GERCEPTIN
Material activo: Trastuzumab
Cuando ATH: L01XC03
CCF: Medicamento contra el cáncer. Los anticuerpos monoclonales
ICD-10 códigos (testimonio): C50
Cuando CSF: 22.05
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Valium para solución para perfusión de blanco a amarillo claro; solución preparada es clara o ligeramente opalescente, incoloro a amarillo pálido.
| 1 Florida. | |
| Trastuzumab | 150 mg |
Excipientes: Hidrocloruro de L-histidina, L-histidina, la,a-трегалоза (digidrat), polisorbato 20.
Botellas de dosis única vidrio incoloro (1) – paquetes de cartón.
Valium para concentrado para solución para perfusión de blanco a amarillo claro; solución preparada es clara o ligeramente opalescente, incoloro a amarillo pálido.
| 1 Florida. | |
| Trastuzumab | 440 mg |
Excipientes: Hidrocloruro de L-histidina, L-histidina, la,a-трегалоза (digidrat), polisorbato 20.
Solvente: agua bacteriostática d / y (20 ml), contiene 1.1% conservante alcohol benzilovogo en antimikrobnogo calidad.
Botellas de multidosis vidrio incoloro (1) junto con el disolvente (Florida. 1 PC.) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Medicamento contra el cáncer. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante, que interactúan selectivamente con el dominio extracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano de 2 tipo (HER2). Estos anticuerpos son IgG1, que consiste en regiones humanos (las regiones constantes de las cadenas pesadas) y las regiones determinantes de la complementariedad de anticuerpos de ratón p185 HER2 HER2.
HER2 (также neu или c-er B2) protooncogén es de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico - tirosina quinasas receptoras. Retseptoropodobny HER2 codifica una proteína transmembrana con un peso molecular 185 kDa, que es estructuralmente similar a otros miembros de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico. La amplificación del gen HER2 conduce a la sobreexpresión de la proteína HER2 en la membrana de las células tumorales, qué, Sucesivamente, Hace que la activación permanente del receptor HER2. La sobreexpresión de HER2 se encuentra en los tejidos de cáncer de mama primario 25-30% pacientes.
La amplificación / sobreexpresión de HER2 asoció de forma independiente con la supervivencia libre de enfermedad más baja en comparación con los tumores sin amplificación / sobreexpresión de HER2.
Bloques Trastuzumab la proliferación de las células tumorales humanas c HER2 positivo. In vitro celular dependiente de anticuerpo Trastuzumab citotoxicidad dirigida predominantemente contra las células tumorales que sobreexpresan HER2.
La monoterapia Gertseptinom®, realizado como tratamiento de segunda y tercera fila de mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, Da tasa de respuesta total, igual 15%, y la mediana de supervivencia 13 Meses.
El uso de Herceptin® en combinación con paclitaxel como tratamiento de primera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico HER2-positivo y el aumento de la mediana del tiempo hasta la progresión en el 3.9 Meses (de 3 a 6.9 Meses), tasa de respuesta y la supervivencia anual compararon mediante un solo paclitaxel.
El uso de Herceptin® en combinación con docetaxel como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo aumenta significativamente la tasa de respuesta (61% En comparación con 34%), aumenta el tiempo medio de progresión en el 5.6 meses, y la mediana de supervivencia (de 22.7 Meses antes 31.2 Meses) en comparación con la monoterapia con docetaxel. El uso de Herceptin® en combinación con anastrozol como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores con sobreexpresión de HER2 y de estrógenos positivos y / o progesterona prolonga la supervivencia libre de progresión con 2.4 meses (anastrozolom monoterapia) a 4.8 meses (combinación con Gertseptinom anastrozol®). Con la combinación de Herceptin y anastrozol® aumenta el efecto global de frecuencia (de 6.7% a 16.5%), la frecuencia de mejoría clínica (de 27.9% a 42.7%), plazo hasta progresión de la enfermedad. También aumenta el tiempo de supervivencia global media en el 4.6 del mes. El incremento no fue estadísticamente significativa, pero clínicamente significativa, tk. Más 50% pacientes, tratada inicialmente con anastrozol solo, después de la progresión de la enfermedad fueron transferidos para el tratamiento con Herceptin®. Nombramiento de Herceptin® después de la cirugía y la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano y HER2-positivo aumenta significativamente la supervivencia libre de enfermedad (p<0.0001, respecto al riesgo 0.54), supervivencia libre de enfermedad (p<0.0001, respecto al riesgo 0.51) y la supervivencia sin metástasis distantes (p<0.0001, respecto al riesgo 0.5).
