AVANDAGLIM

Material activo: La glimepirida, Rosiglitazona
Cuando ATH: A10BD04
CCF: Hipoglicemiantes orales
ICD-10 códigos (testimonio): E11
Fabricante: GlaxoSmithKline (Gran Bretaña)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido Color rosa, triangular con bordes redondeados, con la impresión “GSK” en un lado y “4/4” Por otro lado; de presentaciones – blanco.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetil almidón sódico, gipromelloza (HPMC) 3cP, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: Opadry^® Marrón 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Dióxido de titanio (E171, CI77891), óxido de hierro rojo colorante (E172, Cl77491), tinte negro de óxido de hierro (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido del color rojo, lenticular, triangular con bordes redondeados, con la impresión “GSK” en un lado y “8/4” Por otro lado; de presentaciones – blanco.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetil almidón sódico, gipromelloza (HPMC) 3cP, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: Opadry^® Red 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Dióxido de titanio (E171, Cl77891), óxido de hierro rojo colorante (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.

* denominación común internacional, recomendado por la OMS – Rosiglitazona.

Acciones farmacológicas

Hipoglicemiantes orales. La estructura incluye dos sustancias activas Avandaglima con mecanismos de acción complementarios, mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: maleato de rosiglitazona, perteneciente a la clase de las tiazolidindionas, y glimepirida, representante de la clase de derivados de sulfonilurea. El mecanismo de acción de las tiazolidinedionas es, principalmente, para mejorar la sensibilidad de los tejidos diana a la insulina, mientras que las sulfonilureas acto, ante todo, el aumento de la liberación de insulina funcione células beta del páncreas. Debido a diferentes, pero los mecanismos de acción complementarios, Combinación rosiglitazona terapia y sulfonilureas conduce a una mejora sinérgica en el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Rosiglitazona

Agonista selectivo y potente de núcleo PPAR-γ-receptor (receptores activados por proliferadores de peroxisomas – gama), que pertenece a la clase de fármacos hipoglucemiantes tiazolidinedionas. Mejora el control de la glucemia mediante el aumento de la sensibilidad a la insulina de los tejidos diana clave, como el tejido adiposo, músculo esquelético e hígado. Conocido, que resistencia a la insulina desempeña un papel importante en la patogénesis de la diabetes Tipo 2. Por lo tanto, rosiglitazona mejora el control metabólico mediante la reducción de la glucosa en sangre, insulina circulante y ácidos grasos libres.

La actividad hipoglucémica de rosiglitazona demostrado en modelos animales de diabetes mellitus Tipo 2 animales. Se ha demostrado, que la rosiglitazona preserva la función de células β, como se evidencia por un aumento en la masa de los islotes de Langerhans del páncreas y el aumento de su insulina, y previene el desarrollo de hiperglucemia grave. También se estableció, que la rosiglitazona reduce significativamente el desarrollo de disfunción renal y la hipertensión sistólica. La rosiglitazona no estimula la secreción de insulina pancreática no causa hipoglucemia y en ratas y ratones.

De acuerdo con el mecanismo de acción de rosiglitazona, mejorar el control glucémico seguido por una disminución clínicamente significativa en la concentración de insulina en el suero sanguíneo. También reduce la concentración de los precursores de insulina, que, como se cree comúnmente, son factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Uno de los principales resultados del tratamiento con rosiglitazona es una disminución significativa en la concentración de ácidos grasos libres.

La glimepirida

El principal mecanismo de acción de glimepirida hipoglucémico es estimular la liberación de insulina en funcionamiento las células ß del páncreas. Además, efectos extrapancreáticos también juegan un papel en la acción de los derivados de sulfonilurea, Taki cómo glimepirida, que fue confirmado como el preclínico, y la investigación clínica, quien mostró, que el nombramiento de glimepirida puede aumentar la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina. Estos datos son consistentes con los resultados de un prolongado, aleatorizado, estudio controlado con placebo, en los que la terapia glimepirida mejoró la insulina / péptido C respuesta postprandial, y el control glucémico en general, sin el desarrollo de aumento clínicamente significativo en el nivel de insulina / péptido C en ayunas. Pero, Como en el caso de otras sulfonilureas, mecanismo de acción hipoglucemiante de la glimepirida uso a largo plazo no está completamente claro.

