INTEGRILIN

Material activo: Eptifiʙatid
Cuando ATH: B01AC16
CCF: Antiplaquetario
ICD-10 códigos (testimonio): I20.0, I21, I74, I82
Cuando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

La solución para la sobre / en el claro, incoloro.

Excipientes: monohidrato de ácido cítrico, Hidróxido de sodio (a pH 5.25), agua d / y.

10 ml – botellas de vidrio (1) – paquetes de cartón.

La solución para la sobre / en el claro, incoloro.

Excipientes: monohidrato de ácido cítrico, Hidróxido de sodio (a pH 5.25), agua d / y.

100 ml – botellas de vidrio (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Fármaco antiplaquetario, inhibidor de la agregación plaquetaria. Bloqueador de glicoproteína IIb / IIIa inhibidores del receptor. Es un heptapéptido cíclico sintético, que comprende 6 aminoácidos y el resto de merkaptopropionilovy – desamino. Un inhibidor de la agregación plaquetaria, mimetikov prinadlezhashtim k klassu arginina-glicina-aspartato. Inhibe la agregación de plaquetas, la prevención de la unión del fibrinógeno, el factor de von Willebrand y otros ligandos de adherencia a los receptores plaquetarios de la glucoproteína IIb / IIIa.

El sobre / en el eptifibatide introducción provoca la inhibición de la agregación plaquetaria ex vivo difosfato de adenosina usando otros agonistas, la inducción de la agregación plaquetaria, la medida de la cual depende de la concentración y dosis de drogas. El efecto de eptifibatida se observa inmediatamente después de la sobre / en la introducción de una dosis en bolo 180 mg / kg. Cuando i / v de infusión a una dosis de 2 ug tal modo / kg / min proporciona más 80% inhibición de la agregación plaquetaria ex vivo, a concentraciones fisiológicas de calcio, en más que 80% pacientes.

La inhibición de la agregación plaquetaria es reversible; mediante 4 horas después del cese de la función plaquetaria infusión recupera más de 50% en comparación con la línea de base.

Eptifibatide no tiene ningún efecto apreciable en el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial (TTPA).

El mayor efecto de la Integrilina esperado en pacientes con un alto riesgo de un ataque al corazón durante el primer miokarada 3-4 días después de un ataque de angina de pecho, incluidos los casos de angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP).

Integrilin es para uso con ácido acetilsalicílico y heparina no fraccionada.

Farmacocinética

Farmacocinética эptifibatida lineynыy iMeet y carácter dozozavisimыy en vvedenii struynom en sopor de 90 a 250 mg / kg y la infusión a una velocidad de 0.5 a 3 ug / kg / min.

Absorción y distribución

Cuando la infusión a una dosis 2 ug / kg / min, la concentración media de plasma de eptifibatide se encuentra dentro de 1.5-2.2 ug / ml en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, luego disminuye ligeramente y alcanza valores de equilibrio para 4-6 no. C_máximo plasma es más rápido, si precedida por una infusión en bolo a una dosis de 180 mg / kg.

La extensión de la eptifibatida unión a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 25%. V_d – 185-260 ml / kg.

Metabolismo y excreción

T_1/2 eptifibatide a partir de plasma es de aproximadamente 2.5 no, despeje – 55-58 ml / kg / h. En las personas sanas, la proporción de aclaramiento renal total es de unos despeje 50%. La mayoría de eptifibatida se excreta en la orina sin cambios y como metabolitos. En el plasma humano no se encuentran metabolitos principales.

Testimonio

- Prevención de principios de infarto de miocardio en pacientes con angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q, marca la última ola de dolor dentro de 24 no, con cambios en el ECG y / o aumento de la actividad de las enzimas cardíacas;

- Prevención del cierre repentino del vaso y sus asociados complicaciones isquémicas agudas de la angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP).

Régimen de dosificación

Integrilin como una solución inyectable se debe utilizar para el esquema se describe a continuación.