Se han encontrado anticuerpos Trastuzumab tener una 903 pacientes, con el fenómeno de la alergia a Herceptin® su ausencia.
Farmacocinética
Con la introducción del fármaco en pacientes con cáncer de mama metastásico y el cáncer de mama en estadio temprano en corto / en infusión a una dosis de 10, 50, 100, 250 y 500 mg 1 una vez a la semana farmacocinética es dependiente de la dosis. El aclaramiento de trastuzumab en el fondo de el estado de equilibrio después de una dosis de carga de trastuzumab (4 mg / kg) y la dosis de la terapia de mantenimiento semanal 2 mg / kg era 0.225 l / día, Vd – 2.95 l, T1/2 la fase terminal – 28.5 día (95% intervalo de confianza, alcance 25.5-32.8 día). K 20 concentración trastuzumab semanas en suero alcanza el equilibrio, ABC – 578 X d mg / l, Cmáximo y Cmin fueron 110 mg / ml 66 mg / ml, respectivamente. Se requiere el mismo tiempo para la eliminación después de la droga trastuzumab.
Con dosis crecientes de la media T1/2 aumenta, y el aclaramiento del fármaco disminuye.
En el nombramiento de Herceptin® en el tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano esquema de tres semanas (dosis de carga 8 mg / kg, seguido de 6 mg / kg cada 3 de la semana) Cssmin es 63 mg / l hasta 13 terapia de ciclo y es comparable a la de los pacientes con cáncer de mama metastásico.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Nombramiento de quimioterapia de combinación (antraciclina / ciclofosfamida, paclitaxel), anastrozol no afecta la farmacocinética de trastuzumab.
Un estudio farmacocinético en pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática No se han realizado.
La edad no afecta a la distribución de trastuzumab.
Testimonio
El cáncer metastásico de mama con tumores HER2-positivo:
- La monoterapia después de uno o más regímenes de quimioterapia;
- En combinación con paclitaxel o docetaxel en ausencia de la quimioterapia previa (tratamiento de primera línea);
- En combinación con inhibidores de la aromatasa de los receptores hormonales positivos (estrógeno o progesterona).
El cáncer de mama en fase temprana con tumores HER2-positivo en forma de terapia adyuvante: después de la cirugía, finalización de la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y la terapia de radiación.
Régimen de dosificación
Las pruebas para la expresión de HER2 tumor antes del tratamiento con Herceptin® Es obligatorio.
Gerceptin® introducido sólo en / en el goteo; introducir el fármaco en / bolo o bolo no puede ser!
El régimen de dosificación estándar
Durante cada introducción de trastuzumab debe observar cuidadosamente al paciente para la aparición de escalofríos, fiebre y otras reacciones a la infusión.
Cáncer de mama metastásico, administración semanal
1. Cuando monoterapia o terapia combinada con paklitakselom o dotsetakselom dosis de carga: 4 mg / kg de peso corporal en un 90-min / infusión por goteo. En caso de fiebre, escalofríos u otras reacciones a la infusión de infusión interrumpida. Después de la desaparición de los síntomas de la hoja de vida de infusión.
Dosis de mantenimiento: 2 mg / kg de peso corporal 1 Una vez a la semana. Si la dosis anterior fue bien tolerado, el fármaco puede administrarse como una infusión de 30 minutos por goteo. El medicamento se prescribe para progresión de la enfermedad.
2. En la terapia de combinación con un inhibidor de la dosis de carga de la aromatasa: 4 mg / kg de peso corporal en un 90-min / infusión por goteo.
Dosis de mantenimiento: 2 mg / kg de peso corporal 1 Una vez a la semana. Si la dosis anterior fue bien tolerado, el fármaco puede administrarse como una / infusión por goteo 30 minutos, hasta la progresión de la enfermedad.
