DORIPREKS

Material activo: Doripenem
Cuando ATH: J01DH
CCF: Grupo de los antibióticos carbapenémicos
ICD-10 códigos (testimonio): J15, K65.0, N10, N11
Cuando CSF: 06.04
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V.. (Bélgica)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Polvo para solución para perfusión de blanco a casi blanco o ligeramente amarillento, cristalino; Cuando se añade la droga a 10 ml agua d / y la suspensión homogénea del blanco o casi blanco, pasar libremente en la jeringa a través de una aguja # 0840.

Botellas de volumen de vidrio incoloro 20 ml (1) – paquetes de cartón.
Botellas de volumen de vidrio incoloro 20 ml (10) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Antibióticos carbapenem sintético del grupo de amplio espectro, estructura similar a otros antibióticos beta-lactámicos. Doripenem en vitro activo contra las bacterias y gramotricationah de grampolaugitionah aerobios y anaerobios. En comparación con imipenemom y meropenemom en 2-4 veces más activas contra Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem tiene un efecto bactericida mediante la interrupción de la biosíntesis de la pared celular bacteriana. Inactiva muchas importantes proteínas de unión a penicilina (PSB), lo que conduce a la interrupción de la síntesis de la pared celular bacteriana y la posterior muerte de la célula bacteriana. Doripenem tiene la mayor afinidad con respecto a PSB Staphylococcus aureus. Las células de Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa doripenem se une fuertemente a DPM, que está implicado en el mantenimiento de la forma de una célula bacteriana.

Experimentos in vitro han demostrado, doripenem que reduce la actividad de otros antibióticos ligeramente, Otros antibióticos no reducen la actividad de doripenem. Descrito aditivo actividad o sinergia débil con la amikacina y el levofloxacino frente a Pseudomonas aeruginosa, así como con daptomicina, linezolid, levofloxacino y vancomicina frente a bacterias Gram-positivas.

Mecanismos de resistencia las bacterias del doripenemu incluyen la inactivación de la droga o transformados adquiridas (PSB) enzimas, gidrolizuûŝimi derivados del carbapenem, permeabilidad reducida de la membrana externa y doripenema de la liberación activa de las células bacterianas. Doripenem es resistente a la hidrólisis por la mayoría de beta-laktamaz, incluyendo penicillinazy y cefalosporinazy, que producen un gramo y gramo-negativa bacterias; las excepciones son relativamente raro beta-lactamaza, capaces de hidrolizar el doripenem.

La prevalencia de resistencia adquirida de algunas especies puede variar en diferentes regiones geográficas y en diferentes momentos, Por lo tanto es muy importante la disponibilidad de información sobre la estructura de resistencia local, especialmente en el tratamiento de infecciones severas. En caso de necesidad debe buscar Consejo de microbiólogos, Si la estructura de la resistencia local es, que la conveniencia de un determinado medicamento es cuestionable.

Preparación activo contra las bacterias Gram-positivas aerobias: Avium Enterococcus, enterococo faecalis, estafilococo aureus (cepas, sensible a meticilina), Staphylococcus epidermidis (cepas, sensible a meticilina), Haemolyticus Staphylococcus (cepas, sensible a meticilina), Streptococcus agalactiae (incluyendo cepas, resistente a macrólidos), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, steotococos neumonia (incluyendo cepas, resistentes a la penicilina o infectar), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (incluyendo cepas, moderadamente sensibles y resistentes a la penicilina); Bacterias aerobias Gram-negativas: Acinetobacter baumannii, Calcoaceticus Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diferente, citrobacter freundii (incluyendo cepas, resistencia a la sirtazidimu), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (incluyendo cepas, resistencia a la sirtazidimu), Haemophilus influenzae (incluyendo cepas, producyrute beta-lactamaza, o resistentes a cepas ampicilina, no producen beta-lactamaza), Escherichia coli (incluyendo cepas, resistente a la levofloksacinu y cepas, producyrute beta-lactamaza gama extendida), Klebsiella 2 * (incluyendo cepas, producyrute beta-lactamaza), Klebsiella oxitoca, morganella morganii, Proteo es maravilloso (incluyendo cepas, productores de BLEE), Proteo vulgar, Providencia rettgeri, La providencia del guardián, Pseudomonas aeruginosa * (incluyendo cepas, resistencia a la sirtazidimu), Salmonella spp., marchitamiento serratia (incluyendo cepas, resistencia a la sirtazidimu), Shigella spp.; Las bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniforme, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Wadsworthia Bilophora, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Wadsworthia Suterella.

