ATORVASTATINA

Material activo: Atorvastatina
Cuando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.1, E78.2
Cuando CSF: 16.01.01
Fabricante: ALSI Pharma Company Inc. (Rusia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido blanco, lenticular.

Excipientes: carbonato de calcio, celulosa microcristalina, lactosa, almidón 1500, dióxido de silicio coloidal (aэrosyl), estearato de magnesio, Oradray II (alcohol de polivinilo, macrogol (polietilenglicol), talco, Dióxido de titanio).

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Píldoras, Cine-revestido blanco, lenticular.

Excipientes: carbonato de calcio, celulosa microcristalina, lactosa, almidón 1500, dióxido de silicio coloidal (aэrosyl), estearato de magnesio, Opadry II (alcohol de polivinilo, macrogol (polietilenglicol), talco, Dióxido de titanio).

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Acciones farmacológicas

Hipolipemiantes. Inhibidor competitivo selectivo de la HMG-CoA reductasa – enzima, la conversión de 3-hidroxi-3- metilglutaril coenzima A en ácido mevalónico, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. TG y colesterol en el hígado se incluyen en VLDL, entrar en el plasma de la sangre y transportado a los tejidos periféricos. LDL formado a partir de VLDL durante la interacción con el receptor de LDL. Atorvastatina redujo los niveles de colesterol y lipoproteínas en el plasma sanguíneo, ingibiruâ GMG-CoA reductasa, la síntesis de colesterol en el hígado y aumentando el número de receptores de LDL en la superficie celular de hígado, lo que conduce a un aumento de la captura y el catabolismo de LDL. Reduce el colesterol LDL, provoca un aumento marcado y persistente en la actividad de los receptores de LDL.

Reduce el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, que por lo general no es susceptible a los agentes hipolipemiantes terapia. Disminuye el colesterol total 30-46%, LDL – en 41-61%, apolipoproteína B – en 34-50% y TG – en 14-33%; Se produce un aumento de HDL-colesterol y apolipoproteína A. Dependiente de la dosis reduce el colesterol en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, resistente a la terapia otros agentes hipolipidémicos.

Farmacocinética

Absorción

Después de la absorción de la administración oral es alto. C_máximo los niveles plasmáticos alcanzados después 1-2 no.

Food reduce un poco la velocidad y duración de la absorción de la droga (en 25% y 9% respectivamente), Sin embargo, la reducción del colesterol LDL es similar a la de la aplicación de atorvastatina sin alimentos. La concentración de atorvastatina cuando se utiliza en la noche por debajo, que por la mañana (aproximadamente 30%). Reveló una relación lineal entre el grado de absorción del fármaco y la dosis.

Biodisponibilidad – 12%, la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria contra la HMG-CoA reductasa – 30%. La biodisponibilidad sistémica baja debido al metabolismo de primer paso en la mucosa gastrointestinal y “primer pase” a través del hígado.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas – 98%. Promedio V_d – 381 l.

Metabolismo

Se metaboliza principalmente en el hígado bajo la influencia de las isoenzimas CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7 para formar metabolitos farmacológicamente activos (orto- paragidroksilirovannyh y derivados, productos de la beta-oxidación). In vitro orto- y metabolitos paragidroksilirovannye tienen un efecto inhibitorio sobre la HMG-CoA reductasa, comparable a la de la atorvastatina. El efecto inhibidor del fármaco contra la HMG-CoA reductasa aproximadamente 70% determinada por la actividad de los metabolitos circulantes.

Deducción

T_1/2 – 14 no. La actividad inhibidora contra la HMG-CoA reductasa permanece sobre 20-30 h debido a la presencia de metabolitos activos.

Excretada en la bilis tras hepática y / o el metabolismo extrahepático (No sufre recirculación enterohepática pronunciada). Menos 2% por una dosis oral se determina en la orina.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

C_máximo damas 20%, ABC – abajo 10%; C_máximo en pacientes con cirrosis alcohólica 16 tiempo, AUC - в 11 veces mayor en comparación con los pacientes con función hepática normal.

Sin salida durante la hemodiálisis.