En voluntarios sanos, la dosis mínima eficaz cuando se administra aproximadamente 600 g. El efecto de glimepirida es dosis-dependiente y es reproducible. La respuesta fisiológica al ejercicio físico agudo, es decir,. reducción en la secreción de insulina, se salva por la acción de la glimepirida.

No se encontró diferencias significativas en la acción de glimepirida mientras tomaban el medicamento para 30 minutos antes de las comidas o inmediatamente antes de la comida. Una sola dosis de glimepirida ofrece un buen control metabólico en pacientes con diabetes por más de 24 no. Además, en los estudios clínicos de un buen control metabólico se logró en 12 de 16 pacientes con insuficiencia renal (QC menos 80 ml / min). Aunque el metabolito hidroxilado de glimepirida causa una pequeña, pero disminución significativa en el nivel de glucosa en el suero sanguíneo de seres humanos sanos, es sólo un pequeño componente del efecto global de la droga.

Farmacocinética

Avandaglim

Rosiglitazona recepción repetida (8 mg / día) ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de dosis única de glimepirida cuando (4 mg). Dosis Odnokratnaya (4 mg) glimepirida no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de equilibrio rosiglitazona (8 mg / día).

En el estudio de bioequivalencia Avandaglima (4 mg / 4 mg) en indicadores tales como las AUC y C_máximo rosiglitazona se demostró, que la dosis única de la preparación de combinación Avandaglima fue bioequivalente a una dosis de rosiglitazona 4 mg cuando se toma con una dosis de glimepirida 4 mg con el estómago vacío.

Glimepirida AUC con una dosis única con el estómago vacío en la dosis Avandaglima 4 mg / 4 mg fue bioequivalente a sí mismo al tomar rosiglitazona glimepirida. El grado de absorción de rosiglitazona y glimepirida al recibir Avandaglima después de una comida fue equivalente a que en la aplicación simultánea de ellos como productos separados.

Más información reflejan las propiedades farmacocinéticas de los componentes individuales Avandaglima.

Absorción

Rosiglitazona

La biodisponibilidad absoluta de rosiglitazona después de la ingestión 4 mg o 8 mg es de aproximadamente 99%. DE_MAKH rosiglitazona alcanzó aproximadamente 1 h después de la ingestión.

En el rango de dosis terapéuticas de rosiglitazona concentraciones plasmáticas son aproximadamente proporcionales a su dosis.

La aceptación de la rosiglitazona con alimentos no altera las AUC, pero en comparación con el estado de ayuno, una disminución leve C_máximo (acerca de 20-28%) y un aumento en T_máximo (1.75 no). Estos pequeños cambios clínicamente insignificante, y por lo tanto rosiglitazona puede tomarse independientemente de las comidas. Aumentar el pH de los contenidos gástricos no afectará la absorción de rosiglitazona.

La glimepirida

Después de la administración oral, glimepirida es completamente (100%) absorbida en el intestino. Los estudios realizados en personas sanas, tomando glimepirida interior una vez o en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, teniendo en glimepirida regularidad, se muestra, que una parte sustancial del mismo se absorbe dentro de 1 h después de la administración, T_máximo 2-3 no.

Distribución

Rosiglitazona

V_d rosiglitazona es aproximadamente 14 l, y el aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 3 l / h en voluntarios sanos. El alto grado de unión a proteínas plasmáticas (acerca de 99.8%), No depende de la concentración del fármaco y la edad del paciente. En la actualidad no hay datos sobre la acumulación de rosiglitazona en su recepción 1 o 2 veces / día.

