Avandamet - instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones
Material activo: Metformina, Rosiglitazona
Cuando ATH: A10BD03
CCF: Hipoglicemiantes orales
ICD-10 códigos (testimonio): E11
Fabricante: GlaxoSmithKline (Gran Bretaña)
Avandámet: forma de dosificación, composición y envasado
Píldoras, Cine-revestido color amarillo, Oval, Grabado “gsk” en un lado y “1/500” – otro.
| 1 lengüeta. | |
| rosiglitazona * maleato | 1.33 mg, |
| incluido. rosiglitazon | 1 mg |
| hidrocloruro de metformina | 500 mg |
Excipientes: carboximetilalmidón, hipromelosa 3cP, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato (para gránulos de rosiglitazona); povidona 29-32, hipromelosa 3cP, celulosa microcristalina, estearato de magnesio (para gránulos de metformina).
La composición de la cáscara: Opadry I amarillo (hipromelosa 6cP, Dióxido de titanio, macrogol 400, óxido de hierro amarillo).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – cajas de cartón.
Píldoras, Cine-revestido Color rosa, Oval, Grabado “gsk” en un lado y “2/500” – otro.
| 1 lengüeta. | |
| rosiglitazona * maleato | 2.65 mg, |
| incluido. rosiglitazon | 2 mg |
| hidrocloruro de metformina | 500 mg |
Excipientes: carboximetilalmidón, hipromelosa 3cP, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato (para gránulos de rosiglitazona); povidona 29-32, hipromelosa 3cP, celulosa microcristalina, estearato de magnesio (para gránulos de metformina).
La composición de la cáscara: Opadry I rosa (hipromelosa 6cP, Dióxido de titanio, macrogol 400, rojo de óxido de hierro).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – cajas de cartón.
Píldoras, Cine-revestido color amarillo, Oval, Grabado “gsk” en un lado y “2/1000” – otro.
| 1 lengüeta. | |
| rosiglitazona * maleato | 2.65 mg, |
| que corresponde al contenido de rosiglitazona | 2 mg |
| hidrocloruro de metformina | 1000 mg |
Excipientes: hipromelosa 3cP, carboximetil almidón sódico, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (para gránulos de rosiglitazona); povidona 29-32, hipromelosa 3cP, celulosa microcristalina, estearato de magnesio (para gránulos de metformina).
La composición de la cáscara: Opadry I amarillo (hipromelosa 6cP, Dióxido de titanio, macrogol 400, óxido de hierro amarillo).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – cajas de cartón.
Píldoras, Cine-revestido Color rosa, Oval, Grabado “gsk” en un lado y “4/1000” – otro.
| 1 lengüeta. | |
| rosiglitazona * maleato | 5.3 mg, |
| que corresponde al contenido de rosiglitazona | 4 mg |
| hidrocloruro de metformina | 1000 mg |
Excipientes: hipromelosa 3cP, carboximetil almidón sódico, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (para gránulos de rosiglitazona); povidona 29-32, hipromelosa 3cP, celulosa microcristalina, estearato de magnesio (para gránulos de metformina).
La composición de la cáscara: Opadry I rosa (hipromelosa 6cP, Dióxido de titanio, macrogol 400, rojo de óxido de hierro).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – cajas de cartón.
* denominación común internacional, recomendado por la OMS – Rosiglitazona.
Avandámet: efecto farmacológico
Fármaco hipoglucemiante combinada para uso oral. Avandamet contiene dos principios activos con mecanismos de acción complementarios, que mejoran el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 2: maleato de rosiglitazona, perteneciente a la clase de las tiazolidindionas, y clorhidrato de metformina, miembro de la clase biguanida. El mecanismo de acción de las tiazolidinedionas consiste principalmente en aumentar la sensibilidad de los tejidos diana a la insulina., mientras que las biguanidas actúan principalmente reduciendo la producción de glucosa endógena en el hígado.
Rosiglitazona – agonista selectivo de PPARγ (proliferador peroxisomal gamma activado) receptores del núcleo, relacionados con hipoglucemiantes del grupo de las tiazolidinedionas. Mejora el control de la glucemia mediante el aumento de la sensibilidad a la insulina de los tejidos diana clave, como el tejido adiposo, músculo esquelético e hígado.
