"FRAGMIN"
Material activo: Dalteparina sódica
Cuando ATH: B01AB04
CCF: El anticoagulante de acción directa – Heparina nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 códigos (testimonio): I20.0, I21, i26, I74, I82
Cuando CSF: 01.12.11.06.02
Fabricante: FABRICACIÓN DE PFIZER. BÉLGICA N.V. (Bélgica)
Forma farmacéutica, composición y envasado
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 0.2 ml | |
| dalteparina sódica | 2500 YO (anti-IIa) |
Excipientes: cloruro de sodio, El hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, c.s., agua d / y.
0.2 ml – ajustar las jeringas de vidrio (5) – ampollas (2) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 0.2 ml | |
| dalteparina sódica | 5000 YO (anti-IIa) |
Excipientes: El hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, c.s., agua d / y.
0.2 ml – ajustar las jeringas de vidrio (5) – ampollas (2) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 0.3 ml | |
| dalteparina sódica | 7500 YO (anti-IIa) |
Excipientes: agua d / y.
0.3 ml – ajustar las jeringas de vidrio (5) – ampollas (2) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 0.4 ml | |
| dalteparina sódica | 10 000 YO (anti-IIa) |
Excipientes: agua d / y.
0.4 ml – ajustar las jeringas de vidrio (5) – ampollas (1) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 1 ml | |
| dalteparina sódica | 10 000 YO (anti-IIa) |
Excipientes: cloruro de sodio, El hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, c.s., agua d / y.
1 ml – ampolla (10) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 0.5 ml | |
| dalteparina sódica | 12 500 YO (anti-IIa) |
Excipientes: agua d / y.
0.5 ml – ajustar las jeringas de vidrio (5) – ampollas (1) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 0.6 ml | |
| dalteparina sódica | 15 000 YO (anti-IIa) |
Excipientes: agua d / y.
0.6 ml – ajustar las jeringas de vidrio (5) – ampollas (1) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción claro, tinte incoloro o amarillento.
| 0.72 ml | |
| dalteparina sódica | 18 000 YO (anti-IIa) |
Excipientes: agua d / y.
0.72 ml – ajustar las jeringas de vidrio (5) – ampollas (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
El anticoagulante de acción directa. Es una heparina de bajo peso molecular, Dedicado en la despolimerización controlada (con ácido nitroso) heparina sódica a partir de cerdos de la mucosa intestinal y se sometió a purificación adicional usando cromatografía de intercambio iónico. Se compone de una cadenas de polisacáridos sulfatados, que tiene un peso molecular promedio 5000 Dalton; en que lugar 90% tener un peso molecular de desde 2000 a 9000 Dalton; el grado de sulfatación – de 2 a 2.5 de disacáridos.
antitrombina plasma asociado, de este modo inhibe la actividad del factor Xa y de la trombina. La dalteparina efecto anticoagulante de sodio se debe principalmente a la inhibición del factor Xa; en sangre efecto tiempo de coagulación ligeramente. En comparación con la heparina expresado débilmente ejerce influencia sobre la adhesión de plaquetas y, así, Cuenta con un impacto mínimo en la hemostasia primaria.
Farmacocinética
Los parámetros farmacocinéticos dalteparina sódica no varían dependiendo de la dosis administrada.
Absorción
Después de biodisponibilidad n / k administración es de aproximadamente dalteparina sódica 90%.
Deducción
T1/2 después de / en las cantidades 2 no, después de s / a la introducción de – 3-5 no. Dalteparina sódica excreta principalmente por los riñones, sin embargo, un fragmento biológicamente activo, son excretados en la orina, mal entendido. La orina se determina menos 5% actividad anti-Xa. Despeje actividad anti-Xa dalteparina del plasma después de una sola i / v inyección como una dosis en bolo 30 y 120 YO (Anti-Xa)/kg es en promedio 24,6 ± 5,4 y 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, respectivamente,, en1/2 – 1.47± 0,3 y 2,5 ± 0,3 h.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
En los pacientes con uremia T1/2 aumenta.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, hemodiálisis recibir, después de una sola i / v inyección a una dosis de sodio dalteparina 5000 REUNIÓ1/2, se determina por la actividad anti-Xa, Se fue de 5,7 ± 2 h y fue significativamente mayor, que en voluntarios sanos. Respectivamente, estos pacientes pueden esperar una acumulación más pronunciada de la droga.
