Cetuximab

Cuando ATH:
L01XC06

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer. Es un anticuerpo IgG1 monoclonal quimérico, dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Señal EGFR manera implicado en el control de la supervivencia celular, en la progresión del ciclo celular, Angiogénesis, la migración celular y celular proceso de invasión / metástasis.

Svyazыvaetsya Cetuximab con RЭFR con affinnostyyu, es de aproximadamente 5-10 veces mayor que, característica de los ligandos endógenos. Bloques cetuximab unión de ligandos endógenos EGFR, lo que conduce a la inhibición de la función del receptor. Además, se induce la internalización de EGFR, que puede conducir a la regulación a la baja del receptor. Cetuximab también sensibiliza a las células citotóxicas efectoras inmune contra las células tumorales que expresan EGFR. En estudios in vitro e in vivo Cetuximab inhibe la proliferación e induce la apoptosis en células tumorales humanas, EGFR expresando. Cetuximab In vitro inhibe la producción de factores angiogénicos en las células tumorales y los bloques de migración de células endoteliales. In vivo Cetuximab inhibe la producción de factores angiogénicos en las células tumorales y reduce la actividad de la angiogénesis y metástasis tumoral.

La aparición de anticuerpos en seres humanos antihimernye (CAXA) Es una clase de retroalimentación anticuerpo quimérico. Los datos actuales sobre el desarrollo de Chahal restringidas. En general, títulos medidos detectados en Chahal 3.7% pacientes estudiados con frecuencias desde 0% a 8.5% estudios con lecturas similares. Por el momento no hay datos claros sobre el efecto neutralizante en Chahal Cetuximab. La aparición de Chahal no se correlacionó con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad o cualquier otros efectos indeseables de cetuximab.

Farmacocinética

En / infusión de cetuximab demostrado dependiente de la dosis en la farmacocinética de la administración semanal del fármaco en dosis de 5 a 500 mg / m2 de superficie corporal.

Absorción y distribución

En la designación de la dosis inicial de cetuximab 400 superficie mg / cuerpo m2ploschadi valor medio Cmax fue de 185 ± 55 pg / ml. Vd medio fue aproximadamente equivalente a la región vascular (2.9 l / m2 en el intervalo de 1.5 a 6.2 l / m2). Partido Promedio despeje 0.022 l / h / m2 de superficie corporal.

Las concentraciones en suero alcanzaron valores estables a través 3 Semana cetuximab en monoterapia. El valor medio de la concentración máxima era 155.8 ug / mL en 3 semana y 151.6 ug / mL en 8 semanas, al mismo tiempo, el valor medio de la correspondiente reducción en la concentración era 41.3 y 55.4 ug / ml, respectivamente. En un estudio de cetuximab combinado con valor medio previsto irinotecan correspondía a reducir las concentraciones 50.0 ug / mL en 12 semanas 49.4 ug / mL en 36 semanas.

Metabolismo y excreción

Se describen varias formas, los cuales pueden contribuir al metabolismo de anticuerpos. Estas vías incluyen anticuerpos de biodegradación en moléculas más pequeñas, péptidos o aminoácidos es decir pequeña.

Cetuximab tiene una larga valores de T1 / 2, que varían en el rango de 70 a 100 h a la dosis indicada.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Las características farmacocinéticas de cetuximab son independientes de la raza, género, edad, la función renal y hepática.

Testimonio

- El cáncer colorrectal metastásico en combinación con quimioterapia estándar;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo cáncer monoterapia en caso neэffektivnosti quimioterapia predshestvuyushtey con vklyucheniem irinotecan u oxaliplatino, así como la intolerancia de irinotecán;

- Localmente avanzado carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en combinación con terapia de radiación;

- Carcinoma de células escamosas recurrente o metastásica de la cabeza y el cuello en caso de fallo de los medicamentos de quimioterapia previa basada en platino.

Régimen de dosificación

Cetuximab se administra en forma de sobre / en infusión a una velocidad de no más de 10 mg / min (5 ml / min). Antes de la infusión es necesario llevar a cabo la premedicación con antihistamínicos.