La glimepirida

El sobre / en la introducción de voluntarios sanos V_d es igual a 8.8 l (113 ml / kg), El aclaramiento total es 47.8 ml / min. La unión a proteínas – Más 99.5%.

Metabolismo

Rosiglitazona

Sometidos al metabolismo intensiva, Se presenta en forma de metabolitos. Las principales vías metabólicas son la N-desmetilación y la hidroxilación, seguido por conjugación con el ácido glucurónico y sulfato. Metabolitos rosiglitazona no posee actividad farmacológica.

Estudios in vitro han demostrado, que la rosiglitazona se metaboliza predominantemente isoenzima CYP2C8 y en un grado mucho menor – isoenzima CYP2C9.

En condiciones in vitro rosiglitazona no tiene ningún efecto inhibidor significativo sobre las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP4A, tan improbable, que in vivo que participará en interacciones metabólicas significativas con las drogas, estos son metabolizados por citocromo P450 sistema de isoenzimas. En rosiglitazona vitro inhibe moderadamente isoenzima CYP2C8 (concentración inhibidora de 18 mmol) y débilmente inhibe la isoenzima CYP2C9 (concentración inhibidora de 50 mmol). La investigación de la interacción de la rosiglitazona con warfarina mostró in vivo, rosiglitazona que no reacciona con la isozima sustratos CYP2C9.

La glimepirida

La glimepirida es completamente metabolizado por oxidación como en / en la introducción, y después de la ingestión. Sus principales metabolitos son tsiklogeksilgidroksimetil derivado (M1) y el derivado carboxilo (M2). Biotransformación glimepirida a M1 proizvodnogo proishodit a participar izofermenta CYP2C9. M1 a M2 metaboliza adicionalmente con una o más enzimas citosólicas. M1, A diferencia de M2, tiene 1/3 actividad farmacológica de glimepirida. La importancia clínica de la acción hipoglucemiante de M1 no está claro.

Deducción

Rosiglitazona

El aclaramiento plasmático total de rosiglitazona es de alrededor de 3 l /, y la final T_1/2 está a punto 3-4 no. En la actualidad no hay datos sobre la acumulación de rosiglitazona en su recepción 1 o 2 veces / día. Sobre 2/3 una dosis oral de rosiglitazona excretado por los riñones, acerca de 25% delgado mostrado. Sin cambios no encuentran en la orina, de audio en las heces. La final T_1/2 es sobre 130 no, Se indica una excreción muy lento de los metabolitos. La ingestión repetida de rosiglitazona no ha descartado la acumulación de sus metabolitos en el plasma, en particular, osnovnogo metabolito (paragidroksisulьfata), la concentración de las cuales, presumiblemente, puede aumentar 5 tiempo.

La glimepirida

T_1/2 glimepirida es aproximadamente 5-8 no. Después de la administración oral, glimepirida, marcado con ¹⁴DE, acerca de 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en el séptimo día, 80-90% – como M1 y M2. Sobre 40% de la dosis administrada se excreta en las heces, a 70% – como M1 y M2. Sin cambios no encuentran en la orina, de audio en las heces. El encendido / en la vía de administración no da señales de excreción de glimepirida o su metabolito M1 en la bilis.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida y rosiglitazona en hombres y mujeres.

No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de rosiglitazona y glimepirida en pacientes de edad avanzada y adultos sin disfunción renal.

No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de rosiglitazona en pacientes con insuficiencia o enfermedad renal terminal renal en hemodiálisis crónica.

No existen datos sobre el uso de glimepirida en pacientes, Se sometidos a hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal (CC menos de 22 ml / min) capaz de mantener un control adecuado de glucosa en la sangre en una dosis única 1 mg / día.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (Clases B y C en la escala Child-Pugh) C_máximo y AUC fueron 2-3 veces mayor, como resultado de una mayor unión a proteínas plasmáticas y una reducción en la rosiglitazona aclaramiento.

Puesto que los datos adecuados sobre el uso de glimepirida en pacientes con insuficiencia hepática no, Avandaglim no se recomienda en estos pacientes.

