ELOXATINA

Material activo: El oxaliplatino
Cuando ATH: L01XA03
CCF: Medicamento contra el cáncer
ICD-10 códigos (testimonio): C18, C19, C20, C56
Cuando CSF: 22.01.02
Fabricante: SANOFI-AVENTIS Francia (Francia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Concentrado para solución para perfusión в виде прозрачного бесцветного раствора.

Excipientes: agua d / y.

10 ml – viales de vidrio incoloros (1) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.
20 ml – viales de vidrio incoloros (1) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.
40 ml – viales de vidrio incoloros (1) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer, Derivado del platino, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, resistente a la cisplatinu.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmacocinética

Distribución y metabolismo

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², en que lugar 15% dosis administrada se encuentra en la sangre, y el resto 85% быстро распределяются по тканям (o excretados en la orina). Plasma de platino albuminom contacto.

Deducción

Excretado en la orina durante las primeras 48 no. Es el quinto día 54% todas las dosis encontradas la orina y menos 3% – Calais.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d con 330 ± de 40.9 a 241 l 36,1. No se ha estudiado la influencia de la insuficiencia renal grave sobre la remoción de platino.

Testimonio

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

Régimen de dosificación

Элоксатин^® назначают только adulto в виде в/в инфузий в течение 2-6 no.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Si el oxaliplatino se usa en combinación con 5-fluorouracilo, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

A адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 una vez cada 2 semanas para 12 ciclos (6 Meses).

A лечения диссеминированного колоректального рака – calculado 85 mg / m² 1 una vez cada 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

A лечения рака яичников – por 85 mg / m² 1 una vez cada 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Repite introducción de oxaliplatino se produce sólo cuando el número de neutrófilos >1500/l y de plaquetas >50 000/l.

Recomendaciones para la corrección de la dosis y régimen de oxaliplatino

При гематологических нарушениях (el número de neutrófilos <1500/MKL o trombocitos <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 toxicidad (en una escala de la OMS), neutropenia 3-4 grados (el número de neutrófilos <1000/l), trombocitopenia 3-4 grados (recuento de plaquetas <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² a 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; y para 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacientes, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, la siguiente infusión de oxaliplatino debe realizarse sobre un 6 no.

Cuando el dolor (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 día, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² a 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; y para 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, continuó al siguiente ciclo, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² a 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; y para 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, continuó al siguiente ciclo, El oxaliplatino debe ser abolido; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 grados.

Данных по применению препарата у pacientes con тяжелой степенью нарушения функции почек no. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью disfunción renal, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, bajo la estrecha supervisión del riñón. En легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Términos de preparación y administración de la solución

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, que contiene aluminio.

No se disuelven y no diluir 0.9% solución de cloruro de sodio и не смешивать с другими солевыми (alcalino) soluciones o soluciones, contienen cloruros.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Solución de la infusión se mantiene estable para 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

Solución muestran señales de caída de lodos debe ser destruido. Se puede utilizar únicamente solución transparente.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. La droga no puede entrar directamente.

Efecto colateral

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (>1/10), a menudo (>1/100, <1/10); algunas veces (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (< 1/10 000), incluyendo notificaciones aisladas.

Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia; a menudo – neutropenia febril (Incluyendo 3-4 el grado de), sepsis en neutropenia; raramente – anemia gemoliticheskaya, trombocitopenia inmune, El síndrome urémico hemolítico.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea, vómitos, diarrea, estomatitis, mukozit, dolor en el estómago, estreñimiento, pérdida de apetito, aumento de AP, enzimas del hígado, el contenido de bilirrubina, LDH; a menudo – dispepsia, reflujo hastroэzofahealnыy, Ikotech, sangrado gastrointestinal; algunas veces – íleo; raramente – colitis, incluyendo colitis psevdomembranoznogo de casos.

Desde el sistema nervioso central y periférico: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, trastornos sensoriales, dolor de cabeza, astenia; a menudo – mareo, meningismo, depresión, insomnio; иногда — повышенная нервозность; raramente – disartria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. La duración de estos síntomas, que generalmente parado entre cursos, aumenta dependiendo de la dosis de oxaliplatino total. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 ciclos) es sobre 10%, llegando a 20% en el caso de dosis total 1020 mg / m² (12 ciclos). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. En 3% pacientes a través de 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), o parestesias, afectan a la actividad funcional (0.5%).

