GIKAMTIN
Material activo: Topotecan
Cuando ATH: L01XX17
CCF: Medicamento contra el cáncer
ICD-10 códigos (testimonio): C34, C53, C56
Cuando CSF: 22.03.01.02
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Valium para solución para perfusión como la masa porosa de amarillo a amarillo verdoso color.
| 1 Florida. | |
| Topotecán (el clorhidrato de) | 4 mg |
Excipientes: ácido tartárico, manitol, ácido clorhídrico, Hidróxido de sodio.
Volumen de vidrio Botellas 17 ml (1) – paquetes de cartón.
Volumen de vidrio Botellas 17 ml (5) – bandejas plásticas (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Medicamento contra el cáncer, topoisomerasa I inhibidor. Topoisomerasa I – enzima, directamente implicados en la replicación del ADN. El topotecán estabiliza la enzima complejo covalente y rasshhepennoj helicoidal de ADN, Cuál es el mecanismo catalítico intermedio.
Topoisomerasa I inhibición conduce a la ruptura de odnospiral'noj ADN y detener la replicación del ADN.
Farmacocinética
Distribución
Cuando en/con la introducción de los topotekana adultos en dosis 0.5-1.5 mg / m2 como una infusiones diarias de 30 minutos para 5 días de AUC aumentaron en proporción a la dosis.
Topotekana de unión a proteínas plasmáticas – 35%. Distribución entre las células sanguíneas y plasma homogéneo. Vd es sobre 132 l.
Metabolismo
Se metaboliza en el hígado. La ruta principal del metabolismo topotekana es dependiente del pH hidrólisis de anillos laktonovogo, que produce ácido karbolovaja con un anillo abierto.
Topotecán no es ingibiroval isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, Cyp2c8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, así como no ingibiroval las enzimas citosólicas digidropirimidinoksidazu o xantinoxydazu.
Deducción
Cuando en/con la introducción de los topotekana adultos en dosis 0.5-1.5 mg / m2 como una infusiones diarias de 30 minutos para 5 días despacho topotekana – 64 l /, es aproximadamente 2/3 flujo sanguíneo hepático. T1/2 es 2-3 no. 20-60% dosis presentada con orina en una forma sin modificar y en la forma de metabolitos.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
En pacientes con insuficiencia renal (CC 41-60 ml / min) depuración plasmática es reducida por 67%. Vd disminuye unos y, así, T1/2 sólo el 14%. En pacientes con insuficiencia renal moderada depuración plasmática se reduce a topotekana 34%. Vd se reduce en aproximadamente 25%, que conduce a un aumento en promedio T1/2 de 1.9 h para 4.9 no.
En pacientes con insuficiencia hepática plasma espacio topotekana lactona se reduce a 67%, y la depuración plasmática total – en 10% en comparación con el grupo control. T1/2 topotekana aumenta en aproximadamente 30%, Mientras que cambios significativos (V)d no observado.
En el nombramiento de Gikamtina® en combinación con cisplatino (cisplatino día 1-St, Topotecán en la 1 St y 5 º día) topotekana separación disminuye 5-día en comparación con el primer día de la (19.1 l / h / m2 En comparación con 21.3 l / h / m2).
Testimonio
-cáncer de pulmón de células pequeñas;
-cáncer de ovario;
es el cáncer cervical recurrente o persistente, no susceptibles de tratamiento quirúrgico o la radioterapia (etapa IV B), en terapia combinada con cisplatino.
Régimen de dosificación
Gikamtin® inyectado como a 30 minutos en infusiones.
Pacientes adultos y ancianos
Antes de la cita del primer curso de la terapia Gikamtinom® debe ser el número de Klebsiella >1500/l, Plaqueta >100 000/l, nivel de hemoglobina >9 g / dl.
En cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de ovario nombrar 1.5 mg / m2 área de superficie corporal al día durante 5 días consecutivos con un intervalo de 3 de la semana.
Para lograr el efecto que se recomienda gastar al menos 4 curso de la terapia (tiempo medio de aparición del efecto de los pacientes de cáncer de ovario es 8-11.7 de la semana, melkokletochnym pacientes con cáncer de pulmón – 6.1 de la semana. Aproximadamente 18% efecto de cáncer de ovario fue alcanzado después de pasar 5 más cursos de terapias y).