Testimonio

- Tipo de diabetes mellitus 2 (para el control de la glucemia en monoterapia sulfonilureas o tiazolidinedionas ineficaces, y los pacientes, que ya han recibido terapia de combinación con tiazolidinedionas y sulfonilureas);

Avandaglim se puede utilizar en combinación con metformina (combinación trehkomponentnaya) para el control glucémico.

Régimen de dosificación

Dosis régimen Avandaglima seleccionar y ajustar individualmente. Es necesario tener en cuenta la corriente de control glucémico en pacientes individulny y el riesgo de hipoglucemia.

Tomarse Avandaglim 1 veces / día con las comidas.

Adultos en la transición de la rosiglitazona terapia + glimepirida como monoterapias a una preparación combinada (Avandaglimu) combinación de dosis inicial debe basarse en las dosis ya recibidos de la rosiglitazona y glimepirida.

Con el control glucémico insuficiente cuando se recibe una dosis de monoterapias glimepirida 4 dosis inicial mg / día es Avandaglima 4 mg rosiglitazona / 4 mg glimepirida.

Los pacientes con un control glucémico inadecuado, bajo tratamiento otras sulfonilureas (excepto hlorpropramida) a una dosis de al menos la mitad de la dosis máxima, El tratamiento se añadió a una dosis de rosiglitazona 4 mg / día, para alcanzar un control glucémico adecuado puede proceder a un tratamiento a una dosis de Avandaglimom 4 mg rosiglitazona / 4 mg glimepirida 1 tiempo / día.

Avandaglima dosis diaria se puede aumentar para mantener el control glucémico en pacientes individuo. El efecto terapéutico después de un ajuste de la dosis no puede aparecer para 6-8 semana para rosiglitazona y 1-2 semana a glimepirida. Si es necesario,, aumentando la dosis de rosiglitazona sólo es posible después 8 semanas de uso. El ajuste de dosis se lleva a cabo a una dosis máxima diaria 8 mg rosiglitazona / 4 mg glimepirida. El aumento de las dosis de rosiglitazona de hasta 8 mg por día se debe tomar con precaución después de evaluar el riesgo de reacciones adversas, asociado a la retención de líquidos.

La demanda de glimepirida puede disminuir durante el tratamiento. En el caso de hipoglucemia es necesario reducir la dosis de glimepirida o cancelar completamente. Ajuste de la dosis de un componente Avandaglima, rosiglitazona o glimepirida, Se puede requerir el uso combinado con otros fármacos.

Actualmente no hay datos sobre el uso de al Avandaglima Los niños de hasta 18 años, Por lo tanto, Avandaglima uso en este grupo de edad no se recomienda.

La dosis inicial y de mantenimiento en Avandaglima pacientes de edad avanzada Ellos deben ajustarse adecuadamente como resultado de una posible reducción en la función renal en este grupo de pacientes. Cualquier ajuste de la dosis debe basarse en los datos sobre la función renal, que deben ser monitoreados continuamente.

En Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada intensidad (CC 30-80 ml / min) en la transición de la terapia para otras sulfonilureas terapia Avandaglimom tienen un mayor riesgo de hipoglucemia, Por lo tanto, en tales casos, el seguimiento apropiado.

Los pacientes con insuficiencia renal grave (CC menos de 30 ml / min) Avandaglim contraindicado.

Los datos sobre el uso de glimepirida tienen pacientes, Se sometidos a hemodiálisis, no.

Puesto que los datos adecuados sobre el uso de glimepirida pacientes con insuficiencia hepática no, Avandaglim no se recomienda en estos pacientes.

Efecto colateral

La frecuencia de reacciones adversas se determina como sigue:: A Menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 y <1/10), algunas veces (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥ 1/10 000 y <1/1000) y muy rara (<1/10 000), incluyendo notificaciones aisladas.