Conocido, que resistencia a la insulina desempeña un papel importante en la patogénesis de la diabetes Tipo 2. La rosiglitazona mejora el control metabólico al reducir la glucosa en sangre, insulina circulante y ácidos grasos libres.
La actividad hipoglucemiante de la rosiglitazona se ha demostrado en estudios experimentales en modelos de diabetes mellitus tipo 2. 2 animales. La rosiglitazona preserva la función de las células β, como se evidencia por un aumento en la masa de los islotes de Langerhans del páncreas y el aumento de su insulina, y previene el desarrollo de hiperglucemia grave. También se estableció, que la rosiglitazona ralentiza significativamente el desarrollo de la disfunción renal y la hipertensión arterial sistólica. La rosiglitazona no estimula la secreción de insulina pancreática no causa hipoglucemia y en ratas y ratones.
La mejora en el control glucémico se acompaña de una disminución clínicamente significativa en la concentración de insulina sérica. También reduce la concentración de los precursores de insulina, que, como se cree comúnmente, son factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Uno de los principales resultados del tratamiento con rosiglitazona es una disminución significativa en la concentración de ácidos grasos libres.
Metformina es un miembro de la clase biguanida, que actúan principalmente reduciendo la producción endógena de glucosa en el hígado. La metformina reduce tanto la basal, y la concentración de glucosa plasmática posprandial. No estimula la secreción de insulina y por lo tanto no provoca hipoglucemia.. Hay 3 posible mecanismo de acción de la metformina: disminución de la producción de glucosa en el hígado al inhibir la gluconeogénesis y la glucogenólisis; aumento de la sensibilidad del tejido muscular a la insulina, aumento de la captación y utilización de la glucosa por los tejidos periféricos; Retraso en la absorción de glucosa del intestino..
La metformina estimula la síntesis de glucógeno intracelular, activando la enzima glucógeno sintasa. Potencia la actividad de todos los tipos de transportadores de glucosa transmembrana. Gente, independientemente de su efecto sobre la glucemia, la metformina mejora el metabolismo de los lípidos. Cuando se utilice metformina a dosis terapéuticas en estudios clínicos a medio y largo plazo,, que la metformina reduce las concentraciones de colesterol total, Colesterol LDL y TG.
Debido a diferentes, Sin embargo, debido a los mecanismos de acción complementarios, la terapia combinada con rosiglitazona y metformina da como resultado una mejora sinérgica en el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. 2.
Farmacocinética
Absorción
Avandámet
Estudio de bioequivalencia de Avandamet (4 miligramos / 500 miligramos) encontrado, que ambos componentes de la droga, rosiglitazona y metformina, eran bioequivalentes a las tabletas de maleato de rosiglitazona 4 mg y tabletas de clorhidrato de metformina 500 mg con su uso simultáneo. Este estudio también demostró la proporcionalidad de la dosis de rosiglitazona en el producto combinado. 1 mg / 500 mg yo 4 miligramos / 500 miligramos.
La comida no cambia el AUC de rosiglitazona y metformina. Al mismo tiempo, comer simultáneamente conduce a una disminución en Cmáximo rosiglitazona – 209 ng / ml, En comparación con 270 ng / ml, y disminuir Cmáximo metformina – 762 ng / ml, En comparación con 909 ng / ml; y aumentar Tmáximo rosiglitazona – 2.56 h en comparación con 0.98 y metformina – 3.96 no, En comparación con 3 no.
Rosiglitazona
Después de la administración oral de rosiglitazona a dosis 4 mg o 8 mg La biodisponibilidad absoluta de rosiglitazona es de aproximadamente 99%. Cmáximo rosiglitazona alcanzó aproximadamente 1 h después de la ingestión. En el rango de dosis terapéuticas de rosiglitazona concentraciones plasmáticas son aproximadamente proporcionales a su dosis.
La aceptación de la rosiglitazona con alimentos no altera las AUC, pero en comparación con el estado de ayuno, una disminución leve Cmáximo (acerca de 20-28%) y un aumento en Tmáximo (1.75 no).
Estos pequeños cambios clínicamente insignificante, por lo tanto, la rosiglitazona se puede tomar con o sin alimentos.. Aumentar el pH de los contenidos gástricos no afectará la absorción de rosiglitazona.