Para todas las indicaciones administra un medicamento 1 una vez a la semana a una dosis inicial de 400 mg / m2 de superficie corporal (Pervaya infusión) como una infusión de 120 minutos y una dosis adicional 250 / m2 de superficie corporal mg como de 60 minutos de infusión.

En la terapia de combinación de cáncer colorrectal El irinotecan se administra generalmente en la misma dosis, que se utilizó en el último año de la quimioterapia que contiene irinotecan anterior. Sin embargo, debe cumplir con las recomendaciones para las modificaciones de dosis de irinotecán, información contenida en la presente preparación farmacéutica. El irinotecan es no antes de administrar 1 h después de la infusión de cetuximab. Se recomienda la terapia Cetuximab para continuar hasta que la evidencia de progresión de la enfermedad.

Cuando se utiliza cetuximab para el tratamiento de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en combinación con terapia de radiación, se recomienda el tratamiento con cetuximab que empezar de nuevo 7 días antes de la radioterapia y continuar la administración semanal de terapia de radiación para el cierre.

Recomendaciones para el modo de ajuste de dosis

Con el desarrollo de reacciones cutáneas 3 clasificación de toxicidad según el Instituto Nacional del Cáncer cetuximab debe interrumpirse. La reanudación del tratamiento sólo se permite en el caso de la reducción de la toxicidad de la reacción 2 grados.

Si se producen reacciones severas de la piel por primera vez, El tratamiento se puede reanudar sin ningún cambio en la dosis.

En el desarrollo de secundaria y terciaria de las reacciones cutáneas graves, cetuximab se debe interrumpir de nuevo. La terapia puede ser reanudado con el fármaco en dosis más bajas (200 mg / m2 de superficie corporal después de la segunda aparición de la reacción y 150 mg / m2 - después de la tercera), Si la toxicidad de la reacción se redujo a 2 grados.

Si las reacciones cutáneas graves por cuarta vez o no se les permite 2 gravedad durante la retirada del fármaco, tratamiento con cetuximab debe interrumpirse.

Condiciones de uso de la droga

Cetuximab se administra en / a través del filtro de red interna utilizando una bomba de infusión, sistema de goteo por gravedad o una bomba de jeringa.

Para la infusión, utilice un sistema de infusión separada. Al final del sistema de infusión debe ser enjuagado con estéril 0.9% solución de cloruro de sodio.

Cetuximab es una solución incolora, que puede comprender un blanquecinas partículas de fármaco amorfos, que no tener un impacto en la calidad. No obstante, la solución debe ser filtrada a través del filtro de la línea interna que tiene un tamaño de poro 0,2 a 0,22 micrómetros durante la inyección.

Sovmestim cetuximab con poliэtilenovыmi, etilvinilatsetatnymi o bolsas de PVC para soluciones de infusión, con polietileno, etilvinilatsetatnymi, cloruro de polivinilo, polibutadieno o infusión de poliuretano conjuntos y polietersulfonovymi, poliamida o polisulfona filtros lineales.

Cetuximab no se debe mezclar con otros fármacos.

Sistema de filtración con una bomba de perfusión o goteo por gravedad.

Antes de la introducción de la cantidad requerida del fármaco utilizando una jeringa estéril (el volumen mínimo de 50 ml) se transfiere desde el vial en un recipiente estéril o bolsa para soluciones de infusión. Esto es seguido por un sistema de infusión establezca el filtro de la línea apropiada, que debe humedecerse antes del inicio de la infusión de cetuximab o 0.9% solución de cloruro sódico estéril. Utilizando una tasa de goteo por gravedad o bomba de infusión de la administración se debe establecer de acuerdo con las recomendaciones.

