DETRUZITOL

Material activo: Tolterodina
Cuando ATH: G04BD07
CCF: Preparación, bajar el tono de los músculos lisos de las vías urinarias
ICD-10 códigos (testimonio): N31.2, R32, R35
Cuando CSF: 28.02.01.01
Fabricante: Pharmacia Italia S.p.A. (Italia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, recubierto blanco, redondo, lenticular, en un lado grabado con arcos por encima y por debajo de las letras “A”.

Excipientes: celulosa microcristalina, calcio dihidrato de fosfato de hidrógeno de, glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio, Sílice coloidal anhidra, gipromelloza, ácido esteárico, Dióxido de titanio.

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
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Píldoras, recubierto blanco, redondo, lenticular, en un lado grabado con arcos por encima y por debajo de las letras “DT”.

Excipientes: celulosa microcristalina, calcio dihidrato de fosfato de hidrógeno de, glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio, Sílice coloidal anhidra, gipromelloza, ácido esteárico, Dióxido de titanio.

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
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Cápsulas de la acción prolongada con la tapa y la caja azul-verde, con la figura de tinta blanca aplicada “2” en la carcasa y un símbolo en forma de hombre – en la tapa.

Excipientes: sacarosa, almidón de maíz, etilcelulosa, trigliceridy (longitud de cadena media), Ácido oleico, gipromelloza, gelatina, Dióxido de titanio, indigokarmin, óxido de hierro amarillo, Opacode farmacéutica tinta Blanco Blanco S-1 hasta 7085.

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Cápsulas de la acción prolongada con tapa y cuerpo azul, con la figura de tinta blanca aplicada “4” en la carcasa y un símbolo en forma de hombre – en la tapa.

Excipientes: sacarosa, almidón de maíz, etilcelulosa, trigliceridy (longitud de cadena media), Ácido oleico, gipromelloza, gelatina, Dióxido de titanio, indigokarmin, Opacode farmacéutica tinta Blanco Blanco S-1 hasta 7085.

7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (7) – paquetes de cartón.
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30 Ordenador personal. – botellas (1) – paquetes de cartón.
90 Ordenador personal. – botellas (1) – paquetes de cartón.

* denominación común internacional, recomendado por la OMS – tolterodin.

Acciones farmacológicas

Preparación, bajar el tono de los músculos lisos de las vías urinarias. Competidores m bloqueador del receptor nicotínico de la acetilcolina con la mayor selectividad por los receptores de la vejiga. Como tolterodina, y su derivado 5-hidroximetil es altamente específico para los receptores muscarínicos y no tienen efecto significativo sobre los otros receptores.

El fármaco reduce la actividad contráctil del detrusor, y también reduce la secreción de saliva.

A dosis, terapéutica superior, causando vaciado incompleto de la vejiga y aumenta la cantidad de orina residual.

El efecto terapéutico de la tolterodina logra a través 4 de la semana.

La tolterodina no inhibir CYP2D6, 2C19, 3A4 o 1A2.

Farmacocinética

Absorción

Después de tolterodina administración oral se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, y después de tomar las píldoras, se absorbe rápidamente, que después de la ingestión de cápsulas. Después de tomar las píldoras C_máximo en el suero obtenido a través 1-2 no, después de la administración de cápsulas – mediante 2-6 no.

El rango de dosis terapéuticas (1-4 mg) Existe una relación lineal entre el valor de C_máximo preparación de suero y la dosis.

La biodisponibilidad absoluta de tolterodina 65% en pacientes con deficiencia de CYP2D6 y 17% mayoría de los pacientes.

Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de la droga, aunque la concentración de tolterodina aumentó, cuando se toma con alimentos.

Distribución

C_ss Alcanzó dentro 2 días después de la administración de comprimidos y para 4 días después de la administración de cápsulas. V_d tolterodina – 113 l.

Tolterodina y 5-hidroximetil metabolito se unen preferentemente a orosomucoide; fracciones no unidas hasta 3.7% y 36% respectivamente.

Debido a las diferencias en la unión a proteínas tolterodina y 5-hidroximetil metabolito de tolterodina valor AUC en pacientes con deficiencia de CYP2D6 está cerca de la suma de los valores de AUC de tolterodina y 5-hidroximetil metabolito, la mayoría de los pacientes con el mismo régimen de dosificación. Por lo tanto la seguridad, tolerabilidad y el efecto clínico de la droga no es dependiente de la actividad de CYP2D6.

