Anemia, asociado con la interrupción de la estructura de cadenas de globina

Anemia, asociado con la interrupción de la estructura de cadenas de globina, hemoglobinopatías, o - un grupo de enfermedades, debido a la sustitución de uno o más aminoácidos en la cadena de globina, la ausencia de la cadena, o su extensión.

El cuadro clínico de hemoglobinopatías Depende de la ubicación de sustitución. Trastornos de hemoglobina pueden manifestar la anemia, No realice ningún cambio en la sangre o la determinación de aumento de la hemoglobina y células rojas de la sangre.

La primera descripción de la hemoglobina reestructurado refiere a 1949 ciudad, cuando se descubrió, que la hemoglobina de células falciformes, electroforesis en movimiento en medio alcalino con una velocidad, en, que la hemoglobina adulta.

EN 1956 g el método de mapas de péptidos usando instalado, hemoglobina, detectado en la anemia de células falciformes y la llamada hemoglobina S, Se diferencia de la hemoglobina humana saludable Un cambio sólo una única cadena de aminoácidos β-. Normalmente, en la sexta posición de la β-cadena N-terminal es el ácido glutámico, y con hemoglobinopatías S - aminoácido valina. Se diferencia en la carga del ácido glutámico, Por lo tanto, la hemoglobina se mueve en un campo eléctrico a una velocidad menor.

La mayoría de las hemoglobinopatías no proporcionan ningún manifestaciones clínicas en el heterocigoto, ya sea en el estado homocigótico. Se observa en aquellos casos, Cuando sustituciones de aminoácidos no destruyen la estructura terciaria o cuaternaria de la hemoglobina y de hemoglobina funciones básicas se almacenan. Algunos hemoglobinopatías ofrece manifestaciones clínicas en el estado homocigótico o en combinación con talasemia. A veces los signos clínicos de la enfermedad se encuentran en los portadores heterocigotos del gen anormal en presencia de un grupo de hemoglobinas anormales inestables. En estos aspectos hemoglobinopatías de cambio más funcionalmente importantes aminoácidos. Estos aminoácidos participan en la fijación de heme a globina, uniendo entre sí las cadenas de globina.

Anemia Serpovidnokletochnaya, гемоглобинопатии S, C están ampliamente distribuidos en varios países de África. Algunas de las formas comunes de hemoglobinopatías son también hemoglobinopatías E, D_Panjab.La sustitución de aminoácidos en la cadena β es mucho más frecuente, de α-cadena.

Con el fin de identificar la hemoglobina anormal es necesario en primer lugar para establecer su presencia en el paciente. La hemoglobina S y hemoglobinas estables detectaron por electroforesis en película de acetato de celulosa, papel. Sin embargo, el estudio electroforético ofrece una oportunidad para identificar un 1/3 Parte de hemoglobinas anormales. Cuando la anemia, asociado con la interrupción de la estructura de cadenas de globina, diagnóstico de hemoglobinopatías coloca solamente cuando detecta signos de inestabilidad hemoglobina, a menudo en la ausencia de cambios en la movilidad electroforética.

Después de signos de hemoglobina anormal es necesario separar de una manera u otra (electroforesis, desnaturalización térmica, Cromatografía) de hemoglobina normal A, aclarar la cadena, donde hay una sustitución (métodos de cadenas hidrolizantes, separación electroforética o cromatográfica de).

El siguiente paso es la hidrólisis tríptica de cadenas anormales, El péptido resultante se asigna a aclarar péptido, en el que hay una anomalía, estudio patológico de la composición de aminoácidos del péptido, si es necesario, para estudiar el orden de los aminoácidos en el péptido.

Cuando se hace referencia a la hemoglobina, excepto su nombre es una cadena, donde hay una sustitución, indica el número de aminoácidos en la cadena de (desde el final del nitrógeno), aminoácido título, que es en este punto, y el nombre del aminoácido, que se supone que es en esta región. Por Ejemplo, Hb Eα₂b₂^{26Glu → eje} medio, estamos hablando de hemoglobinopatías E, donde la sustitución tiene lugar β-cadena de ácido 26a amino - ácido glutámico por valina.

Anemia, acondicionado hemoglobina carro, cambiar la estructura en la hipoxia

La anormalidad más común de la estructura de la hemoglobina es Sα hemoglobinopatías₂b₂^{6Glu → eje}. En el caso de los portadores homocigotos hablar acerca de la anemia de células falciformes, heterocigotos - en las anomalías de células falciformes.

