BONVIVA

Material activo: El ácido ibandrónico
Cuando ATH: M05BA06
CCF: Un inhibidor de la resorción ósea. Bisfosfonat
ICD-10 códigos (testimonio): M81.0, M81.1
Cuando CSF: 16.04.04.01
Fabricante: F.Hoffmann-La Roche Ltda.. (Suiza)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, recubierto película en blanco o casi blanco, oblongo, en un lado grabado “BNVA”, otro – “150”.

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona (K25), celulosa microcristalina, krospovydon, ácido esteárico, dióxido de silicio coloidal (anhidro).

La composición de la cáscara: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Dióxido de titanio (E171), talco), macrogol 6000.

1 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
3 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.

La solución para la sobre / en el claro, incoloro.

Excipientes: cloruro de sodio, acetato sódico trihidrato, ácido acético glacial, agua d / y.

3 ml – ampin (1) aguja estéril completa – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Un inhibidor de la resorción ósea y la actividad de los osteoclastos, un bisfosfonato altamente contiene nitrógeno.

El ácido ibandrónico en vivo evita la destrucción ósea, bloqueo inducido de la función gonadal, retinoidami, tumores y extractos tumorales.

No viola la mineralización ósea cuando se administra en dosis, más que 5000 veces superiores a la dosis para el tratamiento de la osteoporosis.

Esto no afecta el proceso de reposición de la piscina de los osteoclastos. La acción selectiva de ácido ibandrónico sobre el hueso debido a su alta afinidad por la hidroxiapatita, el componente mineral de la matriz ósea.

Ibandronovaya Quislot dosis dependiente atormentado rezorbtsiyu kostnuyu e influencias pryamogo okazыvaet kostnoy formación tkani. En las mujeres posmenopáusicas reduce el aumento de la tasa de recambio óseo al nivel de edad reproductiva, lo que conduce a un aumento progresivo de la masa ósea total, La disminución en la escisión de colágeno óseo (concentración de desoxipiridinolina y reticulado C- y N-telopéptido de colágeno tipo I) en orina y suero, aumento de la incidencia de fracturas y la densidad mineral ósea (CIG).

La alta actividad del rango terapéutico y proporcionar regímenes de dosificación flexibles y la administración intermitente del fármaco con un largo período sin tratamiento dosis relativamente bajas.

La densidad mineral ósea (CIG)

Bonviva Admisión^® dosis 150 mg 1 una vez al mes durante todo el año el incremento medio de la DMO de la columna lumbar, caderas, cuello femoral y trocánter en 4.9%, 3.1%, 2.2% y 4.6%. Independientemente de la longitud de la menopausia y el grado de pérdida inicial de masa ósea, el uso de Bonviva^® Esto lleva a un cambio mucho más pronunciados en el IPC, que el placebo. El efecto del tratamiento durante un año, definido como el aumento de la DMO, observado en 83.9% pacientes.

En / en la introducción de Bonviva^® 3 mg 1 una vez cada 3 mes durante un año aumenta la DMO media cadera, cadera, Vert de 2.4%, 2.3%, 3.8%, respectivamente. Independientemente de la longitud de la pérdida inicial y menopáusica de la masa ósea, el uso de Bonviva^® Esto lleva a un cambio mucho más pronunciados en el IPC, que el placebo. El efecto del tratamiento durante un año, definido como el aumento de la DMO, observado en 92.1% pacientes.

Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea

Reducción de suero C-terminal del péptido de procolágeno de tipo I (CTX) en 28% Señaló después 24 horas después de tomar Bonviva primero^® dosis 150 mg, una disminución máxima de 68% mediante 6 día. Después de la tercera y cuarta Bonviva recibir^® dosis 150 mg máxima reducción de CTX en suero en 74% observado a través 6 d. Mediante 28 días después de la cuarta dosis disminuyeron supresión de los marcadores bioquímicos de la resorción ósea a 56%.

