ÉRBITUKS®

Material activo: Cetuximab
Cuando ATH: L01XC06
CCF: Medicamento contra el cáncer. Los anticuerpos monoclonales
ICD-10 códigos (testimonio): C18, C19, C20, (C) 49.0
Cuando CSF: 22.05
Fabricante: MERCK KGaA (Alemania)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Solución para perfusión прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Excipientes: glicina, polisorbato 80, cloruro de sodio, monohidrato de ácido cítrico, натрия гидроксид 1M, agua d / y.

10 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
20 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
50 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
100 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, en la progresión del ciclo celular, Angiogénesis, la migración celular y celular proceso de invasión / metástasis.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, es de aproximadamente 5-10 veces mayor que, característica de los ligandos endógenos. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, lo que conduce a la inhibición de la función del receptor. Además, se induce la internalización de EGFR, que puede conducir a la regulación a la baja del receptor. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR expresando. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 y 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% casos. La aparición de anticuerpos en seres humanos antihimernye (АХАЧ) Es una clase de retroalimentación anticuerpo quimérico. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. En general, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% pacientes estudiados con frecuencias desde 0% a 9.6 % estudios con lecturas similares. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Farmacocinética

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 a 500 mg / m² área de superficie corporal.

Absorción y distribución

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_máximo составляло 185±55 мкг/мл. Promedio V_d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² en el rango de 1.5 a 6.2 л/м²). Partido Promedio despeje 0.022 l / h / m² área de superficie corporal.

Las concentraciones en suero alcanzaron valores estables a través 3 Semana cetuximab en monoterapia. Среднее значение C_máximo fue 155.8 ug / mL en 3 semana y 151.6 ug / mL en 8 semanas, al mismo tiempo, el valor medio de la correspondiente reducción en la concentración era 41.3 y 55.4 ug / ml, respectivamente. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / mL en 12 semanas 49.4 ug / mL en 36 semanas.

Metabolismo y excreción

Se describen varias formas, los cuales pueden contribuir al metabolismo de anticuerpos. Estas vías incluyen anticuerpos de biodegradación en moléculas más pequeñas, péptidos o aminoácidos es decir pequeña.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 a 100 h a la dosis indicada.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Las características farmacocinéticas de cetuximab son independientes de la raza, género, edad, la función renal y hepática.

Testimonio

- El cáncer colorrectal metastásico en combinación con quimioterapia estándar;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo cáncer monoterapia en caso neэffektivnosti quimioterapia predshestvuyushtey con vklyucheniem irinotecan u oxaliplatino, así como la intolerancia de irinotecán;

- Localmente avanzado carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en combinación con terapia de radiación;

- Carcinoma de células escamosas recurrente o metastásica de la cabeza y el cuello en caso de fallo de los medicamentos de quimioterapia previa basada en platino;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Régimen de dosificación

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Antes de la infusión es necesario llevar a cabo la premedicación con antihistamínicos.

Para todas las indicaciones administra un medicamento 1 una vez a la semana a una dosis inicial de 400 mg / m² superficie corporal (Pervaya infusión) como una infusión de 120 minutos y una dosis adicional 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

La terapia combinada колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, información contenida en la presente preparación farmacéutica. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® tratamiento плоскоклеточного рака головы и шеи en combinación con terapia de radiación, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 días antes de la radioterapia y continuar la administración semanal de terapia de radiación para el cierre.

Los pacientes con рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи en combinación con los medicamentos de quimioterapia basada en platino (a 6 ciclos) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Recomendaciones para el modo de ajuste de dosis

Con el desarrollo de reacciones cutáneas 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® para interrumpir. La reanudación del tratamiento sólo se permite en el caso de la reducción de la toxicidad de la reacción 2 grados.

Si se producen reacciones severas de la piel por primera vez, El tratamiento se puede reanudar sin ningún cambio en la dosis.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. La terapia puede ser reanudado con el fármaco en dosis más bajas (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), Si la toxicidad de la reacción se redujo a 2 grados.

Si las reacciones cutáneas graves por cuarta vez o no se les permite 2 gravedad durante la retirada del fármaco, терапию Эрбитуксом^® suspender.

Condiciones de uso de la droga

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, sistema de goteo por gravedad o una bomba de jeringa.

Para la infusión, utilice un sistema de infusión separada. Al final del sistema de infusión debe ser enjuagado con estéril 0.9% solución de cloruro de sodio.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, etilvinilatsetatnymi o bolsas de PVC para soluciones de infusión, con polietileno, etilvinilatsetatnymi, cloruro de polivinilo, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® no mezclar con otras drogas.

Sistema de filtración con una bomba de perfusión o goteo por gravedad

Antes de la introducción de la cantidad requerida del fármaco utilizando una jeringa estéril (el volumen mínimo de 50 ml) se transfiere desde el vial en un recipiente estéril o bolsa para soluciones de infusión. Utilizando una tasa de goteo por gravedad o bomba de infusión de la administración se debe establecer de acuerdo con las recomendaciones.

Sistema de filtración con una bomba de jeringa

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Una jeringa con una solución de la droga en el conjunto de bomba de jeringa, entonces el sistema de infusión está conectada a una jeringa. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Repita el procedimiento hasta que el volumen calculado de la infusión de la droga.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. El fármaco se recomienda tan pronto como sea posible después de abrir la botella.

