DIFLJuKAN
Material activo: El fluconazol
Cuando ATH: J02AC01
CCF: Agente antifúngico
ICD-10 códigos (testimonio): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Cuando CSF: 08.01.01
Fabricante: PGM DE PFIZER (Francia)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Cápsulas gelatina dura, №4, una gorra de color turquesa y blanco cuerpo, etiquetado como logo “Pfizer” y “GRIPE-50” negro; contenido de cápsulas – polvo de blanco a amarillo pálido.
| 1 tapas. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, lauril sódico.
La composición de las cápsulas de cáscara: Dióxido de titanio (E171), gelatina, patente colorante azul (E131).
Composición de tinta: esmalte laca, negro de óxido de hierro (E172), N-butilovyj spirt, industrial metilado 74OR espíritu, lecitina de soya, DC1510 componente antiespumante.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
Cápsulas gelatina dura, №2, gorra blanca y el cuerpo, etiquetado como logo “Pfizer” y “GRIPE-100” negro; contenido de cápsulas – polvo de blanco a amarillo pálido.
| 1 tapas. | |
| fluconazol | 100 mg |
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, lauril sódico.
La composición de las cápsulas de cáscara: Dióxido de titanio (E171), gelatina.
Composición de tinta: esmalte laca, negro de óxido de hierro (E172), N-butilovyj spirt, industrial metilado 74OR espíritu, lecitina de soya, DC1510 componente antiespumante.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
◊ Cápsulas gelatina dura, №1, una gorra de color turquesa y el cuerpo, etiquetado como logo “Pfizer” y “GRIPE-150” negro; contenido de cápsulas – polvo de blanco a amarillo pálido.
| 1 tapas. | |
| fluconazol | 150 mg |
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, lauril sódico.
La composición de las cápsulas de cáscara: Dióxido de titanio (E171), gelatina, patente colorante azul (E131).
Composición de tinta: esmalte laca, negro de óxido de hierro (E172), N-butilovyj spirt, industrial metilado 74OR espíritu, lecitina de soya, DC1510 componente antiespumante.
1 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
Polvo para suspensión oral blanco o casi blanco, libre de contaminación visible.
| 5 ml hotovoy pu. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipientes: El ácido cítrico anhidro, Benzonato de sodio, Goma xantana, Dióxido de titanio (E171), sacarosa, Sílice coloidal anhidra, citrato de sodio dihidrato, sabor naranja *.
* Contiene aceite esencial de naranja, maltodextrina y agua.
Botellas De Plástico (1) completar con la medición de cuchara – paquetes de cartón.
Polvo para suspensión oral blanco o casi blanco, libre de contaminación visible.
| 5 ml hotovoy pu. | |
| fluconazol | 200 mg |
Excipientes: El ácido cítrico anhidro, Benzonato de sodio, Goma xantana, Dióxido de titanio (E171), sacarosa, Sílice coloidal anhidra, citrato de sodio dihidrato, sabor naranja *.
* Contiene aceite esencial de naranja, maltodextrina y agua.
Botellas De Plástico (1) completar con la medición de cuchara – paquetes de cartón.
La solución para la sobre / en el claro, incoloro.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 50 mg |
Excipientes: cloruro de sodio, agua d / y.
25 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
La solución para la sobre / en el claro, incoloro.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 100 mg |
Excipientes: cloruro de sodio, agua d / y.
50 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
La solución para la sobre / en el claro, incoloro.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 200 mg |
Excipientes: cloruro de sodio, agua d / y.
100 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
La solución para la sobre / en el claro, incoloro.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 400 mg |
Excipientes: cloruro de sodio, agua d / y.
200 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Agente antifúngico. Fluconazol - representante de la clase de agentes antifúngicos triazoles, Es un potente inhibidor selectivo de la síntesis de esteroles en las células fúngicas.
Si la ingestión y / en la introducción de fluconazol era activo en varios modelos de infecciones fúngicas en animales. Actividad demostrada de la droga para las micosis oportunistas, incluido. вызванных Candida spp., incluyendo candidiasis generalizada en animales inmunocomprometidos; Cryptococcus neoformans, incluyendo infecciones intracraneales; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Estableció la actividad de fluconazol en los modelos de micosis endémicas en animales, incluyendo infecciones, causada por Blastomyces dermatitidis, Coccidioides despiadados, incluyendo infecciones intracraneales, y Histoplasma capsulatum en animales con normal y inmunocomprometidos.