Testimonio
- trombosis venosa profunda aguda;
- embolia pulmonar;
- prevención de la coagulación de la sangre en la sangre extracorpóreo durante la diálisis o la hemofiltración en pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica;
- la prevención de la trombosis en las intervenciones quirúrgicas;
- la prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con enfermedades terapéuticas en la fase aguda y la movilidad limitada (incluido. bajo condiciones, que requiere reposo en cama);
- angina inestable e infarto de miocardio (sin onda Q patológica en el ECG);
- tratamiento a largo plazo (a 6 meses) con el fin de prevenir la recurrencia de trombosis venosa y embolia pulmonar en pacientes con cáncer.
Régimen de dosificación
Fragmin® No puede ser de entrada / m!
El tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda y embolia pulmonar
Fragmin® introducido n / a 1-2 veces / día. En este caso, puede comenzar de inmediato el tratamiento con anticoagulantes indirectos (antagonistas de la vitamina K). Tal terapia de combinación debe continuarse hasta, mientras que el índice de protrombina alcanza un nivel terapéutico (por lo general no antes de 5 día). El tratamiento de pacientes en un entorno ambulatorio puede llevar a cabo en dosis, recomendada para el tratamiento en el hospital.
Cuando se administra 1 veces / dosis día, componente 200 UI / kg de peso corporal, introducido n / a. Una sola dosis no debe exceder 18 000 YO. Seguimiento de la actividad de anticoagulación de la droga puede ser dispensado con.
Cuando se administra 2 veces / día se administra por 100 UI / kg s / c. Seguimiento de la actividad de anticoagulación de la droga puede ser dispensado con, pero debe tener en cuenta, puede requerir el tratamiento de ciertos grupos de pacientes. concentración plasmática máxima recomendada de la droga debe ser 0.5-1 UI anti-Xa / ml.
Prevención de la coagulación en la sangre extracorpóreo durante la diálisis o la hemofiltración
Fragmin® la introducción de / en.
Los pacientes con insuficiencia renal crónica o en pacientes sin ningún riesgo de hemorragia, normalmente, requerido pequeña corrección del régimen de dosificación, por lo que en la mayoría de los casos no hay necesidad de una monitorización frecuente de los niveles de anti-Xa. Cuando se administran dosis recomendadas durante la hemodiálisis niveles generalmente obtenidos de actividad anti-Xa 0.5-1 IU / mL. En duración de la hemodiálisis o hemofiltración máximo 4 no de introducción de medicamento / bolo de 30-40 UI / kg de peso corporal seguido de un / de goteo a una velocidad 10-15 IU / kg / hora o una vez una dosis en bolo 5000 YO. En duración de la hemodiálisis o hemofiltración más 4 no llevado sobre / en el bolo fármaco a una tasa de dosis de 30-40 UI / kg, seguido de una / de goteo a una velocidad 10-15 ME / kg / h.
En la aplicación de Fragmin® en pacientes insuficiencia renal aguda o en pacientes de alto riesgo de sangrado de introducción de medicamento / bolo basado 5-10 UI / kg, seguido en / de goteo a una velocidad 4-5 ME / kg / h. Al llevar a cabo la diálisis de emergencia (para la insuficiencia renal aguda) Se requiere un control más estricto del nivel de actividad anti-Xa, puesto que el rango de dosis terapéuticas para estos pacientes es mucho más estrecho, que para los pacientes, en hemodiálisis crónica. El nivel máximo recomendado de la actividad anti-Xa en el plasma debe estar en el rango 0.2-0.4 IU / mL.
Prevención de la trombosis en las intervenciones quirúrgicas
Fragmin® introducido n / a. Seguimiento de la actividad de anticoagulación, normalmente, no requerido. En la aplicación del fármaco a las dosis recomendadas, Cmáximo en el plasma osciló desde 0.1 a 0.4 UI anti-Xa / ml.
En la operación en la práctica de cirugía general en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas fármaco se administra / c s en una dosis 2500 Mí 2 horas antes de la operación, a continuación, después de la cirugía 2500 UI / día (cada mañana) durante todo el período, mientras el paciente está en reposo en cama (normalmente 5-7 día).
Pacientes con factores de riesgo adicionales de eventos tromboembólicos (incluido. Los pacientes con tumores malignos) Fragmin® Se debe aplicar durante todo el período, mientras el paciente está en reposo en cama (normalmente 5-7 días o más). Así, al comienzo de la terapia el día antes de la cirugía Fragmin® inyectada / c s en una dosis de 5000 IU noche antes de la cirugía, a continuación, después de la cirugía 5000 IU todas las noches. Al comienzo del tratamiento el día de la cirugía inyectados sc / k 2500 Mí 2 horas antes de la cirugía y 2500 ME cherez 8-12 no, pero no antes de 4 horas después del final de la operación; luego al día siguiente cada mañana 5000 YO.