Los pacientes adultos (anciano 18 y mayores) de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q inmediatamente después del diagnóstico de la droga se introduce en / en una dosis en bolo 180 mg / kg, luego comenzar una infusión continua a una velocidad de 2 ug / kg / min (a una concentración de creatinina sérica menos 2 mg / dL) o 1 ug / kg / min (cuando la concentración de creatinina en suero 2-4 mg / dL), que duró hasta 72 no, la cirugía de revascularización coronaria previa, o hasta el alta del hospital con el fin zavismosti, lo que ocurra primero. Si el paciente comienza a realizar ACTP, Integrilina se continuó la infusión para 20-24 h después de la intervención (la duración máxima total de la administración – 96 no). Los pacientes que pesen más 121 kg, Integrilin administrado como un bolo en una dosis de no más de 22.6 mg, como una infusión – no más 15 mg / h (creatinina sérica menos 2 mg / dL) o 7.5 mg / h (creatinina sыvorotochnыy 2-4 mg / dL).

En la realización de ACTP inmediatamente antes de la manipulación de la droga se introduce en / en una dosis en bolo 180 mg / kg, a continuación, iniciar un goteo continuo de la droga a una velocidad de 2 ug / kg / min (creatinina sérica menos 2 mg / dL) o 1 ug / kg / min (creatinina sыvorotochnыy 2-4 mg / dL). Mediante 10 minutos después de la primera bolo inyectado más 180 ug / kg en bolo. Se continuó la infusión para 18-24 h o hasta el alta del paciente del hospital, si se produce antes. La duración mínima del tratamiento – 12 no. Los pacientes que pesen más 121 kg no más 22.6 Integrilina mg administrado como un bolo o más 15 mg / h (creatinina sérica menos 2 mg / dL) o 7.5 mg / h (creatinina sыvorotochnыy 2-4 mg / dL) – como una infusión.

Integrilina dosis se puede determinar dependiendo del peso corporal del paciente de acuerdo con la siguiente tabla:

Los pacientes con insuficiencia renal de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q, que requiere y que no requieren la ACTP, de insuficiencia renal leve (QC ≥50 ml / min) Integrilin puede administrarse en dosis estándar. En Los pacientes con insuficiencia renal moderada (QC ≥30 ml / min <50 ml / min) Dosis de infusión debe ser Integrilina 1 ug / kg / min. Los datos clínicos sobre el uso de al Integrilina pacientes con insuficiencia renal grave (CC < 30 ml / min) y los pacientes, hemodiálisis, es insuficiente para recomendar el uso del fármaco en estos pacientes.

Las dosis de aspirina y heparina mientras que el uso de Integrilinom

En El síndrome coronario agudo ácido acetilsalicílico se prescribe por vía oral a una dosis inicial 160-325 mg, a continuación, todos los días a la misma dosis.

La heparina APTT para mantener dentro de 50-70 s bolo administradas, seguido por infusión a las siguientes dosis:

Si esto se lleva a ACTP, administrado adicionalmente bolo de heparina para mantener un tiempo de coagulación activado (Abecedario) dentro 200-300 segundo. Después, no se recomienda la realización de ACTP heparina infusión.

En la realización de ACTP ácido acetilsalicílico se administra por vía oral a una dosis 160-325 mg para 1-24 h antes de la ACTP y diariamente a partir de entonces de forma continua. La heparina se administró al principio como una dosis en bolo 60 U / kg, si el paciente no ha recibido heparina para 6 h antes de la ACTP. Para mantener en el ABC 200-300 sec administró heparina, además, en un bolo. Después de graduarse ACTP infusión de heparina no se recomienda.

Términos soluciones de administración Integrilina

Antes de la introducción de la solución Integrilina se debe comprobar la presencia de partículas de turbiedad o suciedad; solución se puede administrar solo, en ausencia. Durante la protección de inserción de la luz de una solución no requiere.

