecto directo sobre el miocardio y un efecto sobre la hemodinámica periférica. (Baja el tono de las arterias periféricas, PR). El bloqueo de la entrada de iones de calcio en la célula conduce a una disminución de la transformación de la energía contenida en los enlaces macroérgicos del ATP en trabajo mecánico ya una disminución de la contractilidad miocárdica..
El efecto antihipertensivo del fármaco se debe a una disminución de la resistencia vascular periférica sin un aumento de la frecuencia cardíaca como respuesta refleja.. La presión arterial comienza a disminuir inmediatamente el primer día de tratamiento y este efecto persiste con la terapia a largo plazo..
El fármaco tiene un efecto vasodilatador., ino negativo- y cronotropismo.
El fármaco tiene un pronunciado efecto antiarrítmico., especialmente efectivo en arritmias supraventriculares. Retrasa la conducción del impulso en el nódulo AV, resultando en la restauración del ritmo sinusal y/o la normalización de la frecuencia cardíaca, dependiendo del tipo de arritmia. La frecuencia cardíaca normal no cambia o disminuye ligeramente.
Isoptina SR 240: farmacocinética
Absorción
Cuando se toma por vía oral, se absorbe rápida y casi completamente en el intestino delgado.. El grado de absorción es 90-92%. La biodisponibilidad en voluntarios sanos después de una sola dosis del fármaco es 22%. Los estudios en pacientes con fibrilación auricular o angina han demostrado, que los niveles medios de biodisponibilidad son 35% y 24% después de una dosis única del medicamento en el interior y / en la introducción de la dosis, respectivamente. Con la administración repetida del fármaco, la biodisponibilidad aumenta casi 2 veces en comparación con una sola dosis. (este efecto, probablemente, debido a la saturación parcial de los sistemas de enzimas hepáticas o a un aumento transitorio de la circulación sanguínea en el hígado después de una dosis única de verapamilo).
Distribución
En la enfermedad de las arterias coronarias y la hipertensión arterial, no se encontró correlación entre el efecto terapéutico y la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo.; solo existe una cierta relación entre el nivel del fármaco en la sangre y el efecto sobre el intervalo PR.
Después de tomar la forma de dosificación de liberación prolongada, la curva de concentración plasmática de verapamilo se estira y se vuelve más suave., que con la introducción de formas de dosificación con liberación normal.
Unión a proteínas plasmáticas es 90%.
Se penetra a través de la barrera placentaria; concentración, se encuentra en el plasma sanguíneo de la vena umbilical, fueron 20-92% concentraciones plasmáticas maternas.
Se excreta con la leche materna, pero a dosis terapéuticas, sus concentraciones son tan bajas, que el efecto clínico en los recién nacidos es poco probable.
Metabolismo
El verapamilo hace efecto “primer pase” a través del hígado. Metaboliza casi totalmente. El principal metabolito es norverapamilo, farmacológicamente activo; otros metabolitos, ante todo, inactivo.
Deducción
T1/2 Esta entre 3 a 7 h después de una sola administración oral. Con ingreso repetido T1/2 verapamilo casi se duplica en comparación con una sola dosis.
El verapamilo y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. (3-4% en forma inalterada). Durante 24 h salida 50% de la dosis administrada, durante 48 no – 55-60%, durante 5 día – 70%. A 16% excretada en las heces.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
La biodisponibilidad de verapamilo fue mucho mayor en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con sujetos con función hepática normal., y un alargamiento T1/2.
Resultados recientes indican que, que no hay diferencias en la farmacocinética del verapamilo en individuos con función renal normal y en pacientes con enfermedad renal terminal.
Isoptina SR 240: testimonio
- hipertensión arterial: grado leve o moderado – monoterapia, grave – en una terapia de combinación;
- angina estable (angina);
- angina angioespástica (Angina de Prinzmetal);
- taquicardia supraventricular paroxística;
- fibrilloflutter, acompañado de taquiarritmia (excepto el síndrome de WPW).
Isoptina SR 240: régimen de dosificación
La dosis diaria promedio de la droga es 240-360 mg. En el tratamiento a largo plazo, no se debe exceder la dosis diaria. 480 mg; es posible un aumento temporal de la dosis por encima de este nivel.
En CHD (angina estable, Angina de Prinzmetal) Isoptina SR 240 se administra en una dosis diaria de 240-480 mg (por 1/2-1 lengüeta. 2 veces / día a intervalos 12 no).
En hipertensión (leve o moderado) Isoptina SR 240 nombrar 240 mg (1 ficha.) 1 tiempo / día en la mañana. Si se prefiere una disminución lenta de la presión arterial, entonces el tratamiento debe iniciarse a una dosis 120 mg (1/2 lengüeta. Izoptina SR 240). Si desea designar a más 1/2-1 lengüeta. por la noche con un intervalo entre dosis de aproximadamente 12 no. La dosis debe aumentarse cada 2 semana de tratamiento.