En la realización de la cirugía ortopédica (por ejemplo,, durante la artroplastia de cadera) Fragmin® Se administra durante un máximo de 5 semanas después de la cirugía, seleccionar uno de los modos alternativos de dosificación. Al comienzo de la terapia de fármaco se administra en una dosis de 5000 IU p / noche, antes de la cirugía, después 5000 UI cada noche después de la cirugía. Al inicio de la terapia en el día de la operación Fragmin® inyectada / c s en una dosis de 2500 Mí 2 horas antes de la cirugía y 2500 ME cherez 8-12 no, pero no antes de 4 h después de la cirugía; luego al día siguiente cada mañana – por 5000 YO.
Al comienzo de la terapia después de drogas cirugía inyectados s / c en una dosis de 2500 ME cherez 4-8 horas después de la cirugía, pero no antes de 4 h después de la cirugía; luego al día siguiente s / c en 5000 UI / día.
La profilaxis de complicaciones tromboembólicas en pacientes con enfermedades terapéuticas en la fase aguda y la movilidad limitada (incluido. bajo condiciones, que requiere reposo en cama)
Fragmin® debe ser inyectado s / c en 5000 YO 1 veces / día típicamente para 12-14 días o más (continuando en pacientes con movilidad limitada). Seguimiento de la actividad de anticoagulación, normalmente, no requerido.
La angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q patológica en EKG
Seguimiento de la actividad de anticoagulación, normalmente, no requerido, pero debe tenerse en cuenta, que pueda necesitar en el tratamiento de los grupos especiales de pacientes. C recomendadamáximo fármaco en el plasma debería ser 0.5-1 UI anti-Xa / ml (simultáneamente es conveniente llevar a cabo la terapia de ácido acetilsalicílico en una dosis de 75 a 325 mg / día). Fragmin® inyectada s / c en 120 UI / kg de peso corporal cada 12 no. La dosis máxima no supere 10 000 ME / 12 h. La terapia debe continuarse hasta, hasta que la condición clínica del paciente se ha vuelto estable (por lo general no menos de 6 día) o más largo (a discreción del médico). A continuación, pasar a recomendar Fragmin terapia a largo plazo® en una dosis constante de hasta revascularización (intervención coronaria percutánea o cirugía de revascularización coronaria). La duración total del tratamiento no debe exceder 45 día.
dosis Fragmina® seleccionado sobre la base de sexo, y el peso del paciente. Las mujeres con peso corporal < 80 kg macho con un peso corporal < 70 kg fármaco debe administrarse n / k para 5000 IU cada 12 no. Mujeres que pesan ≥ 80 kg y hombres ≥ pesaje 70 kg Se administra por 7500 IU n / k cada 12 no.
El tratamiento a largo plazo para prevenir la recurrencia de trombosis venosa en pacientes con cáncer
1 mes – administrados s / c en una dosis 200 UI / kg de peso corporal 1 tiempo / día. La dosis máxima diaria – 18 000 YO.
2-6 meses – designar n / a dosis de aproximadamente 150 UI / kg de peso corporal 1 tiempo / día, Usando una jeringa de dosis fija de acuerdo a la Tabla 1.
Mesa 1. Determinación de la dosis Fragmin® dependiendo del peso corporal del período de tratamiento 2-6 meses.
| Peso Corporal (kg) | dosis Fragmina® (YO) |
| ≤ 56 | 7 500 |
| 57-68 | 10 000 |
| 69-82 | 12 500 |
| 83-98 | 15 000 |
| ≥ 99 | 18 000 |
En trombocitopenia, desarrollado sobre un fondo de quimioterapia con recuentos de plaquetas < 50 000/Fragmin aplicación ul® Debe ser suspendido antes de que el aumento en el recuento de plaquetas por encima 50 000/l. Para el número de plaquetas 50 000/l a 100 000/l dosis debe ser reducida por 17-33% con respecto a la dosis inicial, dependiendo del peso corporal del paciente de acuerdo con la Tabla 2. Al recuperar el recuento de plaquetas a un nivel ≥ 100 000/l de fármaco debe administrarse en dosis completa.
