Interacción de la absorción del fármaco en el paso (por ejemplo, fármacos orales) – los procesos de transporte de fármacos a través de membranas biológicas
Para el fármaco desde el sitio de administración en la circulación sistémica actuado, deben pasar por varias membranas celulares semipermeables (excepto en el caso de intravenosa). Biomembrany son matriz lipídica bicapa, que incluye las macromoléculas de proteínas de diversos tamaños y composición. Sirven como barreras biológicas, impide selectivamente la penetración de moléculas en la sangre de una estructura particular.
Las moléculas de la mayoría de los medicamentos pasan a través de la membrana celular por difusión pasiva, pasar de una región de alta concentración (por ejemplo,, desde el tracto gastrointestinal) en la región de baja concentración (sangre) sin el costo de energía. La velocidad de esta difusión es proporcional al gradiente de concentración de la sustancia y depende de su solubilidad en lípidos, grado de ionización, tamaño molecular y área de superficie, a través del cual la difusión. Este gradiente de concentración es la fuerza impulsora y la absorción. Los compuestos y sustancias ONU desionizada, que tiene un pequeño tamaño molecular, difundir a través de la membrana lipídica es mucho más fácil en comparación con la Armada y las sustancias ionizadas. Transporte pasado puede obstaculizar la disponibilidad de superficie de la célula grupos cargados.
La distribución de equilibrio de la transmembrana electrolito débil se determina por el pKa del compuesto y el gradiente de pH. El grado de ionización de los electrolitos débiles en ambos lados de la membrana varía. Por Ejemplo, cualquier ácido que tiene un pKa 4,4 plasma (pH 7,4) la relación de concentración de formas de la misma ionizados y no ionizados 1:1000; en el jugo gástrico (pH 1,4) - La relación, contrario 1000:1. Si se establece la ingestión de un gradiente de concentración de ácido débil, favoreciendo su difusión a través del revestimiento del estómago en el plasma sanguíneo. Para una base débil con un pKa 4,4 la situación se invierte. Así, sustancia farmacológica, Es en forma de un ácido débil, tales acetilsalicílico, Debe ser absorbido desde el jugo gástrico mejor, La base más débil, por ejemplo quinidina. Sin embargo, independientemente de que el pH del medio, la mayoría de los fármacos se absorben mejor en el intestino delgado (pH 5-8). Esta contradicción se explica por un área de superficie mucho mayor de la succión y la mayor permeabilidad de las membranas celulares en el intestino delgado.
Algunos medicamentos, tal como la glucosa y otros., capaz de penetrar a través de la membrana mediante difusión facilitada, lo que sugiere la presencia de un portador, capaz de unión reversible a una configuración específica de conexiones, para llevarlas a través de la biomembrana y suelte dentro de la célula. Para una selectividad característica tal difusión mediada, la saturación y la falta de los costos de energía (sustancias que no se transportan en contra de un gradiente de concentración).
Sustancia en la forma de iones, vitaminas, azúcar, aminoácidos y otros compuestos, similar en estructura a los componentes de los tejidos corporales, puede difundir a través de la membrana por un transporte activo - Proceso, caracterizado por selectiva. Se requiere gasto de energía, el sustrato se puede mover en contra de un gradiente de concentración. Tales compuestos se absorben normalmente en partes específicas del intestino delgado.
En muy raras ocasiones, las drogas se transportan a través del cuerpo pinocitosis, t. es. por la captación celular de partículas o líquidos.
