DYVYHEL

Material activo: Estradiol
Cuando ATH: G03CA03
CCF: Medicamentos estrogénicos Protivoklimakterichesky
ICD-10 códigos (testimonio): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Cuando CSF: 15.11.01
Fabricante: Orion Corporation (Finlandia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Gel para uso externo 0.1% uniforme, opalescente.

Excipientes: Carbomer (Carbopol 974R), trolamin, propilenglicol, etanol 96%, Agua purificada – a 0.5 g.

Paquetes de varias capas (28) – paquetes de cartón.
Paquetes de varias capas (91) – paquetes de cartón.

Gel para uso externo 0.1% uniforme, opalescente.

Excipientes: Carbomer (Carbopol 974R), trolamin, propilenglicol, etanol 96%, Agua purificada – a 1 g.

Paquetes de varias capas (28) – paquetes de cartón.
Paquetes de varias capas (91) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Drogas de estrógeno para uso externo. Ingrediente activo – 17β-estradiol, un sintético, química y biológicamente idéntico al estradiol endógeno humano (la imagen corporal en las mujeres desde la primera menstruación hasta la menopausia), producida por los ovarios. Las células de, para los que dirigida la acción de las hormonas, Los estrógenos se complejan con los receptores específicos (encontrado en varios órganos – en el utero, vagina, uretra, mama, hígado, gipotalamuse, gipofize); complejo receptor-ligando interactúa con los elementos estrogeneffektornymi genoma proteínas intracelulares específicas, e induce la síntesis de RNA, proteínas y la liberación de citoquinas y factores de crecimiento.

Tiene un efecto feminización en el cuerpo. Estimula el desarrollo del útero, las trompas de Falopio, vagina, estroma y ductal mamaria, pigmentación en los pezones y los genitales, la formación de las características sexuales secundarias de tipo femenino, cierre crecimiento epifisaria y de los huesos largos. Contribuye al rechazo a tiempo y regular de la hemorragia endometrio, en grandes concentraciones causa hiperplasia endometrial, suprime la lactancia, inhibe la resorción ósea, Estimula la síntesis de un número de proteínas de transporte (globulina tiroksinsvяzыvaющiй, transcortina, transferrina, proteína, vincular Gaumont sexual), fibrinógeno. Tiene efecto procoagulante, Se induce la síntesis de factores de coagulación dependientes de vitamina K hepática (Yo, VII, IX, X), reduce la concentración de antitrombina III.

Aumenta la concentración en sangre de tiroxina, glándula, Cobre. Tiene efecto anti-aterosclerótica, Aumenta los niveles de HDL, reduce el colesterol LDL y (Los triglicéridos aumentaron). Modula la sensibilidad a los receptores de progesterona y la regulación del tono simpático de los músculos lisos, Estimula la transición de fluido intravascular en el tejido y causa una retención de sodio y agua compensatoria. En grandes dosis, se evita la degradación de las catecolaminas endógenas, competir por la actividad del receptor COMT.

Después de la menopausia, el cuerpo está formado sólo una pequeña cantidad de estradiol (de estrona, situada en el hígado y el tejido adiposo). La disminución de la cantidad de estradiol producido por los ovarios se acompaña de muchas mujeres y la inestabilidad vasomotora termorregulador (aflujo de sangre a la cara), trastornos del sueño, y la atrofia progresiva del sistema urogenital.

Como resultado de la deficiencia de estrógenos desarrollar osteoporosis (principalmente la columna vertebral). Una vez dentro de una mayor cantidad de estradiol, antes de entrar en el torrente sanguíneo, metaboliziruetsâ en Educación (microflora) y la pared intestinal, y el hígado (lo que conduce a altas concentraciones no fisiológicas de plasma de estrona, y si la terapia a largo plazo – a la acumulación de estrona y sulfato de estrona). Aún no se ha aclarado Las consecuencias de la acumulación de metabolitos en el cuerpo por un largo tiempo. Conocido, que la administración oral de estrógenos provoca un aumento en la síntesis de proteínas (incluido. La renina), lo que conduce a un aumento de la presión arterial.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Al aplicar el gel de alcohol se evapora rápidamente, estradiol y penetra a través de la piel, mientras que la mayoría de ella llega a la circulación sistémica de inmediato, y una cierta cantidad de estradiol es retenido en el tejido subcutáneo y se libera en la circulación sistémica gradualmente. Aplicación Divigel Square 200-400 cm² (el tamaño de una o dos manos) No afecta a la cantidad de estradiol absorbida. Sin embargo, si Divigel aplica a un área grande, el grado de absorción se reduce significativamente.

