Interacciones farmacocinéticas y conceptos generales de la equivalencia y la biodisponibilidad de los medicamentos
Desarrollo de enfoques comunes usan en medicamentos farmacoterapia específicas, debe ser considerado, que diferentes tipos de formas de dosificación tienen diferente biodisponibilidad. Si la absorción sustancia medicinal depende esencialmente de sus propiedades fisicoquímicas, la biodisponibilidad - en gran medida de las propiedades de la formulación. En relación con este importante importancia clínica es el concepto de equivalencia, y la biodisponibilidad de fármacos.
Farmacéutico (químico) Medicina equivalencia medio, que contienen la misma cantidad de ingrediente activo y cumplen con las normas existentes, mientras que sus ingredientes inactivos pueden variar.
El concepto de bioequivalencia Se refiere a una preparación equivalente químicamente, que cuando se administra a un paciente en las mismas dosis y en el mismo esquema en la sangre y los tejidos del compuesto activo se acumula en concentraciones idénticas.
El concepto de equivalencia terapéutica Se refiere a las drogas, que, cuando se administra a un paciente en dosis iguales y el mismo patrón de exposición sustancialmente la misma eficacia terapéutica o toxicidad; mientras que estas drogas pueden ser nebioekvivalentnymi.
La idea de la eficacia del fármaco se ha asociado siempre con ella biodisponibilidad. Carácter cuantitativo, la determinación de la biodisponibilidad de fármacos (por definición FDA), es la velocidad y el grado de acumulación del fármaco en su acción pretendida. Sin embargo, para obtener muestras de tejido y examinarlas para el contenido de drogas imposible en el experimento. Por lo tanto la biodisponibilidad de la sustancia del fármaco es juzgado por su concentración en la sangre. En la práctica, determinar la biodisponibilidad absoluta y relativa.
La biodisponibilidad absoluta Es la actitud (en %) la cantidad de la droga ha crecido profunda, administra en una forma de dosificación oral u otra, al número de vsosavshegosya
misma sustancia, en la misma dosis, pero como una infusión o inyección intravenosa, proporcionando 100% biodisponibilidad.
La biodisponibilidad relativa del fármaco Se puede medir comparando el área bajo la curva de concentración-tiempo, la caracterización de la concentración de la sustancia en el suero de ambos fármacos en el método idéntico de administración, tal como oral o rectal. La biodisponibilidad se evalúa por la concentración de fármaco en la sangre o en la orina, si la sustancia se excreta en estado natural.
Si las drogas tienen la misma biodisponibilidad en condiciones idénticas, se consideran bioequivalentes.
De acuerdo con la FDA, preparaciones pueden ser bioequivalente, a pesar de las diferencias en el tipo y grado de absorción (cuando la tasa de absorción no es característica crítica para conseguir la concentración eficaz de la sustancia activa en el cuerpo o no es importante para la manifestación del efecto terapéutico de la droga). En algunos casos, la velocidad de absorción del ingrediente activo de los medicamentos puede influir en la eficacia del tratamiento. Un lado, con la concentración de la sustancia de absorción lenta en la sangre puede estar por debajo del mínimo terapéutica, que no proporciona el efecto terapéutico deseado, y por el otro - en la absorción demasiado rápida, puede superar con creces el umbral de concentración permisible, causar efectos secundarios no deseados, o tóxico. Por lo tanto, las drogas, caracterizado por una ligera diferencia entre las dosis mínimas efectivas y máximas toleradas de la sustancia, son bioequivalentes si, y si el grado de, y la velocidad de la succión será idéntico.