Metabolismo

La tolterodina se metaboliza principalmente en el hígado mediante la forma polimórfica enzima CYP2D6 con el metabolito farmacológicamente activo 5-hidroximetil, que luego se metaboliza a ácido 5-carboxílico y N-dezalkilirovannoy ácido 5-carboxílico. 5-hidroximetil metabolito de tolterodina está cerca de las propiedades farmacológicas y en la mayoría de los pacientes, mejora significativamente el efecto de la droga.

Los individuos con metabolismo reducido (CYP2D6 deficiente) podvergaetsya tolterodina izofermentami dezalkilirovaniyu con obrazovaniem CYP3A4 N-dezalkilirovannogo tolterodina, no poseer actividad farmacológica.

Deducción

Suero de tolterodina aclaramiento sistémico en la mayoría de los pacientes es de aproximadamente 30 l /. Después de tomar las píldoras T_1/2 tolterodina es 2-3 no, en_1/2 5-gidroksimetilynogo metabolito – 3-4 no. Al recibir las cápsulas T_1/2 tanto tolterodina, y 5-hidroximetil metabolito es 6 no. Los individuos con metabolismo reducido T_1/2 después de recibir las dos tabletas, y cápsulas es de unos 10 no.

Aclaramiento reducido compuestos de partida en individuos con deficiencia de CYP2D6 conduce a mayores concentraciones de tolterodina (acerca de 7 tiempo) en el contexto de las concentraciones no detectables de 5-hidroximetil metabolito.

Sobre 77% tolterodina se excreta en la orina y 17% – con heces. Menos 1% la dosis se excreta sin cambios en los alrededores 4% – Se vio en el metabolito 5-gidroksimetilynogo. 5-ácido carboxílico y N-dezalkilirovannaya 5-carboxílico comprenden, respectivamente, acerca de 51% y 29% de la cantidad, que se excreta en la orina.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Los valores de AUC de tolterodina y su metabolito activo 5-hidroximetil aumentaron aproximadamente 2 veces en pacientes con cirrosis hepática.

AUC media tolterodina y 5-hidroximetil metabolito 2 veces mayor en los pacientes con insuficiencia renal grave (la tasa de filtración glomerular ≤ insulina 30 ml / min). La concentración plasmática de otros metabolitos en estos pacientes es mucho mayor (en 12 tiempo). La importancia clínica de estos metabolitos aumentar AUC desconocida.

Testimonio

- Vejiga hiperactiva, manifestado por frecuente, necesidad imperiosa de orinar, micción frecuente y / o incontinencia urinaria.

Régimen de dosificación

El fármaco se administra en una dosis diaria 4 mg: tabletas, recubierto, – por 2 mg 2 veces / día, Cápsulas de la acción prolongada – por 4 mg 1 tiempo / día.

La dosis total puede reducirse a 2 mg / día, basado en la tolerabilidad individual.

En disfunción y / o renal hepática, y la dosis diaria, mientras que el uso de ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 es recomendable 2 mg: tabletas, recubierto, – por 1 mg 2 veces / día, Cápsulas de la acción prolongada – por 2 mg 1 tiempo / día.

Efecto colateral

Efectos secundarios, asociado con anticolinérgico: a menudo (Más 10%) – boca seca; algunas veces (1-10%) – disminución de lagrimeo (xeroftalmia), alteraciones de la acomodación; raramente (Menos 1%) – retención urinaria.

Desde el sistema digestivo: algunas veces (1-10%) – dispepsia, estreñimiento, dolor de estómago, flatulencia, vómitos; raramente (Menos 1%) – reflujo hastroэzofahealnыy.

Desde el sistema nervioso central y periférico: algunas veces (1-10%) – dolor de cabeza, mareo, debilidad, somnolencia, fatiga, nerviosismo, discapacidad visual; raramente (Menos 1%) – confusión, alucinaciones.

Desde el sistema urinario: algunas veces (1-10%) – dizurija.

Sistema cardiovascular: raramente (Menos 1%) – aflujo de sangre a la cara, taquicardia, sintiendo palpitaciones, edema periférico.

Reacciones alérgicas: raramente (Menos 1%) – reacciones anafilácticas, incluyendo angioedema.

Efectos secundarios, debido a la administración de la droga en comprimidos: algunas veces (1-10%) – dolor de pecho, xerosis, bronquitis, aumento de peso.

Efectos secundarios, debido al uso de la droga en cápsulas de depósito: algunas veces (1-10%) – sinusitis.

Contraindicaciones

- Retención urinaria;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaucoma;

- Miastenia gravis;

- Colitis ulcerosa grave;

- Megacolon;

- Hipersensibilidad Establecido a la tolterodina y otros ingredientes.