Avandaglim

Datos limitados, obtenida en los ensayos clínicos recientemente concluidos, espectáculo, que el perfil de seguridad de la combinación de fármacos de glimepirida y rosiglitazona dosis fija generalmente similar a la, observado con el uso concomitante de otras drogas rosiglitazona y sulfonilurea.

Datos Aseguradas reflejan información sobre el perfil de seguridad, obtenido al aplicar glimepirida y rosiglitazona como componentes individuales.

Rosiglitazona

Datos, obtenido en ensayos clínicos

Las categorías se definen en frecuencia en comparación con el frecuencia de reacciones adversas en el tratamiento de comparación fármaco o placebo, en lugar de valores absolutos para esas reacciones no deseadas, que se puede conectar con rosiglitazona. Para las reacciones adversas relacionadas con la dosis de la categoría de frecuencia refleja la dosis máxima de rosiglitazona. Las categorías de frecuencia no tienen en cuenta otros factores, incluidas las diferencias en la duración de los estudios, estatales y de referencia anteriores características de los pacientes. Categorías respuestas de frecuencia no deseados se definen con base en estudios clínicos y pueden no reflejar la frecuencia de reacciones adversas en la práctica clínica.

P – rosiglitazon, M – metformina, DE – sul'fonilmočevina

Datos, recibida periodo post-comercialización,

Las categorías de frecuencia de las reacciones adversas identificadas basan en la frecuencia de los informes de reacciones adversas con el uso de rosiglitazona en el periodo post-comercialización, independientemente de la dosis o la terapia concomitante hipoglucemiantes. La aparición de efectos secundarios raros y muy raros se determinaron sobre la base de datos post-comercialización, y se relaciona más informes de frecuencia de tales efectos, que los verdaderos efectos mismos de frecuencia.

Reacciones alérgicas: raramente – reacciones anafilácticas, angioedema, urticaria, erupción, picazón

Sistema cardiovascular: raramente – La insuficiencia cardíaca crónica edema / pulmonar.

Los informes sobre el desarrollo de estas reacciones adversas fueron obtenidos para la rosiglitazona, utilizado como monoterapia o en combinación con otros agentes hipoglucemiantes. Conocido, que el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca es significativamente mayor en los pacientes diabéticos en comparación con pacientes, no diabetes.

Desde el sistema digestivo: informes raramente observados de disfunción hepática, acompañado por aumento de los niveles de enzimas hepáticas, sin embargo, una relación causal entre el tratamiento con rosiglitazona y la disfunción hepática no ha sido establecida. Los pacientes con diabetes a menudo tienen trastornos del hígado.

Por parte del órgano de la visión: raramente – edema macular.

La glimepirida

Los datos de los estudios clínicos y el período posterior a la comercialización,

Las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistema de órganos y frecuencia. La incidencia es muy frecuente, reacciones adversas frecuentes, a veces se encuentra, normalmente, Se determinó en base a los datos agrupados de los ensayos clínicos controlados, y refleja la diferencia entre la frecuencia de las reacciones adversas al tomar glimepirida y comparación de productos. La aparición de efectos secundarios raros y muy raros se determinaron sobre la base de datos post-comercialización, y se relaciona más informes de frecuencia de tales efectos, que los verdaderos efectos mismos de frecuencia.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – trombocitopenia, leucopenia, anemia gemoliticheskaya, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

Metabolismo: a menudo – gipoglikemiâ; raramente – giponatriemiya.

Por parte del órgano de la visión: raramente – discapacidad visual.

Puede haber problemas temporales de visión, especialmente al comienzo del tratamiento, asociado con cambios en el nivel de glucosa en sangre. La razón es un cambio temporal en la turgencia de los tejidos, lo que conduce a un cambio en el índice de refracción de la lente, este fenómeno depende del nivel de glucosa en la sangre.