Metformina
Después de metformina T oralmáximo es sobre 2.5 no, a dosis 500 mg o 850 mg biodisponibilidad absoluta en individuos sanos es de aproximadamente 50-60%. La absorción de metformina es saturable e incompleta. Después de la administración oral, la fracción no absorbida, obnaruzhivaemaя en Calais, fue 20-30% dosis.
Esperado, La absorción de metformina no es lineal. Cuando se usa metformina a las dosis habituales y el régimen de dosificación habitual Css en el plasma en 24-48 h y maquillaje, normalmente, Menos 1 ug / ml. En ensayos clínicos controlados Cmáximo metformina no excede 4 ug / ml, incluso después de tomar las dosis más altas.
La ingesta simultánea de alimentos reduce el grado de absorción de metformina y reduce ligeramente la tasa de absorción.. Después de la administración oral de metformina a una dosis 850 mg mientras lo come Cmáximo reducido por 40% y AUC – en 25%, Tmáximo aumenta 35 m. Se desconoce el significado clínico de estos cambios..
Distribución
Rosiglitazona
Vd la rosiglitazona se trata 14 l, y la depuración plasmática total – acerca de 3 l /. El alto grado de unión a proteínas plasmáticas – acerca de 99.8%, no depende de la concentración y edad del paciente. En la actualidad, no hay evidencia de acumulación inesperada de rosiglitazona al tomarlo. 1-2 veces / día.
Metformina
La unión a proteínas plasmáticas de la metformina es insignificante. La metformina entra en los eritrocitos. Cmáximo en la sangre de abajo, que Cmáximo en el plasma y se alcanza aproximadamente al mismo tiempo. Glóbulos rojos, probablemente, son un compartimento de distribución secundaria.
Promedio Vd Varía entre 63 a 276 l.
Metabolismo
Rosiglitazona
Sometidos al metabolismo intensiva, Se presenta en forma de metabolitos. Las principales vías metabólicas son la N-desmetilación y la hidroxilación, seguido por conjugación con el ácido glucurónico y sulfato. Metabolitos rosiglitazona no posee actividad farmacológica.
Estudios in vitro han demostrado, que la rosiglitazona se metaboliza predominantemente isoenzima CYP2C8 y en un grado mucho menor – isoenzima CYP2C9.
En condiciones in vitro rosiglitazona no tiene ningún efecto inhibidor significativo sobre las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP4A , por lo tanto poco probable, que in vivo entrará en interacciones metabólicas clínicamente significativas con fármacos, estos son metabolizados por citocromo P450 sistema de isoenzimas. In vitro, la rosiglitazona inhibe moderadamente CYP2C8 (concentración inhibitoria – 18 mmol) e inhibe débilmente CYP2C9 (concentración inhibitoria – 50 mmol). La investigación de la interacción de la rosiglitazona con warfarina mostró in vivo, que la rosiglitazona no interactúa con los sustratos de CYP2C9.
La metformina no se metaboliza y se excreta sin cambios por vía renal.. No se han identificado metabolitos de metformina en humanos..
Deducción
Rosiglitazona
El aclaramiento plasmático total de rosiglitazona es de alrededor de 3 l /, y su T final1/2 es de aproximadamente 3-4 no. En la actualidad, no hay evidencia de acumulación inesperada de rosiglitazona al tomarlo. 1-2 veces / día. Sobre 2/3 una dosis oral de rosiglitazona excretado por los riñones, acerca de 25% muestra a través de los intestinos. No se encontró rosiglitazona sin cambios en la orina., de audio en las heces. La final T1/2 Los metabolitos se trata de 130 no, lo que indica una liberación muy lenta.. La ingestión repetida de rosiglitazona no ha descartado la acumulación de sus metabolitos en el plasma, en particular el principal metabolito (paragidroksisulьfata), la concentración de las cuales, presumiblemente, puede aumentar 5 tiempo.
Metformina
Se excreta sin cambios por los riñones a través de la filtración glomerular y la secreción tubular.. El aclaramiento renal de metformina es mayor que 400 ml / min. Después de la administración oral, T final1/2 la metformina es aproximadamente 6.5 no.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de rosiglitazona según el género., edad.
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de rosiglitazona en pacientes con insuficiencia renal., así como la diálisis crónica.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (Clases B y C en la escala Child-Pugh) Cmáximo y AUC fueron 2-3 veces mayor, lo que da como resultado un aumento de la unión a proteínas plasmáticas y una reducción del aclaramiento de rosiglitazona.