Integrilin puede administrarse en un único sistema con alteplasa, atropynom, doʙutaminom, geparinom, lidokainom, meperidina, metoprolol, midazolamom, morfina, nitroglicerina, verapamilo.

Integrilin no debe administrarse en un único sistema con furosemida.

Integrilin puede administrarse en un único sistema con 0.9% solución de cloruro sódico o una mezcla con 5% Dextrosa. Al utilizar cualquiera de estos disolventes solución para administración también puede contener hasta 60 / l de cloruro de potasio mmol. Compatible con los materiales, utilizado para la fabricación de un sistema para / en, no observado.

Para la solución de bolo Integrilina debe marcar en la jeringa del volumen vial 10 ml y poner en / jet durante 1-2 m.

Inmediatamente después de la administración en bolo debe comenzar / infusión por goteo de la droga. En presencia de la bomba, Le permite ajustar la velocidad de infusión, formulación puede ser administrada directamente desde el vial 100 ml, sin diluir. El sistema para la administración del vial Integrilina 100 ml debe haber un respiradero; aguja para conectar el sistema a la botella debe ser administrado estrictamente a través del centro del tapón del vial.

El residuo de la droga en el vial no está sujeto a su uso posterior y debe ser vertida.

Efecto colateral

La mayoría de las reacciones adversas cuando se aplica Integrilina asociados con el desarrollo de la hemorragia, trastornos cardiovasculares.

Sangrado. Al usar Integrilina pequeña hemorragia ocurre muy a menudo (>1/10) (13.1% – Integrilin, 7.6% – placebo). Pequeño sangrado manifiesta expresión espontánea de hematuria, hematemesis espontánea, la pérdida de sangre con una reducción en la hemoglobina durante 3 g / dL o más de 4 g / dl en el caso de, cuando la localización de la hemorragia no se ha determinado. Los episodios hemorrágicos fueron más frecuentes en los pacientes, recibir heparina concurrente durante la ACTP, en el que supera el tiempo de coagulación activado 350 segundo. Se observaron también muy a menudo sangrado masivo (>1/10), el que con más frecuencia en el grupo Integrilina, que el placebo (10.8% y 9.3%, respectivamente). Hemorragia masiva manifiesta hemorragias intracraneales, reducción en la concentración de hemoglobina de más de 5 g / dl. Los casos de hemorragia grave o potencialmente mortal cuando se usa frecuentemente observadas Integrilina (>1/100, <1/10) (1.9% – Integrilin, 1.1% – placebo). Integrilin aumenta ligeramente la necesidad de transfusión de sangre (11.8 – Integrilin, 9.3% – placebo). En el subgrupo de pacientes, sometidos a ACTP, hemorragias graves fueron más frecuentes: en 9.7% y la aplicación de Integrilina 4.6% placebo.

La trombocitopenia. En el estudio ESPRIT, la incidencia de trombocitopenia (recuento de plaquetas menos 100 000/mm³ o reducir su número por 50% o más del valor inicial) hecho 1.2% contra 0.6% placebo. En otros estudios, la frecuencia de la trombocitopenia estaba en el nivel del placebo.

Otros eventos adversos. La incidencia de acontecimientos adversos graves, no asociado con sangrado (hipotensión), al aplicar Integrilina no difiere de la de placebo. A Menudo (>1/100, <1/10, ≥2% se observó en todos los grupos) hay una reacción, asociada con la enfermedad subyacente, tales como la fibrilación auricular, gipotenziya, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, choque, taquicardia ventricular / fibrilación.

De acuerdo a, derivado de postcomercialización informes espontáneos, Se observaron las siguientes reacciones adversas.

En la parte del sistema de coagulación: raramente – hemorragia mortal (principalmente cerebral y hemorragia intracraneal), pneumorrhagia, Trombocitopenia grave aguda, hematoma, anemia.

En la parte del sistema inmune: raramente – reacciones anafilácticas.

La piel y la grasa subcutánea: raramente – erupción, reacciones en el sitio de inyección, tales como urticaria.