Drepanocytemia difusión en África (Angola, Mozambique, Congo, Liberia, Argelia, Túnez y otros.). A menudo no es una enfermedad en la India, Ceilán, en Turquía, Corrí, Irak, Cuba.

El fenómeno de la comba Es una consecuencia de la baja solubilidad de la hemoglobina, quien dio oxígeno, en comparación con la hemoglobina A. Hemoglobina A, desoxigenada, medio soluble, que la hemoglobina A, oxigenado. La solubilidad de la hemoglobina S de oxígeno disminuye en los retornos 100 tiempo. Esto conduce a la formación de gel. Si microscopia revela valor cristales 1,5 m, se asemeja a una eritrocitos falciformes. Cristales, creciente en una dirección, llamado taktoidami. Desaparecen cuando está unido al oxígeno de la hemoglobina. Se puede suponer, que la sustitución del ácido glutámico en la sexta posición a valina conduce a una mayor comunicación con una molécula de la hemoglobina en otros casos, cuando una molécula de hemoglobina no está unido oxígeno. Esto proporciona una baja solubilidad de la molécula. La presencia de hemoglobina en los glóbulos rojos C, D_Panjab, oh_árabe aumenta el fenómeno camber, mientras que la presencia de la hemoglobina F en una gran cantidad disminuye el grado de células falciformes.

Гомозиготная форма гемоглобинопатии S (drepanocytemia)

Clínicamente se caracteriza por una anemia normocrómica moderada, trombosis, un tipo peculiar de los pacientes. Las primeras manifestaciones de la enfermedad ocurren hasta varios meses después del nacimiento, porque la hemoglobina fetal, que es el nacimiento principal, No contiene la cadena β patológico y no roto. Además, altos niveles de hemoglobina fetal en niños pequeños después de la aparición de circuito patológico reduce el fenómeno de la comba debido al aumento de la afinidad por el oxígeno.

El síntoma más común de la enfermedad de células falciformes en la primera infancia es la derrota de los huesos y las articulaciones.

En relación con la trombosis vascular pulmonar que se observa con frecuencia en niños con infarto pulmonar. El desarrollo de este proceso puede ir acompañado por un aumento en la temperatura corporal a altos números, aumentar en el número de células blancas de la sangre. Tal vez el desarrollo de infarto renal.

A veces, durante la exacerbación del proceso en las articulaciones o en los pulmones en los niños desarrollar crisis hemolítica grave con síntomas de hemólisis intravascular con orina negro, con una fuerte disminución en los niveles de hemoglobina, fiebre alta. En edades más avanzadas, estos fenómenos son a menudo acompañados por un dolor agudo en el abdomen, complicaciones trombóticas asociadas con la enfermedad.

Hemorragia vítrea y desprendimiento de retina suele causar ceguera.

La derrota del sistema nervioso también puede ser debido a la trombosis, suministrar diferentes áreas del cerebro.

En la primera infancia es el bazo agrandado, además se reduce, y después 5 año esplenomegalia es rara. Esto es debido a la síntoma característico de la anemia de células falciformes - autosplenektomiey, debido a la fibrosis del bazo como consecuencia de los ataques cardíacos ocurren a menudo. El hígado es a menudo ampliada.

En los adultos,, que sufren de anemia de células falciformes, a veces observado priapismo, relacionados, Lo más probable, el estancamiento de células falciformes en los cuerpos cavernosos, qué, Sucesivamente, hipoxia y aumenta la formación de células falciformes.

Cuando una prueba de sangre reveló leve expresó anemia normohromnaya: hemoglobina 3,72-4,96 mmol / l (60- 80 g / l). El frotis teñido a veces puede identificarse eritrocitos falciformes, pero caracterizada por una punktatsii eritrocitos basófilo, mišenevidnosti. Camber se pueden detectar mediante pruebas con metabisulfito de sodio, o mediante la aplicación de un torniquete a la base del dedo.

El contenido de reticulocitos, erythrokaryocytes número de la médula ósea y el aumento del nivel de bilirrubina indirecta, ESR es más a menudo en el rango normal, como los eritrocitos falciformes se asientan lentamente, de lo normal.

Es posible que el secuestro de las crisis, en virtud del cual una porción significativa de las células rojas de la sangre desaparecer en los órganos internos. Esto puede llevar al colapso, para la retirada de lo que requiere una rápida transfusión de sangre.

Descrito crisis aplásica, bajo las cuales desarrollado anemia severa, leucopenia, reticulocitos desaparecen. Muy a menudo, vienen después de infecciones virales severas.