C drogas bacterias Gram-positivas aerobias constantes: ctafilokokki, resistente a la metitillino, Enterococcus faecium; Bacterias gram-negativas aerobias: Stenotrophomonas maltophila; resistencia adquirida puede tener y ERIA Burkhold cepacia.

*vistas, contra quien doripenem fue activo en la investigación clínica.

Farmacocinética

Distribución

C_máximo y AUC varían linealmente en el rango de dosis de 500 mg 1 g en infusiones para 1 o 4 no. Concentración plasmática FAQ (mg / l) doripenem después de 1 hora y 4 horas en / infusión 500 mg y una infusión de 4-hora 1 g se muestran a continuación en la tabla.

Doripenema las concentraciones medias en el plasma después de la introducción de la dosis única:

En pacientes con función renal normal se encontraron signos de acumulación de doripenem siguientes múltiple en / infusión 500 mg o 1 g cada 8 h para 7 - 10 día.

La unión del doripenem a las proteínas plasmáticas promedios 8.1% y que no depende de su concentración en el plasma sanguíneo. V_d es de aproximadamente 16.8 l, que está cerca de el volumen de fluido extracelular en los seres humanos (18.2 l). El doripenem penetra bien en el tejido uterino, próstata, vesícula biliar y la orina, y el líquido retroperitoneal, alcanzando concentraciones no, superior a la MIC.

Metabolismo

Sustancia activa biotransforma metabolito microbiológicamente inactivo preferiblemente bajo la acción de la deshidropeptidasa-I.

En el metabolismo in vitro de doripenem observada bajo la acción de las isoenzimas de CYP450 y otras enzimas, en la presencia, y en ausencia de NADP.

Deducción

El doripenem se deriva principalmente los riñones sin cambios. Objetivo adulto joven sano T_1/2 trata de doripenema 1 no, y el aclaramiento del plasma es de aproximadamente 15.9 l /. La depuración renal promedio de 10.3 l /. El valor de este indicador, junto con la reducción significativa de doripenema cuando al mismo tiempo con la introducción de Probenecid sugiere, que doripenem sufre filtración glomerular, y la secreción renal. En adultos jóvenes sanos después de una sola dosis de la dosis de doripenem 500 mg 71% dosis se encuentra en la orina en forma inalterada y doripenem 15% – un metabolito de anillo abierto, respectivamente. Después de la introducción de los adultos jóvenes sanos de una dosis única (500 mg) doripenem radiomarcado se encuentra en las heces menos 1% actividad total.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Después de la introducción de una dosis de doripenem 500 mg dosis para pacientes con insuficiencia renal aumenta el AUC en comparación con las AUC en sujetos sanos con función renal normal (QC ≥80 ml / min):

Doripenem dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.

Actualmente no hay datos sobre la farmacocinética del doripenem en pacientes con insuficiencia hepática. Doripenem apenas metaboliza en el hígado, lo que se supone, enfermedad del hígado que no afecten a su farmacocinética.

En comparación con los adultos jóvenes, pacientes ancianos doripenem AUC se incrementó en 49%. Este cambio se debe principalmente a los cambios relacionados con la edad QC. En los pacientes de edad avanzada con normalidad (para su edad) la función renal reducir la dosis de doripenem no necesita.

Mujeres doripenem AUC estaba en 13% mejor, que los hombres. Los hombres y las mujeres deben entrar en la misma dosis de doripenem.

En la aplicación de la droga entre los distintos grupos raciales hubo diferencias significativas en el aclaramiento de doripenem, por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis.

Testimonio

— внутрибольничная (nosocomial) neumonía, incluyendo la neumonía, связанную с ИВЛ;

- Infecciones intraabdominales complicadas;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, incluyendo complicada y no complicada pielonefritis, incluido. con bacteriemia concomitante.

