Filgrastim

Cuando ATH:
L03AA02

Característica.

Leykopoeza Estimulador. Producido cepa de laboratorio de las bacterias Escherichia coli, en el que gen manipulado genéticamente se introduce de colonias de granulocitos Factor Humano.

Estéril líquido, incoloro para la administración parenteral. Peso molecular 18800 Sí.

Acciones farmacológicas.
Leukopoietic.

Solicitud.

La neutropenia (incluido. pacientes, recibir fármacos citotóxicos sobre tumores no mieloides); reducción en la duración de la neutropenia y sus consecuencias clínicas en pacientes, la preparación para un trasplante de médula ósea; neutropenia persistente en pacientes con infección avanzada por VIH (recuento absoluto de neutrófilos 1000 células / ml o menos); la movilización de células madre de la sangre periférica (incluido. después de la terapia mielosupresora); neutropenia (hereditario, los recuentos de neutrófilos inferiores o iguales - periódica o idiopática 500 células /) y las infecciones graves o recurrentes (historia) en el último 12 Meses.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, neutropenia congénita grave cuando citogenética anormal (Síndrome de Kostmann), aumentando la dosis de agentes quimioterapéuticos citotóxicos encima de las recomendadas, insuficiencia hepática y / o renal, Edad de 1 año.

Se aplican restricciones.

Enfermedad maligna y premaligna naturaleza mieloide, combinación con la terapia de dosis alta.

Embarazo y lactancia.

Cuando el embarazo es posible, si el efecto de la terapia supera el riesgo potencial para el feto (Se han realizado estudios adecuados y bien controlados, La seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida). Uso en las madres lactantes no se recomienda (desconocido, si filgrastim se mete en la leche materna).

En un estudio en conejos espectáculos, filgrastim que causa efectos secundarios en conejas preñadas cuando se toma en dosis, 2-10 veces la dosis humana. Cuando se administra a conejos en dosis filgrastim 80 mg / kg / día se observó una mayor frecuencia de abortos involuntarios y embrioletalnosti. Filgrastim, conejas preñadas introducidas a dosis 80 ug / kg / día durante la organogénesis, Condujo a la hemorragia urogenital, reducir la ingesta de alimentos, aumento de la resorción fetal, trastornos del desarrollo, pérdida de peso, el número de crías viables. Se observaron anomalías externos en los fetos de las mujeres, dosificado 80 ug / kg / día.

Los estudios en ratas embarazadas en diario / inyecciones en el período de organogénesis a dosis de hasta 575 mg / kg / día no mostró signos de mortalidad, teratogenicidad y conductuales efectos en la descendencia.

Efectos secundarios.

Los pacientes con cáncer, que reciben quimioterapia mielosupresora

En los estudios clínicos que participaron más 350 pacientes, tratados con filgrastim después de la quimioterapia citotóxica, La mayoría de los efectos secundarios fue la principal complicación de una enfermedad maligna o terapia citotóxica. En la Fase II y III estudios de tratamiento con filgrastim se acompaña de dolor en los huesos de 24% pacientes. Generalmente, estos dolores fueron leves o moderados en la mayoría de los casos, fueron detenidos por los analgésicos convencionales; dolor óseo raro era grave y requiere la administración de analgésicos narcóticos. El dolor óseo se observa con mayor frecuencia en los pacientes, recibir filgrastim / en dosis altas (20-100 Mg / kg / día) y con menor frecuencia - en pacientes, recibir filgrastim n / a en dosis bajas (3-10 Mg / kg / día).

En un estudio aleatorizado, doble ciego ensayos controlados por placebo en el tratamiento de filgrastim (4-8 Mg / kg / día) después de la quimioterapia de combinación para pacientes (N = 207) con NSCLC se observaron reacciones adversas (cm. mesa). Se presentan reacciones adversas, observado en pacientes, tratados con filgrastim / quimioterapia y placebo / quimioterapia.

Mesa

Efectos secundarios, Se observa en los ensayos clínicos

En este estudio, no seria observó, en peligro la vida o incluso reacciones fatales, en relación con el tratamiento de filgrastim.

Leve a moderado aumento reversible espontánea en los niveles de ácido úrico, LDH, AP en 27-58% de 98 pacientes, recibir filgrastim después de la terapia citotóxica. En la Fase III de ensayos clínicos en 7 de 176 pacientes informaron disminución transitoria de la presión arterial (<90/60 mm Hg. Art.) después de la administración de filgrastim, No requiere tratamiento adicional. Efectos cardíacos (infarto de miocardio, arritmia) Se informó en 11 de 375 pacientes con cáncer, filgrastim tratada en los ensayos clínicos; su relación causal con el tratamiento con filgrastim no se ha establecido.