Sistema de filtración con una bomba de jeringa

Antes de la introducción de la cantidad requerida del medicamento desde el vial con una jeringa estéril reclutado volumen mínimo en 50 ml. Una jeringa con una solución de la droga en el conjunto de bomba de jeringa. El filtro lineal correspondiente está conectado a un conjunto para la infusión, entonces el sistema de infusión está conectada a una jeringa. Se debe establecer la velocidad de introducción, de acuerdo con las instrucciones y comenzar la infusión después de la pre-humectación cetuximab filtro de línea o estéril 0.9% solución de cloruro de sodio. Repita el procedimiento hasta que el volumen calculado de la infusión de la droga.

Si los signos de obstrucción del filtro en las necesidades de infusión para ser reemplazado.

La solución contiene conservante antimicrobiano cetuximab o componentes bacteriostáticos en conexión, Manejo de ellos deben acatar estrictamente las normas de asepsia. El fármaco se recomienda tan pronto como sea posible después de abrir la botella.

Si el fármaco no se usó inmediatamente, tiempo y condiciones de almacenamiento de la formulación lista para su uso antes de su uso no excederá 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

En el uso del fármaco conserva sus propiedades químicas y bioquímicas de 20 horas a 25 ° C.

Efecto colateral

Los siguientes eventos adversos, marcada por la aplicación de cetuximab, incidencia distribuido de acuerdo con la siguiente gradación: A Menudo (? 1/10), a menudo (de ? 1/100 a <1/10), con poca frecuencia (de ? 1/1000 a <1/100), raramente (de ? 1/10000 a <1/1000), raramente (<1/10000).

Las reacciones a la perfusión: muy a menudo - fiebre leve a moderada, escalofríos, náusea, vómitos, dolor de cabeza, mareo, disnea; a menudo – reacciones a la infusión expresadas (generalmente se desarrollan dentro de la primera hora de la primera infusión y en raros casos puede ser fatal), incluyendo la obstrucción de las vías respiratorias (broncoespasmo, estridor, ronquera, dificultad en el habla), krapivnicu, disminución de la presión arterial, pérdida de consciencia, stenokardiю. El mecanismo básico de estas reacciones no está instalado. Tal vez algunos de ellos pueden ser de anafilactoide / anafiláctica naturaleza.

Reacciones dermatológicas: erupción parecida al acné y / o picazón - muy a menudo, xerosis, descamación, hypertryhoz, cambios en las uñas (por ejemplo,, paronixija). EN 15% reacciones dermatológicas se pronuncian, en casos raros desarrollar necrosis de la piel. La mayoría de las reacciones de la piel a desarrollar dentro de la primera 3 semana de tratamiento y suelen pasar sin consecuencias después de la retirada del fármaco (en cumplimiento de las recomendaciones de régimen de dosificación correcta). La violación de la integridad de la piel en algunos casos puede llevar a sobreinfecciones, que puede causar la inflamación de la grasa subcutánea, erisipela e incluso necrólisis epidérmica estafilocócica (Síndrome de Lyell) o sepsis.

El sistema respiratorio: muy a menudo - falta de aliento.

Por parte del órgano de la visión: a menudo - conjuntivitis.

Desde el sistema digestivo: muy a menudo - un ligero aumento de las enzimas hepáticas moderada (ES, ORO, Fosfatasa alcalina).

Otro: gipomagniemiya; en combinación con irinotecan desarrollar efectos secundarios típicos de irinotecan (el perfil de seguridad de irinotecán y cetuximab en su aplicación conjunta no se cambia); en combinación con radioterapia, además, marcado efectos no deseados, asociado con radioterapia, mientras que la dermatitis por radiación y mucositis desarrolla un poco más a menudo, que durante una terapia de radiación.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- La edad de los niños (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Expresado (3 o 4 grados) hipersensibilidad a cetuximab.

Con uso de la atención en pacientes con hígado y / o riñón deteriorado (datos sobre el uso de cetuximab en bilirrubina más 1.5 veces, transaminasa más 5 tiempos y la creatinina sérica de más de 1.5 superior a LSN sin), supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, enfermedades cardíacas y pulmonares en la historia, y en los ancianos, con una disminución en el estado funcional.

Embarazo y lactancia

El uso del medicamento está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

Durante el tratamiento con cetuximab, y durante al menos 3 meses después del tratamiento, debe utilizar métodos anticonceptivos confiables.