Mesa 2. La reducción de la dosis de Fragmin® para la trombocitopenia 50 000/L-100000 / ul
| Peso Corporal (kg) | El Fragmin dosis planificada® (YO) | dosis reducida de Fragmin® (YO) | Reducción de la dosis (%) |
| ≤ 56 | 7 500 | 5 000 | 33 |
| 57-68 | 10 000 | 7 500 | 25 |
| 69-82 | 12 500 | 10 000 | 20 |
| 83-98 | 15 000 | 12 500 | 17 |
| ≥ 99 | 18 000 | 15 000 | 17 |
Cuando la insuficiencia renal grave con un nivel de creatinina de más de 3 veces, superior a la LSN, dosis Frahmyna® Se debe ajustarse de modo, para mantener un nivel terapéutico de anti-Xa 1 IU / mL (alcance 0.5-1.5 IU / mL), determinar, por 4-6 horas después de la inyección. Si el nivel de anti-Xa debajo o por encima del intervalo terapéutico, la dosis de Fragmin® debe aumentar o disminuir, y la medición de anti-Xa se debe repetir después de la administración 3-4 nuevas dosis. El ajuste de dosis debe hacerse para alcanzar un nivel terapéutico de anti-Xa.
Efecto colateral
Los eventos adversos observados en el promedio, 1% pacientes.
Desde el sistema hematopoyético y coagulación de la sangre: sangría, hematoma en el sitio de la inyección, obratimaya neimmunnaya trombocitopenia, sangría; en algunos casos – trombocitopenia inmune (con o sin complicaciones trombóticas); el desarrollo de hematoma espinal o epidural, sangrado peritoneal e intracraneal, algunos de los cuales son fatales.
Desde el sistema digestivo: aumento transitorio de las transaminasas hepáticas (ES, ORO).
Las reacciones locales: dolor en el lugar de la inyección; en algunos casos – necrosis de la piel.
Otro: reacciones alérgicas, en algunos casos – reacciones anafilácticas.
Contraindicaciones
- trombocitopenia inmune (causado por la heparina) una historia o sospecha de ella;
- sangrado (una clínicamente significativa, por ejemplo,, de la sangre en el fondo de la úlcera gástrica y / o úlceras duodenales, hemorragia intracraneal);
- trastornos expresadas del sistema de coagulación de la sangre;
- Endocarditis bacteriana;
- lesiones recientes o cirugía en el SNC, cuerpos de, audición;
- Hipersensibilidad a la droga;
- hipersensibilidad a otro peso molecular heparinas de bajo y / o heparina.
Debido al aumento del riesgo de hemorragia Fragmin® alta dosis (aplicable, por ejemplo,, para el tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda, tromboembolismo de arteria pulmonar, angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q patológica en EKG) No se puede dar a los pacientes, que está previsto para mantener una anestesia espinal o epidural, u otros procedimientos, acompañado por punción lumbar.
DE precaución, en particular pacientes en el período postoperatorio temprano, Fragmin debe ser nombrado® alta dosis (por ejemplo,, para el tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda, tromboembolismo de arteria pulmonar, angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q en el ECG); debe administrarse con precaución Fragmin® los pacientes con un mayor riesgo de hemorragia, incluido. pacientes con trombocitopenia, alteración de la función plaquetaria, hepática grave o insuficiencia renal, hipertensión no controlada, retinopatía hipertensiva o diabética.
Embarazo y lactancia
Cuando se utiliza en mujeres embarazadas no se observaron efectos adversos en el embarazo, así como sobre la salud del feto y el recién nacido. En la aplicación de Fragmin® durante el embarazo el riesgo de efectos adversos en el feto se considera baja. Sin embargo, puesto que la posibilidad de efectos adversos no se puede excluir, Fragmin® Se puede administrar sólo bajo indicaciones estrictas, cuando el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial.
Si es necesario, utilice Fragmin® durante el embarazo debe ser monitoreado la actividad anticoagulante de la droga.
EN estudios experimentales puesto de manifiesto ningún efecto teratogénico o fetotóxico de la droga.
No instalado, si dalteparina sódica es liberado en la leche materna.
Precauciones
El fármaco no debe administrarse i / m!
