Doripenem
Cuando ATH:
J01DH
Acciones farmacológicas.
Antibióticos carbapenem sintético del grupo de amplio espectro, estructura similar a otros antibióticos beta-lactámicos. Doripenem in vitro activos contra bacterias aerobias y anaerobias Gram-positivas y Gram-negativas.
En comparación con imipenem y meropenem es 2-4 veces más activo contra Pseudomonas aeruginosa. Doripenem tiene un efecto bactericida mediante la interrupción de la biosíntesis de la pared celular bacteriana. Se inactiva una serie de proteínas importante penicilina (PSB), lo que conduce a la interrupción de la síntesis de la pared celular bacteriana y la posterior muerte de la célula bacteriana. Doripenem tiene la mayor afinidad con respecto a PSB Staphylococcus aureus.
Las células de Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa doripenem se une fuertemente a DPM, que está implicado en el mantenimiento de la forma de una célula bacteriana. Experimentos in vitro han demostrado, doripenem que reduce la actividad de otros antibióticos ligeramente, Otros antibióticos no reducen la actividad de doripenem. Descrito aditivo actividad o sinergia débil con la amikacina y el levofloxacino frente a Pseudomonas aeruginosa, así como con daptomicina, linezolid, levofloxacino y vancomicina frente a bacterias Gram-positivas.
Farmacocinética
Distribución
Valores de Cmax y AUC varían linealmente con rango de dosis 500 MG-1 en g / en infusión para 1 o 4 no. Concentración plasmática FAQ (mg / l) doripenem después de 1 hora y 4 horas en / infusión 500 mg y una infusión de 4-hora 1 g.
En pacientes con función renal normal se encontraron signos de acumulación de doripenem siguientes múltiple en / infusión 500 mg o 1 g cada 8 h para 7 - 10 día. La unión del doripenem a las proteínas plasmáticas promedios 8.1% y que no depende de su concentración en el plasma sanguíneo. Vd es de aproximadamente 16.8 l, que está cerca de el volumen de fluido extracelular en los seres humanos (18.2 l). El doripenem penetra bien en el tejido uterino, próstata, vesícula biliar y la orina, y el líquido retroperitoneal, alcanzando concentraciones no, superior a la MIC.
Metabolismo
Sustancia activa biotransforma metabolito microbiológicamente inactivo preferiblemente bajo la acción de la deshidropeptidasa-I. En el metabolismo in vitro de doripenem observada bajo la acción de las isoenzimas de CYP450 y otras enzimas, en la presencia, y en ausencia de NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Deducción
El doripenem se deriva principalmente los riñones sin cambios. En adultos jóvenes sanos, la T1 final / 2 está a punto doripenem 1 no, y el aclaramiento del plasma es de aproximadamente 15.9 l /. La depuración renal promedio de 10.3 l /. El valor de este indicador, junto con una disminución significativa en la eliminación de doripenem cuando se administra simultáneamente con probenecid testifica, que doripenem sufre filtración glomerular, y la secreción renal.
En adultos jóvenes sanos después de una sola dosis de la dosis de doripenem 500 mg 71% dosis se encuentra en la orina en forma inalterada y doripenem 15% – un metabolito de anillo abierto, respectivamente. Después de la introducción de los adultos jóvenes sanos de una dosis única (500 mg) doripenem radiomarcado se encuentra en las heces menos 1% actividad total.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Después de la introducción de una dosis de doripenem 500 mg dosis para pacientes con insuficiencia renal aumenta el AUC en comparación con las AUC en sujetos sanos con función renal normal (QC ≥80 ml / min). Doripenem dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. Actualmente no hay datos sobre la farmacocinética del doripenem en pacientes con insuficiencia hepática. Doripenem apenas metaboliza en el hígado, lo que se supone, enfermedad del hígado que no afecten a su farmacocinética.
En comparación con los adultos jóvenes, pacientes ancianos doripenem AUC se incrementó en 49%. Este cambio se debe principalmente a los cambios relacionados con la edad QC. En los pacientes de edad avanzada con normalidad (para su edad) la función renal reducir la dosis de doripenem no necesita. Mujeres doripenem AUC estaba en 13% mejor, que los hombres.
Los hombres y las mujeres deben entrar en la misma dosis de doripenem. En la aplicación de la droga entre los distintos grupos raciales hubo diferencias significativas en el aclaramiento de doripenem, por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis.
Testimonio
Nosocomiales (nosocomial) neumonía, incluyendo la neumonía, asociada a la ventilación mecánica (IVL);
Infecciones intraabdominales complicadas;
Infección urinaria complicada, incluyendo complicada y no complicada pielonefritis, incluido. con bacteriemia concomitante.
Contraindicaciones
Edad de 18 años;
Hipersensibilidad a la droga;
Hipersensibilidad a otras drogas de carbapenems, así como los antibióticos beta-lactámicos.
Régimen de dosificación
El medicamento se introduce en / in. Para el tratamiento de pacientes con neumonía nosocomial se recomiendan para infusión 1 no. Si hay menos riesgo de infección por microorganismos susceptibles recomendado para infusión 4 no.
La duración del tratamiento incluyen la capacidad de cambiar a una terapia oral apropiada después, menos, 3-x terapia parenteral diaria, mejoría clínica causada (la transición a la terapia oral puede ser recetado fluoroquinolonas, penicilinas de amplio espectro combinados con ácido clavulánico, así como antibióticos cualquier grupo farmacoterapéutico).
Los pacientes con bacteriemia concomitante duración de la terapia pueden alcanzar 14 día.
Los pacientes con insuficiencia renal en QA >50 se requiere ajuste de la dosis / min ml.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (QC de ≥30 a ≤50 ml / min) la preparación se administra en una dosis de 250 mg cada 8 no.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (KK desde >10 a <30 ml / min) la preparación se administra en una dosis de 250 mg cada 12 no. Doripenem se elimina de la sangre durante la diálisis; Actualmente no hay información suficiente para formular recomendaciones para los pacientes, diálisis.
Los pacientes ancianos, La función renal que corresponde a su edad, se requiere ajuste de la dosis.
Los pacientes con insuficiencia hepática no es necesario para la corrección de la dosis.
Interacciones Con La Drogas
Probenetsid compite con doripenem por la secreción tubular renal y reduce el aclaramiento renal del doripenem. El probenecid aumenta el AUC de doripenem en el 75% y T1/2 plasma – en 53%. Por lo tanto, no se recomienda utilizar tanto probenetsid y Doripeks®.
El doripenem no inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450, y por lo tanto, probablemente, No interactúa con los medicamentos, son metabolizados por este sistema enzimático. De acuerdo con los resultados de los estudios in vitro, doripenem no es capaz de inducir la actividad de la enzima.
En voluntarios sanos doripenem reduce la concentración de ácido valproico hasta que los niveles plasmáticos subterapéuticos (El valor AUC disminuyó en 63%), también es consistente con los resultados, obtenido para otros carbapenems. La farmacocinética de doripenem no se cambian. Con el uso simultáneo de las concentraciones de doripenem y ácido valproico deben ser monitoreados y el segundo a considerar la posibilidad de nombrar a otro tratamiento.
Farmacéuticamente compatible
El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto agua estéril d / y, 0.9% solución de cloruro sódico para inyección (solución salina) o 5% solución de glucosa.