Si el fármaco no se usó inmediatamente, tiempo y condiciones de almacenamiento de la formulación lista para su uso antes de su uso no excederá 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

En el uso del fármaco conserva sus propiedades químicas y bioquímicas de 48 horas a 25 ° C.

Efecto colateral

Основные побочные действия Эрбитукса^® – reacciones cutáneas (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Los siguientes eventos adversos, отмеченные при применении Эрбитукса^®, incidencia distribuido de acuerdo con la siguiente gradación: A Menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 a <1/10), con poca frecuencia (≥ 1/1000 a <1/100), raramente (≥ 1/10 000 a <1/1000), raramente (<1/10 000).

Desde el sistema nervioso: a menudo – dolor de cabeza.

Por parte del órgano de la visión: a menudo - conjuntivitis; con poca frecuencia – .Aloe, keratit.

El sistema respiratorio: нечасто – легочная эмболия.

Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea, náusea, vómitos; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (ES, ORO, Fosfatasa alcalina).

Reacciones dermatológicas: erupción parecida al acné y / o picazón - muy a menudo, xerosis, descamación, hypertryhoz, cambios en las uñas (por ejemplo,, paronixija). EN 15% reacciones dermatológicas se pronuncian, en casos raros desarrollar necrosis de la piel. La mayoría de las reacciones de la piel a desarrollar dentro de la primera 3 semana de tratamiento y suelen pasar sin consecuencias después de la retirada del fármaco (en cumplimiento de las recomendaciones de régimen de dosificación correcta). La violación de la integridad de la piel en algunos casos puede llevar a sobreinfecciones, que puede causar la inflamación de la grasa subcutánea, erisipela e incluso necrólisis epidérmica estafilocócica (Síndrome de Lyell) o sepsis.

Metabolismo: A Menudo – gipomagniemiya; A Menudo – hipocalcemia, анорексия со снижением веса.

Desde el sistema de coagulación de la sangre: con poca frecuencia – La trombosis venosa profunda.

Las reacciones a la perfusión: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (fiebre, escalofríos, náusea, vómitos, dolor de cabeza, mareo, disnea); a menudo – reacciones a la infusión expresadas (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), incluyendo la obstrucción de las vías respiratorias (broncoespasmo), disminución de la presión arterial, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. El mecanismo básico de estas reacciones no está instalado. Tal vez algunos de ellos pueden ser de anafilactoide / anafiláctica naturaleza.

Otro: mucositis, которые могут привести к носовому кровотечению.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- La edad de los niños (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Expresado (3 o 4 grados) hipersensibilidad a cetuximab.

DE precaución следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 veces, transaminasa más 5 tiempos y la creatinina sérica de más de 1.5 superior a LSN sin), supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, y pacientes de edad avanzada.

Embarazo y lactancia

El uso del medicamento está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

Во время лечения Эрбитуксом^®, y durante al menos 3 meses después del tratamiento, debe utilizar métodos anticonceptivos confiables.

Precauciones

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, con la experiencia de medicamentos contra el cáncer.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hipopotasemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 horas después de la administración de drogas, sin embargo, también pueden ocurrir en unos pocos horas, y también después de la administración repetida. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de reacciones retardadas y instruidos para buscar atención médica tan pronto como se produzcan.

Si un paciente una respuesta detectable, relacionada con la perfusión forma leve o moderada, Se debe reducir la velocidad de infusión. Las inyecciones subsiguientes deben administrarse como un fármaco con velocidad reducida.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Casos aislados descritos de trastornos pulmonares intersticiales, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, tratamiento farmacológico debe interrumpirse y el tratamiento adecuado nombrar.

Si experimenta reacciones cutáneas 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

Hasta la fecha, la experiencia acumulada con el fármaco sólo en pacientes con función renal normal y el hígado (Los niveles de creatinina sérica y bilirrubina superior a ULN no más de 1.5 veces, y los niveles de transaminasas más 5 tiempo).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, es decir,. en el nivel de hemoglobina < 9 g / dl, recuento de glóbulos blancos < 3000/l, absoluto de neutrófilos <1500/l y plaquetas < 100 000/l.

Uso en Pediatría

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® en niños no ha sido estudiada.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Estudios sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y tecnología de control se llevó a cabo. Si el paciente observa síntomas relacionados con el tratamiento, que afecta a su concentración y tiempo de reacción, se recomienda renunciar a la conducción y la realización de actividades potencialmente peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

Los casos de sobredosis no se han descrito. Actualmente no existe experiencia con dosis únicas, que excedería 400 mg / m² área de superficie corporal.

Interacciones Con La Drogas

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (hasta infarto de miocardio), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Evidencia de que, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. El nombramiento conjunto de Erbitux^® se observó irinotecan y cambia los parámetros farmacocinéticos para ambos fármacos.

Otros estudios sobre la interacción de Erbitux^® la persona no ha sido.

Debido a la falta de datos de investigación sobre la compatibilidad de mezclado Erbitux^® con otras drogas están prohibidas.

Condiciones de suministro de las farmacias

La prescripción de medicamentos.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2 ° a 8 ° C, No congele. Duracion – 3 año.