Desde el sistema digestivo: a menudo – náusea; raramente – enzimas hepáticas elevadas; raramente – trastornos gastrointestinales (vómitos, una sensación de presión y epigástrica hacinamiento, dolor abdominal y diarrea), función hepática anormal, colestasis manifestada, ictericia, hepatitis o insuficiencia hepática. Hay algunos informes, describir las anormalidades de la función hepática, incluyendo colestasis, ictericia, hepatitis y pacientes con insuficiencia hepática, sulfonilurea recibir, incluido. glimepirida.

Piel y del tejido subcutáneo: algunas veces – reacciones alérgicas o pseudoallergy (picazón, urticaria o erupción); raramente – vasculitis sensibilización, reacciones de fotosensibilidad. Las reacciones leves pueden convertirse en graves, Está incluyendo shock anafiláctico. En el caso de las colmenas deben notificar inmediatamente al médico.

Contraindicaciones

- La insuficiencia cardíaca (I-IV clase funcional NYHA);

- El síndrome coronario agudo (angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, infarto de miocardio con elevación del segmento ST);

- Insuficiencia renal grave (CC menos de 30 ml / min), incluyendo pacientes en hemodiálisis;

- La función hepática anormal;

- Tipo de diabetes mellitus 1;

- Cetoacidosis diabética o precoma diabético;

- Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa;

- Hasta 18 años (actualmente no hay datos sobre la utilización de niños para Avandaglima 18 años, Por lo tanto, Avandaglima uso en este grupo de edad no se recomienda);

- El uso combinado con insulina;

- Hipersensibilidad a la rosiglitazona, glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas o cualquier otro componente de la droga.

Embarazo y lactancia

Se ha informado acerca de la capacidad de rosiglitazona para cruzar la placenta en los seres humanos y se encuentra en tejidos fetales. En la actualidad no hay datos suficientes sobre el uso en mujeres embarazadas Avandaglima. Para las mujeres embarazadas, diabetes, por lo general se recomienda prescribir insulina. Las mujeres embarazadas no se muestran en el nombramiento Avandaglima.

En la actualidad, no hay datos suficientes sobre el uso en mujeres lactantes Avandaglima, Avandaglim por lo tanto, no debe utilizarse durante la lactancia. Desconocido, Haga Avandaglim mete en la leche materna. Enfermería mujeres con diabetes por lo general se recomienda la administración de la insulina. Nombramiento Avandaglima mujeres lactantes no se muestra.

Precauciones

La diabetes mellitus tipo 1

Avandaglim eficaz sólo en presencia de insulina, y por lo tanto no debe ser utilizado para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

Edad Mujeres premenopauznom con la falta de ovulación

Debido a la capacidad de aumento rosiglitazona sensibilidad a la insulina, Tratamiento Avandaglimom de las mujeres premenopáusicas con anovulación y resistencia a la insulina (por ejemplo,, pacientes con síndrome de ovario poliquístico) Esto podría llevar a una reanudación de la ovulación. Estos pacientes pueden quedar embarazadas.

Enfermedades cardiovasculares

Rosiglitazona, al igual que otras tiazolidinedionas, en algunos casos, puede causar o agravar el desarrollo de la insuficiencia cardiaca crónica. Después de la iniciación de la terapia Avandaglimom y selección de la dosis correcta requiere un control cuidadoso del paciente en relación con el desarrollo de síntomas de insuficiencia cardíaca (aumento de peso rápido y excesivo, disnea, hinchazón).

Aplicación Avandaglima contraindicado en la insuficiencia cardiaca (I-IV clase funcional NYHA). Con el desarrollo de síntomas de insuficiencia cardiaca deben considerar la eliminación Avandaglima y asignar el tratamiento de acuerdo con las normas de tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

Los pacientes con síndrome coronario agudo (OKS) no incluidos en los ensayos clínicos. Nombramiento de rosiglitazona, así como otros agentes hipoglucemiantes orales están contraindicados en pacientes con SCA, especialmente teniendo en cuenta el aumento del riesgo de insuficiencia cardiaca en ACS. Durante la fase aguda es necesario que deje de tomar rosiglitazona.