Cáncer de mama en estadio temprano, a través de la introducción de 3 de la semana
Dosis de carga: 8 mg / kg, mediante 3 dosis administrada semanas de drogas 6 mg / kg, en lo sucesivo, dosis de mantenimiento: 6 mg / kg cada 3 de la semana, como 90-min / infusión por goteo.
Si pasa en la introducción prevista de trastuzumab fue 7 días o menos, debe ser lo más rápido posible para introducir la dosis del fármaco 6 mg / kg (sin esperar a la próxima administración programada) y luego entrar en él 1 una vez cada 3 la semana de acuerdo con el horario establecido. Si un descanso en la introducción de la droga era más que 7 día, debe volver a entrar en la dosis de carga de trastuzumab 8 mg / kg, y luego continuar el modo de introducción 6 mg / kg cada 3 de la semana.
Los pacientes con cáncer de mama precoz deben recibir tratamiento con Herceptin® durante 1 año o hasta progresión de la enfermedad.
Ajuste de la dosis
Durante la aparición de mielosupresión reversible, inducida por la quimioterapia, Terapia con Herceptin® se puede continuar después de la reducción de la dosis de quimioterapia o temporal cancelarlo, con un cuidadoso control de las complicaciones, debido a la neutropenia.
Reducción de la dosis pacientes de edad avanzada no requerido.
Preparación de la solución
Gerceptin® incompatible con 5% solución de dextrosa debido a la posibilidad de agregación de proteínas.
Gerceptin® No se puede mezclar junto con otros fármacos.
Solución de Herceptin® compatible con las bolsas de infusión, hecha de cloruro de polivinilo y polietileno.
Los preparativos para la introducción de la droga deben llevarse a cabo en condiciones asépticas.
El contenido de un vial 440 mg diluye en 20 ml suministra con la preparación de agua bacteriostática para inyección, contiene 1.1% conservante alcohol benzilovogo en antimikrobnogo calidad. Jeringas estériles introdujeron lentamente 20 ml de agua bacteriostática para inyección en el vial con 440 mg Herceptin®, dirigir un chorro de fluido directamente en liofilizado. Para la disolución del vial debe ser agite suavemente los movimientos de rotación. No agite!
La disolución del fármaco es a menudo una pequeña cantidad de espuma. La formación de espuma excesiva puede obstaculizar ajustar la dosis deseada del fármaco desde el vial. Para evitar esto, usted debe dar la solución reposar sobre 5 minutos.
El resultado es una solución concentrada, reutilizable, que comprende 21 mg de trastuzumab 1 ml y tiene un pH 6.0. El uso de otros disolventes debe evitarse.
El concentrado preparado debe ser transparente e incolora, o tiene un color amarillo pálido.
La botella con la solución de concentrado de Herceptin®, preparado en agua bacteriostática para inyección, estable durante 28 días a una temperatura de 2 ° a 8 ° C.. Mediante 28 día, el saldo no utilizado de la solución deben ser desechados. El concentrado no puede congelar.
Usted puede usar como un disolvente de Herceptin® 440 Agua estéril para inyección mg (sin conservantes) del mismo modo. En este caso un concentrado es deseable utilizar inmediatamente después de la preparación. Si es necesario, la solución se puede almacenar durante más de 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C.. El concentrado no puede congelar.
Botella con 150 mg del fármaco se utiliza sólo una vez.
El contenido de un vial de Herceptin® 150 mg diluye en 7.2 ml de agua estéril para inyección (como se describió anteriormente) y luego se utiliza inmediatamente para solución para perfusión. Solución concentrada cocido debe ser transparente e incolora o tiene un color amarillo pálido.
Si no se realiza una dilución adicional, dicho concentrado se puede almacenar no más de 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C.; No congele. La responsabilidad de garantizar la esterilidad de la solución se encuentra con el especialista, concentrado final.
