GADOVIST

Material activo: Gadobutrol
Cuando ATH: V08CA09
CCF: Contraste de drogas de diagnóstico para imágenes de resonancia magnética
ICD-10 códigos (testimonio): Z03
Cuando CSF: 30.01.02
Fabricante: BAYER SCHERING PHARMA AG (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

La solución para la sobre / en el 1 mg / ml claro, libre de inclusiones extranjeros.

Excipientes: kalkobutrol de sodio, trometamol, Ácido clorhídrico 0,1 M, agua d / y.

15 ml – botellas (1) – paquetes de cartón.
7.5 ml – Jeringas de vidrio (1) – Contenedores (1) – paquetes de cartón.
7.5 ml – Jeringas de vidrio (1) – Contenedores (5) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

El agente de contraste paramagnético para la resonancia magnética (LRA).

Mejora de contraste es debido al gadobutrol ingrediente activo, que es un complejo de gadolinio neutral (tercero) con ligandos macrocíclicos - дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной ácido (butrolom).

Al utilizar secuencias ponderadas T2 * la inducción de la falta de homogeneidad de impulsos local del campo magnético bajo la influencia de un fuerte momento magnético del gadolinio a altas concentraciones (bolo) Esto conduce a un cambio en una señal a partir de tejido (efecto de contraste).

Gadobutrol incluso en bajas concentraciones provoca un acortamiento significativo del tiempo de relajación. La capacidad para modificar el tiempo de relajación T1 y T2, determinada por la influencia en el spin-celosía y espín-espín tiempo de relajación de protones en plasma a pH 7 y 40 ° C, Es cuantitativamente sobre 5.6 l / mmol × s y 6.5 l / mmol, respectivamente ×. Capacidad para influir en el tiempo de relajación sólo en pequeña medida depende de la fuerza del campo magnético.

Introducción Gadovist^® Se proporciona una información de diagnóstico más preciso en comparación con los datos, obtenido en la RM convencional, en áreas con alta permeabilidad de la BHE, o falta de ella, conducir a la violación de la perfusión o un aumento en el espacio extracelular, en tales casos, el tumor primario, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes.

Gadovist^® No activar el sistema del complemento, y así la probabilidad de reacciones anafilactoides es muy baja.

No se detecta la unión gadobutrola cualquier proteína o inhibir su actividad enzimática.

Los ensayos clínicos no muestran ningún efecto adverso Gadovist^® en el bienestar general, y la función hepática, riñón y el sistema cardiovascular.

Farmacocinética

La farmacocinética de gadobutrol es similar a la farmacocinética de otras sustancias biológicamente inertes vysokogidrofilnyh, excretado por los riñones (por ejemplo,, mannitola o inulina).

Indicadores farmacocinética proporcional en los seres humanos administradas dosis gadobutrola.

Distribución

Introducido en / gadobutrol se distribuye rápidamente en el espacio extracelular y en forma inalterada excretada por los riñones por filtración glomerular.

Se une a las proteínas plasmáticas.

Deducción

Excreción extrarrenal de la droga es tan pequeña, que no puede ser ignorado.

Si la dosis no exceda gadobutrola 0.4 mmol / kg de peso corporal, después de una fase inicial de una distribución de fase y la eliminación del nivel en plasma disminuye con T_1/2 1.81 no (1.33-2.13 no), que corresponde a la tasa de excreción por los riñones. A una dosis de gadobutrol 0.1 mmol / kg de peso corporal a través de 2 minutos después de su nivel de inyección en el plasma fue 0.59 mmol / l, y a través de 60 min después de la inyección - 0.3 mmol / l. Durante 2 salida h orina más 50% de la dosis administrada, y para 12 h - más 90%. Si la dosis administrada es gadobutrola 0.1 mmol / kg de peso corporal, 100,3 ± 2,6 del% de la dosis se excreta del cuerpo 72 no. El aclaramiento renal del gadobutrol en individuos sanos se sitúa entre 1.1 a 1.7 ml / min × kg; así, es comparable con la depuración de inulina, lo que indica la gadobutrola cría preferencial por filtración glomerular. Menos 0.1% sustancia administrada se excreta en las heces.

Metabolitos en el plasma y la orina no se detectó.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

T_1/2 gadobutrola en pacientes con deterioro de la función renal se incrementa en proporción al grado de reducción de la filtración glomerular. En los pacientes con gadobutrol leve o moderada insuficiencia renal completamente excretado en la orina dentro 72 no. En los pacientes con insuficiencia renal grave 80% de la dosis administrada se excreta en la orina dentro de 120 no.