El fluconazol tiene una alta especificidad para enzimas de hongos, dependiente de citocromo P450. Terapia en flukonazolom 50 mg / día durante un máximo de 28 días no afectó la concentración plasmática de testosterona en los hombres o la concentración de esteroides en mujeres en edad fértil. El fluconazol 200-400 mg / día tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los niveles de esteroides endógenos y su respuesta a la estimulación con ACTH en voluntarios varones sanos.
De dosis única o múltiple en la dosis de fluconazol 50 mg no afectó el metabolismo de la antipirina en su recepción simultánea.
Hubo informes de casos de superinfección, causar otra, albicans нежели Candida, штаммами Candida, que a menudo no muestran sensibilidad a fluconazol (por ejemplo,, candida krusei). En tales casos puede requerir terapia antifúngica alternativa.
Farmacocinética
Farmacocinética fueron similares en fluconazol en / en vvedenii y aceptan vnutry.
Absorción
Después de la administración oral de fluconazol se absorbe bien, sus niveles en plasma de la sangre (y la biodisponibilidad total de) exceder 90% de los niveles de fluconazol en el plasma de la sangre cuando el / en. La ingesta de alimentos simultánea no tiene ningún efecto sobre la absorción cuando se administra. Cmáximo logrado a través de 0.5-1.5 h después de la administración de ayuno fluconazol. La concentración en el plasma sanguíneo es proporcional a la dosis.
Distribución
90% la concentración de equilibrio se logra en 4.5 º día después de la iniciación de la terapia (durante dosis múltiples 1 tiempo / día).
Bolo (1 día), en 2 veces la dosis diaria promedio, Logra Css 90% para el segundo día. En Кажущийсяd Se aproxima el contenido total de agua en el cuerpo. La unión a proteínas plasmáticas es baja (11-12%).
El fluconazol penetra bien en todos los fluidos corporales. Los niveles de fluconazol en saliva y esputo son similares a las concentraciones en el plasma de la sangre. En los pacientes con meningitis fúngica, los niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo están a punto 80% a partir de sus niveles en el plasma sanguíneo.
En el estrato córneo, epidermis-dermis y el líquido de sudor alcanza altas concentraciones, que exceda suero. El fluconazol se acumula en el estrato córneo. Cuando reciba una dosis de 50 mg 1 tiempo / día la concentración de fluconazol después 12 día era 73 g / g, y a través de 7 días después de la interrupción del tratamiento – solamente 5.8 g / g. Cuando se aplica en una dosis de 150 mg 1 veces / semana. la concentración de fluconazol en el estrato córneo en el día 7 fue 23.4 g / g, y a través de 7 días después de la segunda dosis - 7.1 g / g.
La concentración de fluconazol en las uñas después de la dosis de aplicación 4-mes 150 mg 1 veces / semana era 4.05 pg / g en sano y 1.8 ug / g en uñas enfermas; mediante 6 meses después de la finalización de la terapia, el fluconazol era todavía decididos a clavar.
Metabolismo y excreción
Pantallas fluconazol, ante todo, riñón; acerca de 80% dosis inyectada detectado en la orina en una forma no modificada. El aclaramiento de fluconazol es proporcional QC. No se han encontrado metabolitos circulantes.
Duración T1/2 a partir del plasma de la sangre le permite tomar fluconazol para la candidiasis vaginal, de una vez 1 tiempo / días o 1 veces / semana. otros testimonios.
Ellos se compararon con la concentración en la saliva y el plasma sanguíneo después de una sóla fluconazol oral 100 mg como una suspensión para la administración oral (enjuague y preservación en la boca por 2 min y proglatыvanie) y cápsulas. Cmáximo fluconazol en la saliva después de la administración de la suspensión se observó después de 5 m y 182 veces la concentración máxima en la saliva después de la administración de cápsulas (logrado a través 4 no). Aproximadamente 4 h concentraciones de fluconazol en saliva fueron similares. La AUC media0-96 la saliva fue significativamente mayor cuando se toma suspensión, que las cápsulas. Diferencias significativas en la tasa de excreción de saliva o parámetros farmacocinéticos en plasma utilizando dos formas de liberación han sido identificados.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Niños Fueron identificados los siguientes parámetros farmacocinéticos:
| Edad | Dosis | T1/2 (no) | ABC (x mcg h / ml) |
| 11 días-11 meses | una vez / en 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 meses-13 años | una vez dentro, 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| una vez dentro, 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 años | múltiple I / 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| múltiple I / 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| múltiple I / 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| Edad promedio 7 años | en varias ocasiones en el interior 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – índice, Marcó el último día.