En taquicardia supraventricular paroxística, forma taquiarrítmica de fibrilación y aleteo auricular Isoptina SR 240 nombrar 120-240 mg (1/2-1 ficha.) 2 veces / día a intervalos 12 no.
En función hepática anormal el efecto del fármaco aumenta y se vuelve más prolongado como resultado del lento metabolismo del verapamilo, que depende de la gravedad de la disfunción hepática. En tales casos, la dosis debe establecerse con extrema precaución.; el tratamiento debe iniciarse con dosis más bajas del fármaco (t. es. A los pacientes con cirrosis hepática se les prescribe el medicamento Isoptin de acuerdo con 40 mg 2-3 veces / día).
Los comprimidos deben tomarse con las comidas o inmediatamente después de las comidas., tragado entero y lavado con agua.
Isoptina SR 240: efecto secundario
Sistema cardiovascular: algunas veces (cuando se toma en dosis altas o en presencia de trastornos cardiovasculares) – arritmia en el contexto de la bradicardia (sinusovaya bradicardia, bloqueo sinoatrialynaya, Bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmia con fibrilación auricular), hipotensión, palpitaciones, taquicardia, desarrollo o empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca.
Desde el sistema nervioso central y periférico: raramente – dolor de cabeza, mareo, somnolencia, fatiga, aumento del nerviosismo, temblor, parestesia.
Desde el sistema digestivo: a menudo – estreñimiento; raramente – náusea, vómitos, obstrucción intestinal, dolor y malestar en el abdomen; se ha descrito un aumento reversible de las transaminasas hepáticas y/o de la fosfatasa alcalina; en algunos casos – giperplaziya derecho, completamente reversible después de la suspensión del fármaco.
En la parte del sistema músculo-esquelético: en algunos casos – mialgias y artralgias.
Reacciones alérgicas: raramente – erupción, urticaria, angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson.
Por parte del sistema endocrino: los niveles elevados de prolactina; raramente (en pacientes de edad avanzada con terapia a largo plazo) – ginecomastia, completamente reversible después de la suspensión del fármaco; en algunos casos – galactorrea, impotencia.
Otro: raramente – hinchazón de piernas, eritromelalgia, mareas.
Isoptina SR 240: Contraindicaciones
Contraindicaciones absolutas
- shock cardiogénico;
- infarto agudo de miocardio complicado (bradicardia, hipotensión grave, insuficiencia ventricular izquierda);
- AV-bloqueo II o III grado;
- SSS (síndrome de bradicardia-taquicardia);
- bloqueo sinoatrialynaya.
Las contraindicaciones relativas
- AV-блокада me степени;
- bradicardia (Menos 50 u. / min);
- hipotensión (la presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg.);
- fibrilación/aleteo auricular con síndrome de WPW (riesgo de taquicardia ventricular);
- insuficiencia cardíaca (si es necesario antes de iniciar el tratamiento con Isoptin SR 240 glucósidos cardíacos prescritos).
Isoptina SR 240: Embarazo y lactancia
Nombramiento de la droga Isoptin SR. 240 Embarazo (especialmente en el I trimestre) y durante la lactancia sólo es posible si, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Si es necesario, el nombramiento durante la lactancia lactancia debe interrumpirse.
Isoptina SR 240: Instrucciones especiales
En hipertensión arterial severa, el medicamento Isoptin SR 240 debe usarse en combinación con otros medicamentos antihipertensivos (Diuréticos, Inhibidores de la ECA).
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Dependiendo de la respuesta individual al tomar el medicamento, puede reducirse la capacidad del paciente para conducir un automóvil o trabajar con mecanismos durante el período de su administración.. Esto es especialmente importante a considerar en el período inicial de la terapia., al transferir a Isoptin SR 240 después de usar otra droga, así como mientras toma alcohol.
Isoptina SR 240: sobredosis
Síntomas de intoxicación por sobredosis de Isoptin SR 240 depende de la cantidad de medicamento que se tome, el momento de las actividades de desintoxicación y la contractilidad miocárdica, dependiente de la edad. Se han notificado casos mortales como resultado de una sobredosis..
Los síntomas: disminución de la presión arterial (en algunos casos hasta niveles, que no se puede medir), choque, pérdida de consciencia, Bloqueo AV I o II grados, a menudo en forma de períodos de Wenckebach con o sin ritmo de escape, bloqueo AV completo con disociación AV completa, ritmo de deslizamiento, paro cardíaco; sinusovaya bradicardia, Detener sinusal.