Testimonio

- En combinación con una dieta para reducir los niveles de colesterol total elevado, colesterol / LDL, apolipoproteína B, y triglicéridos y aumento de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hipercolesterolemia familiar heterocigótica y no familiar y combinado (mixto) hiperlipidemia (Tipos IIa y IIb de Fredrickson);

- En combinación con una dieta para el tratamiento de pacientes con niveles de triglicéridos séricos elevados (tipo IV según Fredrickson) y los pacientes con disbetalipoproteinemiey (tipo III según Fredrickson), cuya terapia de dieta no proporciona efecto adecuado;

- Para reducir los niveles de colesterol total y colesterol colesterol / LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, cuando la terapia de dieta y otros tratamientos no farmacológicos no son suficientemente eficaces.

Régimen de dosificación

Antes de la cita de los pacientes atorvastatina debe aconsejar a la norma dieta hipolipemiante, que debe cumplir durante todo el período de tratamiento.

El fármaco puede administrarse en cualquier momento del día independientemente de alimento o comida veces. Dosis recogió a los niveles de referencia de colesterol / LDL, los objetivos de la terapia y efecto individual. Al comienzo del tratamiento y / o durante la atorvastatina aumento de la dosis es necesaria cada 2-4 semana para supervisar los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo y la dosis en consecuencia corregida.

Promedios de dosis iniciales 10 mg 1 tiempo / día, y aún más varía de 10 mg 80 mg 1 tiempo / día.

En hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia mixta, con un aumento en los niveles de triglicéridos séricos (tipo IV según Fredrickson), y cuando disbetalipoproteinemii (tipo III según Fredrickson) En la mayoría de los casos, la prescripción de dosis 10 mg 1 tiempo / día. Efectos terapéuticos significativos observados, normalmente, mediante 2 de la semana, efecto terapéutico máximo se observa por lo general después 4 de la semana. Con el tratamiento a largo plazo de este efecto persiste.

En la hipercolesterolemia familiar homocigótica el medicamento se receta en una dosis 80 mg (4 lengüeta. por 20 mg) 1 tiempo / día.

En pacientes con insuficiencia renal y el riñón concentración de atorvastatina en plasma no se cambia, el grado de reducción de colesterol LDL se almacena, Por lo tanto, el cambio no es necesario la dosis.

En insuficiencia hepática dosis debe ser reducida.

En la aplicación de la droga en pacientes de edad avanzada las diferencias en la seguridad, eficacia o el logro de la terapia hipolipemiante en comparación con la población general no está indicado.

Efecto colateral

Desde el sistema nervioso: > 2% – insomnio, mareo; < 2% – dolor de cabeza, astenia, malestar, somnolencia, pesadillas, parestesia, perifericheskaya neuropatía, amnesia, labilidad emocional, ataxia, La parálisis de Bell, hiperquinesia, migraña, depresión, gipesteziya, pérdida de consciencia.

A partir de los sentidos: < 2% – ambliopía, tinnitus, sequedad de la conjuntiva, ccomodation, sangrado en la retina, sordera, glaucoma, parosmija, pérdida del gusto, disgeusia.

Sistema cardiovascular: > 2% – dolor de pecho; < 2% – latido del corazón, Los síntomas de la vasodilatación, hipotensión ortostática, aumento de la presión arterial, flebitis, arritmia, angina.

Desde el sistema hematopoyético: < 2% – anemia, linfadenopatía, trombocitopenia.

El sistema respiratorio: > 2% – bronquitis, rinitis; < 2% – neumonía, disnea, exacerbación de asma, sangrado por la nariz.

Desde el sistema digestivo: > 2% – náusea; < 2% – acidez, estreñimiento o diarrea, flatulencia, gastralgia, dolor abdominal, disminución o aumento del apetito, boca seca, eructos, disfagia, vómitos, estomatitis, esofagitis, glositis, lesiones erosivas y ulcerosas de la mucosa oral, gastroenteritis, hepatitis, želčnaâ cómo, queilitis, úlcera duodenal, pancreatitis, ictericia colestásica, función hepática anormal, sangrado rectal, suelo, derecho krovotochivosty, tenesmo.

En la parte del sistema músculo-esquelético: > 2% – artritis; < 2% – calambres de los músculos de las piernas, ʙursit, tendosynovyt, miositis, miopatía, artralgii, mialgia, raʙdomioliz, Kryvosheya, Hipertonía muscular, contracturas articulares.