Los bebés prematuros (acerca de 28 semanas de desarrollo) fluconazol se administraron I / dosis 6 mg / kg cada tercer día, antes de la introducción de un máximo 5 dosis, mientras que, mientras que los niños permanecieron en la unidad de cuidados intensivos. Normal T1/2 hecho 74 no (dentro 44-185 no) 1 día, con la reducción en el promedio día séptimo 53 no (dentro 30-131 no) y el día 13 a un promedio 47 no (dentro 27-68 no).
Valores de AUC fueron 271 x mcg h / ml (dentro 173-385 x mcg h / ml) 1 día, luego aumentado a 490 x mcg h / ml (dentro 292-734 x mcg h / ml) en el séptimo día y se redujo a un promedio de 360 x mcg h / ml (dentro 167-566 x mcg h / ml) el día 13.
Vd hecho 1183 ml / kg (dentro 1070-1470 ml / kg) 1 día, luego aumentó a una media de 1184 ml / kg (dentro 510-2130 ml / kg) 7 días y para 1329 ml / kg (dentro 1040-1680 ml / kg) 13 días.
En pacientes de edad avanzada (65 y mayores) una sola aplicación fluconazol 50 mg por vía oral (en algunos casos con el uso simultáneo de diuréticos) encontrado, que Cmáximo logrado a través 1.3 horas después de la administración y fue 1.54 ug / ml, el AUC media de 76,4 ± 20,3 mkg.ch / ml, Normal T1/2 sostalyal 46.2 no.
Los valores de estos parámetros farmacocinéticos anteriores, que en los pacientes más jóvenes. El uso simultáneo de diuréticos no causa cambios marcados en el AUC y Cmáximo. El aclaramiento de creatinina (74 ml / min), el porcentaje de la droga, salida en la orina en forma inalterada (0-24 no, 22%) y el aclaramiento renal de fluconazol (0.124 ml / min / kg) pacientes ancianos es menor que con más joven. Los valores más altos de los parámetros farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada, fluconazol recibir, probablemente, asociado con la función renal reducida, característico de las personas mayores.
Testimonio
- Kryptokokkoz, incluyendo la meningitis criptocócica e infecciones de otros sitios (por ejemplo,, ligero, piel), incluido. en pacientes con una respuesta inmune normal, y pacientes con SIDA, los receptores de trasplante de órganos y pacientes con otras formas de inmunodeficiencia; terapia de mantenimiento para prevenir las recurrencias de la criptococosis en pacientes con SIDA;
- Candidiasis generalizada, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y otras formas de infecciones invasivas por Candida, como la infección peritoneal, endokarda, ojo, respiratorio y tracto urinario, incluido. en pacientes con tumores malignos, se encuentran en unidades de cuidados intensivos, pacientes, recibir agentes citotóxicos o inmunosupresores, así como en pacientes con otros factores, predisponente al desarrollo de candidiasis;
- Candidiasis mucosas, incluyendo las membranas mucosas de la boca y la faringe, esófago, infecciones broncopulmonares no invasivas, kandidurija, candidiasis oral atrófica crónica mucocutánea y (asociado con las dentaduras que usan), incluido. en pacientes con la función inmune normal o suprimido; prevención de la recaída de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA;
- Candidiasis genital; candidiasis vaginal aguda o recurrente; profilaxis para reducir la frecuencia de recurrencia de la candidiasis vaginal (3 o más episodios por año); kandidoznыj ʙalanit;
- Prevención de infecciones fúngicas en pacientes con tumores malignos, predispuestos a tales infecciones como consecuencia de la quimioterapia citotóxica o radioterapia;
- Las infecciones por hongos de la piel, incluyendo tinea pedis, cuerpo, ingle, chromophytosis, onicomicosis y la piel infección por Candida;
- Micosis endémicas profundas en pacientes con inmunidad normal, coccidioidomicosis, La paracoccidioidomicosis, esporotricosis e histoplasmosis.
Régimen de dosificación
El tratamiento puede ser iniciado antes de los resultados del cultivo y otras pruebas de laboratorio. Sin embargo, el tratamiento debe ser modificado en consecuencia, cuando los resultados de estos estudios serían conocidos.
