BONDRONAT

Material activo: El ácido ibandrónico
Cuando ATH: M05BA06
CCF: Un inhibidor de la resorción ósea. Bisfosfonat
ICD-10 códigos (testimonio): C79.5
Cuando CSF: 16.04.04.03
Fabricante: F.Hoffmann-La Roche Limitado. (Suiza)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido blanco o casi blanco, oblongo, Grabado “ESO” en un lado y “L2” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona K25, celulosa microcristalina, krospovydon, ácido esteárico, sílice coloidal anhidra.

La composición de la cáscara: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Dióxido de titanio (E171), talco).

7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
28 Ordenador personal. – botellas hechas de PVDC (1) – paquetes de cartón.

Concentrado para solución para perfusión en la forma de un transparente, líquido incoloro.

Excipientes: cloruro de sodio, acetato de sodio, ácido acético 99%, agua d / y.

2 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.

Concentrado para solución para perfusión en la forma de un transparente, líquido incoloro.

Excipientes: cloruro de sodio, acetato de sodio, ácido acético 99%, agua d / y.

6 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Un inhibidor de la resorción ósea, un bisfosfonato que contiene nitrógeno.

Proporciona acción selectiva específica sobre el tejido óseo debido a la alta afinidad para el componente mineral del hueso. Inhibe la actividad de los osteoclastos, disminuye la frecuencia de las complicaciones esqueléticas de enfermedades malignas.

El ácido ibandrónico reduce los factores de crecimiento de liberación tumores osteoclastos asociada, inhibe la proliferación e invasión de células tumorales, exhibe un efecto sinérgico con taxanos en vitro. El ácido ibandrónico previene la destrucción ósea, bloqueo inducido de la función gonadal, retinoidami, procesos neoplásicos o mediante la introducción de extractos de tejido tumoral in vivo.

A dosis, significativamente mayor que la farmacológicamente eficaz, ácido ibandrónico no afecta la mineralización ósea.

Cuando la hipercalcemia efecto inhibidor del ácido ibandrónico en osteolisis inducida por tumor y, en particular, para el proceso de la hipercalcemia tumoral concomitante acompañada de una reducción de los niveles de calcio en el suero sanguíneo y la excreción urinaria de calcio. En la mayoría de los casos, de calcio en sangre a la normalidad dentro de 4-7 días después de la administración. El tiempo medio hasta la re-aumento-corregido albúmina sérica de calcio a 3 mmol / l – 18-26 día.

El ácido ibandrónico previene el desarrollo de nuevo y reduce el crecimiento de las metástasis óseas existentes, lo que conduce a una reducción en la frecuencia de complicaciones esqueléticas, intensidad del dolor, la necesidad de la radioterapia y la cirugía para óseo metastásico, lo que conduce a una mejora significativa en la calidad de vida del paciente.

dependiente de la dosis de ácido ibandrónico osteolisis tumoral inhibido, tal como se determina por medio de marcadores de resorción ósea (piridinolina y desoxipiridolina).

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral del ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior. El tiempo para alcanzar C_máximo 0.5 – 2 no (mediana – 1 no) después de un ayuno. La biodisponibilidad absoluta – 0.6%. La recepción simultánea de alimentos o bebidas (que no sea agua pura) reduce la biodisponibilidad del ácido ibandrónico 90%. Comida o bebida a través 30 min después de la ingestión disminuye la biodisponibilidad del ácido ibandrónico 30%. En kislotы aceptar ibandronovoy 60 minutos antes de comer una reducción significativa en la biodisponibilidad no se observa.

concentración de ácido ibandrónico en el plasma aumenta proporcionalmente a la dosis administrada en / in (a una dosis de 6 mg) o ingerido medicamentos (a una dosis de 100 mg).

La biodisponibilidad del ácido ibandrónico se reduce a 75% cuando se recibe a través 2 horas después de las comidas, en relación con lo que se recomienda tomar los comprimidos Bondronata ayuno seguido comida no antes de 30 m.

Distribución

Después de introducir el ácido ibandrónico circulación sistémica se une rápidamente al hueso o se excreta en la orina. El fin aparente V_d – 90 l. Unión a proteínas plasmáticas – 87%.

Metabolismo y excreción

Información sobre, que el ácido ibandrónico se metaboliza sin.