Los cambios en los parámetros de laboratorio Es una consecuencia de las propiedades farmacológicas conocidas Integrilina, por ejemplo,, inhibición de la agregación plaquetaria. Así, cambios en los parámetros de laboratorio, sangrado caracterizadora (por ejemplo,, tiempo de sangrado), Se producen con frecuencia y se espera. No hubo diferencias en, caracterizar la función del hígado (ACTO, ORO, bilirrubina, Fosfatasa alcalina) y la función renal (la concentración de la creatinina plasmática, BUN) al aplicar Integrilina y placebo.

Contraindicaciones

- Estómago o intestinal sangrado, genital severo y hemorragia urológica u otro sangrado anormal expresan en la última 30 día;

- Accidente cerebrovascular isquémico agudo dentro de la última 30 días o accidente cerebrovascular hemorrágico en la historia;

- Enfermedad intracraneal (neoplasia, malformación arteriovenosa, aneurisma);

- La cirugía mayor o trauma severo en el último 6 semanas;

- Diátesis hemorrágica historia;

- La trombocitopenia (<100 000/mm³);

- El tiempo de protrombina más 1.2 mediante el control o MHO≥2;

- Hipertensión grave (la presión arterial sistólica más alta 200 mm Hg. Artículo. o presión arterial diastólica por encima de 110 mm Hg. Art.) tratamiento antihipertensivo;

- Insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min) o la necesidad de diálisis;

- Insuficiencia hepática clínicamente significativa;

- El uso simultáneo o prevista de otro inhibidor de inhibidores de los receptores IIb / IIIa para la administración parenteral;

- Hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.

Observar precaución mientras que la aplicación Integrilina con otros fármacos, hemostasia afectando (trombolíticos, anticoagulantes orales, dekstranom, adenozinom, AINE / incluyendo sulfinpirazon /; preparativos, que contiene la prostaciclina; dipiridamol; ticlopidina y clopidogrel).

El riesgo de sangrado en el nombramiento combinación Integrilina y estreptoquinasa, utilizado para el tratamiento de infarto agudo de miocardio, aumenta.

Se recomienda el uso de heparina en todos los casos, en ausencia de contraindicaciones para su uso, por ejemplo,, trombocitopenia, asociada con la toma de una historia de heparina.

No se recomienda el uso de Integrilina simultáneamente con heparina de bajo peso molecular en la ausencia de experiencia clínica.

La experiencia con Integrilina en pacientes con insuficiencia hepática es muy limitada, Por lo tanto, los Integrilin estos pacientes deben ser prescritos con precaución.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (CC ≥ 30 ml / min < 50 ml / min) Aclaramiento Integrilina reducido en un 50%, y las concentraciones plasmáticas, respectivamente, se duplican. Datos suficientes para recomendar el uso de pacientes Integrilina con insuficiencia renal grave (CC < 30 ml / min) y los pacientes, hemodiálisis.

La seguridad y eficacia de los niños Integrilina menores de 18 s no está instalada, por lo tanto, no se recomienda el uso en estos pacientes.

Embarazo y lactancia

No hay datos suficientes sobre la utilización en mujeres embarazadas Integrilina.

Los estudios en animales no se consideran suficientes para juzgar el impacto de un embarazo Integrilina, embriogénesis, nacimiento o desarrollo postnatal. El riesgo potencial para los seres humanos no se ha estudiado. Integrilin no debe utilizarse durante el embarazo, excepto en casos de emergencia.

Información sobre, si Integrilin se mete en la leche materna, no. Se recomienda interrumpir la lactancia cuando se usa Integrilina.

Precauciones

Integrilin es para uso sólo en un hospital.

Integrilin es un agente antitrombótico, inhibe la agregación plaquetaria; por lo tanto, todos los pacientes deben ser cuidadosamente examinados para detectar posibles hemorragias, especialmente las mujeres, Los pacientes ancianos, y los pacientes con bajo peso corporal.