La dosis diaria de fluconazol depende de la naturaleza y gravedad de la infección fúngica. La candidiasis vaginal es eficaz en la mayoría de los casos, una sola dosis de la droga. Cuando las infecciones, requiriendo readmisión fármaco antifúngico, El tratamiento debe continuar hasta la desaparición de los signos clínicos o de laboratorio de infección por hongos. Los pacientes con SIDA y criptocócica meningitis o candidiasis orofaríngea recurrente para la prevención de la recurrencia de las infecciones por lo general requieren terapia de mantenimiento.
Adultos en meningitis criptocócica e infecciones criptocócica en otros sitios en la primera día administrados en una media 400 mg, y luego continuar con el tratamiento a una dosis 200-400 mg 1 tiempo / día. La duración del tratamiento de las infecciones por criptococos depende de la presencia de efecto clínica y micológica; tratamiento de la meningitis criptocócica se suele continuar por lo menos 6-8 semanas.
A prevención de la recaída de la meningitis criptocócica en pacientes con SIDA después de completar un ciclo completo de tratamiento primario terapia con fluconazol 200 mg / día puede continuar durante un período muy largo de tiempo.
En kandidemii, candidiasis disseminirovannom y otras infecciones invasivas por Candida dosis medias 400 mg en el primer día, y luego 200 mg / día. Dependiendo de la severidad del efecto clínico, la dosis puede aumentarse hasta 400 mg / día. La duración del tratamiento depende de la eficacia clínica.
En orofaringealьnom kandidoze el medicamento se prescribe un promedio de 50-100 mg 1 tiempo / día 7-14 día. Si es necesario,, en los pacientes con depresión grave de la inmunidad, El tratamiento puede continuar durante un tiempo más largo. En la candidiasis oral atrófica, asociado con las dentaduras que usan, el medicamento se prescribe en dosis altas 50 mg 1 veces / día para 14 día en combinación con agentes antisépticos locales para el tratamiento de prótesis.
En otras infecciones por Candida de las mucosas (para la candidiasis genitalynogo isklyucheniem), tales como esofagitis, infecciones broncopulmonares no invasivas, kandidurii, candidiasis de la piel y membranas mucosas, promedios de dosis eficaces 50-100 mg / día cuando la duración del tratamiento 14-30 día.
A prevención de la recaída de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA después de completar un ciclo completo de tratamiento primario, el fluconazol puede ser nombrado por 150 mg 1 veces / semana.
En candidiasis vaginal fluconazol tomar una dosis oral única 150 mg.
A la reducción de la recurrencia de la candidiasis vaginal el fármaco se puede aplicar a una dosis 150 mg 1 veces / mes. La duración del tratamiento se determina individualmente; que va desde 4 a 12 Meses. Algunos pacientes pueden requerir un uso más frecuente de. Uso de la droga en una sola dosis en niños menores de 18 años y pacientes de mayor edad 60 No se recomienda el año sin receta médica.
En ʙalanite, causada por Candida, El fluconazol prescribir una sola dosis 150 mg por vía oral.
A prevenciones candidiasis La dosis recomendada de fluconazol 50-400 mg 1 veces / día dependiendo del grado de riesgo de infección por hongos. Si usted tiene un alto riesgo de infección generalizada, por ejemplo, en pacientes con neutropenia duración larga o severa, La dosis recomendada es de 400 mg 1 tiempo / día. El fluconazol administrado unos pocos días antes de la aparición de neutropenia esperado y después de que el aumento en el número de neutrófilos 1.000 / ml tratamiento continuó durante 7 d.
En infecciones de la piel, incluyendo tinea pedis, piel suave, infecciones de la ingle y Candida, La dosis recomendada es de 150 mg 1 veces / semana. o 50 mg 1 tiempo / día. Duración de la terapia en los casos convencionales es 2-4 Domingo, Sin embargo el pie de atleta puede requerir terapia ya (a 6 Domingo).
En pitiriasis versicolor La dosis recomendada es de 300 mg 1 veces / semana. durante 2 semanas; algunos pacientes requieren una tercera dosis 300 mg / dom., mientras que para algunos pacientes, es suficiente una sola dosis de la droga en 300-400 mg. El tratamiento alternativo es el uso de la droga 50 mg 1 veces / día para 2-4 Sol.