Instrucciones para la dilución adicional de la droga
Volumen de solución, requerido para la dosis de carga trastuzumab, de igual 4 mg / kg de peso corporal, o dosis de mantenimiento, de igual 2 mg / kg, determinado por la siguiente fórmula:
peso (kg) Dosis × (4 mg / kg de carga o 2 mg / kg de mantenimiento)/21 (mg / ml, la concentración de la solución preparada)
Volumen de solución, requerido para la dosis de carga trastuzumab, de igual 8 mg / kg de peso corporal, o dosis de mantenimiento, de igual 6 mg / kg, determinado por la siguiente fórmula:
peso (kg) Dosis × (8 mg / kg de carga o 6 mg / kg de mantenimiento)/21 (mg / ml, la concentración de la solución preparada)
A partir de la botella para el concentrado (solución concentrada) marcando un volumen adecuado e introducirlo en una bolsa de infusión con 250 ml 0.9% solución de cloruro de sodio. A continuación, la bolsa de infusión se debe invertir suavemente para mezclar la solución, evitando la formación de espuma. Antes de la introducción de la solución debe ser probado (visualmente) para las impurezas mecánicas y la decoloración. La solución para perfusión debe administrarse inmediatamente después de la preparación. Si la dilución se llevó a cabo bajo condiciones asépticas, solución para perfusión en un paquete se puede almacenar a 2 ° a 8 ° C durante un máximo de 24 no. Solución lista no se debe congelar.
Efecto colateral
Desarrollo de posibles efectos secundarios en aproximadamente 50% pacientes. Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones a la infusión.
Las reacciones a la perfusión: durante la primera infusión es a menudo – escalofríos, fiebre, náusea, vómitos, dolor, temblor, dolor de cabeza, tos, mareo, disnea, hipertensión, erupciones en la piel y debilidad; raramente – hipotensión, sibilancias en los pulmones, broncoespasmo, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno de la hemoglobina, síndrome de dificultad respiratoria.
Desde el cuerpo como un todo: a menudo (en 10% y más pacientes) – debilidad, dolor y molestias en el pecho, dolor en el pecho, fiebre, escalofríos, edema periférico, mukozit, aumento de peso, hinchazón limfangiektatichesky, síntomas similares a la gripe; raramente (ocurrir en más de 1% pero menos 10% pacientes) – dolor de espalda, infección, infecciones asociadas a catéter, Dolor en el cuello, malestar, pérdida de peso, infección de herpes, gripe; raramente – septicemia; en unos pocos casos – coma.
Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea (27%), náusea, vómitos, disgevziya, estreñimiento, estomatitis, gastritis, dolor de estómago, dolor epigástrico, gepatotoksichnostь; en unos pocos casos – pancreatitis, insuficiencia hepática, ictericia.
En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, ossalgia, calambres y espasmos musculares.
Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción, эritema, alopecia, violación de la estructura de las uñas, onihoreksis o aumento de la fragilidad de la lámina ungueal; raramente – picazón, aumento de la transpiración, xerosis, acné, exantema maculopapular; en unos pocos casos – dermatitis, urticaria, celulitis fibrosa, erisipela.
Sistema cardiovascular: raramente – vasodilatación, mareas, taquicardia supraventricular, hipotensión, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, latido del corazón; raramente – reducción de la fracción de eyección, derrame pericárdico, bradicardia, trastornos cerebrovasculares; en unos pocos casos – shock cardiogénico, perikardit, hipertensión arterial.
Desde el sistema hematopoyético: raramente – leucopenia; Menos 1% – trombocitopenia, anemia; raramente – neutropenia, neutropenia febril, leucemia; en unos pocos casos – gipoprotrombinemii.
Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – parestesia, gipestezii, dolor de cabeza, anorexia, Hipertonía muscular; raramente – alarma, depresión, mareo, letargo, somnolencia, insomnio, perifericheskaya neuropatía; raramente – ataxia, temblor, paresia; en unos pocos casos – meningitis, inflamación del cerebro, trastornos del pensamiento.
El sistema respiratorio: a menudo – tos, disnea, dolor de garganta y laringe, sangrado por la nariz, secreción nasal, nazofaringit; raramente – asfixia, faringitis, rinitis, sinusitis, la función pulmonar, disminución de la saturación de oxígeno de la hemoglobina, derrame pleural, infección del tracto respiratorio superior; raramente – broncoespasmo, síndrome de dificultad respiratoria, edema pulmonar agudo, insuficiencia respiratoria; en unos pocos casos – gipoksiya, edema laríngeo, infiltrados pulmonares, neumonía, neumonitis, fibrosis.