Con el sistema genitourinario: > 2% – infecciones urogenitales, edema periférico; < 2% – dizurija (incluido. thamuria, nicturia, incontinencia urinaria o retención urinaria, necesidad urgente de orinar), jade, hematuria, sangrado vaginal, nefrourolitiaz, metrorragija, epididimitis, disminución de la libido, impotencia, eyaculación anormal.

Reacciones dermatológicas: > 2% – alopecia, dermatoxerasia, aumento de la transpiración, eczema, seborrea, equimosis, petequias.

Por parte del sistema endocrino: < 2% – ginecomastia, mastodinija.

Metabolismo: < 2% – aumento de peso, empeoramiento de la gota.

Reacciones alérgicas: < 2% – picazón, erupción cutanea, dermatitis de contacto, raramente – urticaria, angioedema, inflamación de la cara, fotosensibilidad, anafilaxia, eritema multiforme exudativo (incluido. Síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).

Los hallazgos de laboratorio: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Aumentar la CPK sérica, albuminuria.

Contraindicaciones

- Enfermedad hepática activa;

- Aumento de las enzimas hepáticas de origen desconocido (más que 3 veces en comparación con CAH);

- Insuficiencia hepática (Clases A y B en Child-Pugh);

- Embarazo;

- Lactancia;

- Hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución el medicamento debe utilizarse en pacientes con alcoholismo crónico, con antecedentes de enfermedad hepática, grave desequilibrio electrolítico, trastornos endocrinos y metabólicos, hipotensión, infecciones agudas graves (septicemia), epilepsia no controlada, cirugía extensa, lesiones, enfermedades del músculo esquelético.

Embarazo y lactancia

Atorvastatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Desconocido, si atorvastatina se destaca con leche materna. Dado el potencial de efectos adversos en los lactantes, Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Las mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. La atorvastatina se puede administrar a mujeres en edad fértil solamente, si la probabilidad de embarazo tienen un muy bajo, y el paciente informado del riesgo potencial para el feto del tratamiento.

Precauciones

Antes de la terapia con atorvastatina es necesario tratar de hacerse con el control de la hipercolesterolemia a través de la terapia de dieta adecuada, aumentar la actividad física, pérdida de peso en pacientes obesos, y el tratamiento de otras condiciones. Gipoholestesterinovuyu dieta, los pacientes deben ser observados durante el período de tratamiento.

El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa para reducir el nivel de lípidos en la sangre puede llevar a cambios en los parámetros bioquímicos, reflejando la función hepática. La función hepática debe ser monitoreada antes del tratamiento, mediante 6 semanas, 12 semanas después del inicio de la atorvastatina y después de cada aumento de la dosis, y periódicamente, por ejemplo,, todos 6 meses. El aumento de las enzimas hepáticas en el suero de la sangre pueden ocurrir durante la terapia con atorvastatina. En tales casos, es necesario supervisar el estado de los pacientes antes de la normalización de las enzimas hepáticas. Si los valores de ALT o ACT en más de 3 veces el LSN, Se recomienda reducir la dosis de atorvastatina o interrumpir el tratamiento. Enfermedad hepática activa o elevación persistente de transaminasas de origen desconocido son contraindicaciones para la atorvastatina.

La atorvastatina puede causar miopatía. Los pacientes con mialgia generalizada, sensibilidad o debilidad muscular y / o marcado aumento de CPK tiene la oportunidad de desarrollar miopatía (dolor y debilidad en los músculos, combinado con un aumento de la CPK más de 10 veces en comparación con FHG). Terapia Atorvastatina debe suspenderse en caso de que el aumento de CPK o si confirma o sospecha miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase se incrementan, mientras que el uso de la ciclosporina, fibratov, Eritromicina, ácido nicotínico o antifúngicos azoles. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo, CYP3A4 опосредованный изоферментом, y / o transporte de drogas. Biotransformado Atorvastatina por CYP3A4. Nombramiento Atorvastatina en combinación con fibratami, Eritromicina, inmunosupresores, antifúngicos azoles o niacina en dosis hipolipemiantes deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento potenciales y el seguimiento periódico del estado de los pacientes con el fin de detectar el dolor o debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y los períodos de aumento de dosis de cualquier formulación. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de CPK, aunque tal control no impide el desarrollo de miopatía severa.