En onixomikoze La dosis recomendada es de 150 mg 1 veces / semana. El tratamiento debe continuar hasta que el reemplazo uña infectada (brotación de uñas no infectadas). Para el nuevo crecimiento de las uñas de las manos y los pies por lo general se requiere 3-6 meses y 6-12 meses, respectivamente. Sin embargo, la tasa de crecimiento puede variar en un amplio rango de diferentes personas, y dependiendo de la edad. Después de un tratamiento exitoso de la infección crónica de larga duración a veces observó cambio en la forma de clavos.
En Micosis endémicas profundas puede ser necesaria la dosis del fármaco 200-400 mg / día durante un máximo de 2 años. La duración del tratamiento se determina individualmente; es al coccidioidomicosis – 11-24 Meses, cuando paracoccidioidomicosis – 2-17 Meses, cuando esporotricosis – 1-16 mes y la histoplasmosis – 3-17 Meses.
En niños, como en las infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento depende del efecto clínica y micológica. La dosis diaria para niños no debe exceder la de los adultos. El fluconazol se utiliza sobre una base diaria 1 tiempo / día.
En candidiasis mucosa La dosis recomendada de fluconazol 3 mg / kg / día. El primer día se puede asignar a la dosis de carga 6 mg / kg a fin de lograr más rápidamente concentraciones de equilibrio permanentes.
Para el tratamiento de infecciones candidiasis generalizovannogo y kriptokokkovoy La dosis recomendada es de 6-12 mg / kg / día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.
A la prevención de las infecciones fúngicas en pacientes con inmunidad reducida, en el que el riesgo de infección asociado con neutropenia, en desarrollo como resultado de la quimioterapia citotóxica o radioterapia, el medicamento se prescribe para 3-12 mg / kg / día, dependiendo de la severidad y duración de la neutropenia inducida por la conservación.
En la aplicación de la droga en niños 4 semana y debe entenderse, que los bebés fluconazol aparece lentamente. Primero 2 semanas de vida, el medicamento se prescribe en la misma dosis (en mg / kg), y que los niños mayores, pero los intervalos 72 no. Para los niños 3 y 4 semanas de vida la misma dosis se administra a intervalos de 48 no.
En pacientes de edad avanzada en ausencia de insuficiencia renal, el fármaco se prescribe en dosis altas.
Los pacientes con insuficiencia renal (CC<50 ml / min) requiere el modo de corrección.
El fluconazol se deriva principalmente de la orina en forma inalterada. En dosis única se requiere cambio en la dosis. Pacientes (incluyendo a los niños) con la función renal alterada por el uso repetido de la droga inicialmente debe introducir una dosis de carga de 50 mg 400 mg, seguido por una dosis diaria de (dependiendo de la evidencia) definida por la siguiente tabla.
| El aclaramiento de creatinina (ml / min) | El porcentaje de la dosis recomendada |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (sin diálisis) | 50% |
| Enfermo, están constantemente en diálisis | 100% después de cada sesión de diálisis |
El fluconazol puede tomarse por vía oral (en forma de cápsulas y suspensiones) o se administran en / in (en forma de una solución para / en) infusión a una velocidad no mayor 10 ml / min; elección de la vía de administración depende de la condición clínica del paciente. Al transferir un paciente con / en el nombramiento de la droga en el interior o viceversa cambiar la dosis diaria no se requiere.
Las cápsulas deben tragarse enteras.
En la preparación de suspensiones para administración oral pueden añadir el contenido de un vial 24 ml de agua y revuelva bien. Antes de cada uso, la suspensión debe ser sacudido.
La solución de la droga a / en la introducción contiene 0.9% solución de cloruro de sodio; en cada 200 mg (frasco 100 ml) contenida por 15 mM Na+ и Cl–, Consecuentemente, pacientes, lo que requiere la limitación de la ingesta de sodio y fluidos, debe tener en cuenta la velocidad de administración de fluidos.
Efecto colateral
Los efectos secundarios más comunes, que se han reportado en clínica y después de la comercialización (*) estudios de fluconazol.
Desde el sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, mareos *, calambres *, * Cambios en el gusto.
Desde el sistema digestivo: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náusea, dispepsia *, vómitos *, gepatotoksichnostь (incluyendo casos raros de fatal), aumento de AP, bilirrubina, aminotransferasas séricas (ALT ES), función hepática anormal *, Hepatitis *, hepatotsellyulyarnыy necrosis *, ictericia *.
Sistema cardio-vascular *: un aumento en el intervalo QT en un electrocardiograma, parpadeo / flutter ventricular.
