Kaspofungin
Cuando ATH:
J02AX04
Característica.
Compuesto de lipopéptido semisintético (èhinokandin), sintetizado a partir del producto de fermentación Glarea lozoyensis. Acetato de caspofungina - blanco higroscópico o polvo casi blanco; totalmente soluble en agua, metanol, ligeramente soluble en etanol; El pH de las soluciones acuosas de acetato de caspofungina es aproximadamente 6,6; peso molecular 1213,41.
Acciones farmacológicas.
Antifúngica.
Solicitud.
Terapia empírica en pacientes neutropénicos febriles con sospecha de infección por hongos, candidiasis invasiva (incluido. kandidemija) en pacientes con neutropenia y sin, aspergilosis invasiva (pacientes, refractario o intolerante a otra terapia), candidiasis esofágica, candidiasis orofaríngea.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad.
Se aplican restricciones.
Combinación con ciclosporina, insuficiencia hepática moderada (de 7 a 9 puntos en la escala Child-Pugh), edad más joven 18 años (la seguridad y la eficacia en niños no han identificado).
Embarazo y lactancia.
Animales (ratas, Conejos) caspofungina atraviesa la barrera placentaria y se detecta en el plasma de fetos de animales gestantes. Embriotoxicidad demostrada en ratas y conejos (incluido. osificación incompleta del cráneo y el tronco, mayor incidencia de costillas cervicales en ratas). Mayor incidencia de osificación incompleta del astrágalo / calcáneo en conejos. La caspofungina también provocó un aumento de la reabsorción en ratas y conejos y pérdida de periimplantación en ratas. Estos fenómenos se notaron a dosis, causando exposición, similar al de los pacientes, dosificado 70 mg.
No hay experiencia clínica con el uso del fármaco en mujeres embarazadas., Se han realizado estudios adecuados y bien controlados. Kaspofungin no se debe prescribir a las mujeres durante el embarazo, excepto en los casos, Cuando el uso de la droga es vital.
Categoría acciones resultan en FDA - C. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)
Si es necesario, la cita durante la lactancia debe dejar de amamantar. (caspofungina pasa a la leche de ratas lactantes, no hay datos sobre la penetración en la leche materna humana).
Efectos secundarios.
Se han informado síntomas mediados por histamina., como una erupción (≥2%), inflamación de la cara, picazón, sintiendo el calor, broncoespasmo; se conocen casos de anafilaxia tras la administración de caspofungina.
En ensayos clínicos para terapia empírica en pacientes con neutropenia febril (estudio aleatorizado doble ciego, n = 564), que recibieron acetato de caspofungina por 50 mg / día después de la dosis de carga 70 mg (en 73 pacientes, la dosis se aumentó a 70 mg / día), Se observaron efectos secundarios en 39% pacientes. En 5% de los pacientes, el tratamiento se interrumpió debido al desarrollo de reacciones adversas.
Desde el tracto digestivo: ≥2% náuseas, vómitos, diarrea, enzimas hepáticas elevadas (ES, ORO, Fosfatasa alcalina), un aumento en la concentración de bilirrubina directa y total; dolor abdominal (1,4%).
Con el sistema genitourinario: aumento de la creatinina sérica (1,2%).
Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): enrojecimiento de la cara (1,8%), taquicardia (1,4%), aumento de la presión arterial (1,1%).
Reacciones alérgicas: ≥2% de erupción.
Otro: ≥2% escalofríos, hipertermia, aumento de la sudoración, dolor de cabeza, disnea, kaliopenia, gipomagniemiya; dolor de espalda (0,7%), taquipnea (0,4%).
En un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego en pacientes con candidiasis invasiva (n = 114), que recibieron acetato de caspofungina por 50 mg / día después de la dosis de carga 70 mg, Se han informado efectos secundarios en 28,9% casos.
Desde el tracto digestivo: ≥2% de diarrea, vómitos, enzimas hepáticas elevadas (ORO, Fosfatasa alcalina), un aumento en la concentración de bilirrubina directa y total; náusea (1,8%), ictericia (0,9%), aumento de AST (1,9%), aumento de urea en sangre (1,9%).
Con el sistema genitourinario: ≥2% - aumento del nivel de creatinina sérica; fallo renal (0,9%).
Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): ≥2% - flebitis / tromboflebitis; taquicardia (1,8%), aumento de la presión arterial (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemia (disminución de la hemoglobina - 0,9% y hematocrito - 0,9%).
Reacciones alérgicas: erupción (0,9%).
Otro: ≥2% escalofríos, hipertermia; temblor (1,8%), disminución / aumento de los niveles séricos de potasio (9,9/0,9%), Transpiración (0,9%).
La seguridad y eficacia del acetato de caspofungina en pacientes con candidiasis esofágica y / o orofaríngea se ha evaluado en varios estudios..
En ensayos controlados en pacientes con candidiasis esofágica y / o orofaríngea, que recibieron acetato de caspofungina por 50 mg / día (estudio de fase III, n = 83) o 50/70 mg / día (estudio de fase II, n = 80/65), Se observaron los siguientes efectos secundarios.
Desde el tracto digestivo: ≥2% - dolor abdominal, náusea, diarrea, vómitos, enzimas hepáticas elevadas (ORO, ES, Fosfatasa alcalina), hipoalbuminemia.
Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): ≥2% - anemia (disminución de la hemoglobina y el hematocrito).