Cuando se utiliza atorvastatina, así como otros agentes de esta clase, describe casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda, debido a mioglobinuria. Atorvastatina debe ser suspendido o cancelado por completo cuando los signos de miopatía o posibles factores de riesgo para el desarrollo de la insuficiencia renal en un fondo de rabdomiolisis (por ejemplo,, infección aguda severa, hipotensión, cirujía importante, trauma, intercambio pesada, endocrinas y electrolitos trastornos y convulsiones no controladas).

Los pacientes deben ser advertidos acerca de, deben consultar inmediatamente a un médico si usted tiene dolor inexplicable o debilidad en los músculos, particularmente si hay malestar o fiebre.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

El efecto adverso de la atorvastatina en la capacidad para conducir y operar maquinaria no ha sido reportado.

Sobredosis

Tratamiento: No hay antídoto específico, terapia sintomática. Nyeeffyektivyen Hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas otros fármacos derivados aumentó, mientras que el uso de ciclosporina, fibratov, Eritromicina, agentes antifúngicos, perteneciente a azoles, y ácido nicotínico.

Con la ingestión simultánea de atorvastatina y la suspensión, que contiene hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, concentración de atorvastatina en plasma se redujo en aproximadamente 35%, pero la extensión de la reducción del nivel de colesterol LDL no se cambia.

Con el uso simultáneo de atorvastatina no afecta a la farmacocinética de la antipirina (fenazona), Por lo tanto, la interacción con otros fármacos, metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450 no se espera.

Con la aplicación simultánea de la concentración de atorvastatina colestipol en plasma disminuye en alrededor 25%. Sin embargo efecto hipolipidémico de la combinación de atorvastatina y colestipol que el de cada fármaco solo.

Dosis repetidas de digoxina y atorvastatina 10 mg C_ss los niveles plasmáticos de digoxina no se modificaron. Sin embargo, la aplicación de la digoxina en combinación con atorvastatina 80 mg / día la concentración de digoxina aumentó alrededor 20%. Cuando se utiliza esta combinación debe vigilar el estado de los pacientes.

Con uso simultáneo de atorvastatina y eritromicina (500 mg 4 veces / día) o claritromicina (500 mg 2 veces / día), que inhiben CYP3A4, aumento observado en la concentración de atorvastatina en plasma.

Con el uso simultáneo de la atorvastatina (10 mg 1 tiempo / día) y azitromicina (500 mg 1 tiempo / día) concentración de atorvastatina en el plasma no se ha cambiado.

Atorvastatin no tiene impacto clínicamente significativo en la concentración de la terfenadina en el plasma sanguíneo, que se metaboliza principalmente por el CYP3A4,; Por lo tanto, parece poco probable, que la atorvastatina puede influir significativamente en los parámetros farmacocinéticos de otros sustratos CYP3A4.

Con el uso simultáneo de atorvastatina y los anticonceptivos orales, que contiene noretindrona y etinilestradiol, Se observó un aumento significativo en la AUC de noretindrona y etinil estradiol durante aproximadamente 30% y 20% respectivamente. Este efecto se debe considerar al elegir un anticonceptivo oral para una mujer, Poluchayushtey Atorvastatina.

El uso simultáneo de fármacos, reduce la concentración de las hormonas esteroides endógenas (incluido. cimetidina, ketoconazol, espironolactona), Aumenta el riesgo de reducir las hormonas esteroides endógenas (cuando estas combinaciones requieren una cuidadosa).

En el estudio de la interacción con atorvastatina y warfarina cimetidina evidencia de interacciones clínicamente significativas fueron encontrados.

Con el uso simultáneo de la atorvastatina 80 mg de amlodipino 10 farmacocinética de atorvastatina mg en el estado de equilibrio no se cambia.

No hubo interacción adversa clínicamente significativa de agentes antihipertensivos y atorvastatina.

El uso concomitante de atorvastatina con inhibidores de proteasas, conocida como inhibidores de CYP3A4, acompañado por aumento de la concentración de atorvastatina en plasma.

Incompatibilidad farmacéutica no se sabe.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ° C. Duracion – 3 año.