En caso de sobredosis de Isoptin SR 240 que hay que tener en cuenta, que el principio activo se libera y se absorbe en el intestino durante 48 horas después de la administración oral. Dependiendo del momento de tomar el medicamento, los conglomerados individuales de restos de tabletas hinchadas, actuando como depósitos activos, se ubicará a lo largo del tracto gastrointestinal.
Tratamiento: se muestran eventos, destinado a eliminar el fármaco. (por ejemplo,, , Provocar el vómito, lavado del estómago y del intestino delgado en combinación con examen endoscópico, prescribir laxantes, eméticos). Si no hay motilidad del estómago y los intestinos. (signos de peristaltismo en la auscultación), es recomendable realizar un lavado gástrico incluso después 12 horas después de la administración oral. La reanimación de emergencia común incluye compresiones torácicas, respiración artificial y estimulación eléctrica del corazón.
El calcio es un antídoto específico.: introducido 10-30 ml 10% solución de gluconato de calcio en forma de perfusión intravenosa (2.25-4.5 mmol), si es necesario, administrar repetidamente o como una perfusión de goteo lento (5 mmol / h).
En caso de bloqueo AV grado II o III, sinusovoj ʙradikardii, paro cardíaco indicó la introducción de atropina, isoprenalina, orciprenalina, conducción de la estimulación cardíaca. En caso de hipotensión arterial se administra dopamina, doʙutamin, norepinefrina (noradrenalina).
En caso de signos persistentes de insuficiencia miocárdica, se administra dopamina, doʙutamin, si es necesario, administración adicional de calcio.
Isoptina SR 240: la interacción de drogas
Los estudios in vitro sugieren que, que el clorhidrato de verapamilo se metaboliza con la participación de las isoenzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Se ha observado una interacción clínicamente significativa con el uso concomitante de inhibidores de CYP3A4., que provocó un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 redujeron su concentración plasmática. Respectivamente, con el uso simultáneo de dichos agentes, se debe tener en cuenta la posibilidad de interacción.
La tabla proporciona una lista de posibles interacciones medicamentosas al tomar Isoptin SR 240.
| Preparación | Posible cambio en los parámetros farmacocinéticos del verapamilo u otro fármaco cuando se usan simultáneamente |
| Los alfa-bloqueadores | |
| Prazosin | Aumentar Cmáximo prazosina (en 40%), no afecta T1/2 prazosina |
| Terazosin | Aumento del AUC de terazosina (en 24%) y Cmáximo (en 25%) |
| antiarrítmicos | |
| Flecainida | Efecto mínimo sobre el aclaramiento plasmático de flecainida(<10%); no afecta el aclaramiento plasmático de verapamilo |
| Quinidina | Disminución del aclaramiento de quinidina (35%) |
| broncodilatadores | |
| La teofilina | Disminución del aclaramiento sistémico de teofilina (en 20%). En pacientes fumadores, el aclaramiento se reduce en 11% |
| Los anticonvulsivos | |
| Carbamazepina | Aumento del AUC de la carbamazepina (en 46%) en pacientes con epilepsia parcial estable |
| Los antidepresivos | |
| La imipramina | Aumento del AUC de la imipramina (en 15%). No afecta la concentración de desipramina (el metabolito activo de imipramina) |
| Agentes hipoglucemiantes | |
| Gliʙurid | C crecientemáximo gliʙurida (en 28%), ABC (en 26%) |
| Antibióticos | |
| Eritromicina | Puede aumentar los niveles de verapamilo |
| Rifampicina | Disminución del AUC de verapamilo (en 97%), Cmáximo (en 94%), biodisponibilidad oral (en 92%) |
| La telitromicina | Puede aumentar los niveles de verapamilo |
| Antineoplásico | |
| La doxorrubicina | Disminuye T1/2 doxorrubicina (en 27%) y Cmáximo (en 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbital | Aumento del aclaramiento de verapamilo 5 tiempo |
| Buspirona | Aumento del AUC de la buspirona, Cmáximo aumenta 3.4 veces |
| Midazolam | Aumento del AUC del midazolam (en 3 veces) y Cmáximo (en 2 veces) |
| Bloqueadores beta | |
| Metoprolol | Aumento del AUC de metoprolol (en 32.5%) y Cmáximo (en 41%) en pacientes con angina de pecho |
| Propranolol | Aumento del AUC del propranolol (en 65%) y Cmáximo (en 94%) en pacientes con angina de pecho |
| Glucósidos cardíacos | |
| Digitoxina | Disminución de la distancia total al suelo (en 27%) y aclaramiento extrarrenal (en 29%) digitoxina |
| La digoxina | Voluntarios sanos han aumentado Cmáximo la digoxina de 45-53%, Css en 42% и на AUC 52% |