Testimonio

- Mejora de contraste durante la resonancia magnética de la cabeza y la columna (kranialьnoй y spinalьnoй LRA);

- Mejora de contraste durante la resonancia magnética de todo el cuerpo, incluido. hígado y los riñones;

- Aumentar el contraste en la angiografía por resonancia magnética.

Para MRI espinal

- Diagnóstico diferencial entre intra- y tumores extramedulares;

- Identificación de los límites de los tumores sólidos en el canal espinal y para determinar la prevalencia de tumor intramedular.

Gadovist^® Tiene ventajas especiales en la presencia de las indicaciones para el uso de agentes de contraste de MRI en dosis altas, por ejemplo,, en casos, cuando la identificación o exclusión de lesiones adicionales pueden afectar al tratamiento o tácticas médicas, así como la detección de lesiones pequeñas y para la visualización de las lesiones, kontrastiruemyh difícil por medios convencionales.

Gadovist^® También se muestra para los estudios de perfusión (en el diagnóstico de accidente cerebrovascular, el reconocimiento de la isquemia cerebral focal y la evaluación del suministro de sangre del tumor).

Régimen de dosificación

La dosis deseada se administra en / bolo. RM con contraste alto se puede iniciar de inmediato (poco después de la inyección, dependiendo de la secuencia de pulsos aplicada y diseño del estudio). Opacificación óptima se observa generalmente por alrededor 15 minutos después de la administración de Gadovist^® (Este tiempo depende de las características y naturaleza de daño tisular). Por lo general, un alto contraste persiste hasta 45 minutos después de la administración de Gadovist^®. Durante la resonancia magnética se ajustará a las normas generales de seguridad.

Uso de todos los medios de contraste de resonancia magnética se pueden observar efectos secundarios, náuseas y vómitos. Por lo tanto, para minimizar el riesgo de vómitos y posible aspiración, el paciente debe abstenerse de comer para 2 h antes de la prueba.

El encendido / en un paciente de un agente de contraste (posiblemente) Debe estar en la posición supina. Después de la introducción de Gadovist^® el paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante un mínimo 30 m, desde, como la experiencia de la utilización de agentes de contraste, La mayoría de las reacciones adversas observadas durante este período.

Para los estudios con alto contraste de exploración más adecuada secuencia de pulsos T1. Para los estudios de perfusión cerebral de recomendar el uso de T2 * secuencias de pulsos ponderadas.

Encordado Gadovist^® una jeringa convencional debe sólo inmediatamente antes del estudio. No debe usarse en un estudio de la droga debe ser destruido.

Al seleccionar el régimen de dosificación para Adulto debe guiarse por las siguientes reglas.

La dosis depende de la indicación. Un único en / introducción Gadovist^® 1 dosis mmol / ml 0.1 ml / kg de peso corporal por lo general suficiente. La dosis máxima de Gadovist^® es 0.3 ml / kg de peso corporal.

IRM de la cabeza y la columna vertebral (tomografía craneal y espinal)

Generalmente, es suficiente en / introducción Gadovist^® dosis 0.1 ml / kg de peso corporal (equivalente 0.1 mmol / kg de peso corporal). Si las sospechas permanecen sobre la presencia de lesiones, o si necesita información más precisa sobre el número de, el tamaño y el alcance de las lesiones para desarrollar tácticas y tratamiento médico, estudios de eficiencia de diagnóstico se pueden aumentar mediante la introducción de solución Gadovist adicional^® dosis 0.1-0.2 ml / kg de peso corporal para 30 minutos después de la inyección previa.

Con el fin de excluir metástasis o recurrencia del tumor, solución impuesta Gadovist^® dosis 0.3 ml / kg de peso corporal, que a menudo contribuye a los estudios de eficacia de diagnóstico. Esto se aplica a las lesiones con una red débil de los vasos sanguíneos, Espacio extracelular bajo, o una combinación de estos factores, y el uso de escanear relativamente menos intensas secuencias de pulso ponderadas en T1.

A estudios de perfusión cerebral recomendado para T2 * secuencias de pulso ponderadas, en combinación con resonancia magnética del cerebro y de la médula espinal lesiones para identificar a granel o una isquemia local en ausencia de suposiciones acerca de las lesiones a granel.

