Fuzeon

Material activo: Enfuvirtid
Cuando ATH: J05AX07
CCF: Viricida, activo contra el VIH
Cuando CSF: 09.01.04.03
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Valium para el fármaco de una solución de s / c de la inyección blanco o blanco con un tinte ligeramente amarillento; solución reconstituida está clara, incoloro o ligeramente amarillo.

[Anillo] carbonato de sodio anhidro,, manitol, Hidróxido de sodio, ácido clorhídrico.

Solvente: agua d / y – 1.1 ml.

Botellas De Vidrio (60) junto con el disolvente (Florida. 60 PC.) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Inhibidor de la fusión (confluencia). La unión específica a la glicoproteína gp41 del VIH-1 se celular y la inhibición de su reorganización estructural, bloquea la penetración de los virus en la célula. No requiere activación intracelular. La actividad antiviral debido a la interacción con los demás. siete veces repiten patrones en el HR1 gp41 naturales en la superficie del virus.

Farmacocinética

Después de una administración individuales s / c a la pared abdominal anterior 90 mg de enfuvirtida Cmax - 4,59 ± 1,5 pg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, biodisponibilidad absoluta - 84,3 ± 15,5%. Cuando s / a la introducción de una gama de dosis 45-180 biodisponibilidad es proporcional a la dosis mg entrada. La absorción no depende del sitio de administración. Css cuando se administra 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
El volumen de distribución después de la sobre / en el 90 mg - 5.5 ± 1.1 L. Proteínas Contacto – 92% (principalmente a la albúmina y, Menos – con glicoproteína alfa 1-ácido).
Es un péptido, sometido a amino catabolismo de ácidos, su constituyente, con su posterior utilización en el cuerpo.
No inhibe las enzimas de la familia de CYP450 citocromo.
En la hidrólisis vitro del grupo amida del aminoácido fenilalanina C-terminal conduce a la formación de metabolito desamidada, y la formación de este metabolito no es dependiente de NADPH. Metabolito encontrado en el plasma tras la administración de enfuvirtida con AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Después p / a la introducción de 90 мг энфувиртида T1 / 2 - 3,8 ± 0,6 ч, despacho - 1,7 ± 0,4 l / h.
La farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes con insuficiencia hepática o renal no ha sido estudiada, y en pacientes mayores de 65 años. El aclaramiento de la enfuvirtida no se cambia en pacientes con CC anterior 35 ml / ml.
Liquidación de enfuvirtida en 20% menor en las mujeres, que los hombres, y aumenta con el aumento de peso corporal, independientemente de su sexo (en 20% mayor en los pacientes con un peso corporal 100 kg, y 20% menor en los pacientes con un peso corporal 40 kg, con respecto a un paciente con una comparación de peso corporal 70 kg), que no es clínicamente significativa.
Niños 3-16 año a una dosis 2 mg / kg 2 una vez al dia (no más 90 mg 2 una vez al dia) concentración plasmática enfuvirtida similar a la de los adultos, recibir dosis de drogas 90 mg 2 una vez al dia. En los niños 5-16 años, recibido una dosis de enfuvirtida 2 mg / kg 2 una vez al dia, AUC - 51,4 ± 22,8 mcg x h / ml, Cmax - 5,81 ± 2,35 pg / ml, y Cmin entre las administraciones - 2,82 ± 1,46 pg / ml.

Indicaciones

VIH-1 (en combinación con otro. medicamentos antirretrovirales).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, lactancia.

Cuidadosamente

Embarazo, infancia (a 6 años).

Régimen de dosificación

P / zona de hombro, cara anterior del muslo o la pared abdominal. Es necesario cambiar el lugar de cada inyección subsiguiente.
Adulto – 90 mg 2 una vez al dia.
Niños 6-16 años – 2 mg / kg 2 una vez al dia. La dosis máxima – 90 mg 2 una vez al dia.
Las dosis, entrada 2 dos veces al día y el volumen correspondiente de la solución, recomendada en pacientes pediátricos, dependiendo del peso corporal: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,5 Kg - 81 mg (0.9 ml), Más 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Ajuste de dosis en pacientes con CC mayor 35 ml / min no requiere.
El polvo liofilizado debe ser diluido con agua estéril para inyección para obtener una solución de.

