DETROMB

Material activo: El clopidogrel
Cuando ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetario
ICD-10 códigos (testimonio): I20.0, I21, I63
Cuando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: Antiviral NPO ZAO (Rusia)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido de color rosa con un tinte de color marrón, redondo, lenticular.

Excipientes: carboximetil almidón sódico, dióxido de silicio coloidal, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, macrogol 6000, manitol, celulosa microcristalina.

La composición de la película de revestimiento: gipromelloza, óxido de hierro rojo colorante (E172), talco, Dióxido de titanio (E171), agua (se elimina en el proceso de fabricación).

7 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (3) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Antiplaquetario. El clopidogrel reduce selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADF) receptores en las plaquetas y la activación del receptor de la glucoproteína IIb / IIIa por la acción de ADP, reduciendo así la agregación de las plaquetas.

Se reduce la agregación plaquetaria, inducida por otros agonistas, lo que les impide la activación de ADP liberado. Se une irreversiblemente a receptores de ADP de plaquetas, que siguen siendo impermeable a ADP estimulación del ciclo de vida (acerca de 7 día).

Desde el primer día de la droga mostró una inhibición significativa de la agregación plaquetaria. Efecto inhibidor de la agregación plaquetaria se mejora, y el estado de equilibrio se logra a través 3-7 día. En Que Lugar, promedio, supresión nivel de agregación por la acción del fármaco en una dosis diaria de 75 mg era de 40 a 60%. La agregación de plaquetas y tiempos de hemorragia retornan a los valores basales a una media 5 días después de la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Absorción – alto; biodisponibilidad – alto; La concentración en plasma es baja y por 2 h después de la administración alcanza el límite de medición (0.025 ug / l). Clopidogrel y el principal metabolito circulante se unen de forma reversible a las proteínas plasmáticas (98% y 94% respectivamente).

Metabolismo

Se metaboliza en el hígado. El principal metabolito – derivado inactivo de un ácido carboxílico, C_máximo que después de repetidas dosis oral 75 mg logra a través 1 y h es de aproximadamente 3 mg / l.

El clopidogrel es un precursor de la sustancia activa. Su metabolito activo, derivado de tiol, formado por oxidación de clopidogrel en 2-oxo-clopidogrel y posterior hidrólisis. El proceso de oxidación se rige principalmente isoenzimas del citocromo P4503A4 y 2B6, y en menor medida – 1A1, 1A2 y 2S19. Metabolito activo en el plasma no detectable.

Deducción

Excretada en la orina – 50%, con heces – 46% (durante 120 horas después de la inyección). T_1/2 el principal metabolito después de la administración única y repetida – 8 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

La concentración del metabolito principal en plasma después de la dosis de la ingestión 75 mg / d menor en los pacientes con enfermedad renal grave (CC 5-15 ml / min) en comparación con los pacientes con enfermedad renal de gravedad moderada (KK desde 30 a 60 ml / min) e individuos sanos.

En pacientes que reciben cirrosis hepática a una dosis diaria de 75 mg para 10 días fue segura y bien tolerada. La concentración máxima de clopidogrel después de la dosis única, y un estado de equilibrio fue significativamente mayor en pacientes cirróticos, que en individuos sanos. Sin embargo, el nivel del metabolito principal en plasma, y la agregación plaquetaria efecto inhibidor fueron comparables en ambos grupos.

Testimonio

La prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes, infarto de miocardio, ictus isquémico o diagnosticado con enfermedad oclusiva arterial periférica.

La prevención de eventos aterotrombóticos (en combinación con ácido acetilsalicílico) en pacientes con síndrome coronario agudo:

- Elevación del segmento ST(angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes, que se celebró la colocación de stents para la intervención coronaria percutánea;

- C elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio) con el tratamiento farmacológico y la posibilidad de trombólisis.

Régimen de dosificación

El medicamento se prescribe adulto por 75 mg 1 tiempo / día, independientemente de la comida. El tratamiento puede comenzar en el plazo de unos pocos días antes 35 dias despues infarto de miocardio y en términos de 7 días antes 6 meses – después accidente cerebrovascular isquémico.

En El síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable, infarto de miocardio, sin onda Q) El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de una dosis de carga 300 mg, y luego continuar a una dosis 75 mg 1 tiempo / día (en combinación con ácido acetilsalicílico a dosis 75-325 mg / día). Dado que el uso de ácido acetilsalicílico en dosis más altas asociadas con un mayor riesgo de sangrado, La dosis recomendada en este ácido acetilsalicílico indicación no exceda 100 mg. El máximo efecto beneficioso observado en 3 meses de tratamiento. Un curso de tratamiento – a 1 año.

En síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST) preparación prescribir una sola dosis 75 mg 1 veces / día con una dosis de carga inicial una vez al día en combinación con ácido acetilsalicílico, trombolíticos (o sin trombolíticos). La terapia de combinación se inicia tan pronto como sea posible después de la aparición de los síntomas y continuó durante, Al menos, 4 semanas.

En pacientes de mayor edad 75 años El tratamiento debe comenzar sin recibir una dosis de carga.

Efecto colateral

Desde el sistema hematopoyético: algunas veces – leucopenia, reducir el número de neutrófilos y eosinófilos, reducción en el número de plaquetas; púrpura trombocitopénica trombótica - muy raramente (1 en 200 000 pacientes), tyazhelaya trombocitopenia (recuento de plaquetas ≤ 30 000/l), granulocitopenia, agranulocitosis, anemia y anemia aplasticheskaya, pancitopenia.