Terapia de Gikamtinom de cursos de actualización® puede llevarse a cabo solamente bajo los siguientes indicadores: Los neutrófilos >1000/l, plaquetas >100 000/l, hemoglobina > 9 g / dl (incluido. Después de la transfusión de sangre, si es necesario).
En neutropenia grave (el número de neutrófilos <500/l) durante 7 días o más, o neutropenia febril, o en caso de aplazamiento del tratamiento debido a neutropenia, dosis deben reducirse a 1.25 mg / m2/día o cuando usted necesita 1 mg / m2/día o los cursos subsecuentes llevan a cabo con el nombramiento de factor de koloniestimulirujushhego granulocitos profilácticos (G-CSF), a partir de 6 días tratamiento (no antes de 24 horas después del final de la terapia topotekanom). Si la neutropenia en el contexto del g-CSF se ha guardado, deben reducirse la dosis.
Con la disminución en el número de plaquetas en el curso anterior de quimioterapia <25 000/μl de dosis deben reducirse de una manera similar.
Si la reducción de la dosis de efectos secundarios es necesaria por debajo 1 mg / m2, debe suspenderse la terapia topotekanom.
En cáncer de cuello uterino la dosis recomendada de Gikamtina® es 0.75 mg / m2 1 st, 2-y 3 días. En terapia-1ª día antes de la introducción Gikamtina® infusión de dosis de cisplatino se lleva a cabo 50 mg / m2. Este patrón se repite cada 21 día, Total 6 tasas. Cuando signos de progresión de la enfermedad Gikamtin® debe ser abolida.
Terapia de Gikamtinom de cursos de actualización® puede llevarse a cabo solamente bajo los siguientes indicadores: Los neutrófilos >1000/l, plaquetas >100 000/l, hemoglobina >9 g / dl (incluido. Después de la transfusión de sangre, si es necesario).
En neutropenia febril (aumento temperatura corporal hasta a 38° c y por encima del número de neutrófilos <1000/l) para cursos subsecuentes recomienda la dosis más baja Gikamtina® en 20% a 0.6 mg / m2.
Con la disminución en el número de plaquetas <10 000/μl de dosis deben reducirse de una manera similar.
Como una alternativa para reducir la dosis en pacientes de la neutropenia febril recomienda imposición de factor de koloniestimulirujushhego de colonias de granulocitos (G-CSF) al final de cada curso subsecuente (antes de recurrir para reducir la dosis), a partir de 4 días tratamiento (no antes de 24 horas después del final de la terapia Gikamtinom®). Si la neutropenia en el contexto del g-CSF se ha guardado, se deben reducir la dosis para cursos posteriores 20% a 0.45 mg / m2.
En monoterapia a Los pacientes con CC > 40 ml / min No se requiere régimen de dosificación de corrección. La dosis recomendada para pacientes con KK de 20 a 39 ml / min es 0.75 mg / m2/d. Recomendaciones para el régimen de la dosificación pacientes con disminución del control de calidad < 20 ml / min no.
En terapia de la combinación Gikamtinom® con cisplatino en tratamiento de cáncer de cuello uterino Inicio de tratamiento se recomienda sólo para pacientes, cuya concentración de creatinina en plasma no exceda 1.5 mg / dL. Si durante el tratamiento con creatinina plasmática exceden los niveles 1.5 mg / dL, debe aplicar las recomendaciones de las instrucciones para el uso de cisplatino dosis reducción/cancelación. En caso de cancelación de cisplatino no tiene suficientes datos, para continuar solo Gikamtinom® en pacientes con cáncer de cuello uterino.
A pacientes con insuficiencia hepática (niveles de bilirrubina de 1.5 a 10 mg / dL) se requiere ajuste de la dosis.
Gikamtina de uso® tratamiento niños no recomendado, tk. experiencia con el fármaco en esta categoría de pacientes es insuficiente.
Términos de preparación de la solución
El contenido del vial deben disolverse en 4 ml de agua estéril para inyección a la concentración 1 mg / ml. La solución resultante debe diluirse con 0.9% solución de cloruro de sodio o 5% dekstrozy solución a concentración 25-50 ug / ml.
Efecto colateral
El uso prolongado no causa aumentar la toxicidad de la droga. Graves manifestaciones de cardiotoxicidad inducida por antraciclinas, neurotoxicidad, no se observó toxicidad para los órganos.
La incidencia de eventos adversos clasificados como sigue: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000, incluyendo casos individuales).
Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – neutropenia, neutropenia febril, leucopenia, trombocitopenia, anemia; a menudo – pancitopenia; raramente – expresado por sangrado, debido a la trombocitopenia.
Desde el sistema digestivo: A Menudo – diarrea, náusea, vómitos (incluido. grave), dolor en la zona abdominal, estreñimiento, estomatitis, anorexia (incluyendo grado pesado); a menudo – giperʙiliruʙinemija.
Reacciones dermatológicas: A Menudo – alopecia.
Otro: A Menudo – fiebre, fatiga, astenia, la adhesión de infecciones secundarias; a menudo – debilidad, septicemia; raramente – equimosis, hemorragia (débilmente expresado y no requiriendo tratamiento específico).
Contraindicaciones
— opresión de la médula ósea (el número de Klebsiella menos de 1500/MKL, plaquetas-menos 100 000/l);
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- La edad de los niños (la ausencia de suficiente experiencia);
-hipersensibilidad a topotecanu u otros componentes, parte de la droga.
Embarazo y lactancia
El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).
Las mujeres en edad fértil y los hombres en el período de admisión Gikamtina® debe utilizar métodos confiables de anticoncepción.
Precauciones
Topotekanom tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un especialista, experimentó con drogas protivoopujolevami.
Se recomienda no utilizar topotekanom como el tratamiento de primera línea.
Toxicidad hematológica de topotekana depende de la dosis, Análisis de sangre regulares se implementan con la determinación de hemoglobina, gematokrita, contando el número de células, neutrófilos y plaquetas.
Cuando se combina con otras drogas de zitotoksicskimi de topotekana que deba ajustar su dosis.
En neutropenia expresada en vías de desarrollo debe ser supervisada cuidadosamente para el diagnóstico oportuno de complicaciones infecciosas.
Si tiene un pronunciado trombozitopenia requerida mucho cuidado en la realización de procedimientos invasivos, inspección periódica de la piel y las mucosas, así como de descarga (para detectar signos de sangrado).
Cuando se trabaja con el producto debe cumplir con las normas generalmente aceptadas de tratamiento con fármacos citotóxicos. En el caso de drogas de ingestión accidental sobre la piel o los ojos, enjuáguelos con abundante agua.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Algunos efectos no deseados de la droga, como fatiga y debilidad, puede afectar la capacidad de atención y velocidad psicomotoras reacciones.
Debe tenerse en cuenta el estado clínico General del paciente y el posible desarrollo de eventos adversos en la evaluación de la capacidad para conducir y trabajar con maquinaria, que requieren capacidad de respuesta.
Sobredosis
Los síntomas: la supresión de la función de la médula ósea, estomatitis.
Tratamiento: antídoto topotekana desconocido. Mantener terapia de cimptomaticheskuju.
Interacciones Con La Drogas
Si usted está solicitando a Gikamtina® con otros fondos de citotóxicos (por ejemplo,, paclitaxel o jetopozidom) Tal vez mayor Withania (requiere corrección de dosis de topotekana).
La naturaleza de la interacción del topotekana con fármacos de platino depende de la secuencia de destino platino, a saber, señalar si las drogas platino en th de 1 o 5 º día usan topotekana. Si el platino de los medicamentos administrados en 1-er día, deben ser reducida dosis de cada fármaco en comparación con dosis de las drogas de cita platino en día 5.
A continuación se muestran la dosis y el horario de uso de topotekana y drogas platino:
-cisplatino en dosis de 1-er día 50 mg / m2 y topotecán en dosis 0.75 mg / m2 de 1 St al 5 º día.
-cisplatino en el 5 º día en la dosis 50 mg / m2 y topotecán en dosis 1.25 mg / m2 de 1 St al 5 º día.
-carboplatino en el día 1-St: ABC 5 (Fórmula emergente Calvert); Topotecán en dosis 0.5 mg / m2 de 1 St al 5 º día.
-carboplatino en la 5 º jornada: ABC 5 (despeje 51CR-EDTA); Topotecán en dosis 1.0 mg / m2 de 1 St al 5 º día.
Gikamtin® no inhibe el sistema de citocromo P450 isoenzimas. Aplicación conjunta con ondansetronom, granisetronom, morfina o corticosteroides no afectó significativamente lo parámetros farmacocinéticos de topotekana.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
Una Lista. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a temperaturas no superiores a 30 ° C. Duracion – 3 año.
Cocido de la solución debe almacenarse a una temperatura entre 5° c a 30° c no más de 24 no.