La mayoría de los pacientes con anemia de células falciformes mueren en la primera infancia. Una tasa de mortalidad muy alta entre las mujeres embarazadas, que sufren de anemia de células falciformes. Según algunos informes, La mortalidad materna en aplasia de células falciformes es 6 %.

Гетерозиготная форма гемоглобинопатии S (anormalidad de células falciformes)

En esta forma de trastornos de la hemoglobina, los pacientes a veces son conscientes de su enfermedad, hemoglobina tiene la normalidad, condiciones satisfactorias. El único síntoma de la enfermedad en algunos pacientes es la hematuria, asociado con pequeños infartos vasculares renales. El contenido de la hemoglobina anormal en las células rojas de la sangre de los pacientes con la forma heterocigótica de trastornos de la hemoglobina es pequeño, Las manifestaciones clínicas de la enfermedad sólo se observan durante la hipoxia, en el caso de la neumonía grave, durante la anestesia, Cuando usted está volando en un avión despresurizado.

Manifestaciones trombóticas puede ocurrir en cualquier órgano, el daño que se produce la anemia de células falciformes cuando. El fenómeno de la comba detectado en pacientes con muestras metabisulfatnoy. Electroforesis de hemoglobina reveló dos principales facciones - la hemoglobina A y la hemoglobina S.

La combinación de hemoglobinopatías heterocigotas formar S (La enfermedad de células falciformes) с b-талассемией.

Frecuente, Es considerablemente más suave, que homocigotos β-talasemia y las hemoglobinopatías homocigotos S.

Caracterizado por un aumento significativo en el bazo, eritrocitos Hipocromía expresadas, un alto grado de mishenevidnosti. Complicaciones trombóticas son mucho más raras, que con la enfermedad de células falciformes. Quizás JavaScript ataca el dolor articular, estómago. Hay un retraso en el desarrollo físico. Caracterizado por un aumento significativo en el nivel de hemoglobina fetal. Cuando no hay hemoglobina electroforesis A, y la hemoglobina S puede ser casi la única hemoglobina. Β-талассемии При кроме Hb S, LA₂ y la hemoglobina fetal Un grabado.

A un alto contenido de hemoglobina F fenómeno camber expresado leve.

Anemia, carro acondicionado hemoglobinas anormales estables

Las formas más comunes de la anemia son trastornos de la hemoglobina como C, D_Panjab y mi.

Todos estos tipos de hemoglobinopatías heterocigotas y sus combinaciones con los demás o con manifestaciones clínicas talasemia no dan. En hemoglobinopatías homocigotos con anemia hemolítica detectable expresado suave con agrandamiento del bazo y la dispepsia. El frotis de las células rojas de la sangre se detectan mishenevidnye. При гемоглобинопатии D_Panjab que ocurre en el estado homocigoto es extremadamente rara, hemoglobinopatías y E se encuentran en el estado homocigótico expresaron anemia hemolítica leve, un ligero agrandamiento del bazo. La combinación de los tres tipos de trastornos de la hemoglobina talasemia causa una imagen mucho más severa clínica y un marcado aumento en el bazo.

Los tres de estas especies se caracterizan por sustitución en la cadena β de hemoglobina. En gemoglobine C 6 es una glutaminovoy unidad kislotы reemplazado lisina, gemoglobine en E-26 es una unidad de kislotы glutaminovoy - lisina, в гемоглобине D_Panjab 121-Unidad es kislotы glutaminovoy - glutamina.

Movilidad hemoglobina D_Panjab Se corresponde con la movilidad de la hemoglobina S, pero a diferencia de hemoglobinopatías S para hemoglobinopatías D_Panjab Es las pruebas normales para la solubilidad y para hoz. La movilidad es la misma hemoglobina E, así como la movilidad de la hemoglobina A₂, pero la cantidad de hemoglobina A₂ nunca tan, E como en hemoglobinopatías.

La enfermedad se presenta en África Occidental, Pavo, Corrí, India (Punjab).

Hemoglobinopatías E se encuentra en India, Camboya, Birme, Indonesia.

Anemia, causado por el carro hemoglobina anormal inestable

Bajo hemoglobinas inestables entienden tales hemoglobinas anormales, que, debido a la inestabilidad de las moléculas de precipitar en los eritrocitos, que conduce al desarrollo de la anemia hemolítica en los portadores heterocigotos del gen anormal.