| La histamina H2-receptores | |
| La cimetidina | Aumento del AUC del enantiómero R (en 25%) y enantiómero S en (en 40%) verapamilo con una disminución correspondiente en el aclaramiento de R- y S-verapamilo |
| Los inmunomoduladores | |
| La ciclosporina | Aumento del AUC de la ciclosporina, Css, Cmáximo en 45% |
| Sirolimus | Posible aumento de la concentración de sirolimus |
| Tacrolimus | Posible aumento de la concentración de tacrolimus |
| Fármacos hipolipemiantes | |
| Atorvastatina | Posible aumento de la concentración de atorvastatina |
| Lovastatina | Puede aumentar los niveles de lovastatina |
| Simvastatina | Aumenta el AUC (en 2.6 tiempo) y Cmáximo (en 4.6 tiempo) simvastatina |
| Antagonistas de los receptores de serotonina | |
| almotriptán | Aumenta el AUC (en 20%) y Cmáximo (en 24%) almotriptán |
| Agentes uricosúricos | |
| Sulfinpirazona | Aumento del aclaramiento de verapamilo (en 3 veces), disminución de la biodisponibilidad (en 60%) |
| Otro | |
| Hierba de San Juan | AUC R disminuida – (en 78%) и S – (en 80%) verapamilo con una disminución correspondiente en Cmáximo |
| Jugo de uva | Aumento en AUC R – (en 49%) и S – (en 37%) verapamilo y Cmáximo R – (en 75%) и S – (en 51%) verapamilo. T1/2 y el aclaramiento renal no cambió. |
* en pacientes con neoplasias progresivas, el verapamilo no afecta el nivel o la eliminación de doxorrubicina. En pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, el verapamilo redujo la T1/2 y Cmáximo doxorrubicina.
Con el uso simultáneo del medicamento Isoptin SR. 240 con fármacos antiarrítmicos, los betabloqueantes pueden potenciar mutuamente los efectos sobre el sistema cardiovascular (aparición de bloqueo AV, disminución de la frecuencia cardíaca, aumento de la hipotensión arterial, el desarrollo de la insuficiencia cardíaca).
Isoptina SR 240 puede potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos (incluido. diuréticos, vasodilatadores).
Con el uso simultáneo del medicamento Isoptin SR. 240 con prazosina, la terazosina tiene un efecto hipotensor aditivo.
El ritonavir y los antivirales pueden inhibir el metabolismo del verapamilo, lo que conduce a un aumento en su concentración plasmática. En este sentido, las dosis de Isoptin SR 240 debe ser bajado.
Con el uso simultáneo del medicamento Isoptin SR. 240 con quinidina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, en algunos casos, se observó el desarrollo de edema pulmonar.
Con el uso simultáneo del medicamento Isoptin SR. 240 con carbamazepina, hay un aumento en los niveles plasmáticos de carbamazepina y un aumento en su neurotoxicidad. Pueden observarse reacciones adversas características de la carbamazepina., como la diplopía, dolor de cabeza, ataxia o vértigo.
Isoptina SR 240 cuando se usa simultáneamente, aumenta la neurotoxicidad del litio.
Efecto hipotensor de Isoptin SR 240 puede disminuir cuando se administra junto con rifampicina y sulfinpirazona.
Con uso simultáneo con el medicamento Isoptin SR. 240 el efecto de los relajantes musculares puede aumentar.
Con el uso simultáneo con ácido acetilsalicílico, se puede observar un aumento del sangrado..
Con uso simultáneo con el medicamento Isoptin SR. 240 aumento de los niveles de etanol en plasma.
Uso simultáneo con Isoptin SR 240 puede conducir a un aumento de los niveles séricos de simvastatina o lovastatina.
Pacientes, recibir verapamilo, tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina, lovastatina) debe comenzar con la dosis más baja posible, que aumentan aún más. Si es necesario prescribir verapamilo a los pacientes., ya recibe inhibidores de la HMG-CoA reductasa, deben revisarse y reducirse las dosis., según la concentración de colesterol en el suero sanguíneo. Se deben seguir tácticas similares al prescribir verapamilo con atorvastatina. (aunque no hay datos clínicos, confirmando la interacción de verapamilo y atorvastatina), ya que los datos de los estudios farmacocinéticos se conocen con precisión, confirmatorio, que el verapamilo tuvo un efecto similar en los niveles de atorvastatina.
La fluvastatina, La pravastatina y la rosuvastatina no son metabolizadas por las isoenzimas CYP3A4., por lo tanto, su interacción con el verapamilo es la menos probable.
Isoptina SR 240: Condiciones de dispensación en farmacias.
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Isoptina SR 240: términos y condiciones de almacenamiento
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 3 año.