El tratamiento con oxaliplatino marcadas manifestaciones agudas de nejrosensornye, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Se caracteriza por paresteziej transitoria, dizesteziej o gipesteziej, raramente (1-2%) – gortanno aguda síndrome faríngeo dizestezii. Este último demostró un sentido subjetivo de la disfagia y dificultad para respirar sin signos objetivos de síndrome de dificultad respiratoria (cianosis o hipoxia), или же спазмом гортани, o broncoespasmo (Sin estridor o sibilancias). También experimentó tal fenómeno, как спазм мышц челюсти, lengua de dizestesia, sensación de la disartria y la presión en el pecho. Generalmente estos síntomas rápidamente detenidos como sin el uso de la farmacoterapia, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

En la parte del sistema músculo-esquelético: A Menudo – dolor de espalda; a menudo – artralgia, ostealgias.

El sistema respiratorio: A Menudo – tos, disnea; a menudo – rinitis, infección del tracto respiratorio superior; raramente – fibrosis lyegkikh.

Sistema cardiovascular: a menudo – dolor de pecho, hemorragias nasales, tromboflebitis venosa profunda, tromboembolia de la arteria pulmonar, hipertensión arterial.

Desde el sistema urinario: a menudo – hematuria, dizurija; raramente – Síndrome nefrona menor, nefritis intersticial aguda, fallo renal agudo.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – alopecia, erupciones en la piel; a menudo – piel peeling palmas y pies, erupción eritematosa, aumento de la sudoración, violaciones por los clavos.

Со стороны органов зрения и слуха: a menudo – conjuntivitis, discapacidad visual; raramente – la reducción transitoria de la agudeza Visual, la pérdida de campos visuales, pérdida de la audición, neuritis del nervio auditivo, sordera.

Reacciones alérgicas: raramente (при применении в виде монотерапии) o a menudo (в комбинации с 5-фторурацилом +/- folinato cálcico) могут наблюдаться бронхоспазм, angioedema, hipotensión, choque anafiláctico. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), conjuntivitis o rinitis.

Las reacciones locales: Cuando la extravasación de la droga – dolor y reacciones inflamatorias en la inyección.

A partir de los parámetros de laboratorio: A Menudo – kaliopenia, violaciones de sodio y glucosa en suero; a menudo – aumento de la creatinina.

Otro: A Menudo – fiebre, aumento de la fatiga, aumento de peso, alteraciones del gusto.

Contraindicaciones

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/MKL o trombocitos <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Expresado por el riñón humano (CC <30 ml / min);

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

Элоксатин^® contraindicado durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Precauciones

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Regularmente (1 Una vez a la semana), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, indicadores de la función hepática y renal.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Los pacientes deben ser informados acerca de las posibilidades de sostenibles síntomas de neuropatía periférica sensorial después del tratamiento. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 años después del final del tratamiento con el esquema de adjuvantny de drogas.

Con la aparición de síntomas respiratorios (tos seca, disnea, sibilancias o identificación de pulmonar infiltra con estudio de rayos x), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Síntomas como la deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, kaliopenia, acidosis metabólica e insuficiencia renal pueden ser causadas por diarrea o vómito expresado, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. En el caso de reacción a oxaliplatino, tal anafiláctica, infuziu debe suspender inmediatamente y designar un tratamiento sintomático apropiado. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. El resto de la dosis del fármaco debe entrar en otro orden de cosas.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, adoptadas para la aplicación de medicamentos citotóxicos. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Sobredosis

Los síntomas: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Tratamiento: cuidadosa monitorización de la condición del paciente (incluido. гематологический контроль); terapia sintomática. Antídoto desconocida.

Interacciones Con La Drogas

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilatos, granisetronom, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Interacción Farmacéutica

Препарат несовместим с 0.9% solución de cloruro de sodio y otros sal (alcalino) soluciones o soluciones, contienen cloruros.

Al interactuar con aluminio posiblemente educación lodos y reducción de la actividad de oxaliplatino.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a una temperatura no superior a 30 ° C. Duracion – 3 año.