En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento renal disminuye en proporción a la disminución de CC., y, Consecuentemente, aumenta T1/2 , como resultado, las concentraciones plasmáticas de metformina aumentan.
Avandámet: testimonio
La diabetes mellitus tipo 2:
- para el control de la glucemia con la ineficacia de la terapia dietética o la monoterapia con derivados de tiazolidinediona o metformina, o con terapia combinada previa con tiazolidinediona y metformina (terapia dual);
- para el control de la glucemia en combinación con derivados de sulfonilureas (terapia de tres componentes).
Avandámet: régimen de dosificación
El medicamento se prescribe adulto.
El régimen de dosificación se selecciona y establece individualmente..
Avandamet se puede tomar con o sin alimentos.. Tomar Avandamet durante o después de una comida reduce las reacciones no deseadas del sistema digestivo., relacionado con la metformina.
Dosis inicial recomendada para Adulto La combinación de rosiglitazona/metformina es 4 miligramos / 1000 miligramos. La dosis diaria de la combinación de rosiglitazona/metformina se puede aumentar para mantener el control glucémico individual.. La dosis debe aumentarse gradualmente hasta el máximo – 8 mg de rosiglitazona/2000 mg de metformina al día.
El aumento lento de la dosis puede reducir las reacciones adversas del sistema digestivo (causada principalmente por metformina). La dosis debe aumentarse en incrementos 4 mg/día para rosiglitazona y/o 500 mg/día de metformina. El efecto terapéutico después de un ajuste de la dosis no puede aparecer para 6-8 semana para rosiglitazona y 1-2 semanas para metformina.
Al cambiar de otros hipoglucemiantes orales a una combinación de rosiglitazona y metformina, se debe tener en cuenta la actividad y la duración de la acción de los fármacos anteriores..
Cuando se cambia de rosiglitazona+metformina sola al tratamiento con avandamet, la dosis inicial de la combinación de rosiglitazona y metformina debe basarse en las dosis de rosiglitazona y metformina ya tomadas..
Ajuste de dosis de uno de los componentes de Avandamet, rosiglitazona o metformina, puede ser necesario cuando se usa en combinación con otros medicamentos.
En pacientes de edad avanzada las dosis inicial y de mantenimiento de Avandamet deben ajustarse adecuadamente, dada la probable disminución de la función renal. Cualquier ajuste de dosis debe hacerse en función de la función renal., que deben ser monitoreados continuamente.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A /6 puntos o menos / Child-Pugh) no se requiere ajuste del régimen de dosificación de rosiglitazona. Dado que la disfunción hepática es uno de los factores de riesgo de acidosis láctica en el tratamiento con metformina, No se recomienda la combinación de rosiglitazona con metformina en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes, recibir Avandamet en combinación con una sulfonilurea, La dosis inicial de rosiglitazona mientras toma Avandamet debe ser 4 mg / día. El aumento de las dosis de rosiglitazona de hasta 8 mg/día debe usarse con precaución después de evaluar el riesgo de reacciones adversas, asociado a la retención de líquidos.
Avandámet: efecto secundario
La frecuencia de reacciones adversas se representa mediante la siguiente gradación: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).
combinación de rosiglitazona + metformina
Reacciones no deseadas, derivados del uso de la droga Avandamet, puede deberse a ambos componentes activos, miembros de la droga.
Rosiglitazona
Las categorías se definen en frecuencia en comparación con el frecuencia de reacciones adversas en el tratamiento de comparación fármaco o placebo, en lugar de valores absolutos para esas reacciones no deseadas, que puede estar asociado con rosiglitazona. Para las reacciones adversas relacionadas con la dosis de la categoría de frecuencia refleja la dosis máxima de rosiglitazona. Las categorías de frecuencia no tienen en cuenta otros factores, incluidas las diferencias en la duración de los estudios, estatales y de referencia anteriores características de los pacientes. Categorías respuestas de frecuencia no deseados se definen con base en estudios clínicos y pueden no reflejar la frecuencia de reacciones adversas en la práctica clínica.