La biodisponibilidad es Divigel 82%.

Cuando la administración transdérmica en una dosis Divigel 1 mg estradiol (1 Sr. Divigel) C_máximo en el plasma es de aproximadamente 157 pmol / l, la concentración media – 112 pmol / l, la concentración mínima – 82 pmol / l.

No se acumula.

Metabolismo y excreción

La aplicación transdérmica permite evitar la primera etapa del metabolismo hepático, de este modo las fluctuaciones en la concentración de estrógeno en el plasma de la sangre cuando se utiliza Divigel insignificante.

Metabolismo de 17β-estradiol es similar al metabolismo de los estrógenos naturales. En la sangre, casi completamente unido a la proteína portadora. Efecto tratada “primer pase” a través del hígado, que se metaboliza a los productos menos activos – estrona y estriol. Provisto de bilis en el lumen del intestino delgado y se reabsorbe. Por último pierde actividad debido a la oxidación en el hígado.

Durante el tratamiento relación Divigel de estradiol / estrona se mantuvo en 0.4-0.7.

Deducción

Escribe principalmente los riñones en forma de sulfatos y glucurónidos, en la orina también se encuentran pequeñas cantidades de estradiol, estrona y estriol.

Testimonio

- La terapia de reemplazo hormonal para los síntomas de deficiencia de estrógenos;

- Tratamiento del síndrome climatérico, asociada con la menopausia natural o artificial, desarrollarse como resultado de la cirugía.

Régimen de dosificación

Divigel recetado a largo plazo y la terapia cíclica. La dosis inicial, normalmente, es 1 g gel (correspondiente 1 mg estradiol) por día, sino que está determinada por la gravedad de los síntomas. Dependiendo de la dosis clínica puede ser cambiado después de 2-3 ciclos individualmente desde 500 mg 1.5 g de gel por día (a partir del correspondiente 500 microgramos a 1.5 mg de estradiol por día).

Los pacientes con intacta (neoperirovannoy) útero durante el tratamiento Divigel recomienda la administración de un progestágeno (por ejemplo, – acetato de medroxiprogesterona, noretisterona, acetato norэtisterona o digidrogesteron) durante 10-12 días de cada ciclo. Después de un curso de progestágeno debe ocurrir sangrado menstrualnopodobnoe. Cuando debe exigirse temprano o sangrado uterino prolongado para establecer la causa de su aparición.

Los pacientes en el tiempo de ciclo post-menopáusica se pueden aumentar a 3 Meses.

Se aplica el gel 1 tiempo / día para limpiar la piel en la parte inferior de la pared abdominal, región lumbar, Hombro, antebrazo o convertir nalga derecha o hacia la izquierda, alternancia diaria entre el lugar de aplicación. El área de aplicación debe ser igual en magnitud 1-2 Palma. Después de aplicar el producto, espere unos minutos, hasta que el gel se seque (2-3 m).

Posición del gel no puede ser enjuagado para 1 no. Evite Divigel accidental con los ojos. Debe lavarse las manos inmediatamente después de aplicar el gel.

En caso de perder la próxima aplicación del gel debe hacerlo tan pronto como sea posible, pero a más tardar durante el 12 horas después de la aplicación del régimen de drogas. Si más de 12 no, Divigel la aplicación se debe posponer hasta la próxima vez. Si el uso irregular de la droga (Dosis omitida) pueda surgir menstrualnopodobnye hemorragia por disrupción uterino.

Efecto colateral

Desde el sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, migraña, mareo, depresión, xoreja.

Sistema cardiovascular: aumento de la presión arterial, tromboflebit.

Desde el sistema digestivo: náusea, vómitos, calambres en el estómago, flatulencia, dolor epigástrico, ictericia colestásica, colelitiasis.

Reacciones alérgicas: el sitio de aplicación – erupción, Irritación de la piel, dermahemia, dermatitis de contacto.

Sistema reproductivo: metrorragija, escasa manchado, aumentar de tamaño de leiomioma uterino, hiperplasia endometrial (el nombramiento y sin combinación con progesterona), endometrio cáncer (en las mujeres con un útero intacto después de la menopausia), uso esclerosis ovario a largo plazo, cambios en la libido.

Por parte del sistema endocrino: congestión (tensión y / o aumentar la) Pecho, aumento de peso, reducción de la tolerancia a los carbohidratos.

Metabolismo: la retención de sodio, de calcio y agua (hinchazón) el uso prolongado; ataques de porfiria.

Otro: visión borrosa (cambiar en la curvatura de la córnea), cloasma, melasma, candidiasis vaginal.