Reacciones dermatológicas: erupción, Alopecia *, enfermedades de la piel exfoliativa *, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Sistema hematopoyético *: leucopenia, neutropenia y agranulocitosis incluyendo, trombocitopenia.
Desde un metabolismo *: colesterol alto y triglicéridos en el plasma, kaliopenia.
Las reacciones alérgicas *: reacciones anafilácticas (incluyendo angioedema, inflamación de la cara, urticaria, picazón).
En algunos pacientes,, especialmente con enfermedades graves (SIDA, neoplasias malignas), en el tratamiento de fluconazol y medicamentos similares se han observado cambios en los parámetros sanguíneos, la función renal y hepática, sin embargo, la importancia clínica de estos cambios y su relación con el tratamiento no está instalado.
Contraindicaciones
- El uso concomitante de cisaprida;
- El uso concomitante de terfenadina mientras fluconazol reutilizable 400 mg / día o más;
- Hipersensibilidad a fluconazol, otros ingredientes, o sustancias de azol con una estructura similar con fluconazol.
DE precaución prescriptores en violación de la función hepática durante el tratamiento con fluconazol, con la aparición de erupción cutánea durante el tratamiento con fluconazol en pacientes con infección fúngica superficial y infecciones fúngicas invasivas / sistémicas, mientras que la aplicación de la terfenadina y fluconazol menos 400 mg / día, cuando los estados posibles pro-arrítmicos en pacientes con múltiples factores de riesgo (enfermedades del corazón orgánica, desequilibrio electrolítico y promover el desarrollo de tales violaciónes de terapia concomitante).
Embarazo y lactancia
No hay estudios adecuados y bien controlados de la seguridad del medicamento en mujeres embarazadas no ha sido. Hay casos de múltiples malformaciones congénitas en recién nacidos, cuyas madres durante 3 meses o más fueron tratados con fluconazol en dosis altas (400-800 mg / día) acerca coccidioidomicosis. La relación entre estos trastornos y fluconazol receptor no está instalado.
Evite el uso de fluconazol durante el embarazo, excepto en los casos de grave y potencialmente mortal infecciones fúngicas, cuando el beneficio esperado del tratamiento supera el riesgo potencial para el feto. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo confiable.
El fluconazol se encuentra en la leche materna en concentraciones, cerca del plasma, así aplicar Diflucan® lactancia (amamantamiento) no recomendado.
Precauciones
En casos raros, el fluconazol fue acompañada por cambios tóxicos en el hígado, incluido. fatal, principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes graves. No hubo dependencia explícita efectos hepatotóxicos de fluconazol de la dosis diaria total, duración de la terapia, el sexo y la edad del paciente. Efectos hepatotóxicos de fluconazol fue generalmente reversible; sus signos desaparecieron después de la interrupción de la terapia. Los pacientes deben ser monitoreados, que durante el tratamiento con fluconazol violado pruebas de función hepática, para detectar signos de una enfermedad hepática más grave. Cuando los signos clínicos o síntomas de enfermedad hepática, que pueden estar asociados con fluconazol, el fármaco debe interrumpirse.
Durante el tratamiento con fluconazol en pacientes en casos raros desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas, como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Pacientes con SIDA son más propensos al desarrollo de reacciones graves de la piel en la aplicación de muchos fármacos. Cuando el paciente, recibir tratamiento para las infecciones fúngicas superficiales, erupción, que puede ser asociado con el uso de fluconazol, el fármaco debe interrumpirse. Si una erupción en pacientes con infecciones fúngicas invasivas / sistémicas deben ser monitorizados cuidadosamente y cancelar fluconazol cuando un lesiones ampollosas o eritema multiforme.
Al igual que con otros azoles, El fluconazol en casos raros puede causar reacciones anafilácticas.
El uso concomitante de fluconazol en dosis menores 400 mg / día y terfenadina deben ser monitorizados cuidadosamente.
Al igual que otros azoles, fluconazol puede causar un aumento en el intervalo QT en un electrocardiograma. Al usar fluconazol aumentar el intervalo QT y el aleteo de parpadeo / ventricular observado raramente en pacientes con múltiples factores de riesgo, tales como enfermedad cardíaca orgánica, desequilibrio electrolítico y promover el desarrollo de tales violaciónes de terapia concomitante. Por lo tanto, estos pacientes con condiciones potencialmente proarrítmicos aplican fluconazol con precaución.