Datos, obtenido en ensayos clínicos
P – rosiglitazon, M – metformina, DE – sul'fonilmočevina
| Efecto colateral | P | P + M | P + C | P + DE + M |
| Desde el sistema hematopoyético | ||||
| Anemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Leucopenia | a menudo | |||
| La trombocitopenia | a menudo | |||
| Granulocitopenia | a menudo | |||
| Anemia leve a moderada, a menudo dependiente de la dosis | ||||
| Metabolismo | ||||
| Hipercolesterolemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Hipergliceridemia | a menudo | a menudo | ||
| La hiperlipidemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Aumento de peso | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Aumento del apetito | a menudo | algunas veces | ||
| Gipoglikemiâ | a menudo | A Menudo | A Menudo | |
| En la hipercolesterolemia, el colesterol total aumentó simultáneamente con un aumento de HDL y LDL, la relación colesterol / HDL colesterol se mantuvo sin cambios. El aumento de peso depende de la dosis y posiblemente esté relacionado con la retención de líquidos y la acumulación de grasa. Hipoglucemia leve o moderada, principalmente dependiente de la dosis. | ||||
| SNC | ||||
| Mareo | a menudo | a menudo | ||
| Dolor de cabeza | a menudo | |||
| Sistema cardiovascular | ||||
| La insuficiencia cardíaca congestiva edema / pulmonar | a menudo | a menudo | ||
| La isquemia miocárdica | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Se observó un aumento en la incidencia de insuficiencia cardíaca cuando se agregó rosiglitazona a la terapia., a base de sulfonilurea o insulina. El número de observaciones no permite una conclusión inequívoca acerca de la relación con la magnitud de la dosis, sin embargo, la incidencia más alta para dosis diaria rosiglitazona 8 mg, en comparación con una dosis diaria de 4 mg. Los síntomas de la isquemia miocárdica se observaron con mayor frecuencia en el nombramiento de los pacientes rosiglitazona, Estamos en la terapia de insulina. Los datos sobre la capacidad de la rosiglitazona para aumentar el riesgo de isquemia miocárdica son insuficientes. Análisis retrospectivo de ensayos clínicos en su mayoría cortos con placebo, pero no con el comparador, sugiere una asociación entre la rosiglitazona y el riesgo de isquemia miocárdica. Estos datos no están confirmados por estudios clínicos a largo plazo con comparadores. (metformina y/o sulfonilurea), y no se ha establecido la relación entre rosiglitazona y el riesgo de isquemia. Se observó un mayor riesgo de desarrollar daño miocárdico isquémico en pacientes, fueron durante los ensayos clínicos sobre la terapia básica con nitratos. | ||||
| Desde el sistema digestivo | ||||
| Estreñimiento (leve a moderada) | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| En la parte del sistema músculo-esquelético | ||||
| Fracturas | a menudo | |||
| Mialgia | a menudo | |||
| La mayoría de los informes refiere a las fracturas del antebrazo, manos y pies en las mujeres | ||||
| Desde el cuerpo como un todo | ||||
| Hinchazón | a menudo | a menudo | A Menudo | A Menudo |
| El edema de leve a moderada intensidad, a menudo depende de la dosis. | ||||
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en el período posterior a la comercialización
En la parte del sistema inmune: raramente – reacciones anafilácticas.
Sistema cardiovascular: raramente – La insuficiencia cardíaca crónica edema / pulmonar.
Los informes sobre el desarrollo de estas reacciones adversas fueron obtenidos para la rosiglitazona, utilizado como monoterapia o en combinación con otros agentes hipoglucemiantes. Conocido, que el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca es significativamente mayor en los pacientes diabéticos en comparación con pacientes, no diabetes.
Desde el sistema digestivo: informes raramente observados de disfunción hepática, acompañado de un aumento en la concentración de enzimas hepáticas, sin embargo, una relación causal entre el tratamiento con rosiglitazona y la disfunción hepática no ha sido establecida.
Piel y del tejido subcutáneo: raramente – angioedema, urticaria, erupción, picazón.
Por parte del órgano de la visión: raramente – edema macular.
Metformina
Los datos de los estudios clínicos y el período posterior a la comercialización,
Desde el sistema digestivo: A Menudo – dispepsia (náusea, vómitos, diarrea, dolor de estómago, anorexia). Se desarrollan principalmente al prescribir el medicamento en dosis altas y al comienzo del tratamiento., en la mayoría de los casos desaparecen por sí solos. A Menudo – sabor metálico en la boca.
Reacciones dermatológicas: raramente – эritema (observado en pacientes con hipersensibilidad y fue, ante todo, leve).
Otro: raramente – Acidosis láctica, deficiencia de vitamina B12.