Reducción clínicamente significativa en el suero CTX, en comparación con el valor inicial obtenida a través 3, 6 y 12 meses de la terapia. Después de un año de tratamiento con Bonviva^® cuando se administra en una dosis de 150 mg disminución es 76%, a / en infusión a una dosis de 3 mg – 58.6%. Reducción CTX más 50% en comparación con el valor inicial observado en 83.5% pacientes, tratados con Bonviva^® dosis 150 mg 1 una vez cada 28 día.

Reducción clínicamente significativa de suero C-terminal del péptido de procolágeno tipo I

Reducción clínicamente significativa de suero C-terminal del péptido de procolágeno tipo I (CTX) obtenida a través 3, 6 y 12 meses de la terapia. Después de un año de tratamiento con Bonviva^® 3 mg / CTX es una reducción en 58.6% respecto al valor basal.

Farmacocinética

No hubo dependencia directa de la eficacia de la concentración de ácido ibandrónico en el plasma sanguíneo.

La concentración en la sangre aumenta de plasma dependiente de la dosis con dosis crecientes de 500 microgramos a 6 mg.

Absorción

Después de la administración oral del ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior. Dependiente de la dosis la concentración de plasma aumentó al aumentar la dosis a 50 mg, y mucho más – Con un mayor aumento de la dosis. T_máximo es 0.5-2 no (mediana – 1 no) después de un ayuno, biodisponibilidad absoluta 0.6%. La recepción simultánea de alimentos o bebidas (que no sea agua pura) reduce la biodisponibilidad del ácido ibandrónico 90%. En kislotы aceptar ibandronovoy 60 minutos antes de comer una reducción significativa en la biodisponibilidad no se observa. La ingestión de líquido o menos de 60 minutos después de ácido ibandrónico disminuye su biodisponibilidad y provoca un aumento de la densidad mineral ósea.

Distribución

Después de introducir el ácido ibandrónico circulación sistémica se une rápidamente al hueso o se excreta en la orina. 40-50% de la preparación, que circula así en el tejido óseo y se acumula en ella. El fin aparente V_d sostavlyaet90 l. Unión a proteínas plasmáticas – 85-87%.

Metabolismo

Información sobre, que el ácido ibandrónico se metaboliza sin.

Ibandronato inhibe las enzimas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450.

Deducción

40-50% absorbido por el torrente sanguíneo ósea asociada dosis aplicada por vía oral, y el resto se excreta sin cambios en la orina. Drogas Nevsosavsheysya se excreta sin cambios en las heces.

Después de la sobre / en el 40-50% ósea asociada dosis, el resto se excreta sin cambios en la orina.

Terminal T_1/2 10-72 no. La concentración del fármaco en la sangre disminuye rápidamente y es 10% Ampliar través 8 horas después de la administración oral y después de 3 h después de i / v administración.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico 84-160 ml / min. El aclaramiento renal (60 ml / min en mujeres posmenopáusicas sanas) es 50-60% aclaramiento total, en función de control de calidad. La diferencia entre el aclaramiento renal total y la refleja la sustancia de captura en el hueso.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Farmacocinética de ácido ibandrónico es independiente desde el piso.

No hubo diferencias clínicamente significativas en la distribución de ácido ibandrónico carrera en pacientes de razas del sur de Europa y Asia. Negros Respecto a información insuficiente.

En pacientes con aclaramiento renal insuficiencia renal del ácido ibandrónico es una función lineal de control de calidad. Si insuficiencia renal o gravedad leve a moderada (QC ≥30 ml / min) se requiere ajuste de la dosis. En los pacientes con insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min), de recibir el medicamento por vía oral a una dosis 10 mg para 21 día, concentración de ácido ibandrónico en el plasma sanguíneo 2-3 veces mayor, que en los individuos con función renal normal (aclaramiento total 129 ml / min). En aclaramiento total disfunción renal grave del ácido ibandrónico se reduce a 44 ml / min. En los pacientes con insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min), recibir dosis de drogas 0.5 mg / in, general, y el aclaramiento renal del ácido ibandrónico no renal se redujeron 67%, 77% y 50%, respectivamente. Sin embargo, el aumento de la concentración sistémica del fármaco no perjudica la portabilidad.