Los pacientes con enfermedad hepática, Se recomienda el corazón y los riñones antes de usar fluconazol consultar a un médico. Al usar fluconazol 150 mg sobre la candidiasis vaginal, los pacientes deben ser advertidos, que la mejoría de los síntomas por lo general se ve a través de 24 no, pero su desaparición completa tarda a veces unos pocos días. Si los síntomas persisten durante algunos días, debe consultar a un médico.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
La experiencia con fluconazol indica, que el deterioro de la capacidad de conducción y mecanismos, asociado con la droga, improbable.
Sobredosis
En un caso de sobredosis de fluconazol en pacientes de 42 años de edad,, VIH-positivas, después de la administración 8200 mg fluconazol apareció alucinaciones y comportamiento paranoide. El paciente fue hospitalizado, su condición se normalizó durante el 48 no.
Tratamiento: un efecto adecuado puede dar tratamiento sintomático (incluido. medidas de soporte y lavado gástrico).
El fluconazol se deriva principalmente de la orina, Por lo tanto, la diuresis forzada, probablemente, puede acelerar su excreción. Duración Hemodiálisis 3 h reduce fluconazol plasma aproximadamente 50%.
Interacciones Con La Drogas
Antykoahulyantы: Al igual que otros antifúngicos – azoles, fluconazol, mientras que el uso de los aumentos de warfarina tiempo de protrombina (en 12%), y por lo tanto se puede desarrollar sangrado (hematoma, sangrado de la nariz y el tracto gastrointestinal, hematuria, suelo). Pacientes, recepción kumarinovыe antikoagulyantы, que necesita para monitorear constantemente tiempo de protrombina.
Azitromicina: mientras que la aplicación hacia adentro fluconazol en una dosis única 800 azitromicina mg en una dosis única 1200 mg expresó interacción farmacocinética no está instalado.
Las benzodiazepinas (de acción corta): después de la administración oral de midazolam, fluconazol aumenta significativamente la concentración de midazolam y psicomotoras efectos, y este efecto es más pronunciado después de tomar en fluconazol, que cuando se utiliza en / in. Si es necesario, la terapia concomitante con benzodiazepinas pacientes, fluconazol recibir, deben ser observados con el fin de reducir las respectivas dosis de benzodiazepina.
La cisaprida: mientras que el uso de fluconazol y cisaprida son posibles reacciones adversas del corazón, incluido. parpadeo / flutter ventricular (el tipo de arritmia “pirueta”). El uso de fluconazol 200 mg 1 tiempo / día y una dosis de cisaprida 20 mg 4 veces / día conduce a un marcado aumento en las concentraciones plasmáticas de cisaprida y aumentar el intervalo QT en un electrocardiograma. La administración simultánea de cisaprida y fluconazol está contraindicado.
La ciclosporina: en los pacientes después del uso del trasplante renal de fluconazol 200 mg / día conduce a un aumento lento en la concentración de ciclosporina. Sin embargo, cuando fluconazol dosis múltiple 100 se observó cambios mg / día en la concentración de ciclosporina en los receptores de médula ósea. Con el uso simultáneo de fluconazol y la ciclosporina se recomienda monitorizar la concentración de ciclosporina en la sangre.
Gidroxlorotiazid: solicitud múltiple hidroclorotiazida simultáneamente con resultados fluconazol en un aumento en la concentración plasmática de fluconazol en 40%. El efecto de esta gravedad no requiere un cambio en el régimen de dosis de fluconazol en pacientes, recibir diuréticos concomitantes, Sin embargo, debe tener esto en cuenta.
Anticonceptivos orales: mientras que la aplicación del anticonceptivo oral combinado con fluconazol 50 mg un impacto significativo en el nivel de hormonas no está instalado, mientras que cuando se toma diariamente 200 mg fluconazol AUC de etinilestradiol y levonorgestrel aumentó 40% y 24% respectivamente, y cuando se recibe 300 mg de fluconazol una vez a la semana – AUC de etinilestradiol y noretindrona aumento por 24% y 13% respectivamente. Así, fluconazol repetida a las dosis indicadas difícilmente puede ejercer influencia sobre la eficacia de anticonceptivo oral combinado.
Fenitoína: la administración simultánea de fluconazol y fenitoína puede estar acompañado por un aumento clínicamente significativo en la concentración de fenitoína. Si es necesario, el uso simultáneo de tanto la concentración de fenitoína medicamentos debe monitorizarse y para ajustar la dosis para proporcionar una concentración terapéutica en el suero.