Efecto colateral

Las reacciones locales: dolor, molestias en el lugar de la inyección, embalaje, эritema, nodo, quiste, picazón, equimosis. Raramente (1.5%) – abscesos y celulitis.
Notas no menos que 2 pacientes adultos 100 pacientes-año, tratados con la terapia de combinación con la terapia antirretroviral de base optimizado.
Desde el sistema nervioso: dolor de cabeza, perifericheskaya neuropatía, mareo, alteración del gusto, insomnio, depresión, alarma, pesadillas, irritabilidad, gipesteziya, problemas de concentración, temblor.
El sistema respiratorio: tos, dolor de garganta.
Para la piel: picazón, sudoración nocturna, xerosis, aumento de la sudoración, dermatitis seborreica, эritema, acné.
En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares.
Desde el sistema urinario: concreciones en los riñones, hematuria.
Desde el sistema digestivo: náusea, dolor en el abdomen superior, estreñimiento, diarrea, pancreatitis.
A partir de los sentidos: conjuntivitis, vértigo.
Reacciones alérgicas: erupción cutanea, picazón, fiebre, náusea, vómitos, escalofríos, temblor, arsnizhenie DE, aumento de la actividad “hepático” transaminasas, reacción compleja inmune primaria, síndrome de dificultad respiratoria, glomerulonefritis.
Otro: debilidad, pérdida de peso, disminución del apetito, anorexia, astenia, síntomas similares a la gripe, linfadenopatía.
Infección: candidiasis de la mucosa oral, Herpes Simple, papiloma cutáneo, gripe, sinusitis, foliculitis, otitis, neumonía.
Los hallazgos de laboratorio (No se observaron cambios con mayor frecuencia en los pacientes, tratados con la terapia de combinación con la terapia antirretroviral enfuvirtida optimizado de base, en comparación con los pacientes, recibir solamente la terapia antirretroviral de base optimizado): eozinofilija, aumento de la ALT, CPK, disminución de la Hb.

Sobredosis

No hay información acerca de la sobredosis. La dosis máxima administrada – 180 mg dosis n / a. Efectos secundarios, diferente del que ocurre cuando se administra a la dosis recomendada, no registrado.
Tratamiento: sintomático. No hay antídoto específico.

Cooperación

Interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre las drogas y la enfuvirtida, metabolismo de la que procede con la participación de las enzimas CYP450 familia, no instalado.
La introducción de la droga Fuzeon en combinación con ritonavir, rifampicina y saquinavir no dieron lugar a la interacción farmacocinética clínicamente significativa.
La enfuvirtida no se desplace de su lugar de saquinavir unión a proteínas, nelfinavirom, lopinavir, EFV, nevirapina, amprenavir, itraconazol, midazolam o warfarina.
No reemplaza la warfarina, midazolam, amprenavir o efavirenz en sus lugares de unión a proteínas.
Enfuvirtida Investigación en combinación con otro. agentes antivirales de varias clases (inversa análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa e inhibidores de proteasa), incluyendo como zidovudina, lamivudina, El nelfinavir, indinavir y эfavirenz, Ellos mostraron la presencia del aditivo a los efectos sinérgicos y la falta de antagonismo. Las relaciones entre la sensibilidad del VIH-1 a enfurvitidu in vitro y la inhibición de la replicación del VIH-1 en los seres humanos no se ha establecido. Debido a los diferentes objetivos de enzimas y se espera debido a la actividad de la enfuvirtida contra cepas de VIH, resistente, etc.. clases de agentes antivirales, Aislados de VIH, resistente a la enfuvirtida debe seguir siendo sensible a nucleósidos inhibidores de transcriptasa inversa, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa e inhibidores de proteasa.
No mezclar con otros. Primer ministro, excepto el disolvente suministrado (Agua para inyección).

