EXIJAD

Material activo: Deferasirox
Cuando ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10 códigos (testimonio): T45.4, T80
Cuando CSF: 32.01.01
Fabricante: NOVARTIS PHARMA AG (Suiza)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Los comprimidos dispersables redondo, Valium, casi blanco, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Excipientes: lactosa monohidrato (200 оснований), lactosa monohidrato (сухой аэрозоль), krospovydon, celulosa microcristalina, povidona K30, lauril sódico, Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.

7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (12) – paquetes de cartón.

Los comprimidos dispersables redondo, Valium, casi blanco, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Excipientes: lactosa monohidrato (200 оснований), lactosa monohidrato (сухой аэрозоль), krospovydon, celulosa microcristalina, povidona K30, lauril sódico, Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.

7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (12) – paquetes de cartón.

Los comprimidos dispersables redondo, Valium, casi blanco, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Excipientes: lactosa monohidrato (200 оснований), lactosa monohidrato (сухой аэрозоль), krospovydon, celulosa microcristalina, povidona K30, lauril sódico, Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.

7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (12) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (tercero) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 mg / kg para 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) y 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg para 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) pacientes, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmacocinética

Absorción

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_máximo en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 1.5-4 no. La biodisponibilidad absoluta (por AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% en comparación con la administración intravenosa. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Biodisponibilidad (por AUC) деферазирокса умеренно (acerca de 13-25%) повышалась при приеме за 30 minutos antes de las comidas con grasa normal o alta.

Общая экспозиция (ABC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% y 90% respectivamente).

En equilibrio C_máximo y AUC_{0 -24 no} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Distribución

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_d – acerca de 14 л у взрослых.

Metabolismo

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Probablemente, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Metabolismo (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (acerca de 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, no disponible.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Deducción

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% dosis). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% dosis). Normal T_1/2 Varía entre 8 a 16 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (de 12 a 17 años) y niños (de 2 a 12 años) после однократного и многократного приемов была ниже, que en los adultos. Los niños menores de 6 лет биодоступность ниже на 50%, que en los adultos. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (mayor 65 años) No se ha estudiado.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Testimonio

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 y mayores.

Régimen de dosificación

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 unidades (acerca de 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, lo que indica el desarrollo de la sobrecarga crónica de hierro (por ejemplo,, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Las dosis (en mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, Al menos, para 30 minutos antes de comer, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

La dosis inicial

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg de peso corporal.

Paciente, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (aproximadamente más de 4 transfusiones por mes para adultos), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Pacientes, reciben menos 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (por ejemplo,, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / día).

Dosis de mantenimiento

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 meses, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “шагами”; “шаг” es 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

A pacientes de edad avanzada (mayor 65 años) No requiere corrección régimen de dosificación.

A niños y adolescentes entre las edades de 2 a 17 años No se requiere régimen de dosificación de corrección. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у pacientes con insuficiencia renal No se ha estudiado. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 una vez al mes; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у pacientes con insuficiencia hepática No se ha estudiado; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 una vez al mes.

Condiciones de uso de la droga

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Los comprimidos se colocaron en un vaso de agua o jugo de naranja o de manzana (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. La suspensión se toma por vía oral, después de lo cual sus residuos en el vaso de precipitados se añadió pequeña cantidad de agua o jugo, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Efecto colateral

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% pacientes) – náusea, vómitos, diarrea, dolor de estómago, и дерматологические нарушения (7%) – erupción cutanea. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% pacientes. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

EN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. A Veces (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 veces el LSN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, pacientes, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: A Menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (<1/10000).

SNC: a menudo – dolor de cabeza; algunas veces – mareo, alarma, trastornos del sueño.

Por parte del órgano de la visión: algunas veces – ранняя катаракта, makulopatija.

Por parte del órgano de la audición: algunas veces – pérdida de la audición.

Со стороны системы органов дыхания: algunas veces – боли в гортани и глотке.

Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea, estreñimiento, vómitos, náusea, dolor de estómago, distensión abdominal, dispepsia, aumento de las transaminasas hepáticas; algunas veces – gastritis, hepatitis, colelitiasis.

Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción, picazón; algunas veces – violación de la pigmentación.

Desde el sistema urinario: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; a menudo – proteinuria.

Otro: algunas veces – fiebre, hinchazón, sensación de cansancio.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Desde el sistema urinario: fallo renal agudo; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 veces el LSN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Reacciones dermatológicas: лейкоцитокластический васкулит, urticaria.

Las reacciones alérgicas immunopatologicakie: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Contraindicaciones

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 años de ausencia.

DE precaución следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 tiempo.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Embarazo y lactancia

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. EN estudios experimentales показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, excepto, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

EN estudios experimentales Fue encontrado, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Desconocido, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Mujer, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Precauciones

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, con experiencia en el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro postransfusional.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Algunos pacientes, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% en comparación con el pre-tratamiento promedio, и не могло быть связано с другими причинами. En los niños, la dosis se puede reducir 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, y luego mensualmente.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (catarata), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (oftalmoscopia incluyendo fundus) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Meses. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (todos 12 Meses) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, forman complejos con los iones de hierro, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

La preparación incluye la lactosa (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, asociado con la intolerancia a la galactosa, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Sobredosis

Los síntomas: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. En dosis única del fármaco a una dosis de 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: náusea, vómitos, dolor de cabeza, diarrea.

Tratamiento: индуцирование рвоты или промывание желудка; terapia simptomaticheskaya.

Interacciones Con La Drogas

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Condiciones de suministro de las farmacias

La prescripción de medicamentos.

Condiciones y términos

El fármaco debe ser almacenado en un lugar seco, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Duracion – 3 año.