Contraindicaciones

- Cáncer de Mama (Diagnosticado, el sospechoso o de la historia);

- O los tumores de ovario sospechosos estrógeno-dependientes malignos diagnosticados, útero, endometrial;

- Neoplasias benignas y malignas de los órganos genitales (cáncer de cuello uterino y el útero, histeromioma, vulyvы cáncer, cáncer de ovarios) en mujeres menores de 60 años;

- Los tumores benignos de cáncer de mama en mujeres menores de 60 años;

- Sangrado vaginal de etiología desconocida y la susceptibilidad a la hemorragia uterina;

- Gipyerplaziya endomyetriya;

- Los tumores de la glándula pituitaria;

- Difundir enfermedad del tejido conectivo;

- Enfermedad inflamatoria pélvica (salpingo-ooforitis, endometritis);

- Etapa de la menopausia Hyperestrogenia;

- La enfermedad tromboembólica venosa espontánea (incluido. historia);

- La trombosis venosa profunda, embolia pulmonar (t.ch.v en la historia);

- La tromboflebitis y tromboflebitis aguda (incluido. historia);

- Hiperbilirrubinemia congénita (Síndrome de Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

- Los tumores hepáticos (gemangioma, cáncer de hígado);

- Accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico);

- Diabetes, retinopatía, angiopatija;

- Kletochnaya anemia falciforme;

- Violaciónes de metabolismo de las grasas;

- Colestásica ictericia o prurito colestáticas fuerte (incluido. el fortalecimiento de sus síntomas durante un embarazo anterior o mientras esté tomando esteroides);

- La otosclerosis (incluido. su agravamiento durante el embarazo);

- Hipersensibilidad a estradiol y / u otros componentes de la droga.

DE precaución: asma bronquial, migraña, epilepsia, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, CHD, insuficiencia hepática y / o renal, síndrome edematoso, endometriosis, mama shotty, porfiria. La experiencia de las mujeres mayores 65 años limitada.

Divigel no se debe aplicar en el pecho, cara, área genital, y la irritación de la piel.

Embarazo y lactancia

Divigel está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones

Antes del inicio o reelección de la terapia de reemplazo hormonal deben proporcionar un historial médico personal y familiar completa. Debe ser un examen médico con el fin de identificar posibles contraindicaciones y el cumplimiento de las precauciones necesarias cuando se utiliza la droga (incluyendo órganos pélvicos y cáncer de mama).

En el curso del tratamiento se recomienda llevar a cabo la inspección periódica, frecuencia y un conjunto de métodos, su constituyente, determinado para cada caso de forma individual. Investigación, incluyendo mamografías, debe llevarse a cabo de acuerdo con las reglas y teniendo en cuenta características clínicas individuales en cada caso.

Durante la TRH debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de la terapia.

El paciente debe estar bajo la supervisión constante de un médico en caso de que cualquiera de las siguientes enfermedades o condiciones, observado antes y / o agravada por el embarazo o el tratamiento hormonal previo: leyomyoma (fibras uterinas), endometriosis; enfermedad tromboembólica o un historial de sus factores de riesgo; factores de riesgo para el estrógeno-tumor (1-Tengo una herencia grado de cáncer de mama); hipertensión arterial; función hepática anormal (adenoma); diabetes con lesiones vasculares o sin ellos; colelitiasis; migraña y / o (fuerte) dolor de cabeza; lupus eritematoso sistémico; una historia de la hiperplasia endometrial; epilepsia; asma bronquial; otosclerosis. Se apreciará, que el tratamiento con Divigel raramente posible recidiva o exacerbación de estas enfermedades.

El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente en caso de, si contraindicaciones se encuentran y / o en las siguientes situaciones:: Ictericia o deterioro de la función hepática; marcado aumento en la presión arterial; nueva aparición de la migraña; embarazo.

Cuando se recibe estrógeno durante mucho tiempo aumenta el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial. Para reducir el riesgo deben combinarse terapia de estrógeno en las mujeres con progesterona útero no operado menos 12 día durante el ciclo de tratamiento.

En caso de hemorragia por disrupción y / o escaso sangrado después de unos meses de tomar Divigel deben realizar investigaciones para determinar la causa. Las investigaciones pueden incluir biopsia endometrial (para excluir malignidad endometrial).

Las mujeres con histerectomía a causa de endometriosis (especialmente donde endometriosis residual) Se recomienda la adición de progesterona al estrógeno-terapia, debido premalignantnoy o transformación malignantnoy de endometriosis cuando la estimulación de estrógenos.