Reacciones alérgicas: erupción y eritema (1,2–1,5%).
Otro: ≥2% escalofríos, hipertermia, complicaciones venosas postinfuzionnye, flebitis, tromboflebitis, dolor de cabeza, hipoalbuminemia, kaliopenia; también señaló (con diferente frecuencia en diferentes estudios) cambios en los parámetros de laboratorio, incluido. aumento de la concentración de bilirrubina directa, hipocalcemia, aumento de urea en sangre, aumento de la creatinina sérica, hipoproteinemia, eozinofilija, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, aumento de tromboplastina parcial y TP, leucocituria, proteinuria.
En un estudio de etiqueta abierta en pacientes con aspergilosis invasiva (n = 69), tratado con acetato de caspofungina (1 día 70 mg / día, después 50 mg / día), Los siguientes efectos adversos observados: 2,9% - hipertermia, complicaciones venosas postinfuzionnye, náusea, vómitos, enrojecimiento de la cara, aumento de AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), aumento de proteínas en la orina (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); edema pulmonar observado raramente, síndrome de dificultad respiratoria aguda e infiltrados radiográficos.
En el período posterior a la comercialización, se observaron los siguientes eventos adversos:
Desde el tracto digestivo: casos raros de disfunción hepática clínicamente significativa.
Sistema cardiovascular: edema periférico.
Otro: hipercalcemia.
Cooperación.
Acetato de Kaspofungina no es cualquier inhibidor de la zitohroma de la enzima P450 (CYP), y tampoco es un inductor del metabolismo de otras drogas, mediado por CYP3A4. Kaspofungin no es un sustrato para las enzimas y la P-glicoproteína y representa un débil sustrato para las enzimas de citocromo P450.
La farmacocinética de caspofungina no se ve afectada por itraconazol., La anfotericina B, Micofenolato mofetil, El nelfinavir, tacrolimus. Caspofungina no afecta los parámetros farmacocinéticos de itraconazol., La anfotericina B, rifampicina o metabolitos activos de micofenolato de mofetilo.
La caspofungina disminuye la concentración de 12 horas (C12 no) en la sangre de tacrolimus en 26%. Pacientes, recibiendo ambos fármacos, Se recomienda monitorizar la concentración de tacrolimus en sangre y, si es necesario, ajustar su dosis..
Con el uso simultáneo de caspofungina y ciclosporina, un transitorio (llevó a cabo después de la abolición de las drogas) aumento de la concentración de AST y ALT (no más, de 3 veces en comparación con el límite superior de la normalidad), así como un aumento en el AUC de caspofungina en aproximadamente 35% sin cambiar la concentración de ciclosporina. La designación conjunta de estos fármacos (para un máximo de 290 d) Había no hay eventos adversos graves del hígado. La administración concomitante de caspofungina y ciclosporina puede considerarse justificada., si el beneficio potencial de tal cita supera el posible riesgo.
La rifampicina puede acelerar, y frenar la distribución de kaspofungina. Con el nombramiento conjunto de rifampicina y caspofungina para 14 días hubo un aumento transitorio en la concentración de caspofungina en plasma el primer día (aumento en el AUC de aproximadamente 60%). Al mismo tiempo, no se observó tal efecto inhibidor, Cuando la cita tuvo lugar en el contexto de kaspofungina largo 14 días de monoterapia con rifampicina, Al mismo tiempo, en el contexto de un efecto inductor estable de la rifampicina, se produjo una ligera disminución del AUC y la concentración de caspofungina al final de la perfusión., y la concentración umbral es aproximadamente 30%.
Uso simultáneo de inductores de aclaramiento de fármacos con caspofungina (efavirenz, Nevirapina, fenitoína, Dexametasona, Carbamazepina) puede conducir a una reducción clínicamente importante en la concentración de kaspofungina. Los datos disponibles indican, inducida por estos disminución de fármacos, la concentración de kaspofungina sucede algo debido a acelerar la eliminación, en lugar de metabolismo. Por tanto, con el uso combinado de caspofungina con efavirenz, nelfinavirom, nevirapina, rifampicina, deksametazonom, con fenitoína o carbamazepina, aumentando la dosis diaria diaria de caspofungina a 70 mg.
Sobredosis.
No hay datos sobre sobredosis de drogas.. La dosis más alta probada, una sola dosis, fue bien tolerada en los ensayos clínicos. 210 mg (6 voluntarios sanos). También fue demostrado buena tolerabilidad del fármaco en su introducción a la dosis diaria 100 mg para 21 día (15 voluntarios sanos). Sobredosis kaspofungina diálisis no tiene.
Dosificación y Administración.
B /, por lento/en infusión (≥ 1 h) 1 una vez al dia. Con terapia empírica, adulto: en 1-er día introduce una dosis de carga única 70 mg, el segundo y siguientes días, hasta 50 mg por día. La duración del uso depende de la eficacia clínica y microbiológica del fármaco.. Tratamiento empírico debe ocurrir hasta resolución de neutropenia. Sobre la confirmación de una infección micótica los pacientes deben recibir medicación por lo menos 14 Noches, la terapia con medicamentos debe continuarse al menos 7 días después de la desaparición de las manifestaciones clínicas como una infección por hongos, y neutropenia. Puede aumentar la dosis diaria hasta 70 mg, si la dosis 50 mg bien tolerado, pero no da el efecto clínico esperado.