Desde el sistema urinario: raramente – cistitis, infección del tracto urinario, dizurija; en unos pocos casos – Glomerulonefropatía, fallo renal.
A partir de los sentidos: aumento del lagrimeo, conjuntivitis, sordera.
Reacciones alérgicas: raramente – angioedema, choque anafiláctico.
Las reacciones a la perfusión
Por lo general, estos síntomas son leves o moderados, y con repetidas infusiones de Herceptin® son raros. Ellos pueden mejorar con analgésicos o antipiréticos como la meperidina o paracetamol o un antihistamínico, por ejemplo,, difengidramina. A veces, la reacción a la infusión de Herceptin®, que se manifiestan por la falta de aliento, hipotensión, la aparición de sibilancias en los pulmones, broncoespasmo, taxikardiej, disminución de la saturación de oxígeno de la hemoglobina y síndrome de dificultad respiratoria, Puede ser grave y conducir a resultados potencialmente adversos.
La cardiotoxicidad
Durante la terapia con Herceptin® pueden desarrollar síntomas de insuficiencia cardíaca, tales como falta de aliento, ortopnea, aumento de la tos, edema pulmonar, El ritmo tripartita (galope), fracción de eyección reducida.
De acuerdo con los criterios, la determinación de la disfunción miocárdica, incidencia de insuficiencia cardiaca en el tratamiento de Herceptin® en combinación con paclitaxel fue 9-12%, en comparación con el paclitaxel solo – 1-4%, Herceptin en monoterapia® – 6-9%. Se observó la mayor incidencia de disfunción cardíaca en pacientes, recibir Herceptin® con antratsiklinom / tsiklofosfamidom (27-28%), que es significativamente más alto que el número de eventos adversos informados entre los pacientes, recibiendo sólo una antraciclina / ciclofosfamida (7-10%). El examen del sistema cardiovascular durante el tratamiento con Herceptin® Se observó insuficiencia cardiaca sintomática en 2.2% pacientes, tratados con Herceptin® y docetaxel, y no se observó en el docetaxel.
Pacientes, recibir Herceptin® en la terapia adyuvante para el 1 año, la incidencia de insuficiencia cardiaca III-IV de la NYHA clase funcional crónica fue 0.6%.
T. a. Normal T1/2 es 28.5 día (alcance 25.5-32.8 día), Trastuzumab se puede determinar en el suero después de la cesación de la terapia para el 18-24 semanas. Antraciclina cita durante este periodo podría aumentar el riesgo de insuficiencia cardiaca, Por lo tanto, junto con un control cuidadoso del sistema cardiovascular, necesaria para evaluar el riesgo percibido / beneficio del tratamiento.
La toxicidad hematológica
En la terapia con Herceptin® gematotoksichnosti manifestaciones son raras. Leucopenia, trombocitopenia y anemia 3 extensión de la OMS marcada menos, de 1% pacientes. Signos gematotoksichnosti 4 grado mencionado.
Pacientes, recibir Herceptin® en combinación con paklitakselom, hubo un aumento en la incidencia de gematotoksichnosti comparación con los pacientes, poluchavshimi monoterapiyu paklitakselom (34% y 21% respectivamente). Lo más probable, esto se debió a recibir ya paclitaxel en el grupo de terapia combinada, porque este grupo de pacientes el tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de gran, que con la monoterapia con paclitaxel.
La frecuencia de la toxicidad hematológica en pacientes también aumentó, recibir Herceptin® y docetaxel, en comparación con la monoterapia con docetaxel (32% y 22% 3 y 4 la gravedad de la neutropenia, respectivamente, sobre criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer). La incidencia de neutropenia febril / sepsis neutropénica fue mayor en los pacientes, tratados con Herceptin® en combinación con dotsetakselom (23% y 17% respectivamente).
La frecuencia de la toxicidad hematológica III y IV grado de severidad en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, recibir Herceptin®, hecho 0.4%.