El riesgo de sangrado es mayor en el sitio de acceso arterial en pacientes, sometidos a ACTP. Es necesario controlar cuidadosamente la ubicación de un posible sangrado (incluido. Tú sitio). Debe tenerse en cuenta la posibilidad de sangrado del tracto gastrointestinal y del tracto urinario, y hemorragia retroperitoneal.

Si durante el tratamiento una situación Integrilinom, que requiere terapia trombolítica o de derivación de la arteria coronaria de urgencia o balón de contrapulsación intra, Integrilin es una necesidad urgente para cancelar.

Si durante el tratamiento Integrilinom la necesidad de cirugía de emergencia, infusión del fármaco debe interrumpirse inmediatamente. Si el paciente requiere una cirugía programada, perfusión debe interrumpirse por adelantado, a la función plaquetaria fue restaurado a la normalidad.

El período de aplicación es necesario limitar Integrilina celebración punciones arteriales y venosas, i / m inyección, y el uso de catéteres urinarios, tubos endotraqueales y sondas nasogástricas. Para el acceso de E / S, no utilice una vena, no sujeto a la compresión (subclavia, yugular).

Si la aplicación de hemorragia grave ocurre Integrilina, que no puede ser detenido mediante la aplicación de un vendaje de presión, debe cesar de inmediato la introducción como Integrilina, y otras heparinas no fraccionada.

Cuando se utiliza Integrilina riesgo de sangrado es mayor en el sitio del catéter en la arteria femoral durante la ACTP. Se recomienda precaución al realizar una punción de la arteria femoral, y asegúrese de que, que perforó sólo por su pared frontal. La vaina de la arteria femoral se puede retirar después de la función de restauración a la coagulación normal de (el tiempo de coagulación activado – Menos 180 segundo, normalmente a través de 2-6 horas después de la retirada de la heparina). Después de la retirada del introductor se celebrara una hemostasia seguidas monitoreado de cerca hasta el alta del hospital.

Integrilin inhibe la agregación plaquetaria, pero no afectó a su viabilidad. Al nombrar Integrilina habido casos de trombocitopenia, incluyendo trombocitopenia aguda grave. Los estudios clínicos han demostrado, que la incidencia de trombocitopenia fue baja y similar a la de los pacientes, placebo. El recuento de plaquetas debe vigilarse durante un período de 6 horas después del inicio de Integrilina, y, adicional, no menos 1 veces / día durante todo el período de tratamiento, e inmediatamente, Si los signos de la tendencia a desarrollar sangrado inesperado. Si se disminuye el paciente recuento de plaquetas por debajo 100 000/mm³, la introducción de Integrilina y heparina no fraccionada se debe suspender y llevar a cabo las medidas de corrección necesarias. La decisión sobre la necesidad de transfusiones de plaquetas se debe basar en el juicio clínico, individualmente para cada caso. Si el paciente tiene una historia de trombocitopenia han habido casos cuando los inhibidores de los receptores IIb / IIIa de glicoproteína otro parenteral, que debería ser la observación especial cuidado.

Para los pacientes con angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q de pesaje >70Se recomienda dosis de bolo kg 5000 ED, posterior infusión continua 1000 T / h. Para los pacientes que pesan menos de 70 dosis de bolo kg es 60 U / kg, posleduyushtaya infusión 12 U / kg / h. TTPA debe ser monitoreado hasta que el valor 50-70 segundo, tk. cuando el valor de APTT más 70 sec puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Con la introducción de Integrilina posible reversible aumento de 5 veces en el tiempo de sangrado, este índice volvió a la línea de base dentro de 2-6 horas después de la cesación de la administración.