Los pacientes de cáncer con el trasplante de médula ósea

En los estudios clínicos en pacientes, quimioterapia intensiva después del trasplante de médula ósea, los efectos adversos más comunes en el control, y en el grupo de estudio fueron la estomatitis, náuseas y vómitos, principalmente leve o moderada expresión; conexión con la recepción de filgrastim no está instalado. En un estudio aleatorio de 167 pacientes pacientes, más a menudo tratados con filgrastim, que en el grupo de control, los siguientes efectos (entre paréntesis indica el porcentaje de pacientes en el grupo de placebo): náusea (10/4), vómitos (7/3), hipertensión (4/0), erupción (12/10), peritonitis (2/0). La relación causal de estos efectos a tratamiento con filgrastim no se ha establecido. Se reportó un caso de eritema nudoso y severidad moderada, quizás, en relación con el tratamiento de filgrastim.

En general, efectos secundarios, observado en los estudios no aleatorios, Era similar a los ensayos aleatorios y tenía gravedad leve o moderada. En un estudio (N = 45) Se grabó 3 casos de eventos adversos graves en relación con el tratamiento con filgrastim - insuficiencia renal (2), Síndrome de aumento de la permeabilidad capilar (1). La comunicación con la recepción de estos casos sigue siendo poco claras filgrastim, tk. Ellos se registraron en los pacientes con infección probada con signos clínicos de sepsis, quien recibió antibacteriano potencialmente nefrotóxicos y / o antifúngicos.

En los ensayos clínicos, aproximadamente 33% los pacientes fueron marcados dolor de huesos o gravedad leve a moderada. En la mayoría de casos, el dolor stoped analgésicos convencionales. Además, síntomas, que ocurren con mayor frecuencia al recibir filgrastim en comparación con placebo, Se generaliza el dolor musculoesquelético. Aproximadamente 30% los pacientes tenían un agrandamiento del bazo. Así, en pacientes con dolor de bazo palpable observado con poca frecuencia abdominal o dolor en el costado, y trombocitopenia (<50000 células / mm³ en 12% pacientes). Menos 3% pacientes (la mayoría de ellos tenía esplenomegalia) Ellos fueron sometidos a esplenectomía. Menos que 6% los pacientes eran trombocitopenia (<50000 células / mm³) durante el tratamiento con filgrastim, La mayoría de ellos tenían trombocitopenia anterior. En la mayoría de los casos, la trombocitopenia se llevó a cabo con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Además, en 5% pacientes tenían recuentos de plaquetas 50000-100000 / mm³. Estos pacientes se observaron en la recepción de complicaciones hemorrágicas graves filgrastim. Sangrado nasal se observó en 15% pacientes, tratado con filgrastim, pero se ha asociado con trombocitopenia tienen 2% pacientes. La anemia se observó en aproximadamente 10% pacientes, pero en la mayoría de casos se ha asociado con la flebotomía de diagnóstico frecuente, enfermedad crónica o medicación concomitante. En los ensayos clínicos, al recibir filgrastim aproximadamente 3% pacientes (9/325) myelodysplazyya razvyvalys o leucemia. En 12 de 102 pacientes con evaluación citogenética normal en el comienzo, Posteriormente fueron detectados violaciónes, incluyendo monosomía 7 con evaluaciones repetidas después de 18-52 meses de tratamiento con filgrastim. Desconocido, si el desarrollo de estos fenómenos resultan de la administración continua o diaria de filgrastim refleja la evolución natural del SCN. Efectos secundarios, quizás, en relación con el tratamiento de filgrastim y notas en menos de 2% pacientes con SCN, incluido: reacciones en el sitio de inyección, Dolor de cabeza, agrandamiento del hígado, dolor en las articulaciones, osteoporosis, vasculitis kozhnыy, hematuria y proteinuria, perdida de cabello, cada erupción, exacerbación de ciertas enfermedades de la piel previamente disponibles (tales como psoriasis).

La seguridad y eficacia de la administración de filgrastim en el mismo día, como los medicamentos de quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se establece. En vista de la sensibilidad de las células mieloides en rápida división a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, nombrar a filgrastim en el rango de 24 No se recomienda horas antes y después de la administración de estos fármacos. Los datos preliminares de un pequeño número de pacientes, recibir simultáneamente filgrastim y 5-fluorouracilo, espectáculo, que la gravedad de la neutropenia puede ser exacerbada. Posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyéticos y citocinas en los ensayos clínicos no se ha estudiado.

Sobredosis.

En pacientes con cáncer, recibir filgrastim sobre fondo terapia mielosupresora, Se recomienda evitar el riesgo de leucocitosis excesiva; filgrastim debe interrumpirse, si el recuento absoluto de neutrófilos superior a 10.000 / mm³. En los ensayos clínicos, filgrastim en pacientes con cáncer, que reciben quimioterapia mielosupresora, menos que 5% pacientes presentaron leucocitosis con un recuento de células blancas de la sangre >100000/mm³. No hay efectos secundarios, directamente vinculados con leucocitosis, no divulgado. Dentro de 1-2 días después de la discontinuación de la droga el número de neutrófilos circulantes se reduce por lo general 50%, con un retorno a la normalidad en 1-7 días.