Solicitud de violaciónes de la función hepática

Con uso de la atención en pacientes con disfunción hepática.

Solicitud de violaciónes de la función renal

Con uso de la atención en pacientes con insuficiencia renal.

Precauciones

Terapia cetuximab debe estar bajo la supervisión de un médico, con la experiencia de medicamentos contra el cáncer.

Con la introducción de reacciones a la infusión cetuximab suele desarrollar en el fondo de la primera infusión o dentro 1 horas después de la administración de drogas, sin embargo, también pueden ocurrir en unos pocos horas, y también después de la administración repetida. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de reacciones retardadas y instruidos para buscar atención médica tan pronto como se produzcan.

Si un paciente una respuesta detectable, relacionada con la perfusión forma leve o moderada, Se debe reducir la velocidad de infusión. Las inyecciones subsiguientes deben administrarse como un fármaco con velocidad reducida.

Desarrollo expresado síntomas de reacciones a la infusión requieren lecheniyatsetuksimabom cese inmediato y definitivo y puede resultar en la necesidad de atención médica de emergencia.

Especial atención se debe dar a los pacientes inmunocomprometidos con el estado funcional reducida y los pacientes con enfermedades del corazón y los pulmones en la anamnesis.

La disnea puede desarrollar en un corto período de tiempo después de la administración de cetuximab, como uno de los síntomas de las reacciones de infusión, pero también observó unas pocas semanas después del final de la terapia, qué, quizás, Fue debido a la enfermedad subyacente. Los factores de riesgo para la aparición de disnea, que puede ser grave y tienen larga, son la vejez, estado reducido funcional y anomalías cardíacas y / o una historia de la función respiratoria. Cuando la falta de aire durante el curso de la terapia con cetuximab, el paciente debe ser examinado para detectar signos de trastornos pulmonares progresivas. Casos aislados descritos de trastornos pulmonares intersticiales, para los que no había evidencia de una relación causal con cetuximab. En el caso de los trastornos pulmonares intersticiales durante la terapia con cetuximab, tratamiento farmacológico debe interrumpirse y el tratamiento adecuado nombrar.

Si experimenta reacciones cutáneas 3-4 grado de la dosis y el régimen de administración de cetuximab debe ser 'corregida de acuerdo con las recomendaciones anteriores.

Al usar cetuximab en combinación con irinotecan debe leer atentamente las instrucciones para el uso médico de irinotecán.

Hasta la fecha, la experiencia acumulada con el fármaco sólo en pacientes con función renal normal y el hígado (Los niveles de creatinina sérica y bilirrubina superior a ULN no más de 1.5 veces, y los niveles de transaminasas más 5 tiempo).

El uso de cetuximab no se ha estudiado en las personas con depresión de la hematopoyesis de la médula ósea, es decir,. en el nivel de hemoglobina < 9 g / dl, recuento de glóbulos blancos < 3000/l, absoluto de neutrófilos <1500/l y plaquetas < 100 000/l.

Uso en Pediatría

La seguridad y eficacia de cetuximab en niños no ha sido estudiada.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Estudios sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y tecnología de control se llevó a cabo. Si el paciente observa síntomas relacionados con el tratamiento, que afecta a su concentración y tiempo de reacción, se recomienda renunciar a la conducción y la realización de actividades potencialmente peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

Los casos de sobredosis no se han descrito. Actualmente no existe experiencia con dosis únicas, que excedería 500 mg / m2 de superficie corporal.

Interacciones Con La Drogas

Evidencia de que, irinotecan que afecta el perfil de seguridad de cetuximab y por el contrario ausente. El nombramiento conjunto de cetuximab y el cambio irinotecán se observó los parámetros farmacocinéticos de ambos fármacos.

Otros estudios sobre vzaimodeystviyutsetuksimaba una persona no ha sido.

Debido a la falta de datos de investigación sobre la compatibilidad de cetuximab se mezcla con otras drogas están prohibidas.