Rifabutina: el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina puede aumentar las concentraciones séricas de este último. Con el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina descrito casos de uveítis. Pacientes, mientras reciben rifabutina y fluconazol, Debe vigilarse cuidadosamente.
Rifampicina: el uso simultáneo de fluconazol y rifampicina reduce el AUC 25% y la duración T1/2 de fluconazol 20%. Pacientes, mientras esté tomando rifampicina, debe ser considerado la posibilidad de aumentar la dosis de fluconazol.
Pryeparaty sulifonilmochyeviny: mientras fluconazol recibir aumenta T1/2 pyeroralinykh pryeparatov sulifonilmochyeviny (hlorpropamyda, glibenclamida, tolbutamida y glipizida). Los pacientes con diabetes pueden ser administrados conjuntamente fluconazol y sulfonilureas orales, sino que debe tener en cuenta la posibilidad de hipoglucemia.
Tacrolimus: el uso simultáneo de fluconazol y tacrolimus aumenta las concentraciones séricas de este último. Los casos de nefrotoxicidad. Pacientes, mientras reciben tacrolimus y fluconazol, deben ser monitoreados cuidadosamente.
La terfenadina: mientras que la aplicación de antifúngicos azólicos y terfenadina puede causar arritmias graves al aumentar el intervalo QT. Al recibir fluconazol 200 mg / día aumentando el intervalo QT no se ha establecido, Sin embargo las dosis de fluconazol 400 mg / día y por encima provoca un aumento significativo en la concentración plasmática de terfenadina. El tratamiento simultáneo con dosis de fluconazol 400 mg / día o más está contraindicado con terfenadina. El tratamiento con fluconazol en dosis menos 400 mg / día en combinación con terfenadina debe vigilarse cuidadosamente.
La teofilina: mientras que el uso de fluconazol 200 mg para 14 día tasa de aclaramiento plasmático promedio de la teofilina se reduce en 18%. En la designación de los pacientes fluconazol, recibir altas dosis de teofilina, o en pacientes con un mayor riesgo de la acción tóxica de teofilina deben ser monitoreados para detectar signos de sobredosis, y teofilina, si es necesario, ajustar el tratamiento en consecuencia.
Zidovudina: mientras que el uso de fluconazol observaron concentraciones de zidovudina aumentó, cual, probablemente, debido a una disminución en el metabolismo de esta última a su metabolito principal. Antes y después de la terapia con fluconazol 200 mg / día para 15 día con SIDA y ARC (complejo, Relacionada con el SIDA) encontrado un aumento significativo en la zidovudina AUC (20%).
Cuando se aplica a pacientes infectados por el VIH a una dosis de zidovudina 200 mg cada 8 h para 7 día en combinación con fluconazol 400 mg / día con o sin un intervalo de 21 día entre los dos circuitos, encontrado un aumento significativo en la zidovudina AUC (74%) mientras que el uso de fluconazol. Pacientes, secuencia de recibir, deben ser monitoreados para detectar los efectos secundarios de zidovudina.
El uso concomitante de fluconazol con astemizol u otras drogas, el metabolismo de la cual el sistema de isoenzimas del citocromo P450, Puede ir acompañado por un aumento en las concentraciones séricas de estos agentes. Cuando la administración concomitante de fluconazol, en ausencia de información precisa, Se debe tener cuidado. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente.
Los estudios sobre la interacción de forma oral fluconazol, al mismo tiempo que lo toman con los alimentos, cimetidina, antaцidami, y después de la irradiación corporal total para el trasplante de médula ósea mostró, Estos factores no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la absorción de fluconazol.
Estas interacciones se instalan con la aplicación repetida de fluconazol; interacción con las drogas como resultado de una sola incógnita fluconazol oral.
Debe tenerse en cuenta, que la interacción con otros medicamentos no se ha estudiado específicamente, pero es posible.
Interacción Farmacéutica
Diflucan® – solución en / en la introducción es compatible con las siguientes soluciones: 20% glucosa, Campanero, La solución de Hartmann, solución de cloruro de potasio en glucosa, 4.2% solución de bicarbonato de sodio, aminofuzin, solución salina isotónica.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción. Una preparación en forma de cápsulas 150 mg está aprobado para su uso como un medio de no prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. No permita que la solución de congelación y suspensión.
Periodo de validez de las cápsulas y la solución en / en la introducción - 5 años. La vida útil de polvo para suspensión para uso oral - 3 año. La vida útil de la suspensión acabada – 14 día.