Con el uso prolongado de la TRH aumenta el riesgo de cáncer de mama. De acuerdo con estudios epidemiológicos en mujeres entre las edades de 50 a 70 años 45 casos de 1000 diagnosticado con cáncer de mama. Establecido, entre las mujeres, tomando o ha tomado recientemente HRT, el número total de casos adicionales de cáncer de mama en el mismo periodo de 1-3 (promedio – 2) casos adicionales sobre 1000 hombre, recibir TRH para 5 años; 3-9 (promedio – 6) accidentes 1000 hombre, recibir TRH para 10 años 5-20 (promedio – 12) accidentes 1000 Mujer, recibir TRH para 15 años. El aumento de este riesgo se encuentra principalmente en las mujeres de cuerpo delgado o normal. Mujeres Robusto (alta predisposición al cáncer de mama) TRH no aumenta aún más el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

El riesgo adicional de cáncer de mama aparece con el aumento de la duración de uso de la TRH y devuelve a la original por alrededor 5 años después de la interrupción del tratamiento.

Combinado HRT de estrógeno y progestágeno es similar o mayor riesgo en comparación con la terapia de estrógeno.

Mujer, HRT, el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa (trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores y las venas pulmonares), promovido 2-3 doblar comparación con las mujeres, no recibir la TRH. La probabilidad es mayor en el primer año de HRT, que en los años siguientes.

Los principales factores de riesgo de eventos tromboembólicos: antecedentes personales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal 30 kg / m²), lupus eritematoso sistémico.

Se necesita Los pacientes con antecedentes de tromboembolismo instrucciones o reciente abortos espontáneos más investigación con el fin de evitar la predisposición a tromboflebitis. El uso de la TRH en este caso se debe iniciar después de una evaluación exhaustiva de los factores de riesgo para la trombosis y la anticoagulación temprana. El riesgo aumenta con la inmovilización prolongada, extensas lesiones o cirugía extensa. HRT se debe suspender 4-6 semanas antes de las cirugías programadas en cirugía abdominal u ortopédica de los miembros inferiores. El tratamiento puede reanudarse después de la plena recuperación de las habilidades motoras. Con el desarrollo de los síntomas tromboembólicos (dolor en el pecho repentino, disnea) puede requerir la abolición de la TRH.

Los estrógenos causan retención de líquidos. Los pacientes con insuficiencia renal deben estar bajo supervisión médica constante debido al aumento de los niveles de estradiol y sus metabolitos en la sangre.

Los estrógenos aumentan la sensibilidad a la insulina y aumentan su excreción. Los pacientes con diabetes en los primeros meses de terapia de reemplazo hormonal muestra la monitorización continua de la glucosa en sangre.

El estrógeno aumenta el riesgo de colelitiasis confirmado quirúrgicamente.

En casos raros, un fuerte aumento en el nivel de triglicéridos en la sangre en pacientes que reciben estrógenos pueden desarrollar pancreatitis.

Los estrógenos aumentan el nivel de globulina transportadora de la tiroides, aumentar el nivel de hormonas tiroideas circulantes totales.

Evite que el gel en el pecho y las membranas mucosas de la vulva y la vagina.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Terapia Divigel ningún efecto sobre la capacidad de participar en actividades potencialmente peligrosas, requieren una mayor velocidad de las reacciones de atención y psicomotoras.

Sobredosis

Los síntomas: dolor de pecho o la pelvis, distensión abdominal, ansiedad, irritabilidad, náusea, vómitos, en algunos casos – metrorragija.

Tratamiento: terapia sintomática.

Los síntomas desaparecen con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Interacciones Con La Drogas

Estradiol aumenta la eficacia de los fármacos hipolipemiantes; debilita el efecto de los fármacos hormonas sexuales masculinas; hipoglucémico, diurético, antihipertensivos y anticoagulantes; reduce la tolerancia a la glucosa (ajuste de la dosis de los fármacos hipoglucemiantes).

El metabolismo de estradiol acelera mientras toma barbitúricos, trankvilizatorami (ansiolíticos), analgésicos opioides, de narcosis, algunos fármacos antiepilépticos (Carbamazepina, fenitoína), inductores de enzimas hepáticas microsomales; preparaciones de hierbas, que contiene la hierba la hierba de San Juan (hierba de San Juan).

La concentración de estradiol en la sangre también se reduce, mientras que la aplicación de ciertos antibióticos y fenilbutazona (ampicilina, rifampicina, rifabutina) y medicamentos antivirales (Nevirapina, efavirenz), que se asocia con cambios en la microflora intestinal.

Acción estradiol aumenta la ingesta de ácido fólico y medicamentos para la tiroides.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 3 año.