En la realización de la anestesia neuroaxial (anestesia epidural / espinal) o la realización de una punción lumbar en pacientes, recibiendo terapia anticoagulante o en los que está prevista la anticoagulación para llevar a cabo con el uso de bajo peso molecular de heparina para la prevención de complicaciones tromboembólicas, existe un mayor riesgo de hematoma espinal o epidural, que a su vez puede conducir a largo plazo o parálisis permanente. El riesgo de estas complicaciones aumenta cuando se utilizan catéteres epidurales permanentes para la administración de analgésicos, o el uso simultáneo de drogas, hemostasia que afecta (AINE, inhibidores de la función plaquetaria, otros anticoagulantes). El riesgo también aumenta con lesiones y epidural o punción lumbar repetida. En tales casos, los pacientes deben mantenerse bajo constante vigilancia para la detección temprana de los síntomas neurológicos anormales. Cuando se muestra la patología neurológica que sostiene una descompresión urgente de la médula espinal.
No existen datos clínicos sobre el uso de Fragmin® con la embolia pulmonar en pacientes con trastornos circulatorios, hipotensión o shock.
Con el rápido desarrollo en el contexto de la terapia Fragmin® trombocitopenia o trombocitopenia con recuentos plaquetarios menos 100 000/l se recomienda a prueba de anticuerpos anti-plaquetaria in vitro en presencia de heparina o HBPM. Si los resultados de tales ensayos in vitro son positivos o equívocos o pruebas generalmente no se lleva a cabo, la Fragmin® debe ser abolida.
En el seguimiento de la actividad anticoagulante de Fragmin®, normalmente, no es necesario. Sin embargo, debe llevarse a cabo bajo la aplicación de Fragmin® niños, Los pacientes con peso corporal inferior a la normal, o son obesos, mujeres embarazadas, así como un mayor riesgo de re-sangrado o trombosis.
Las muestras de sangre para el análisis de la actividad de Fragmin® Debe quedar en el período, cuando la concentración máxima de fármaco en el plasma sanguíneo (3-4 h después de la inyección s / c).
Para determinar la actividad de método anti-Xa de elección son las pruebas de laboratorio, que emplean un sustrato cromogénico. No utilice las pruebas para determinar el tiempo de APTT y trombina, porque estas pruebas son relativamente insensibles a la actividad de dalteparina sódica. El aumento de la dosis de Fragmin® para aumentar APTT puede causar sangrado.
UA Fragmin®, heparina no fraccionada o de otro heparinas de bajo peso molecular no son iguales, sin embargo la sustitución de otro fármaco se requiere para producir un modo de corrección.
Cuando se utiliza una solución no utilizada vial multidosis ser destruidos a través 14 días después de que los tapones de perforación primera aguja.
Uso en Pediatría
No son sólo de datos limitados sobre la seguridad y eficacia de Fragmin® en pacientes pediátricos. En la aplicación de Fragmin® los niños necesitan para controlar el nivel de actividad anti-Xa.
Sobredosis
Los síntomas: a dosis excesivas pueden desarrollar complicaciones hemorrágicas. En caso de sobredosis en la mayoría de los casos son posibles sangrado de las piel y las mucosas, ZHKT y el tracto urogenitalynogo. Reducir la presión arterial, descenso del hematocrito y otros síntomas pueden ser indicativos de hemorragia oculta.
Tratamiento: en caso de Fragmin aplicación sangrado® hacer una pausa para evaluar la gravedad de la hemorragia y el riesgo de trombosis.
El efecto anticoagulante de Fragmin® puede ser eliminado por la administración de sulfato de protamina, medios de tratamiento no es de emergencia. 1 sulfato de protamina mg neutraliza parcialmente 100 YO(anti-IIa) dalteparina sódica (y, aunque hubo una neutralización completa del aumento inducido en el tiempo de coagulación de la sangre, de 25% a 50% sin embargo, actividad anti-Xa dalteparina sódica persiste.
Interacciones Con La Drogas
En una aplicación con fármacos, vliyayushtimi de gemostaz, agentes trombolíticos tales como (al′teplaza, estreptoquinasa, urokynaza), anticoagulantes indirectos, antagonistas de la vitamina K, AINE (incluido. ácido acetilsalicílico, La indometacina), así como inhibidores de la función plaquetaria, efecto anticoagulante de Fragmin® se puede mejorar (mayor riesgo de hemorragia).
Interacción Farmacéutica
Fragmin® compatible con solución isotónica de cloruro de sodio (9 mg / ml), dextrosa isotónica (Glucosa) (50 mg / ml).
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
Una preparación en los viales debe ser almacenado a una temperatura no superior a 30 ° C, en jeringas – a una temperatura no superior a 25 ° C. Duracion – 3 año.
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