Etiología y patogénesis

EN 1952 g. Cathie describe un niño con anemia hemolítica congénita, que después de la esplenectomía en todas las células rojas de la sangre de ternero detectado Heinz. Solo mas tarde, 18 se ha encontrado año, que la causa de estas células era fracción de hemoglobina anormal. Inicialmente, este grupo de enfermedades llamado anemia hemolítica congénita con becerros de Heinz.

Primera estructura de la hemoglobina inestable se instaló Hb_zurich, encontrado en 1962 g. dos pacientes, después de la crisis hemolítica aguda después de tomar medicamentos con sulfa.

Estudio encontrado, que parte de la hemoglobina en pacientes con terneros Heinz precipitar fácilmente un ligero calentamiento. EN 1969 g. se propuso un nuevo nombre para este grupo de enfermedades - anemia hemolítica, carro acondicionado hemoglobinas inestables.

Este tipo de anemia se heredan de manera dominante. La inestabilidad de la molécula de hemoglobina que se encuentra en los casos, Cuando las sustituciones de aminoácidos se refieren a la comunicación con globina heme, un связи- y cadenas de β-globina, junto, y cuando hay una sustitución de aminoácidos, entrar en una espiral de hemoglobina, aminoácido prolina, que debido a la estructura peculiar no puede entrar en una espiral.

Se detecta inestabilidad de Hb molécula en casos, cuando la porción globina de la molécula, que es adyacente a la hemo, el llamado bolsillo heme, aminoácido no polar (glicina, valina, alanina y similares.) se sustituye por el polo (glutámico, ácido aspártico y otra.). En este caso, el bolsillo heme penetra en la molécula de agua, violar la estabilidad de la molécula de hemoglobina.

Hemoglobina Inestabilidad También puede ser debido a una deleción de uno o más aminoácidos o subunidad de elongación. Esto conduce a la deformación de la molécula de hemoglobina y la interrupción de su estabilidad. Como resultado, en algunas formas de hemoglobinopatías en eritrocitos aparecerá corpúsculos de inclusión-múltiples, debido a la precipitación de la hemoglobina inestable. En otros casos, las células rojas de la sangre se encuentran en la pantorrilla aislado Heinz, que representa una hemoglobina, carente de hemo, o precipitar cadenas de globina aislados.

Manifestaciones clínicas

Las manifestaciones clínicas de la anemia son variadas y dependen de la localización de la sustitución de aminoácido.

Algunos pacientes con hemoglobina normal, en otros se reduce a 2,48-3,72 mmol / l (40-60 G / l). En el caso de enfermedad grave o en una gravedad media de anemia hemolítica manifestaciones clínicas observadas en la infancia. El grado de ictericia, así como el grado de anemia, Depende de la naturaleza de la sustitución de aminoácidos y es diferente: en algunos pacientes con color de la piel y la esclerótica normales, en otros es un amarilleamiento severo constante o intermitente. El bazo se agranda en la mayoría de los pacientes, Sin embargo, algunas formas de hemoglobinopatías sigue siendo normal,. Tal vez un aumento en el hígado. Esta anemia es a menudo complicada por colelitiasis. Los cambios en el esqueleto pueden ser iguales, como en microesferocitosis, en las formas leves de anemia están ausentes.

Los hallazgos de laboratorio

Cuando portadores de hemoglobinas inestables revelaron anemia de gravedad variable, menudo normocrómica, veces hipocrómica, debido a la pérdida de parte de la hemoglobina precipitada, especialmente en aquellos casos, cuando el hemo se escinde de globina o cuando el precipitado se compone de cadenas individuales. Mishenevidnost células rojas de la sangre se encuentran, anisocitosis, polihromaziya. El contenido de reticulocitos siempre elevó. Hay irritación crecimiento ósea roja.

La imagen de la sangre y clínicos manifestaciones de hemoglobinopatías Depende solamente de la naturaleza de la sustitución de aminoácido. Los mismos pacientes con hemoglobinopatías, no un pariente - portadores de hemoglobina anormal da las mismas manifestaciones clínicas. Así, hemoglobinopatías en Biba, Sabana, Casper, Volga observó clínica severa anemia hemolítica, при гемоглобинопатиях Tacoma, Belfast, Casper, Moscú tiene manifestaciones clínicas mínimas. Cuando parte de hemoglobinopatías cambia afinidad por el oxígeno.