Desde el sistema nervioso central y periférico: algunas veces – dolor de cabeza, mareo, parestesia; raramente – vértigo; raramente – confusión, alucinaciones.

Desde el sistema digestivo: a menudo – dispepsia, diarrea, dolor abdominal; algunas veces – náusea, gastritis, flatulencia, estreñimiento, vómitos, úlcera gástrica y úlcera duodenal; raramente – colitis (incluido. yazvennыy o colitis limfotsitarnыy), pancreatitis, cambio en el sabor, estomatitis; hepatitis, insuficiencia hepática aguda, aumento de las enzimas hepáticas.

Desde el sistema de coagulación de la sangre: común – sangría (En la mayoría de los casos – durante el primer mes de tratamiento). Varias muertes (Intracraneal, gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal); hay informes de casos graves de sangrado de la piel (púrpura), sangrado musculoesquelético (gemartroz, hematoma), hemorragia ocular (conjuntival, ocular, de retina), hemorragias nasales, hemoptisis, hemorragia pulmonar, hematuria y sangrado de la herida quirúrgica; pacientes, clopidogrel junto con el ácido acetil salicílico o ácido acetilsalicílico y heparina, ya que ha habido casos de hemorragia grave.

Reacciones dermatológicas: a menudo - hematomas; algunas veces – erupción y picazón; raramente – erupción bullosa (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), erupción eritematosa, eczema, liquen plano.

Sistema cardiovascular: raramente – vasculitis, hipotensión.

El sistema respiratorio: raramente – broncoespasmo, neumonitis intersticial.

En la parte del sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, artritis, mialgia.

Desde el sistema urinario: raramente – glomerulonefritis, aumento de la creatinina en sangre.

Reacciones alérgicas: raramente – angioedema, urticaria, reacciones anafilácticas, enfermedad del suero.

Otro: raramente – fiebre.

Contraindicaciones

- Insuficiencia hepática grave;

- Las hemorragias graves, por ejemplo,, sangrado de una úlcera péptica o hemorragia intracraneal;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Los niños hasta la edad 18 años;

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución debe ser prescrito con hepática moderada y / o insuficiencia renal, lesiones, condiciones preoperatorias.

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones

Al tratar Detrombom^®, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y / o después de procedimientos cardiológicos / cirugía invasiva, necesario realizar un exhaustivo seguimiento de los pacientes en busca de signos de sangrado excepciones, incluido. oculto. Debido al riesgo de sangrado y los efectos adversos hematológicos en caso de aparición de los síntomas clínicos durante el tratamiento, sospechoso de sangrado, debe hacer urgentemente la CBC, determinar el tiempo de tromboplastina parcial activada, recuento de plaquetas, actividad funcional de las plaquetas y de conducta otras investigaciones necesarias.

El clopidogrel, así como otros fármacos anti-plaquetas, se debe utilizar con precaución en pacientes, con un mayor riesgo de sangrado, lesiones relacionadas, cirugía u otras condiciones patológicas, y en pacientes que reciben aspirina, AINE, incluido. Inhibidores de la COX-2, heparina o inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa.

El uso combinado de clopidogrel con warfarina puede aumentar la intensidad de las hemorragias, así, excepto en situaciones clínicas específicas raras (tales como la presencia de trombo flotante en el ventrículo izquierdo, la colocación de stents en pacientes con fibrilación auricular) No se recomienda el uso concomitante de clopidogrel y warfarina.

Clopidogrel prolonga el tiempo de hemorragia y se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedades, predispone al desarrollo de sangrado (especialmente, gastrointestinal y intraocular).

Raramente, después de clopidogrel (a veces incluso un corto) se han dado casos de púrpura trombótica trombocitopénica (TTP), que se caracteriza por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática, trastornos nevrologicheskmi acompañados, insuficiencia renal y fiebre. Púrpura trombocitopénica trombótica es una condición potencialmente mortal, que requiere tratamiento inmediato, incluyendo plasmaféresis.

En el período de tratamiento es necesario para controlar la actividad funcional del hígado. En graves problemas hepáticos deben ser conscientes del riesgo de diátesis hemorrágica.

El clopidogrel no se recomienda para el accidente cerebrovascular agudo con menor prescripción 7 día (ya que no hay datos sobre su uso en esta condición).

Sobredosis

Los síntomas: sangrado prolongado y complicaciones posteriores en forma de sangrado.

Tratamiento: en caso de hemorragia se debe celebrarse una terapia apropiada. Si necesita una corrección rápida para alargar el tiempo de sangrado, Recomendó una transfusión de plaquetas. No hay antídoto específico.

Interacciones Con La Drogas

Realza el efecto antiplaquetario de la aspirina, geparina, anticoagulantes, fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, Aumenta el riesgo de sangrado en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST recomendar el uso combinado de ácido acetilsalicílico y clopidogrel larga (a 1 año).

Nombramiento de la glucoproteína IIb / IIIa junto con clopidogrel en pacientes requiere cautela, con un mayor riesgo de sangrado (trauma y cirugía u otras condiciones patológicas).

No hubo interacción farmacodinámica clínicamente significativa con clopidogrel junto con atenolol, nifedipina, fenoʙarʙitalom, cimetidina, Estrógeno, digoksinom, teofilina, fenitoína, tolbutamida y antiácidos.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El fármaco debe ser almacenado en un lugar seco, protegido de la luz, inaccesible a los niños a no más de 25 ° C. Duracion – 3 año.