40-50% cantidades de preparación, circula en la sangre, Penetra en el tejido óseo y se acumula en ella, fármaco restante se excreta sin cambios en la orina. drogas Nevsosavsheysya después de la administración oral se excreta sin cambios en las heces.

Terminal T_1/2 -10-60 no. La concentración de fármaco en la sangre disminuye rápidamente y alcanza 10% desde C_máximo mediante 3 horas después de / en la introducción y en 8 horas después de la ingestión.

El sobre / en la introducción ibandrónico intervalos de ácido 4 semanas para 48 no se observa semanas en pacientes con sistema óseo metastásico de acumulación.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico 84-160 ml / min. El aclaramiento renal (60 ml / min en mujeres posmenopáusicas sanas) causas 50-60% aclaramiento total, en función de control de calidad. La diferencia entre el aclaramiento renal total y la refleja la sustancia de captura en el hueso.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Farmacocinética de ácido ibandrónico es independiente desde el piso. También reveló que no había diferencias raciales clínicamente significativas en la distribución del ácido ibandrónico en pacientes de raza sur de Europa y Asia. Negros Respecto a información insuficiente.

ácido ibandrónico exposición en pacientes con diversas función renal depende QC. Después de una sola en el ácido / ibandrónico en una dosis de 6 mg (15-infusión minutos) la AUC media_0-24 aumentó en 14% en pacientes con insuficiencia renal leve (la QA valor promedio es 68.1 ml / min) y 86% en pacientes con deterioro de la función renal moderada (la QA valor promedio es 41.2 ml / min), en comparación con voluntarios sanos (la QA valor promedio es 120 ml / min). Promedio C_máximo no ha aumentado en los pacientes con deterioro de la función renal leve y aumento de 12% en pacientes con deterioro de la función renal moderada. En los pacientes con insuficiencia renal grave (CC<30 ml / min) mientras que tomar el fármaco por vía oral a una dosis 10 mg para 21 d concentración de ácido ibandrónico en el plasma sanguíneo 2-3 veces mayor, que en los pacientes con función renal normal.

37% ácido ibandrónico excreta durante un procedimiento estándar de diálisis de 4 horas.

Los datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con la función hepática alterada. El hígado no desempeña ningún papel significativo en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, y se excreta por los riñones, o se une al hueso. No se requiere ajuste de la dosis Los pacientes con la función hepática alterada. Además, a concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico se une débilmente a las proteínas plasmáticas (87%), así, probablemente, que hipoproteinemia en enfermedad hepática grave no resulta en un aumento clínicamente significativo ibandrónico concentración de ácido en la sangre.

Estudió los parámetros farmacocinéticos dependen de la edad. Se debe tener en cuenta una posible reducción de la función renal en pacientes de edad avanzada.

Los datos sobre el uso en pacientes menores de Bondronata 18 s desaparecidos.

Testimonio

- enfermedad ósea metastásica para reducir el riesgo de hipercalcemia, fracturas patológicas, el alivio del dolor, reducir la necesidad de radioterapia del dolor y de la amenaza de las fracturas;

- La hipercalcemia de malignidad.

Régimen de dosificación

Bondronat como un concentrado para solución para infusión se utiliza generalmente en un entorno de hospital y de entrada / goteo para 1-2 no, después de pre-dilución.

Concentrado para solución para infusión diluida en 500 ml 0.9% solución de cloruro de sodio o 5% dextrosa.

Los comprimidos se toman por vía oral al menos 1 horas antes del primer día en el alimento o bebida (que no sea agua pura) u otros medicamentos y suplementos nutricionales. Los comprimidos deben tragarse enteros, con un vaso (180-240 ml) de agua limpia en una posición sentada o de pie, y no quedarse 60 min entonces tomada Bondronata. Las tabletas no pueden ser masticadas o se disuelven debido a la posible formación de ulceraciones orofaríngeas. El agua mineral no se puede utilizar con un gran contenido de calcio.

En enfermedad ósea metastásica la droga se inyecta en/en el goteo (durante 1-2 no) dosis 6 mg 1 una vez cada 3-4 semana o por vía oral a una dosis de 50 mg 1 tiempo / día, diario.