P / (más bien) o YO / (infusión), 1 una vez al dia. La selección de la vía de administración depende de la situación clínica particular,. La dosis se determina individualmente, dependiendo de las indicaciones, severidad del proceso, la sensibilidad del paciente. Tratamiento no antes de inicia 24 h después de la quimioterapia. Neutropenia inducida citotóxica-- por lo general 0,5 MU / kg por día; tratamiento mieloablativo con trasplante de médula ósea - 1 MU / kg por día; la movilización de células progenitoras hematopoyéticas - 1 MU / kg por día para 6 día; neutropenia crónica grave y congénita - la dosis inicial 1,2 MU / kg por día; maligno o intermitente neutropenia - una dosis inicial 0,5 MU / kg por día. El tratamiento continuó hasta la restauración de neutrófilos normales (típicamente hasta 14 día). Después de la inducción y el tratamiento de consolidación de la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser aumentada hasta 38 d.

El tratamiento con filgrastim debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico o un hematólogo-oncólogo, con experiencia en el uso de tales fármacos.

Crecimiento de células malignas. G-CSF puede causar el crecimiento de células mieloides in vitro. Pueden ocurrir efectos similares in vitro y respecto de algunas células no mieloides. La seguridad y eficacia de filgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena crónica no han sido establecidas, por lo tanto, en estas enfermedades no se muestra en. Especial atención debe prestarse al diagnóstico diferencial entre transformación blástica de la leucemia mieloide crónica y leucemia mieloide aguda.

Leucocitosis. Dado el riesgo potencial, asociada a leucocitosis severa, durante el tratamiento con filgrastim deben revisar constantemente el número de células blancas de la sangre: si excede 50000 células / mm³, el fármaco debe interrumpirse. Cuando se aplica el filgrastim para la movilización de las células madre de la sangre periférica, se volcó, si el número de células supera 100.000 / mm³.

Riesgo, asociado con altas dosis de quimioterapia. Tenga especial cuidado en el tratamiento de pacientes, recibir altas dosis de quimioterapia, porque no ha demostrado mejorar los resultados del cáncer, mientras que dosis más altas de agentes quimioterapéuticos exhiben una toxicidad más pronunciada, incluyendo el corazón, Pulmonar, reacciones neurológicas y dermatológicas. Filgrastim en monoterapia no evita anemia y trombocitopenia, debido a la quimioterapia mielosupresora. Debido a la posibilidad de utilizar altas dosis de quimioterapia más (por ejemplo, dosis completas de acuerdo con los esquemas), el paciente puede estar en mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Se recomienda vigilar periódicamente el recuento de plaquetas y el hematocrito. Especial se debe tener precaución al utilizar regímenes quimioterapéuticos de un solo componente o combinación, Es conocido por su capacidad para causar trombocitopenia grave.

La transformación a leucemia o predleykoz. Especial se debe tener precaución en el diagnóstico de neutropenia crónica severa, para diferenciarlos de otros trastornos hematológicos, tales como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia mieloide. Antes del tratamiento debe llevarse a cabo un análisis detallado de la definición de leucocitos de sangre y recuentos de plaquetas, y también para investigar la imagen morfológica de la médula ósea y cariotipo. Si el síndrome de Kostmann paciente aparece violaciónes citogenéticas, es necesario evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de la terapia continuada. Con el desarrollo de síndrome mielodisplásico o leucemia de drogas debe ser descontinuado. No está claro, predispone si el tratamiento a largo plazo de filgrastim en pacientes con neutropenia congénita grave (Síndrome de Kostmann) el desarrollo de anomalías citogenéticas, mielodisplasia y leucemia. Los pacientes con neutropenia hereditaria deben ser regularmente (todos 12 Meses) realizar estudios morfológicos y citogenéticos de la médula ósea.

Fórmula Sangre. Durante el tratamiento, especialmente durante las primeras semanas, debe vigilar cuidadosamente el número de plaquetas. Cuando trombocitopenia (recuento de plaquetas estable <100000 células / mm³), debe considerar la reducción de dosis o la eliminación temporal del medicamento. También hay otros cambios en los recuentos sanguíneos, requiere un cuidadoso monitoreo, incluido. anemia y aumento transitorio en el número de células progenitoras mieloides.

Antes de la cita para excluir tales causas neutropenia transitoria, como infecciones virales.

En el tratamiento de filgrastim deben revisar constantemente el tamaño del bazo (vida palypatsiya). La reducción de la dosis de filgrastim en la realización de estudios para disminuir o detener el aumento en el bazo.

Cooperación