Durante la ACTP en pacientes con angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q es necesario controlar el tiempo de coagulación activado (su valor debe estar dentro 300-350 segundo). Si supera el valor del tiempo de coagulación activado 300 segundo, heparina debe suspenderse y no vuelve a abrir hasta por lo menos reducir el valor 300 segundo. Antes de la aplicación Integrilina para identificar posibles violaciónes de la determinación de la hemostasia del tiempo de protrombina se recomienda, TTPA, suero de creatinina, recuento de plaquetas, Hemoglobina, gematokrita. Los últimos tres indicadores deben ser monitoreados continuamente por 6 horas después del inicio de la terapia, entonces por lo menos 1 veces / día durante todo el tratamiento (o más a menudo en el caso de disminución). Al reducir el número de plaquetas por debajo 100 000/mm³ debe repetir la prueba para eliminar pseudotrombocitopenia; heparina debe suspenderse. Durante la ACTP también es necesario definir el tiempo de coagulación activado.

La respuesta inmune / desarrollo de anticuerpos contra Intergrilinu observado en casos aislados en la asignación primaria y raramente – al volver a la cita de la droga. Existe una experiencia limitada reelección Integrilina. En caso de una reanudación del tratamiento no se espera que reduzca Integrilinom efecto terapéutico.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Integrilin es para uso en el hospital. No hay datos sobre casos de Integrilina ambulatoria.

Sobredosis

La información sobre la sobredosis es muy limitado Integrilina. Datos de violaciónes graves, relacionada con una sobredosis cuando un chorro o goteo accidental, y cuando la dosis acumulada excede, no.

Reportado 9 pacientes, que en una persecución estudio clínico recibieron bolo y / o dosis de infusión, más que 2 veces superior a la recomendada. No hubo sangrado incontrolado, ninguno de los pacientes; un paciente se realizó cirugía de revascularización coronaria, y sólo se observó sangrado leve; ningún paciente se observó hemorragia intracraneal.

Potencialmente, una sobredosis puede causar sangrado Integrilina.

Tratamiento: como eptifibatida tiene una corta T_1/2 y elevada distancia al suelo, efecto de la droga se puede detener rápidamente por el cese de.

Interacciones Con La Drogas

Integrilin hay mayor riesgo de hemorragia mayor y menor, mientras que el uso de warfarina y dipiridamol. Pacientes, tiempo de protrombina relevante 14.5 segundo, recibir Integrilin simultáneamente con warfarina, no se indica un aumento del riesgo de hemorragia.

Existen datos limitados en pacientes Integrilina utilizar, reciben fármacos trombolíticos. No hay datos confirmados, testificando, Integrilin que aumentan el riesgo de hemorragia mayor y menor, asociado con activador tisular del plasminógeno en pacientes, sometidos a ACTP, y en pacientes con infarto agudo de miocardio. Pero, En los estudios clínicos, Integrilin incrementó el riesgo de sangrado en el nombramiento de estreptoquinasa en pacientes con infarto agudo de miocardio. En un estudio de 181 pacientes con Integrilin infarto agudo de miocardio (dosis de bolo alcanzó 180 mg / kg, seguido de una infusión – a 2 ug / kg / min a 72 no) administrado simultáneamente con estreptoquinasa (1.5 MU más 60 m). En caso de que la tasa máxima de infusión (1.3 ug / kg / min, y 2 ug / kg / min) Uso Integrilina se asoció con una mayor incidencia de las necesidades de sangrado y transfusión en comparación con la monoterapia con estreptoquinasa.

Estudios especiales sobre las interacciones farmacocinéticas con otros fármacos no Integrilina estado. En los estudios clínicos no hubo evidencia de interacciones farmacocinéticas entre Integrilinom y aquellos de uso común en los pacientes con medicamentos enfermedad cardiovascular, cómo amlodipino, atenolol, atropyn, captopril, tsefazolyn, diazepam, La digoxina, diltiazem, difengidramin, Enalapril, El fentanilo, furosemida, Heparina, lidokain, Lisinopril, metoprolol, midazolam, morfina, nitratos, nifedipina, warfarina.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento se debe almacenar en su envase original en un lugar oscuro a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Duracion – 3 año.