Régimen de dosificación

El medicamento se introduce en / in.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Adulto:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 no. Si hay menos riesgo de infección por microorganismos susceptibles recomendado para infusión 4 no.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, menos, 3-x terapia parenteral diaria, mejoría clínica causada (la transición a la terapia oral puede ser recetado fluoroquinolonas, penicilinas de amplio espectro combinados con ácido clavulánico, así como antibióticos cualquier grupo farmacoterapéutico).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 día.

En pacientes con insuficiencia renal en CC >50 se requiere ajuste de la dosis / min ml. En пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC de ≥30 a ≤50 ml / min) la preparación se administra en una dosis de 250 mg cada 8 no. En pacientes con insuficiencia renal grave (KK desde >10 a <30 ml / min) la preparación se administra en una dosis de 250 mg cada 12 no.

Doripenem se elimina de la sangre durante la diálisis; Actualmente no hay información suficiente para formular recomendaciones para los pacientes, diálisis.

En pacientes de edad avanzada, La función renal que corresponde a su edad, se requiere ajuste de la dosis.

En Los pacientes con insuficiencia hepática нет необходимости в коррекции дозы.

Términos de preparación y administración de la solución

Для приготовления раствора для инфузий, contiene 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% cloruro de sodio (solución salina). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, que comprende 100 ml de solución salina o 5 % solución de glucosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, contiene 250 мг дорипенема, a пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% cloruro de sodio (solución salina). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, que comprende 100 ml de solución salina o 5% solución de glucosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Efecto colateral

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diarrea (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: A Menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); algunas veces (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000); raramente (≥1 / 100 000, <1/10 000).

SNC: A Menudo – dolor de cabeza.

Sistema cardiovascular: a menudo – flebitis.

Desde el sistema digestivo: a menudo – náusea, diarrea, aumento de las enzimas hepáticas; algunas veces – colitis, вызванный Clostridium difficile.

Reacciones dermatológicas: a menudo – picazón, erupción.

Reacciones alérgicas: algunas veces – choque anafiláctico.

Otro: a menudo – candidiasis oral, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: raramente – neutropenia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Contraindicaciones

- Hasta 18 años;

- Hipersensibilidad a la droga;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, así como los antibióticos beta-lactámicos.

Embarazo y lactancia

Datos, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, indica, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, así como sobre la salud del feto y el recién nacido. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® mujeres embarazadas.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Precauciones

Pacientes, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, a veces con consecuencias fatales, reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, si tenía previamente reacción de hipersensibilidad a otros carbapenems y antibióticos beta-lactámicos. En caso de hipersensibilidad al doripenem debe cancelar inmediatamente y llevar a cabo el tratamiento adecuado. Reacciones de hipersensibilidad graves (choque anafiláctico) requerir tratamiento de emergencia, incluyendo la introducción de corticosteroides y aminas presoras (adrenalina), así como llevar a cabo otras medidas, oxigenoterapia incluidos, en / en un líquido, y opcionalmente – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy colitis, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Esperado, что дорипенем, probablemente, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Sobredosis

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Interacciones Con La Drogas

Probenetsid compite con doripenem por la secreción tubular renal y reduce el aclaramiento renal del doripenem. El probenecid aumenta el AUC de doripenem en el 75% y T_1/2 plasma – en 53%. Por lo tanto, no se recomienda utilizar tanto probenetsid y Doripeks^®.

El doripenem no inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450, y por lo tanto, probablemente, No interactúa con los medicamentos, son metabolizados por este sistema enzimático. De acuerdo con los resultados de los estudios in vitro, doripenem no es capaz de inducir la actividad de la enzima.

En voluntarios sanos doripenem reduce la concentración de ácido valproico hasta que los niveles plasmáticos subterapéuticos (El valor AUC disminuyó en 63%), también es consistente con los resultados, obtenido para otros carbapenems. La farmacocinética de doripenem no se cambian. Con el uso simultáneo de las concentraciones de doripenem y ácido valproico deben ser monitoreados y el segundo a considerar la posibilidad de nombrar a otro tratamiento.

Farmacéuticamente compatible

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto agua estéril d / y, 0.9% solución de cloruro sódico para inyección (solución salina) o 5% solución de glucosa.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe ser almacenado en envases originales fuera del alcance de los niños, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Duracion – 2 año.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% solución de cloruro sódico para inyección (solución salina) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.