АПРОВЕЛЬ

Material activo: Irbesartán
Cuando ATH: C09CA04
CCF: Antagonistas de los receptores de la angiotensina II
ICD-10 códigos (testimonio): I10, N08.3
Cuando CSF: 01.04.02
Fabricante: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras Oval, lenticular, blanco o casi blanco, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa de sodio, poloxámero 188, sílice coloidal acuosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Píldoras Oval, lenticular, blanco o casi blanco, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa de sodio, poloxámero 188, sílice coloidal acuosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Los fármacos antihipertensivos, angiotensina II específico antagonista de los receptores (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (A₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 horas después de la administración oral, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 no. Mediante 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. En la recepción 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (sistólica/diastólica) в конце междозового интервала (es decir,. mediante 24 h después de la dosificación) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (respectivamente) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 no) как и прием той же дозы, razdelennoy de 2 admisión.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 semanas, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona).

Farmacocinética

Absorción

Después de la ingestión absorbe bien en el tracto gastrointestinal. C_máximo irbesartan en el plasma logra a través 1.5-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta de 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 a 600 mg; a dosis mayor que 600 mg (en 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Distribución

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss Alcanzó dentro 3 дней после начала приема препарата 1 tiempo / día. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (Menos 20%).

Metabolismo

Una vez dentro, o sobre / en el ¹⁴C irbesartán 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, principalmente, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. El principal metabolito – ирбесартан глюкуронид (acerca de 6%).

Deducción

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 ml / min, respectivamente. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 no. Irbesartán y sus metabolitos se excretan en la bilis y la orina. Una vez dentro, o sobre / en el ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, el resto de – Calais. Menos 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Las AUC y C_máximo ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (mayor 65 años), que en los pacientes más jóvenes (18-40 años), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, Se sometidos a hemodiálisis, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Testimonio

- Hipertensión arterial;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (como parte de la terapia antihipertensiva de combinación).

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral, таблетку проглатывают целиком, agua potable.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 tiempo / día, independientemente de la comida. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / día. Однако у некоторых пациентов, especialmente en pacientes, hemodiálisis, или у пациентов в возрасте старше 75 años, dosis inicial debe ser 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. por 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dosis 150 mg 1 tiempo / día, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 el tratamiento debe iniciar con una dosis de 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dosis, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в investigación, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

En пациентов с нарушенной функцией почек No se requiere régimen de dosificación de corrección. Paciente, hemodiálisis, dosis inicial debe ser 75 mg / día (возможно применение препарата Апровель^® в таб. por 75 mg).

En пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести No requiere corrección régimen de dosificación. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение pacientes de edad 75 años начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. por 75 mg), normalmente pacientes de edad avanzada No se requiere régimen de dosificación de corrección.

Efecto colateral

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: A Menudo (>10%), a menudo (>1%, <10%); algunas veces (>0.1%,<1%); raramente (>0.01%, <0.1%); raramente (<0.01%; incluyendo notificaciones aisladas). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), género, edad, расы пациента или от продолжительности терапии.

La hipertensión arterial

EN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

SNC: a menudo - mareos.

Sistema cardiovascular: a veces - taquicardia, enrojecimiento de la piel.

El sistema respiratorio: algunas veces – tos.

Desde el sistema digestivo: a menudo – náusea, vómitos; algunas veces – diarrea, dispepsia, acidez.

En la parte del sistema reproductivo: algunas veces – disfunción sexual.

Desde el cuerpo como un todo: часто – утомление; algunas veces – dolor de pecho.

A partir de los parámetros de laboratorio: a menudo – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Sistema cardiovascular: algunas veces – ortostaticheskoe golovokruzhenie, ортостатическая гипотензия у 0.5% pacientes (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

A partir de los parámetros de laboratorio: A Menudo – hiperpotasemia (>5.5% mmol / l) cuando se recibe 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% pacientes, а в группе плацебо – en 22% pacientes.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, de 2% pacientes (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

SNC: a menudo – ortostaticheskoe golovokruzhenie, hipotensión ortostática.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – боли в мышцах и костях.

A partir de los parámetros de laboratorio: A Menudo – hiperpotasemia (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% pacientes, а в группе плацебо – en 26.3% pacientes; a menudo – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

SNC: raramente – dolor de cabeza.

Desde el sistema digestivo: raramente – disgevziya, función hepática anormal, hepatitis.

En la parte del sistema músculo-esquelético: raramente – mialgia, artralgia (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), convulsiones.

Desde el sistema urinario: raramente – deterioro de la función renal (incluido. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

A partir de los sentidos: raramente – tinnitus.

A partir de los parámetros de laboratorio: raramente – hiperpotasemia.

Reacciones alérgicas: raramente – erupción, urticaria, angioedema.

Contraindicaciones

-intolerancia hereditaria a la galactosa, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Embarazo;

- Lactancia;

- Infancia y adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, La miocardiopatía hipertrófica obstructiva, degidratacii, giponatriemii, diarrea, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, tratamiento con diuréticos, estenosis bilateral de la arteria renal, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hiperpotasemia, fallo renal, hemodiálisis, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), insuficiencia hepática grave (отсутствие клинического опыта применения).

Embarazo y lactancia

Апровель^® contraindicado durante el embarazo. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Si es necesario, el nombramiento durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Precauciones

Los trastornos del equilibrio hídrico y electrolítico

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, diarrea o vómitos, ограничения поступления соли с пищей), y en pacientes, hemodiálisis, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, especialmente después de la primera dosis de la droga. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Hipertensión renovascular

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® no divulgado, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® pacientes, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Aldosteronismo primario

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, inhibición del sistema renina-angiotensina. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

En el grupo de pacientes, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (por ejemplo,, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, incluyendo estenosis de la arteria renal), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, azotemia, олигурией и в редких случаях – con insuficiencia renal aguda. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Uso en Pediatría

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, requerir atención, No se ha estudiado, Sin embargo, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Sobredosis

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 mg / día para 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Los síntomas: наиболее вероятно выраженное снижение АД, taquicardia, bradicardia.

Tratamiento: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Carbón activado, la celebración de tratamiento sintomático y de apoyo. Nyeeffyektivyen Hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Diuréticos y otros antihipertensivos

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / día) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artículo. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / día) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparina

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, preparativos (Heparina), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Litio

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

AINE

Con el uso simultáneo de los antagonistas de la angiotensina II y AINEs (incluido. inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g / día) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, especialmente en pacientes de edad avanzada. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, droga, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (incluido. rifampicina), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartán no altera la farmacocinética de digoxina.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, сухом месте при температуре ниже 30°C. Duracion – 3 año.