АНВИСТАТ

Material activo: Atorvastatina
Cuando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.1, E78.2
Cuando CSF: 16.01.01
Fabricante: Antiviral NPO ZAO (Rusia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, forma alargada, con Valium en un lado.

Excipientes: dióxido de silicio coloidal, La croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.

La composición de la película de revestimiento: gipromelloza, talco, Dióxido de titanio (E171).

7 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (3) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, forma alargada, con Valium en un lado.

Excipientes: dióxido de silicio coloidal, La croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.

La composición de la película de revestimiento: gipromelloza, talco, Dióxido de titanio (E171).

7 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (3) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, forma alargada, con Valium en un lado.

Excipientes: dióxido de silicio coloidal, La croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.

La composición de la película de revestimiento: gipromelloza, talco, Dióxido de titanio (E171).

7 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (3) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzima, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, incluyendo el colesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Hepático” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dependiente de la dosis reduce el colesterol en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, resistente a la terapia otros agentes hipolipidémicos.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (en 30-46%), colesterol LDL (en 41-61%), apolipoproteína B (en 34-50%) и триглицеридов (en 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, respectivamente, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Absorción – alto. C_máximo los niveles plasmáticos alcanzados después 1-2 no. Food reduce un poco la velocidad y duración de la absorción de la droga (en 25% y 9% respectivamente), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. La concentración de atorvastatina cuando se utiliza en la noche por debajo, que por la mañana (aproximadamente 30%). Reveló una relación lineal entre el grado de absorción del fármaco y la dosis.

Biodisponibilidad – 12%, la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria contra la HMG-CoA reductasa – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Promedio V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolismo

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (orto- paragidroksilirovannyh y derivados, productos de la beta-oxidación). In vitro orto- y metabolitos paragidroksilirovannye tienen un efecto inhibitorio sobre la HMG-CoA reductasa, comparable a la de la atorvastatina. El efecto inhibidor del fármaco contra la HMG-CoA reductasa aproximadamente 70% determinada por la actividad de los metabolitos circulantes.

Deducción

Excretada en la bilis tras hepática y / o el metabolismo extrahepático (No sufre recirculación enterohepática pronunciada). T_1/2 – 14 no. La actividad inhibidora contra la HMG-CoA reductasa permanece sobre 20-30 h debido a la presencia de metabolitos activos. Menos 2% por una dosis oral se determina en la orina. Sin salida durante la hemodiálisis.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

C_máximo damas 20%, а AUC – abajo 10 %.

C_máximo en pacientes con cirrosis alcohólica del hígado en 16 tiempo, а AUC – en 11 veces por encima de la norma.

Testimonio

- En combinación con una dieta para reducir los niveles de colesterol total elevado, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, hipercolesterolemia familiar heterocigótica y no familiar y combinado (mixto) hiperlipidemia (a los tipos IIA y IIb Fredriksonu).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (tipo IV según Fredrickson) и больных с дисбеталипопротеинемией (tipo III según Fredrickson), cuya terapia de dieta no proporciona efecto adecuado;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, cuando la terapia de dieta y otros tratamientos no farmacológicos no son suficientemente eficaces.

Régimen de dosificación

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

La dosis inicial es 10 mg 1 tiempo / día. Суточная доза препарата варьирует от 10 a 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 Al recibir mg 1 tiempo / día. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (o menos 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (o menos 190 mg / dL).

En первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (mixto) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 tiempo / día. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 semanas y por lo general alcanza su punto máximo dentro de 4 semanas.

En гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / día. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 de la semana, следует довести ее до 40 mg / día. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, igual 80 mg / día, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

En гомозиготной семейной гиперхолестеринемии administrado a una dosis de 80 mg 1 tiempo / día.

Какой-либо коррекции дозы у pacientes fallo renal no requerido, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

En insuficiencia hepática дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACTO y ALT).

При использовании препарата у pacientes de edad avanzada las diferencias en la seguridad, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, se requiere ajuste de la dosis.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® no debe exceder 10 mg.

Efecto colateral

Frecuentemente (≥1%)

SNC: insomnio, dolor de cabeza, El síndrome asténico.