Los datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes sin insuficiencia hepática. El hígado no desempeña ningún papel significativo en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, y se excreta por los riñones y por la captura en el hueso. Por lo tanto, para los pacientes con ajuste de la dosis de la función hepática se requiere. Innecesariamente. en concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico es moderadamente a las proteínas plasmáticas (85%), probablemente, que hipoproteinemia en enfermedad hepática grave no da lugar a un aumento clínicamente significativo en la concentración de sustancia libre en la sangre.

Estudió los parámetros farmacocinéticos dependen de la edad. Se debe tener en cuenta una posible reducción de la función renal en pacientes ancianos.

Testimonio

- La osteoporosis posmenopáusica con el fin de prevenir las fracturas.

Régimen de dosificación

El medicamento se prescribe dentro por 150 mg (1 ficha.) 1 veces / mes (preferiblemente el mismo día de cada mes), para 60 minutos antes de la primera día de la ingestión, líquidos (excepto agua) u otros medicamentos y suplementos nutricionales. Los comprimidos deben tragarse enteros, con un vaso (180-240 ml) agua pura, sentado o de pie. No se acueste por 60 minutos después de la administración. Los comprimidos no se deben masticar o se disuelven debido a la posible ulceración del tracto gastrointestinal superior. No use agua mineral con un alto contenido de calcio.

Cuando se pierde una recepción programada debe tomar 1 lengüeta. Bonviva^®, Si se planea recepción para más 7 día, seguir tomando Bonviva^® 1 veces / mes, de acuerdo con el calendario establecido. Si, antes de la próxima recepción programada menos 7 día, deberá esperar hasta la próxima recepción del plan, y luego continuar recibiendo de conformidad con el calendario establecido. No tome más 1 lengüeta. Bonviva^® en la Semana.

La solución está diseñada para YO / introducción. Debe evitarse en / y administración de la droga o su solución en contacto con el tejido circundante.

El medicamento debe ser administrado solamente por un especialista. Antes de la introducción de la solución debe ser inspeccionado por la ausencia de materias extrañas o decoloración.

El uso de agujas completo con ampin. Tubo de inyección está destinada a la administración única.

El fármaco se administra a una dosis de 3 mg / bolo (durante 15-30 segundo) 1 una vez cada 3 Meses. Además, deben recomendar suplementos de calcio y vitamina D.

Cuando se pierde una inyección programada, necesario para llevar a cabo la inyección inmediatamente, tan pronto como la oportunidad. Además, la administración de la droga continuar cada 3 meses después de la última inyección.

Es imposible prescribir un fármaco a menudo 1 veces una 3 del mes.

Durante el tratamiento se debe monitorizar la función renal, contenido de calcio en suero, fósforo y magnesio.

En función hepática anormal se requiere ajuste de la dosis.

En débil para insuficiencia renal moderadamente grave (CC >30 ml / min) se requiere ajuste de la dosis. En CC < 30 ml / min decisión sobre el nombramiento de Bonviva^® Debe basarse en la evaluación individual de los riesgos y beneficios de la terapia para un paciente particular.

Los pacientes ancianos se requiere ajuste de la dosis.

Efecto colateral

Desde el sistema digestivo: dispepsia (náusea, vómitos, dolor de estómago, disfagia, flatulencia), diarrea, estreñimiento, esofagitis, úlcera o estenosis del esófago, reflujo hastroэzofahealnыy, gastritis, gastroenteritis, duodenitis.

SNC: dolor de cabeza, mareo.

En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, rigidez muscular, espasmo muscular, dolor en las extremidades, ostealgias, osteoartritis; raramente – Mandíbulas Osteonecrosis.