Precauciones

Los datos sobre la eficacia del fármaco en niños mayores 3 años limitada.
Asignar sólo en combinación con otro. medicamentos antirretrovirales. Los pacientes con síntomas de la supuesta reacción alérgica sistémica deben interrumpir el tratamiento y someterse a un examen médico de inmediato. No renovar el tratamiento después de la aparición de reacciones sistémicas, posible relacionada con las drogas. Factores de riesgo, que pueden determinar el desarrollo o la gravedad de la reacción alérgica no está instalado.
Cuando la terapia con medicamentos tienen una mayor incidencia de neumonía bacteriana (6.6 pacientes con neumonía en comparación con 0.6 en 100 pacientes-años Grupo, tratados con la terapia de combinación con enfuvirtida y optimizado la terapia antirretroviral básica y sólo optimizado terapia básica, respectivamente; en el análisis se incluye bronconeumonía y eventos relacionados), que en algunos casos fueron mortales. La frecuencia de la neumonía en la terapia de enfuvirtida fue similar a la de la población general de pacientes (Los datos publicados), pero fue inferior en el grupo de control. Contactar con neumonía con el tratamiento farmacológico no se ha establecido. Los factores de riesgo para la neumonía incluyen bajo número inicial de linfocitos CD4, alta carga viral, en / de un PM, tabaquismo y enfermedad pulmonar en la historia. Es necesario controlar cuidadosamente la aparición de síntomas de la infección, especialmente, si hay factores de riesgo para el desarrollo de la neumonía.
Los eventos adversos más comunes fueron reacciones en el lugar de la inyección (98%). Pero la cancelación de la terapia requiere solamente 4% pacientes. La gran mayoría de las reacciones locales (85%) gravedad leve a moderada, observado durante la primera semana de tratamiento y no restringir las actividades normales. La severidad del dolor y el malestar con el tratamiento continuado no aumenta. El número de lesiones locales, observado durante una visita programada al médico durante el ensayo clínico, Está a menos de 5 en 72% Los pacientes con tales fenómenos. La introducción de las partes de la droga, no infectada con el VIH-1 (por ejemplo,, después de la prevención) puede causar la aparición de anticuerpos anti-enfuvirtida, que tiene una reacción cruzada con la gp41 del VIH, que puede llevar a falsas prueba positiva del VIH mediante la prueba de ELISA con anticuerpos contra el VIH.
La enfuvirtida no tuvo efectos teratogénicos en los estudios, realizados en animales (ratas y conejos), a una dosis de 8.9 veces la terapéutica humana. No se han realizado estudios sobre el uso de la droga en mujeres embarazadas. Uso durante el embarazo se debe evitar, a menos que el beneficio potencial del tratamiento para la madre no supere el riesgo potencial para el feto.
No se sabe si el fármaco se libera en la leche materna en los seres humanos,. La lactancia debe interrumpirse antes de la iniciación de la terapia, incluido. y con el fin de evitar la transmisión del VIH a su bebé.
Efuvirtid no mostró mutagénico y clastogénico en ensayos de la serie in vivo e in vitro; No tenía ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis, superior en 0.7, 2.5 y 8.3 veces la dosis diaria máxima recomendada para seres humanos y se calculan en mg / kg s / c.
Existe evidencia de la influencia de la droga en la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, debe tener en cuenta los efectos secundarios, surjan en la administración.
Drogas individual almacenado en el refrigerador (2-8 grados C) y se utiliza para 24 no. Antes de la introducción de la nevera dilución llevó a temperatura ambiente (por ejemplo,, sosteniendo en la mano durante aproximadamente 5 m) y comprobar el contenido completo del vial con una solución. La solución reconstituida no se utiliza, si contiene partículas sólidas.