Desde el sistema digestivo: náusea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento.

En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia.

Con menor frecuencia (<1%)

SNC: malestar, mareo, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatía, gipesteziya.

Desde el sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatitis, pancreatitis, холестатитческая желтуха.

En la parte del sistema músculo-esquelético: dolor de espalda, calambres musculares, miositis, miopatía, mialgia, artralgia, raʙdomioliz.

Reacciones alérgicas: urticaria, picazón, erupción, reacciones anafilácticas, erupción bullosa, полиморфная экссудативная эритема (incluido. Síndrome de Stevens-Johnson), Síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica).

Desde el sistema hematopoyético: trombocitopenia.

Metabolismo: Hypo- o hiperglucemia, повышение активности сывороточной КФК.

Otro: impotencia, edema periférico, aumento de peso, dolor de pecho, вторичная почечная недостаточность, alopecia, ruido en los oídos, fatiga.

Contraindicaciones

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (más que 3 veces en comparación con CAH) de origen desconocido;

- Insuficiencia hepática (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a la droga.

C precaución следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Embarazo y lactancia

Анвистат^® contraindicado durante el embarazo. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, si la probabilidad de embarazo tienen un muy bajo, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

El fármaco está contraindicado durante la lactancia. Desconocido, выводится ли препарат с грудным молоком. Dado el potencial de efectos adversos en los lactantes, Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Precauciones

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, Debe observar durante todo el período de tratamiento.

El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa para reducir el nivel de lípidos en la sangre puede llevar a cambios en los parámetros bioquímicos, reflejando la función hepática. La función hepática debe ser monitoreada antes del tratamiento, mediante 6 semanas, mediante 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, y periódicamente, por ejemplo,, todos 6 meses. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pacientes, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® se debe utilizar con precaución en pacientes, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (dolor y debilidad en los músculos, combinado con un aumento de la CPK más de 10 veces en comparación con FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase se incrementan, mientras que el uso de la ciclosporina, fibratov, Eritromicina, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo, опосредованный цитохромом Р450 3А4, y / o transporte de drogas. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de CPK, aunque tal control no impide el desarrollo de miopatía severa.

При применении препарата Анвистат^®, así como otros agentes de esta clase, describe casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda, debido a mioglobinuria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (por ejemplo,, infección aguda severa, hipotensión, cirujía importante, trauma, intercambio pesada, endocrinas y electrolitos trastornos y convulsiones no controladas).

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras, no.

Sobredosis

Tratamiento: No hay antídoto específico; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Nyeeffyektivyen Hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (incluyendo la eritromicina, claritromicina), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Acerca de, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (por ejemplo,, ciclosporina, макролидными антибиотиками, por ejemplo,, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, por ejemplo,, itraconazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Acerca de, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

El uso simultáneo de fármacos, reduce la concentración de las hormonas esteroides endógenas (incluido. cimetidina, ketoconazol, espironolactona), Aumenta el riesgo de reducir las hormonas esteroides endógenas (Se debe tener precaución).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (por ejemplo,, ciclosporina) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 veces / día) o claritromicina (500 mg 2 veces / día), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, aumento observado en la concentración de atorvastatina en plasma.

При одновременном применении аторвастатина (10 mg 1 tiempo / día) y azitromicina (500 mg 1 tiempo / día) concentración de atorvastatina en el plasma no se ha cambiado.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 veces.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, acompañado por aumento de la concentración de atorvastatina en plasma (при одновременном применении с эритромицином C_máximo Atorvastatina se incrementa de 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (Más 1.2 л/сут в течение 5 día) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 veces, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) – en 1.3 veces. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (por ejemplo,, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Sin embargo, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – en particular, антиаритмических средств III класса, por ejemplo,, amiodarona.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Los estudios in vitro sugieren que, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Pero, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / día la concentración de digoxina aumentó alrededor 20%. Enfermo, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% y 20% respectivamente. Este efecto se debe considerar al elegir un anticonceptivo oral para una mujer, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Pero, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Sin embargo, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. No obstante, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Por lo tanto, la interacción con otros fármacos, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, protegido de la luz, inaccesible a los niños a no más de 25 ° C. Duracion – 3 año.