Actualmente no hay datos fiables sobre la reducción del riesgo de complicaciones macrovasculares de la diabetes 2 Tipo con hipoglucemiantes orales, incluyendo tiazolidinedionas. Innecesariamente. pacientes con diabetes 2 tales como aumento en el riesgo de enfermedad coronaria, independientemente de la elección de la medicación hipoglucemiante oral,, usted debe tomar las medidas adecuadas para reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares.

Los pacientes con trastornos oftalmológicos

En el período post-comercialización informes muy raros de casos primarios o casos de empeoramiento de edema macular diabético con disminución de la agudeza visual cuando se utiliza rosiglitazona. Muchos de estos pacientes tenían edema periférico. En algunos casos, alteraciones visuales eran completamente o mejoraron después de la retirada del fármaco. Es necesario prestar especial atención a la posibilidad de edema macular en pacientes, fueron alteración de la agudeza visual.

La regulación de los niveles de glucosa en sangre

En una situación estresante (por ejemplo,, trauma, Intervención quirúrgica, infección) regulación de los niveles de glucosa en la sangre puede ser violada, en este caso, para mantener un buen control metabólico requiere una corrección temporal de la dosis de los fármacos hipoglucemiantes o insulina cita.

Cuando el riesgo de hipoglucemia, incluyendo insuficiencia renal, bajo peso, la desnutrición o la utilización simultánea de ciertos medicamentos pueden necesitar dosis más baja o la terapia de glimepirida en general,. Esto también se aplica a los períodos de alguna enfermedad durante el tratamiento o estilo de vida cambia al paciente.

El efecto sobre la salud de los huesos

En un estudio longitudinal de la monoterapia de la diabetes mellitus tipo 2 pacientes, no tratados previamente con fármacos hipoglucemiantes orales, hubo un incremento en las fracturas en las mujeres en el grupo de rosiglitazona (9.3%; 2.7 accidentes 100 pacientes-año) en comparación con metformina (5.1%; 1.5 caso de 100 pacientes-año) y gliburida / glibenclamida (3.5%; 1.3 caso de 100 pacientes-año). La mayoría de los puestos registrados en el grupo rosiglitazona fractura de hombro en cuestión, de pies y manos. Posible aumento del riesgo de fracturas debe ser considerado en el nombramiento de rosiglitazona, especialmente, mujer. Requiere vigilancia de la salud ósea y mantener de acuerdo con las normas aceptadas de la atención.

Anemia Gemoliticheskaya

El tratamiento de pacientes con deficiencia de derivados de la glucosa-6-fosfato de sulfonilureas puede producir anemia hemolítica. Porque, glimepirida que pertenece a una clase de sulfonilurea, Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Como una alternativa de tratamiento debe ser tratada preparaciones, sin sulfonilurea.

La administración concomitante con otros fármacos

El monitoreo cuidadoso de la glucosa en sangre y ajustar la dosis de rosiglitazona o glimepirida puede ser necesario mientras se nombra Avandaglima con inhibidores o inductores de CYP2C8 o CYP2C9.

Intolerancia a la lactosa

Avandaglima comprimidos contienen lactosa y no deben ser administrados a pacientes con las siguientes enfermedades hereditarias raras: intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Estudios especiales Avandaglima influencia sobre la capacidad para conducir y / u otros mecanismos de no haber sido. No obstante, evaluar la capacidad del paciente para realizar tareas, requiere claridad de pensamiento, habilidades motoras y cognitivas, Hay que tener en cuenta la posibilidad de hipoglucemia.

Sobredosis

En la actualidad no hay datos sobre la sobredosis Avandaglima. En estudios clínicos, los voluntarios toleran dosis orales únicas de hasta rosiglitazona 20 mg.

Los síntomas: sobredosis de sulfonilureas, incluyendo como glimepirida, Puede conducir a severa hipoglucemia potencialmente mortal.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se recomienda terapia de mantenimiento adecuado, guiada por la condición clínica del paciente. La rosiglitazona y glimepirida se unen fuertemente a las proteínas, y por lo tanto se puede esperar, que no aparecen por hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Otra investigación, relativos a las interacciones Avandaglima, No realizado.