El problema es particularmente agudo biodisponibilidad, cuando los medicamentos están destinados para la administración oral. Desde el punto de vista de Farmacia Clínica diferencia importante en la biodisponibilidad de sustancias de diferentes tipos de formas de dosificación. Su definición se ve obstaculizada por la imposibilidad de tener en cuenta todas las características individuales del paciente y las diferentes propiedades de las formas de dosificación. Cuando se toma por vía oral, las preparaciones de fármacos, antes de que alcance la circulación sistémica, Se somete a un número de transiciones y de destino alcanza menos, lo que provoca una baja biodisponibilidad (por ejemplo,, norepinefrina, La testosterona, fenacetina et al.). Las razones de la baja biodisponibilidad de la sustancia puede ser insuficiente durante su estancia en el tracto digestivo, así como la edad, sexo y diferencias genéticamente determinadas, diferente activa del paciente, la presencia de situaciones estresantes, la presencia de ciertas enfermedades, etc.. d. La biodisponibilidad disminuye sustancias y bajo la acción de múltiples factores, que afecta su absorción.
Problemas especiales surgen cuando la terapia a largo plazo, cuando el paciente, está adaptado a un tipo de forma de dosificación, transferido a otro, No equivalente. En este caso, puede reducir la eficacia de la terapia, Los efectos tóxicos se producen. Estos casos se conocen al cambiar medicamentos digoxina, fenitoína, etc..
A veces es posible conseguir la equivalencia terapéutica de los fármacos, A pesar de las diferencias en su biodisponibilidad. Por Ejemplo, la diferencia entre las concentraciones terapéuticos y tóxicos de penicilina alto, por lo tanto, las fluctuaciones en su concentración en la sangre, debido a la variación de la biodisponibilidad de fármacos, no puede afectar significativamente su eficacia o seguridad terapéutica. Opuesto, Para fármacos con una diferencia relativamente pequeña entre el tratamiento terapéutico y la diferencia de concentración tóxica en la biodisponibilidad es importante.
Dado que el efecto terapéutico, la duración y la intensidad de la dependencia de tiempo es causado por la concentración de fármaco en el plasma sanguíneo, suele considerar tres opciones - la concentración máxima de una sustancia en la sangre, el tiempo para alcanzar, y el área bajo la curva, resultando en las coordenadas de la concentración-tiempo.
La figura muestra, que la concentración de la sustancia en la sangre aumenta con la velocidad y el alcance de sus picos de absorción y, cuando la tasa de material desde el cuerpo se vuelve igual a la tasa de absorción. La absorción más lenta de la sustancia, el más tarde alcanzó su máxima concentración.
Sin embargo, una biodisponibilidad estimación basada en los datos de concentración máxima de fármaco en la sangre no puede ser suficientemente exacta, desde la recepción de la sustancia en la circulación sistémica comienza su eliminación. El tiempo para alcanzar la concentración máxima depende de la tasa de agente de absorción y un indicador de la tasa. La medida más importante es el área bajo la curva de biodisponibilidad de concentración (PKK) de vez. Es directamente proporcional al contenido total de sustancia inalterada en el plasma sanguíneo. Para determinar el PKK lleva a cabo el muestreo de sangre a la eliminación total de una sustancia. Dos medicamentos, teniendo tasa de curvas idénticas y grado de absorción puede ser considerado bioequivalente. Si las drogas tienen el mismo PAC, pero difieren en las formas de las curvas de concentración frente al tiempo, que se consideran equivalentes en grado de absorción, pero difieren en su velocidad.
Se prefiere Determinación de la biodisponibilidad de la administración repetida de la droga. PAC se mide en uno de los intervalos entre dos administraciones consecutivas. Resultados más precisos se promedian para determinar la biodisponibilidad en cuestión de días. Si el fármaco se excreta en la orina (principalmente en forma inalterada), la biodisponibilidad puede evaluarse, determinar la cantidad total por el momento, igual 7-10 la vida media de la sustancia. Una definición más precisa de la biodisponibilidad posible el estudio de la sangre y la orina al mismo tiempo.
Así, biodisponibilidad y bioequivalencia son los indicadores más importantes de la calidad de los medicamentos en la caracterización de sus opciones terapéuticas.