En enfermedad ósea metastásica cáncer de mama la droga se inyecta en/en el goteo (por no menos de 15 m) dosis 6 mg 1 una vez cada 3-4 de la semana. Concentrado para solución para infusión debe diluirse en 100 ml 0.9% solución de cloruro de sodio o 5% dextrosa. 15-infusión minutos sólo se puede realizar en pacientes con función renal normal o en violación de leve (CC > 50 ml / min). En Los pacientes con CC< 50 ml / min eficacia y seguridad del fármaco en la infusión de 15 minutos no se han estudiado.

En hipercalcemia, debido a las neoplasias malignas, Bondronat se utiliza solamente en la forma de 1-2 hora en / infusión. La terapia Bondronatom comenzó después de una adecuada hidratación 0.9% solución de cloruro de sodio. La dosis depende de la gravedad de la hipercalcemia. Los pacientes con hipercalcemia grave (≥ calcio sérico corregido por la albúmina 3 mmol / l o ≥12 mg / dL) una vez introducidas 4 mg. Los pacientes con hipercalcemia leve (calcio sérico corregido por la albúmina < 3 mmol / l o <12 mg / dL) – 2 mg. La dosis única máxima es 6 mg y no da lugar a aumento del efecto.

En caso de insuficiente eficacia de la primera administración o en la recaída de la hipercalcemia puede reintroducción.

La concentración del calcio sérico corregido por la albúmina en mmol / l se calculó según la fórmula: calcio sérico (mmol / l) – [0.02 x albúmina(g / l)] + 0.8.

La concentración del calcio sérico corregido por la albúmina en mg / dl se calcula por la fórmula: calcio sérico (mg / dL) + 0.8 X [4 – albúmina(g / dl)].

Los pacientes con insuficiencia hepática se requiere ajuste de la dosis.

Para el nombramiento de la droga dentro Los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CC ≥ 30 ml / min ) se requiere ajuste de la dosis. En CC < 30 ml / min debe reducir la dosis de la droga para 50 mg (1 ficha.) 1 veces / semana.

El aumento de las concentraciones sistémicas de ácido ibandrónico no perjudica la tolerabilidad cuando se aplica como una en / infusiones en Los pacientes con deterioro de la función renal severidad variable. Sin embargo, en pacientes con metástasis óseas en el cáncer de mama deben cumplir con las siguientes pautas:

¹cuando se administra 1 una vez cada 3-4 de la semana

²0.9% solución de cloruro de sodio, o 5% Dextrosa.

Los pacientes ancianos se requiere ajuste de la dosis.

La seguridad y eficacia en las personas menores 18 años no instalado.

aplicación Bondronata de datos de seguridad en la forma de comprimidos en pacientes, incapacidad de pie o sentado durante 60 minutos después de la administración, no.

Efecto colateral

El encendido / en la introducción: fiebre, astenia, dolor de cabeza; algunas veces – síntomas similares a la gripe (fiebre, escalofríos, ossalgiya y mialgia), que en la mayoría de los casos no requieren tratamiento específico y desaparecen a las pocas horas o días), reacciones alérgicas; raramente – dispepsia, diarrea, broncoespasmo en pacientes con “aspirina” asma.

A partir de los parámetros de laboratorio: disminuir la excreción de calcio por los riñones, gipofosfatemiя, no requiere intervención terapéutica; algunas veces – hipocalcemia.

Si la ingestión: común – dispepsia y gipokalytsiemiya.

Raramente: Mandíbulas Osteonecrosis.

Contraindicaciones

- La edad de los niños (debido a la falta de experiencia clínica);

- Embarazo;

- La lactancia materna;

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución debe designar el producto cuando se expresa la función renal violaciones (CC < 30 ml / min), hipersensibilidad a otros bifosfonatos, en el caso de la administración oral simultáneamente con el NSAID.

Embarazo y lactancia

El uso de drogas Bondronat está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones

Antes de iniciar el tratamiento Bondronatom debe llevar a cabo la corrección de la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y el equilibrio de electrolitos.

Los pacientes deben consumir suficiente calcio y vitamina D. Si el paciente es ingesta insuficiente de calcio y vitamina D, debe tomar más en forma de suplementos dietéticos.

Una preparación para la administración parenteral se puede administrar solo / in. Se debe evitar la administración intraarterial o contacto con el tejido circundante.

A diferencia de otros datos de bisfosfonato sobre la función renal durante el uso a largo plazo no Bondronata. Durante el tratamiento se debe monitorizar la función renal, contenido de calcio en suero, fósforo y magnesio.