Cuando se observó la administración concomitante de rosiglitazona y glimepirida interacción farmacocinética clínicamente significativa entre ellos.

Los siguientes datos reflejan la información disponible sobre la interacción de los componentes activos individuales Avandaglima (rosiglitazona y glimepirida).

Rosiglitazona

En estudios in vitro han demostrado, que la rosiglitazona metaboliza predominantemente por la isoenzima CYP2C8, Isoenzima CYP2C9 que implica sólo como un camino secundario.

La administración conjunta de rosiglitazona con inhibidores de las isoenzimas CYP2C8 (por ejemplo,, gemfibrozilo) Esto conduce a un aumento en la concentración plasmática de rosiglitazona. Puesto que hay un riesgo potencial de efectos secundarios relacionados con la dosis, el uso combinado Avandaglima con inhibidores de las isoenzimas CYP2C8 puede requerir reducción de la dosis de rosiglitazona.

La administración conjunta de rosiglitazona con inductores de isoenzimas CYP2C8 (por ejemplo,, rifampicina) Esto conduce a una reducción en la concentración plasmática de rosiglitazona. Por lo tanto los pacientes, que obtener tanto rosiglitazona y inductores de isoenzimas CYP2C8, necesario llevar a cabo un seguimiento cuidadoso de la glucemia y, si es necesario, cambiar la terapia hipoglucemiante.

La rosiglitazona no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la digoxina o warfarina (субстрат изофермента CYP2С9) y no altera la actividad anticoagulante de este último.

Rosiglitazona en dosis terapéuticas, un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de forma simultánea aplica a otros fármacos hipoglucemiantes orales, incluyendo metformina, glibenclamida, glimepirida y akarbozu.

Gemfiʙrozil (CYP2C8 ингибитор изофермента) dosis 600 mg 2 veces / día duplica la concentración de rosiglitazona en equilibrio.

Otros inhibidores de las isoenzimas CYP2C8 causó un ligero aumento en la concentración sistémica de rosiglitazona.

Rifampicina (CYP2C8 inductor izofermenta) dosis 600 mg / día reducido en 65% concentración sistémica de rosiglitazona.

Ingesta repetida aumentó con rosiglitazona_MAKH y AUC metotrexato de 18% (intervalo de confianza 90%: 11-26%) y 15% (intervalo de confianza 90%: 8-23%), respectivamente, en comparación con la misma dosis de metotrexato en ausencia de rosiglitazona.

Tampoco hubo interacción clínicamente significativa entre rosiglitazona y nifedipina o anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretisterona) mientras que la aplicación, lo que confirma la baja probabilidad de interacciones con fármacos rosiglitazona, se metabolizan por el CYP3A4.

Los estudios han demostrado ningún efecto sobre el control glucémico consumo moderado simultáneo de alcohol y rosiglitazona.

La glimepirida

La glimepirida izofermentom metaboliziruetsya CYP2C9. Esto debe tenerse en cuenta al nombrar a glimepirida con inductores o inhibidores de esta enzima.

La administración conjunta de glimepirida con inhibidores de las isoenzimas CYP2C9 (por ejemplo,, fluconazol) Esto conduce a un aumento en las concentraciones plasmáticas de glimepirida. El estudio mostró, Chto fluconazol (CYP2C9 ингибитор изофермента) dosis 200 mg 1 tiempo / día aumenta la concentración de glimepirida sobre 2.5 veces. Puesto que hay un riesgo potencial de efectos secundarios relacionados con la dosis (por ejemplo,, gipoglikemii), el uso combinado Avandaglima con inhibidores de las isoenzimas CYP2C9 puede requerir reducción de la dosis de glimepirida.

El estudio mostró, Chto rifampicina (CYP2C9 inductor izofermenta) dosis 600 mg 1 tiempo / día reduce la concentración de glimepirida a 65%.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 2 año.