Avandámet: Contraindicaciones
- La insuficiencia cardíaca (Clases funcionales I-IV según clasificación NYHA);
- Enfermedad crónica o aguda, que conduce a la hipoxia tisular (por ejemplo,, insuficiencia cardiaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, choque);
- Insuficiencia hepática;
- Alcoholismo, intoxicación alcohólica aguda;
- Cetoacidosis diabética;
- Precoma diabético;
- Fallo renal (de la creatinina sérica 135 µmol/l en hombres y más 100 µmol/l en mujeres y/o CC menos 70 ml / min);
- condiciones agudas con riesgo de desarrollar insuficiencia renal (degidratatsiya, infecciones graves, choque);
- inyección intravascular de agentes radiopacos que contienen yodo;
- Administración simultánea de insulina;
- Hipersensibilidad a la droga.
Avandámet: Embarazo y lactancia
Actualmente, no hay datos suficientes sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.. Se ha informado acerca de la capacidad de rosiglitazona para cruzar la placenta en los seres humanos y se encuentra en tejidos fetales. Por lo general, a las mujeres con diabetes se les recomienda administrarse insulina durante el embarazo.. Avandamet se puede prescribir a mujeres embarazadas solo si, cuando el beneficio esperado para el paciente supera el riesgo potencial para el feto.
Por el momento, no hay suficientes datos sobre el uso de Avandamet en mujeres lactantes.. No se sabe si Avndamet pasa a la leche materna.. Las mujeres en período de lactancia, que sufren de diabetes, por lo general se recomienda prescribir insulina. Solo se puede recetar Avandamet a las mujeres lactantes si, cuando el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el niño.
Avandámet: Instrucciones especiales
Combinación rosiglitazona + metformina, incluido. Avandámet, efectivo solo cuando se preserva la producción endógena de insulina, por lo tanto, el medicamento no debe prescribirse para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 1.
Debido al aumento de la sensibilidad a la insulina, tratamiento combinado de rosiglitazona+metformina en mujeres premenopáusicas con anovulación y resistencia a la insulina (por ejemplo,, pacientes con síndrome de ovario poliquístico) Esto podría llevar a una reanudación de la ovulación. Estos pacientes pueden quedar embarazadas. Las mujeres premenopáusicas recibieron rosiglitazona durante los ensayos clínicos. Se observó desequilibrio hormonal en el experimento., pero no hubo reacciones adversas significativas durante el tratamiento de mujeres con rosiglitazona, asociado con irregularidades menstruales. En caso de irregularidades menstruales, se debe evaluar críticamente la conveniencia de continuar el tratamiento con Avandamet..
Debido a la acumulación de metformina, en casos raros, se produce una complicación metabólica grave. – Acidosis láctica, predominantemente en el grupo de pacientes con diabetes mellitus con insuficiencia renal clínicamente significativa. Antes de iniciar el tratamiento con metformina y, Consecuentemente, combinación de rosiglitazona + metformina, es necesario evaluar los factores de riesgo asociados a la acidosis láctica, por ejemplo,, diabetes mellitus mal controlada, cetosis, prolongado ayuno, consumo excesivo de alcohol, función hepática anormal (incluido. insuficiencia hepática) y cualquier enfermedad, acompañada de hipoxia tisular. Si se sospecha acidosis láctica, se debe interrumpir el tratamiento con Avandamet y el paciente debe ser hospitalizado de inmediato..
Hay datos limitados sobre el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave con rosiglitazona.. La metformina se excreta por los riñones., por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con Avandamet y luego a intervalos regulares, es necesario determinar la concentración de creatinina en suero. Se debe prestar especial atención a los pacientes con un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal., por ejemplo,, pacientes de edad avanzada, o enfermo, que puede ir acompañada de una disminución de la función renal (deshidratación, infección grave o shock). Avandamet no debe administrarse a pacientes con una concentración de creatinina sérica superior a 135 µmol/l en hombres o 110 mmol / L en las mujeres.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (6 puntos o menos en la escala de Child-Pugh) No es necesario reducir la dosis de rosiglitazona.. Al mismo tiempo, en vista de, que la disfunción hepática es un factor de riesgo para el desarrollo de acidosis láctica, asociado con metformina, No se recomienda la combinación de rosiglitazona con metformina en pacientes con insuficiencia hepática..
