DEPAKIN XRONOSFERA

Material activo: Ácido valproico
Cuando ATH: N03AG01
CCF: Los anticonvulsivos
ICD-10 códigos (testimonio): F31, G40, R25.2
Cuando CSF: 02.05.05
Fabricante: SANOFI-AVENTIS Francia (Francia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílice coloidal acuosa.

Пакетики трехслойные (30) – paquetes de cartón.
Пакетики трехслойные (50) – paquetes de cartón.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílice coloidal acuosa.

Пакетики трехслойные (30) – paquetes de cartón.
Пакетики трехслойные (50) – paquetes de cartón.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílice coloidal acuosa.

Пакетики трехслойные (30) – paquetes de cartón.
Пакетики трехслойные (50) – paquetes de cartón.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílice coloidal acuosa.

Пакетики трехслойные (30) – paquetes de cartón.
Пакетики трехслойные (50) – paquetes de cartón.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílice coloidal acuosa.

Пакетики трехслойные (30) – paquetes de cartón.
Пакетики трехслойные (50) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Los anticonvulsivos, Tiene un relajante muscular central y efecto sedante.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, aparentemente, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин^® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Farmacocinética

Absorción

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg / l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg / l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Distribución

Unión a proteínas plasmáticas es alta, дозозависимое и насыщаемое. C_ss в плазме достигается к 3-4 Día.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Metabolismo

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, y otras sustancias, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Deducción

T_1/2 es 15-17 no. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (acerca de 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин^® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; C_máximo препарата в плазме достигаются примерно через 7 horas después de la ingestión; общая C_máximo и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (disminución de la C_máximo es sobre 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 a 14 h después de la administración); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (después de la aplicación 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Testimonio

En Adulto (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, Tonico-clauniceskie, ausencias, mioclónica, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

En bebés (empezando con 6 месяца жизни) y niños (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, Tonico-clauniceskie, ausencias, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Régimen de dosificación

Депакин^® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

El medicamento se prescribe en el interior. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

La dosis diaria inicial es 10-15 mg / kg de peso corporal, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

La dosis diaria media es 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Dosis media diaria Adulto es 20 mg / kg; a Adolescentes – 25 mg / kg; a niños, incluido. bebés (empezando con 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

En переходе с Депакина^® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин^® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

A pacientes, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин^® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 semanas. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

A pacientes, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 día, así como, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

En необходимости комбинации препарата Депакин^® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Condiciones de uso de la droga

Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 o 2 admisión, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (incluido. yogur, Jugo de naranja, puré de fruta). Если Депакин^® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, sin masticar. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, café, чай и т.д.). Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Efecto colateral

SNC: de > 0.1% a <1% – ataxia; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); en algunos casos (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (encefalopatía), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; en unos pocos casos – обратимый паркинсонизм; posible dolor de cabeza, легкий постуральный тремор и сонливость.

Desde el sistema digestivo: a menudo (al comienzo del tratamiento) – náusea, vómitos, gastralgia, diarrea (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – pancreatitis, a veces con consecuencias fatales (требуется раннее прекращение лечения); de > 0.01% a < 0.1% – función hepática anormal.

Desde el sistema hematopoyético: a menudo – дозозависимая тромбоцитопения; de > 0.01% a < 0.1% – supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Desde el sistema urinario: < 0.01% – enuresis; en unos pocos casos – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

Reacciones alérgicas: erupción cutanea, urticaria, vasculitis; < 0.01% – necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

A partir de los parámetros de laboratorio: a menudo (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (No se requiere la discontinuación de la droga); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; en algunos casos (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

Por parte del sistema endocrino: en unos pocos casos – ginecomastia, amenorrea, dismenorrea. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Otro: возможно выпадение волос; de > 0.01% a < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; aumento de peso.

Contraindicaciones

-hepatitis aguda;

- Hepatitis crónica;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- Hepática grave;

- disfunción grave del páncreas;

- Porfiria;

- Diatyez Gyemorragichyeskii, trombocitopenia;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

- Los niños hasta la edad 6 meses;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

DE precaución следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Embarazo, врожденных ферментопатиях, la opresión de la hematopoyesis de la médula ósea (leucopenia, trombocitopenia, anemia), en la insuficiencia renal, gipoproteinemii.

Embarazo y lactancia

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин^® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: Mielomeningocele, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (especialmente, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (incluido. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (dosis 5 mg / día), t. a. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, aparentemente, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Puede Ser, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, componente 1-10% de la concentración plasmática.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Precauciones

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, toxicidad (escarpa- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Insuficiencia hepática

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. En los niños mayores de 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 meses de tratamiento, обычно между 2 y 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. En particular, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, especialmente en pacientes, составляющих группу риска. Un lado – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, anorexia, крайняя усталость, somnolencia, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. Por otra parte – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

Por el primero 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, y, especialmente, Índice de protrombina. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин^® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Pancreatitis

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, a veces con consecuencias fatales. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 meses de tratamiento, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином^® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, especialmente al comienzo del tratamiento, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (Incluyendo, en particular, определение протромбинового индекса) así como, чтобы пересмотреть дозу, si es requerido, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, náusea, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин^® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Uso en Pediatría

En menores 3 años рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) como monoterapia, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у menores 3 años из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (anorexia, vómitos, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Durante el período de tratamiento hay que tener cuidado al conducir y ocupación de otras actividades potencialmente peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

Los síntomas: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, depresión respiratoria, acidosis metabólica. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Tratamiento: неотложная помощь в стационаре – lavado gástrico, которое эффективно в течение 10-12 h después de la dosificación, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Interacciones Con La Drogas

Combinaciones contraindicadas

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (necrólisis epidérmica tóxica). Además, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Combinaciones, requieren un cuidado especial

Carbamazepina

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Además, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, especialmente al comienzo del tratamiento.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (incluido. с меропенемом, панипенемом, y, по экстраполяции с азтреонамом, imipenem) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Recomendado: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, quizás, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, quizás, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Fenobarbital, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, por lo general en los niños. Además, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

Fenitoína

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, si es necesario – коррекция их доз.

El topiramato

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, qué, creído, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Los antipsicóticos, Inhibidores de la MAO, antidepresivos, benzodiazepinas

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (neurolépticos), Inhibidores de la MAO, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, si es necesario, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Zidovudina

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

Combinaciones, que debe ser tenido en cuenta

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, aparentemente, cuando se administra parenteralmente) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и ácido acetilsalicílico наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento se debe almacenar a temperaturas superiores a 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Duracion – 2 año.