DE precaución prescriptores con obstrucción del tracto urinario inferior severa debido al riesgo de retención urinaria, en mayor riesgo de reducción de la motilidad gastrointestinal, enfermedades obstructivas del tracto digestivo en (por ejemplo,, pryvratnyka estenosis), con insuficiencia renal o hepática (dosis diaria no debe exceder 2 mg), neuropatías, Hernia hiatal, así como los niños y adolescentes menores de 18 años.

Embarazo y lactancia

No hay estudios adecuados y bien controlados de la seguridad de los medicamentos en el embarazo no ha sido, Por lo tanto, el uso de Detruzitola^® El embarazo es posible sólo si, si el beneficio esperado del tratamiento para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Dado que los datos sobre la eliminación de tolterodina en la leche materna están ausentes, debe evitarse durante la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento Detruzitolom^®.

Precauciones

Antes del tratamiento se debe excluir causas orgánicas necesidad frecuente y urgente de orinar.

En el estudio de los efectos del fármaco sobre el intervalo QT fue más pronunciado en una dosis de 8 mg / día (que en 2 veces mayor que la dosis terapéutica – 4 mg), así como en pacientes con CYP2D6 menos activos.

En una recepción conjunta y dosis moxifloxacino de tolterodina 8 mg / día, el efecto de este último sobre el intervalo QT no ha sido tan pronunciado como en comparación con la terapia de tolterodina de cuatro días, Sin embargo, la precisión de estos datos no se ha demostrado.

Por lo tanto, se debe tener especial cuidado cuando se administre el medicamento a los pacientes con intervalo QT congénita o adquirida documentado extendió, así como tomar medicamentos antiarrítmicos clase IA (quinidina, prokaynamyd) o tipo III (La amiodarona, sotalol).

En una aplicación con inhibidores de CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (Eritromicina, claritromicina) o antifúngicos (ketoconazol, itraconazol y miconazol), debe reducir la dosis diaria total 2 mg.

Uso en Pediatría

Detruzitol^® No recomendado para niños, porque en la actualidad la seguridad y la eficacia del fármaco en estos pacientes no se ha estudiado.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Desde Detruzitol^® puede causar alteraciones de la acomodación y reducir la tasa de reacciones psicomotoras, el período de tratamiento deben abstenerse de conducir vehículos y Ocupación actividades potencialmente peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

El más importante síntomas: alteraciones de la acomodación y dificultad para orinar, y posibles alucinaciones, alboroto, convulsiones, insuficiencia respiratoria, taquicardia, retención urinaria, midriasis.

Tratamiento: lavado gástrico, nombramiento de carbón activado, terapia simptomaticheskaya: el desarrollo de las alucinaciones - fisostigmina, con calambres, o una expresión emocionada - ansiolíticos benzodiacepínicos estructura, bajo el cual desarrolló insuficiencia respiratoria – Respiración artificial; taquicardia – bloqueadores beta; cuando retención urinaria – cateterismo vesical; cuando midriasis – pilocarpina en gotas oftálmicas y / o transferencia del paciente en una habitación oscura. Con una sobredosis de tomar las acciones necesarias, dirigido a QT largo.

Interacciones Con La Drogas

La aplicación combinada Detruzitola^® con otros fármacos, que tiene propiedades anticolinérgicas, puede aumentar el efecto terapéutico y los efectos adversos.

En una aplicación Detruzitola^® Efecto terapéutico-M holinomimetikami puede reducirse.

La aplicación combinada Detruzitola^® con metoclopramida y cisaprida puede debilitar el efecto del pasado.

Posible interacción farmacocinética con drogas, son metabolizados por las isoenzimas 3A4 2D6 o de citocromo P450, o son inhibidores o inductores de estas isoenzimas.

En los pacientes con una deficiencia de CYP2D6 debe evitar la administración simultánea con Detruzitolom^® inhibidores potentes de CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (эritromitsin y claritromicina), antifúngicos (itraconazol, ketoconazol y miconazol), debido a la mayor concentración de tolterodina en el suero y el riesgo de sobredosis.

El uso combinado de Detruzitola^® fluoxetina (un potente inhibidor de CYP2D6, que se metaboliza a norfluoxetina, es un inhibidor de CYP3A4) sólo conduce a un ligero aumento en AUC total de la tolterodina y su metabolito activo, 5-hidroximetil, que no se acompaña de reacciones clínicamente significativas.

La tolterodina no interactúa con warfarina o anticonceptivos orales combinados (que contiene etinilestradiol / levonorgestrel).

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El fármaco debe ser almacenado en la oscuridad, inaccesible a los niños a no más de 25 ° C. Tabletas vida de anaquel, recubierto, – 3 año; Las cápsulas de liberación sostenida – 2 año.

No utilizar después de la fecha de caducidad.