Para llevar a cabo este estudio, se recomienda utilizar el inyector; solución Gadovist^® administrado a una dosis de 0.3 ml 1 kg de peso corporal con una tasa 3-5 ml / sec.

MRI de todo el cuerpo

Generalmente, es suficiente en / introducción Gadovist^® (1 mg / ml) dosis 0.1 ml / kg de peso corporal (equivalente 0.1 mmol / kg de peso corporal).

La angiografía por resonancia magnética

Un único campo de visión: dosis Gadovista^® es 0.1-0.15 mmol / kg de peso corporal. Los pacientes con un peso inferior 75 kg la preparación se administra en un volumen 7.5 ml, pacientes con un peso corporal 75 kg o más – 10 ml.

Dos o más campo de visión: dosis Gadovista^® es 0.2-0.3 mmol / kg de peso corporal. Los pacientes con un peso inferior 75 kg la preparación se administra en un volumen 15 ml, pacientes con un peso corporal 75 kg o más – 20 ml.

Efecto colateral

En los estudios clínicos Los siguientes efectos adversos observados, asociado con el uso de la droga Gadovist^® (n = 2.900). En la mayoría de los casos, los efectos secundarios se caracterizan por una débil o moderada intensidad.

Desde el sistema nervioso central y periférico: algunas veces (≥1 / 1000, <1/100) – dolor de cabeza, mareo, disgevziya, parestesia; raramente (<1/1000) – parosmija.

Desde el sistema digestivo: algunas veces (≥1 / 1000, <1/100) – náusea; raramente (<1/1000) – vómitos.

Sistema cardiovascular: algunas veces (≥1 / 1000, <1/100) – vasorrelajación; raramente (<1/1000) – hipotensión.

El sistema respiratorio: raramente (<1/1000) – disnea.

Reacciones alérgicas: raramente (<1/1000) – urticaria, erupción, reacciones anafilácticas. Tal vez el desarrollo de reacciones alérgicas retardadas (después de unas pocas horas o días).

Las reacciones locales: algunas veces (≥1 / 1000, <1/100) – dolor en el sitio de inyección, reacción en el sitio de la inyección. A causa de la punción venosa y administración de medios de contraste en el lugar de la inyección puede transitoria sensación débil o moderada de frío, calor o dolor. La introducción accidental de Gadovist^® en el tejido perivascular puede causar dolor que dura hasta varios minutos,.

Efectos secundarios, observado en estudios post-comercialización

SNC: raramente (<1/1000) – pérdida de consciencia, convulsiones.

Sistema cardiovascular: raramente (<1/1000) – paro cardíaco, taquicardia, colapso, mareas.

El sistema respiratorio: raramente (<1/1000) – paro respiratorio, broncoespasmo, cianosis, edema orofaríngeo, tos, congestión nasal.

Por parte del órgano de la visión: raramente (<1/1000) – conjuntivitis, hinchazón de los párpados.

Reacciones alérgicas: raramente (<1/1000) – edema laríngeo, choque anafiláctico.

Reacciones dermatológicas: raramente (<1/1000) – hiperhidrosis, picazón, эritema.

Otro: sintiendo el calor, malestar general.

Contraindicaciones

En la aplicación del testimonio a las dosis recomendadas contraindicaciones absolutas para el uso de Gadovist^® no disponible.

DE precaución utilizar en pacientes con hipersensibilidad a uno de los componentes de la droga, con insuficiencia renal grave, enfermedades cardiovasculares graves, bajo reduce el umbral convulsivo.

Experiencia clínica suficiente con Gadovist^® en pacientes más jóvenes que 18 años de ausencia.

Embarazo y lactancia

Los datos sobre el uso de gadobutrol en el embarazo. Gadovist^® No se recomienda su uso durante el embarazo excepto en casos de emergencia.

EN estudios experimentales en animales no revelaron efectos embriotóxicos o teratogénicos de Gadovist^® en dosis de diagnóstico. En el estudio de dosis repetidas en gadobutrola, Sólo la introducción de animales en gestación a dosis tóxicas (superior a la dosis de diagnóstico 8-17 tiempo) causó un retraso de desarrollo de embriones y la letalidad, pero no dio lugar a la teratogenicidad.