Derivados de tiazolidinediona, incluido. rosiglitazon, puede causar o empeorar la insuficiencia cardíaca crónica. Después del inicio de la terapia con rosiglitazona y durante la titulación de la dosis, es necesaria una cuidadosa vigilancia médica del estado del paciente en relación con los siguientes síntomas y signos de insuficiencia cardíaca: aumento de peso rápido y excesivo, disnea, hinchazón. Con el desarrollo de síntomas de insuficiencia cardíaca, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión de Avandamet y se debe prescribir el tratamiento de acuerdo con los estándares actuales para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.. No se recomienda el uso de la combinación rosiglitazona + metformina en pacientes con manifestaciones clínicas de insuficiencia cardiaca.. El fármaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca clase funcional I-IV según la clasificación NYHA..
Los pacientes con síndrome coronario agudo (OKS) no incluidos en los ensayos clínicos. Dado que el desarrollo del síndrome coronario agudo aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, No se recomienda el uso de rosiglitazona en pacientes con SCA.. Los datos sobre la capacidad de la rosiglitazona para aumentar el riesgo de isquemia miocárdica son insuficientes. Análisis retrospectivo de ensayos clínicos en su mayoría cortos con placebo, pero no con el comparador, sugiere una asociación entre la rosiglitazona y el riesgo de isquemia miocárdica. Estos datos no están confirmados por estudios clínicos a largo plazo con comparadores. (metformina y/o sulfonilurea), y no se ha establecido la relación entre rosiglitazona y el riesgo de isquemia. Se observó un mayor riesgo de desarrollar daño miocárdico isquémico en pacientes, fueron durante los ensayos clínicos sobre la terapia básica con nitratos.
Tampoco hay datos fiables sobre el efecto de tomar hipoglucemiantes orales., incluido. grupos de tiazolidinedionas sobre el estado de los grandes vasos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Hay informes raros del desarrollo o empeoramiento del edema macular diabético con disminución de la agudeza visual.. El edema periférico se informó con frecuencia en los mismos pacientes.. En algunos casos, estos trastornos se resolvieron después de la interrupción de la terapia.. Hay que tener en cuenta la posibilidad de desarrollar esta complicación cuando el paciente se queja de una disminución de la agudeza visual..
Pacientes, recibir Avandamet en una combinación de tres componentes con una sulfonilurea, puede estar en riesgo de hipoglucemia dependiente de la dosis. Puede Ser, será necesario reducir la dosis del fármaco tomado concomitantemente.
Metformina i, Consecuentemente, Avandamet debe ser cancelado por 48 h antes de la cirugía electiva con anestesia general y reanudar la terapia no antes de después 48 horas después de la cirugía.
En / en la introducción de agentes de contraste que contienen yodo en estudios de rayos X puede causar insuficiencia renal. Teniendo en cuenta esto, Avandamet como droga, que contiene metformina, debe suspenderse antes o durante la radiografía de contraste, puede reanudar la toma solo después de confirmar la función renal normal.
En un estudio longitudinal de la monoterapia de la diabetes mellitus tipo 2 pacientes, no tratados previamente con fármacos hipoglucemiantes orales, hubo un incremento en las fracturas en las mujeres en el grupo de rosiglitazona (9.3%; 2.7 accidentes 100 pacientes-año) en comparación con metformina (5.1%; 1.5 caso de 100 pacientes-año) y gliburida / glibenclamida (3.5%; 1.3 caso de 100 pacientes-año). La mayoría de los informes informados en el grupo de rosiglitazona fueron fracturas de antebrazo., de pies y manos. Se debe tener en cuenta un posible aumento del riesgo de fracturas al prescribir rosiglitazona., especialmente las mujeres. Es necesario monitorear la condición del tejido óseo y mantener la salud ósea de acuerdo con los estándares de terapia aceptados..
Con cita simultánea con inhibidores o inductores de CYP2C8 y con el uso simultáneo de fármacos catiónicos., excretado por secreción glomerular renal, se requiere un control cuidadoso de la glucosa en sangre y un ajuste de la dosis de rosiglitazona o metformina.
Uso en Pediatría
Actualmente no hay datos sobre el uso de la droga en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en este grupo de edad..
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
La rosiglitazona y la metformina no afectan la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos..
Avandámet: sobredosis
Actualmente no hay datos sobre sobredosis de Avandamet.. En estudios clínicos, los voluntarios toleran dosis orales únicas de hasta rosiglitazona 20 mg.