Ruido sordo- y nefrotoxicidad
Cuando Herceptin en monoterapia® gepatotoksichnostь 3 o 4 medida de la OMS se señala en 12% pacientes con cáncer de mama metastásico. En 60% hepatotoxicidad de estos fenómenos acompañó a la progresión de la enfermedad del hígado metastásico. Pacientes, recibir Herceptin® y paclitaxel, gepatotoksichnostь 3 y 4 grado ocurrió con menos frecuencia, que con la monoterapia con paclitaxel (7% y 15% respectivamente). La nefrotoxicidad 3 y 4 grado fue desarrollado.
Diarrea
Cuando Herceptin en monoterapia® diarrea se observó en 27% pacientes con cáncer de mama metastásico. El aumento de la frecuencia de la diarrea, principalmente, gravedad leve a moderada, También se observó en los pacientes, tratados con la combinación de Herceptin® con paklitakselom, en comparación con los pacientes, poluchavshimi monoterapiyu paklitakselom.
En los pacientes con diarrea cáncer de mama temprano se produce con una frecuencia 7%.
Infección
La tasa de infección, principalmente, infecciones de las vías respiratorias superiores de luz, no tener importantes implicaciones clínicas, y una infección relacionada con el catéter fue mayor en el tratamiento con Herceptin® en combinación con paklitakselom, que con la monoterapia con paclitaxel.
En pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 y los estrógenos positivos y / o receptores de progesterona con la combinación de Herceptin® con nuevos eventos adversos anastrozol no desarrollaron, y el aumento de la frecuencia de aparición de efectos adversos conocidos se observó.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la droga, incluido. para alcohol bencílico.
DE precaución utilizar en pacientes con enfermedad arterial coronaria, hipertensión, Insuficiencia Cardíaca, enfermedad pulmonar relacionada o pulmonares metástasis, tratamiento previo con fármacos cardiotóxicos, incluido. antratsiklinami / tsiklofosfamidom.
En el tratamiento de las primeras etapas de cáncer de mama con los pacientes tumor HER2-positivas con historia de insuficiencia cardiaca congestiva documentado; con arritmias, resistente a la terapia; con angina de pecho, que requiere terapia con fármacos; con defectos cardíacos clínicamente significativos; con infarto de miocardio transmural en el ECG; con hipertensión resistente al tratamiento.
Embarazo y lactancia
Categoría B. La investigación sobre el uso de Herceptin® en mujeres embarazadas no se llevaron a cabo. Herceptin® Debe evitarse el embarazo, a menos que el beneficio potencial del tratamiento para la madre no supere el riesgo potencial para el feto.
Desconocido, ¿El trastuzumab en el feto cuando se asignan las mujeres embarazadas y si se asigna a la leche materna en humanos.
Debido a que las inmunoglobulinas humanas de la clase G (Gerceptin® es una molécula de IgG subclase1) secretada en la leche materna, y se desconoce el posible efecto perjudicial sobre el niño, durante el tratamiento con Herceptin® y para 6 meses después de la última inyección para evitar la lactancia materna.
Estudio de reproducción, realizado en monos Cynomolgus tipo, a dosis, en 25 veces excede la dosis de mantenimiento semanal para los seres humanos (2 mg / kg), no han revelado efectos teratogénicos de la droga. A principios del (20-50 días de embarazo) y tardía (120-150 días de embarazo) la sincronización del feto observado trastuzumab penetrar la barrera placentaria. Viendo, que trastuzumab se secreta en la leche materna. La presencia de trastuzumab en el suero de monos infantiles no tuvo un impacto negativo en su crecimiento y desarrollo desde el nacimiento hasta la edad de un mes,.
Alcohol Benzilovыy, parte del agua como un conservante bacteriostático, causa toxicidad para los bebés y niños de hasta 3 años.
Precauciones
El tratamiento con Herceptin® sólo debe ser llevado a cabo bajo la supervisión de un oncólogo.
De vez en cuando la introducción de Herceptin® hay reacciones adversas graves Infusión, que requiere la interrupción del monitoreo de drogas y cerca del paciente para eliminar estos síntomas. Para el alivio de aplicar con éxito la inhalación de oxígeno, adrenostimulyatorov beta, GCS. El riesgo de reacciones a la infusión mortales es mayor en pacientes con dificultad para respirar en reposo, causada por metástasis a los pulmones o las comorbilidades, por lo que el tratamiento de estos pacientes tienen que tener mucho cuidado, sopesar cuidadosamente los beneficios de la droga con el riesgo.