Hasta la fecha, ningún estudio de la posibilidad de gadobutrola penetración a la leche materna en humanos. EN estudios experimentales encontrado, que gadobutrol en cantidades mínimas (Menos 0.01% de la dosis administrada) excretada en la leche materna. Por lo tanto, después de la introducción Gadovist^® lactancia ser interrumpido por al menos 24 no.

Precauciones

En los pacientes con hipersensibilidad conocida al gadobutrol o cualquier otro componente de la droga se requiere evaluación especial cuidado de los riesgos y beneficios de la aplicación Gadovist^®.

Aplicación Gadovist^® (así como otros agentes de contraste / en el) Se puede ir acompañada de síntomas de hipersensibilidad – reacciones anafilácticas u otras manifestaciones de la idiosincrasia, de la respuesta por parte de los sistemas cardiovascular, reacciones respiratorias o de la piel, convirtiéndose en condiciones graves, incluyendo shock. La mayoría de estas reacciones ocurren dentro de 0.5-1 horas después de la inyección.

El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en caso de reacción previa a medios de contraste, asma bronquial y las enfermedades alérgicas.

Después de que el procedimiento de diagnóstico con Gadovist^® (así como después de la aplicación de otros agentes de contraste), recomendados de control del paciente.

En el estudio con Gadovist^® (así como otros agentes de contraste / en el) Usted necesita tener medicamentos y equipo para reanimación.

Pacientes, recibir bloqueadores beta, pueden ser resistentes a las drogas, que tiene el efecto de beta-adrenostimuliruyuschee, utilizado para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad.

Antes de la designación de Gadovist^® todos los pacientes deben función renal.

Debería evaluar cuidadosamente la relación riesgo / beneficio de la droga en pacientes con insuficiencia renal grave, porque en tales casos la eliminación del medio de contraste se retarda. En casos severos, gadobutrol se debe quitar del cuerpo mediante hemodiálisis. Para los pacientes, en el momento de la introducción de Gadovist^® que ya están recibiendo hemodiálisis, deberían considerar la iniciación inmediata de la hemodiálisis tras la administración de Gadovist^® para acelerar la eliminación del agente de contraste. Después de tres cursos de la diálisis del cuerpo aparecen aproximadamente 98% gadobutrola.

Se notificaron casos de desarrollo de nefrogennogo de fibrosis sistémica en relación con la introducción de medios de contraste gadolinijsoderžaŝih pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica, severa (la tasa de filtración glomerular < 30 ml / min /1.73 m²); pacientes con insuficiencia renal aguda de cualquier grado de severidad, causada por el síndrome hepático renal, o antes y después del trasplante hepático. A pesar de, , gracias a la estructura makrocikličeskoj de gadobutrol tiene una muy alta estabilidad del complejo, Existe la posibilidad de desarrollo del sistema de nefrogennogo de la fibrosis en la aplicación Gadovista^®. Por lo tanto, tales pacientes usan Gadovist^® sólo después de una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio.

En pacientes con enfermedad cardiovascular severa Gadovist^® debe usarse sólo después de una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio, tk. Información, para esta categoría de pacientes, limitada.

Los resultados de los estudios de seguridad preclínica (estudio de toxicidad sistémica, sensibilidad potencial de genotoxicidad y contacto) se muestra, gadobutrol no plantea ningún peligro a los seres humanos.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

No hubo efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos y otras actividades, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

Hasta ahora, ha habido casos de intoxicación, asociados con una sobredosis de Gadovista^® en su aplicación clínica. Basado en los resultados de los estudios de toxicidad aguda, el riesgo de intoxicación aguda en relación con el uso de Gadovista^® muy poco probable.

Tratamiento: en caso de sobredosis accidental, Gadovist^® puede eliminarse del cuerpo mediante el uso de diálisis extracorpórea. En sobredosis como medida de precaución es aconsejable controlar las funciones del sistema cardiovascular (incluyendo un electrocardiograma) y monitoreo de la función renal.

En estudios clínicos, la solución de la dosis máxima probada Gadovista^® (1.0 mg / ml), componente 1.5 ml / kg de peso corporal, bien tolerado.

Interacciones Con La Drogas

Se han detectado interacciones con otros medicamentos.

No mezcle Gadovist^® con otros fármacos, Puesto que no hay ninguna información sobre la compatibilidad.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Vida útil - 3 año.

Después de la apertura de botella bajo aséptico condiciones Gadovist^® mantenido estable durante 8 hora a temperatura ambiente.