Desde el sistema urinario: a / en la introducción – cistitis, infección del tracto urinario.

El sistema respiratorio: a / en la introducción – infección del tracto respiratorio superior, bronquitis.

Reacciones dermatológicas: erupción.

Reacciones alérgicas: angioedema, urticaria.

Otro: síntomas similares a la gripe; a / en la introducción – reacciones en el sitio de inyección, flebitis, tromboflebit, hipertensión arterial, hipercolesterolemia, uveítis, escleritis.

Bonviva^®, así como otros bisfosfonatos, a / en la introducción puede causar un corto plazo la reducción del calcio sérico.

Contraindicaciones

- La hipocalcemia;

- Hipersensibilidad al ácido ibandrónico u otros ingredientes.

DE precaución Uso en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 2.3 mg / dL o KK<30 ml / min).

Embarazo y lactancia

Categoría C. La experiencia clínica con Bonviva^® durante el embarazo no es.

Desconocido, destaca si el ácido ibandrónico en la leche materna en humanos.

EN estudios experimentales la administración oral del ácido ibandrónico en ratas y conejos, no hay signos de embriotóxico directa o efectos teratogénicos; a una dosis de drogas, superior a dosis humana, Al menos, en 35 tiempo, no hay efectos adversos que se encuentran en el desarrollo de ratas crías F1. Los efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios de toxicidad reproductiva en ratas eran los mismos, al igual que con todos los bisfosfonatos – reducir el número de embriones, violación del proceso de nacimiento, aumentar la frecuencia de las anomalías viscerales (síndrome de estrechamiento UPJ).

Volver a la leche materna en ratas. Mediante 24 h concentraciones de ácido ibandrónico en plasma y la leche es la misma y corresponde 5% Ampliar.

Precauciones

La osteoporosis se puede confirmar por la detección de una baja DMO (T Índice < -2.0 SD [Desviacion estandar – desviacion estandar]) y fractura (incluido. historia) o baja densidad mineral ósea (T Índice <-2.5 SD) en ausencia de fractura confirmado.

Antes de la utilización de Bonviva^® debe ser 'hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y el equilibrio electrolítico corregida. Los pacientes deben consumir suficiente calcio y vitamina D.

Si el paciente es ingesta insuficiente de calcio y vitamina D, debe tomar más en forma de suplementos dietéticos.

Los efectos secundarios de la droga se expresan normalmente poco o moderadamente. Síntomas parecidos a la gripe transitorios observados después de la primera dosis y se deja a la libre correcta sin tratamiento. No hubo un aumento en la incidencia de efectos adversos en el tracto gastrointestinal superior en pacientes con enfermedades gastrointestinales (incluyendo úlcera péptica sin sangrado y la hospitalización, dyspepsyyu o enfermedad de reflujo gastroesofágico).

El uso de bisfosfonatos orales suele ir acompañada de trastornos de la deglución, esofagitis y ulceración del esófago y el estómago, por lo que deberá prestar especial atención a las recomendaciones de la recepción de la droga (sentado o de pie durante 60 minutos después de la administración).

Cuando los síntomas de un posible daño del esófago (trastornos de la deglución nuevo o que empeora, dolor al tragar, dolor de pecho, acidez) el paciente debe dejar de tomar Bonviva^® y acudir al médico.

Antes de cada inyección debe determinar el contenido de creatinina sérica.

Usted debe vigilar cuidadosamente el estado de los pacientes con comorbilidades, cuando sea posible empeoramiento de la función renal, y los pacientes, que reciben medicamentos con nefrotóxicos.

En la designación de otros bifosfonatos, la osteonecrosis de la mandíbula se observa raramente. La mayor parte de los casos registrados en los pacientes de cáncer durante procedimientos dentales, varios casos – en pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otras enfermedades. Factores de riesgo de osteonecrosis de la mandíbula incluyen el establecimiento de un diagnóstico de cáncer, concomitante (quimioterapia, terapia de radiación, GCS) y otras violaciónes (anemia, coagulopatía, infección, historia de enfermedad de las encías). La mayor parte de los casos mencionados en la asignación de E / S de los bifosfonatos, pero casos aislados se han observado en pacientes, medicamentos que reciben dentro.