Los síntomas: sobredosis de metformina (o factores de riesgo asociados para la acidosis láctica) puede conducir al desarrollo de acidosis láctica.
Tratamiento: la acidosis láctica es una emergencia médica y requiere tratamiento hospitalario. Se recomienda atención de apoyo, seguimiento del estado clínico del paciente. Se debe usar hemodiálisis para eliminar el lactato y la metformina del cuerpo., sin embargo, la rosiglitazona no se elimina por hemodiálisis. (debido a la alta unión a proteínas).
Avandámet: la interacción de drogas
Estudios especiales, sobre la interacción de Avandamet, No realizado. Los datos a continuación reflejan la información disponible sobre las interacciones de los componentes activos individuales de Avandamet (rosiglitazona y metformina).
Rosiglitazona
Gemfiʙrozil (inhibidor de CYP2C8) dosis 600 mg 2 veces/día aumentó Css rosiglitazona en 2 veces. Este aumento en la concentración de rosiglitazona está asociado con el riesgo de efectos secundarios dependientes de la dosis., por lo tanto, el uso combinado de Avandamet con inhibidores de CYP2C8 puede requerir una reducción de la dosis de rosiglitazona.
Otros inhibidores de CYP2C8 causaron un ligero aumento en la concentración sistémica de rosiglitazona.
Rifampicina (inductor CYP2C8) dosis 600 mg/día redujo la concentración de rosiglitazona en 65%. Por lo tanto los pacientes, que reciben rosiglitazona e inductores enzimáticos CYP2C8, es necesario controlar cuidadosamente la glucosa en sangre y cambiar la dosis de rosiglitazona si es necesario.
La administración repetida de rosiglitazona aumenta la Cmaxmáximo y AUC metotrexato de 18% (90% IC:: 11% – 26%) y 15% (90% IC:: 8% – 23%), respectivamente, en comparación con la misma dosis de metotrexato en ausencia de rosiglitazona.
Rosiglitazona en dosis terapéuticas, un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de forma simultánea aplica a otros fármacos hipoglucemiantes orales, incluyendo metformina, glibenclamida, glimepirida y akarbozu.
Se ha demostrado, que la rosiglitazona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de S(-)-varfarina (sustrato de la enzima CYP2C9).
La rosiglitazona no afecta la farmacocinética y la farmacodinámica de la digoxina o la warfarina y no cambia la actividad anticoagulante de esta última..
Tampoco hubo interacción clínicamente significativa entre rosiglitazona y nifedipina o anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretisterona) mientras que la aplicación, lo que confirma la baja probabilidad de interacciones con fármacos rosiglitazona, que se metabolizan con la participación de CYP3A4.
Metformina
En la intoxicación alcohólica aguda durante el tratamiento con una combinación de rosiglitazona + metformina, aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica., mediada por metformina.
Drogas catiónicas, que se excretan por secreción glomerular renal (en t. no. cimetidina) puede interactuar con metformina, compitiendo por un sistema común de excreción (es necesario controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre y cambiar, si es necesario, el tratamiento mientras se usan medicamentos catiónicos, excretado por secreción glomerular renal).
En/en la introducción de preparaciones radiopacas que contienen yodo, puede conducir a insuficiencia renal, que puede resultar en la acumulación de metformina y el desarrollo de acidosis láctica (La metformina debe interrumpirse antes de iniciar las radiografías., es posible volver a tomar metformina después de al menos 48 h después de la radiografía y la reevaluación positiva de la función renal).
Preparativos, cuya aplicación requiere un cuidado especial
GCS (sistémico y para uso local), agonistas β2-adrenoreceptorov, los diuréticos pueden causar hiperglucemia, por lo tanto, si es necesario, el uso simultáneo con Avandamet requiere un control más frecuente de la concentración de glucosa en sangre, especialmente al comienzo del tratamiento; Puede ser necesario ajustar la dosis de Avandamet, incluido. cuando se suspenden las drogas.
Los inhibidores de la ECA pueden reducir los niveles de glucosa en sangre. Si es necesario, el uso o retiro simultáneo de medicamentos debe ajustarse adecuadamente la dosis de Avandamet.
Avandámet: Condiciones de dispensación en farmacias.
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Avandámet: términos y condiciones de almacenamiento
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 2 año.