Las reacciones adversas graves con resultado desfavorable del sistema respiratorio en el nombramiento de Herceptin® Estábamos infrecuentes y ocurrieron tanto durante la infusión, como manifestaciones de reacciones a la infusión, y después de la administración. El riesgo de reacciones adversas graves en el sistema respiratorio superior en los pacientes con cáncer de pulmón metastásico y dificultad para respirar en reposo.
La insuficiencia cardíaca (II-IV de la clase funcional NYHA), observado después del tratamiento con Herceptin® como monoterapia o en combinación con quimioterapia con paclitaxel antraciclina (doxorrubicina o эpirubitsin), en algunos casos puede llevar a la muerte.
En el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca existente, hipertensión o enfermedad de la arteria coronaria establecida, y en pacientes con cáncer de mama temprano y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) 55% y menos debe tener especial cuidado. Pacientes, que es cita planificada de Herceptin®, particularmente aquellos, que han recibido previamente antraciclinas y fármacos ciclofosfamida, deben someterse primero a una evaluación cardiaca minuciosa, incluyendo la historia clínica, examen físico, y uno o más de los siguientes métodos de examen instrumentales – ECG, ecocardiografía, radioizotopnuû ventrikulografiû. Antes del tratamiento con Herceptin® deben comparar cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de su propósito.
Durante el tratamiento con Herceptin® necesario examinar todas las funciones del corazón 3 del mes. En la disfunción cardíaca asintomática aconsejable un seguimiento más frecuente de (por ejemplo,, todos 6-8 semanas). Si hay una persistente caída de la FEVI, incluso en ausencia de síntomas clínicos, debe tener en cuenta si el tratamiento con Herceptin interrumpiendo®, previsto, ese paciente en particular, que no reconocen la validez clínica explícita. Si se presentan síntomas de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con Herceptin® debe asignar la terapia estándar. En pacientes con síntomas clínicamente significativos de la terapia de la insuficiencia cardíaca Herceptin® para interrumpir, a menos que los beneficios de su uso para un paciente particular no excede significativamente el riesgo.
Con una disminución de la FEVI 10 puntos de valor de referencia y / o al 50% Menos, Terapia con Herceptin® debe ser interrumpido y un re-investigación por FEVI 3 de la semana. Si la FEVI no ha mejorado, debe suspender el tratamiento, a menos que los beneficios de su uso para un paciente particular no excede significativamente el riesgo.
Estado mayoría de los pacientes, quien desarrolló insuficiencia cardíaca, mejorado durante el tratamiento médico estándar, incluyendo diuréticos, glucósidos cardiacos y / o inhibidores de la ECA. La mayoría de los pacientes con síntomas cardíacos, en los que el tratamiento con Herceptin® eficazmente, terapia semanal continuado con Herceptin® sin perjudicar la función del corazón.
En el nombramiento de Herceptin® pacientes con hipersensibilidad a bencílico producto de alcohol debe ser diluido con agua para inyección, en donde cada uno de los viales multidosis puede seleccionar una sola dosis. El medicamento restante debe desecharse.
Uso en Pediatría
La eficacia y seguridad del fármaco en niños no han sido establecidas.
Sobredosis
En los ensayos clínicos, los casos de sobredosis se han identificado. La introducción de Herceptin® en dosis únicas más 10 mg / kg no se han estudiado.
Interacciones Con La Drogas
Los estudios de interacción de fármacos específicos de Herceptin® en los seres humanos no se han llevado a cabo. En los estudios clínicos ninguna interacción clínicamente significativa con el uso simultáneo de medicamentos no indica.
Ciclofosfamida, doxorrubicina, epirubicina aumenta el riesgo de cardiotoxicidad.
Interacción Farmacéutica
Gerceptin® incompatible con 5% solución de dextrosa debido a la posibilidad de agregación de proteínas.
Gerceptin® No se puede mezclar junto con otros fármacos.
Solución de Herceptin® compatible con las bolsas de infusión, hecha de cloruro de polivinilo y polietileno.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. Duracion – 4 año.