Procedimiento quirúrgico oral sobre la terapia con bifosfonatos puede mejorar los síntomas de la osteonecrosis de la mandíbula. Desconocido, reduce el riesgo de osteonecrosis de si la cancelación de bifosfonatos. La decisión de llevar a cabo el tratamiento debe tomarse para cada paciente de forma individual después de evaluar la relación riesgo / beneficio.

Cuando los bifosfonatos, incluido. y Bonviva^®, puede experimentar dolor severo: dolor en las articulaciones, huesos y músculos. Dolor surgió como uno día, y después de unos meses de comenzar la droga, la mayoría de los pacientes se resolvieron tras la interrupción del tratamiento, algunos de estos síntomas se repiten después de la reasignación de la misma o de otra droga.

Experiencia post-comercialización Bonviva^® limitado.

Uso en Pediatría

La seguridad y eficacia en niños y adolescentes de hasta 18 años no se establece.

Sobredosis

Los síntomas: posible ingestión – dispepsia, acidez, esofagitis, gastritis, úlcera, hipocalcemia; a / en la introducción – hipocalcemia, gipofosfatemiя, gipomagnemiya.

Tratamiento: no hay información específica. Para la unión de ácido ibandrónico se utiliza leche o antiácidos. Debido al riesgo de irritación del esófago no induzca el vómito, Tiene que ser rectificado en una posición de pie.

Reducción clínicamente significativa en el calcio, niveles de fosfato y magnesio se pueden ajustar de encendido / en el gluconato de calcio, fosfato de sodio o de potasio y sulfato de magnesio, respectivamente.

Nyeeffyektivyen Diálisis, si se ha nombrado más tarde 2 horas después de la inyección.

Interacciones Con La Drogas

Productos, que comprende calcio y otros cationes polivalentes (por ejemplo,, aluminio, magnesio, hierro), incluido. leche y alimentos sólidos, puede interferir con la absorción de la droga, deben ser no antes de utilizarse 60 minutos después de tomar Bonviva^® dentro.

Los suplementos de calcio, antacidy y Remedios, que contiene cationes polivalentes (por ejemplo,, aluminio, magnesio, hierro) puede interferir con la absorción de ácido ibandrónico, por lo tanto, deben ser no antes de tomarse 60 minutos después de tomar Bonviva^®.

Los bifosfonatos y los AINE pueden causar irritación de la mucosa gastrointestinal. Se debe tener especial cuidado cuando se utilizan AINE junto con Bonviva^®. Con el uso simultáneo de aspirina o AINE y Bonviva^® durante 1 , La frecuencia de efectos secundarios en el tracto gastrointestinal superior fue similar.

La ranitidina en / en la introducción aumenta la biodisponibilidad del ácido ibandrónico 20%. Ajuste de la dosis de ácido ibandrónico mientras que el uso de la histamina H₂-receptores u otras drogas, eleva el pH en el estómago, no requerido.

El ácido ibandrónico no afecta a la actividad de las principales isoenzimas del citocromo P450. A concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico es débilmente a las proteínas plasmáticas, tan improbable, se desplazará a los sitios de unión de las proteínas con otros medicamentos. El ácido ibandrónico se elimina por los riñones sólo y no sufre ninguna biotransformación. Aparentemente, vía de eliminación del ácido ibandrónico no incluye los sistemas de transporte, involucrados en la eliminación de otros fármacos.

Bonviva^® solución en / en la introducción no es compatible con soluciones que contengan calcio u otras soluciones para la sobre / en el.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Las tabletas deben guardarse fuera del alcance de los niños, un lugar seco a una temperatura no superior a 30 ° C. Duracion – 3 año.

Se debe mantener la solución de i / v administración fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 2 año.