Cuando i / en la introducción Bondronata evitar la sobrecarga de líquidos en pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca.

El uso de bicfosfonatov oral, a menudo acompañada por la ingestión, esofagitis y ulceración del esófago y el estómago, Por lo tanto, es necesario prestar especial atención a las recomendaciones sobre la ingestión de la droga.

Si los signos y síntomas de una posible derrota del esófago (apariencia o la amplificación de la disfagia, dolor al tragar y / o detrás del esternón, acidez) el paciente debe dejar de tomar Bondronata y acudir al médico.

En vista de, que los AINE se asocia con la irritación del tracto digestivo, se debe tener precaución cuando se co-administración de los AINE y Bondronata.

Productos, que comprende calcio y otros cationes polivalentes (por ejemplo,, aluminio, magnesio, hierro), incluido. leche y alimentos sólidos, puede interferir con la absorción Bondronata, deben ser no antes de utilizarse, de 30 min después de la administración oral.

En la designación de osteonecrosis de la mandíbula bisfosfonato raramente observada. La mayor parte de los casos registrados en los pacientes de cáncer durante procedimientos dentales, varios casos – en pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otras enfermedades. Factores de riesgo de osteonecrosis de la mandíbula incluyen el establecimiento de un diagnóstico de cáncer, concomitante (quimioterapia, terapia de radiación, GCS) y otras violaciónes (anemia, coagulopatía, infección, enfermedad de las encías). La mayor parte de los casos mencionados en la asignación de E / S de los bifosfonatos, pero casos aislados se han observado en pacientes, medicamentos que reciben dentro.

Procedimiento quirúrgico oral sobre la terapia con bifosfonatos puede mejorar los síntomas de la osteonecrosis de la mandíbula. Desconocido, reduce el riesgo de osteonecrosis de si la cancelación de bifosfonatos. La decisión de llevar a cabo el tratamiento debe tomarse para cada paciente de forma individual después de evaluar la relación riesgo / beneficio.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Los estudios sobre el efecto de Bondronata en la capacidad para conducir vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas (incluyendo el trabajo con máquinas y mecanismos) no realizada.

Sobredosis

Informes de aguda Bondronata sobredosis no. Si sobredosis, ingerido, puede aumentar la dispepsia, la aparición de la acidez estomacal, el desarrollo de la esofagitis, gastritis, Úlceras de estómago; efectos tóxicos en el hígado y los riñones.

Tratamiento: gluconato de calcio / en, hemodiálisis. Para la unión del fármaco se toma oralmente, utilizar leche o antiácidos. Debido al riesgo de irritación esofágica, no provocar el vómito, y necesitan ser rectificada en una posición de pie. Se debe controlar la función hepática y renal.

Interacciones Con La Drogas

El ácido ibandrónico se deriva no sólo riñones y Biotransformación. Vía de eliminación del ácido ibandrónico no incluye ningún sistemas de transporte, involucrados en la eliminación de otros fármacos. El ácido ibandrónico no afecta a la actividad de las principales isoenzimas del citocromo P450.

A concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico es débilmente a las proteínas plasmáticas, por lo que la posibilidad de interacciones con otros medicamentos, debido al desplazamiento de los fármacos a partir de sitios de unión de proteínas con, leve.

solución Bondronata es incompatible con soluciones que contengan calcio.

Con el uso simultáneo de los bifosfonatos y los AINE pueden causar irritación de la mucosa gastrointestinal.

El sobre / en la ranitidina introducción aumenta la biodisponibilidad del ácido ibandrónico 20%. dosis de corrección mientras que el uso de bloqueadores de H₂-receptores de histamina u otros fármacos, que aumentan el pH gástrico, no requerido.

Interacción con Bondronata tamoksifenom, Estrógeno (con el uso de HRT) en las mujeres posmenopáusicas que no es.

Condiciones de suministro de las farmacias

La prescripción de medicamentos.

Condiciones y términos

Píldoras, recubierto, Debe ser almacenado en un lugar seco a una temperatura no superior a 30 ° C. La vida útil de las pastillas en botellas – 2 año, ampollas – 3 año.

Concentrado para solución para infusión debe mantenerse a una temperatura no superior a 30 ° C. Duracion – 5 años. La solución preparada para la infusión son estables durante 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.