La mayoría gemoglbinopaty con aumento de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno se caracteriza por sustitución de aminoácidos en los contactos entre la α- y β-cadenas (la₁b₂-contactos). El aumento de afinidad por el oxígeno también puede ser debido a sustituciones en aminoácidos, sustancia - relacionado con la unión de 2,3-difosfoglicerato, necesaria para la hemoglobina normal devuelve oxígeno a los tejidos. Cuando hemoglobinopatías, asociado con un mayor afinidad por el oxígeno, debido a la hipoxia tisular puede ocurrir policitemia, en lugar de anemia. Dónde, cuando se baja la afinidad por el oxígeno, Puede producir anemia, no debido al aumento de la hemólisis, y la hiperoxia. En estos casos, no es la naturaleza de hemolítica, y se asocia con niveles reducidos de eritropoyetina.

Hemoglobinopatías Diagnóstico

Hemoglobinopatías Diagnóstico, causada por carro anormal globinas inestables, Es sobre la base de la, que cuando se expone a diversas eritrocitos agentes oxidantes, por ejemplo, un azul brillante de cresilo, Alguna forma de hemoglobina inestable se desnaturalizaron y se precipita en forma de pequeñas inclusiones de múltiples.

Las mismas inclusiones que se encuentran en las hemoglobinopatías H, ADEMÁS, Moscú. Esta coloración se utiliza comúnmente para determinar la reticulocitos. Para la identificación clara de las inclusiones de incubación requerido más 2 no.

Un número de pacientes en el color como el oxidante, y colorantes no oxidante (por ejemplo,, Cristal violeta) en los eritrocitos revelado solo gran toro Heinz, dispuesto excéntricamente. Ellos se ven con mayor frecuencia en pacientes, esplenectomía sometieron.

La investigación método termolabilidad hemoglobina Él está en el, que en condiciones de calentamiento a 55 ° С при pH 7,4 en 0,15 M tampón fosfato normalmente a través 1 h precipita un promedio de alrededor 13 % Hemoglobina, en presencia de una hemoglobina inestable - más 25 %.

Método rápido de identificación de la hemoglobina inestable, Es como sigue. Situado en el hemolizado de sangre 17 % solución de alcohol isopropílico en tampón Tris y se incubaron a una temperatura 37 ° C. En presencia de una hemoglobina inestable precipita dentro de 5-15 minutos, mientras que normalmente aparece sólo en 30 a 40 minutos.

Reactivos: 17% solución de isopreno- Alcohol Pilov en 0,1 M de tampón, Tris solyanaya Quislot (pH 7,4). La solución se puede almacenar durante mucho tiempo en una olla sellada.

Método. Gemolizat, que contiene aproximadamente 6,21 mmol / l (100 g / l) Hemoglobina, preparado a partir de lavaron tres veces con solución de cloruro sódico isotónica suplementadas con 1-1,5 volumen de eritrocitos con agua destilada. Los glóbulos rojos temblor hemolítico, Los lípidos se extrajeron con un volumen medio de tetracloruro de carbono bajo agitación durante 2 m. Después de la centrifugación 10 en minutos 3000 rev / min para la capa superior se separa estudio.

La solución se vertió en alcohol isopropílico 2 ml 2 tubos, Tapones cerrados. Los tubos se calientan a una temperatura 37 Baño de agua ° C. En uno de los tubos se vierte 0,2 ml hemolizado, obtenido a partir de los eritrocitos del paciente, en otro - 0,2 ml hemolizado, obtenido a partir de eritrocitos donantes. En presencia de una hemoglobina inestable precipita dentro de 5-15 minutos. Puede haber falsos positivos. Si inexacta, mayor concentración de alcohol, temperatura más alta con tubos de calefacción, pH más ácido hemoglobina normal puede precipitar anterior 30 m. A altas concentraciones de metahemoglobina sedimentos pueden ocurrir debido a la menor resistencia en comparación con la oxihemoglobina metahemoglobina.

Para investigar la estabilidad de la hemoglobina por este método debe ser utilizado sólo hemolizado fresca. Debe tenerse en cuenta, que la concentración de hemoglobina debe estar cerca de 100 g / l.

Actualmente, se utiliza el procesamiento de detección de hemoglobina inestable β-mercuribenzoate o β-cloromercuribenzoato, seguido por electroforesis en gel de almidón.

EN 1981 g. como un método rápido propuso un nuevo método para la determinación de la hemoglobina inestable, Basado en, En presencia de bajas concentraciones de sales de zinc de hemoglobina inestable se precipita a una temperatura 37 ° C a lo largo 15 min a diferencia de hemoglobina normal. Así, en una cantidad hemolizado 0,2 ml (6,21 mmol / l, o 100 g / L de hemoglobina) se añadió a una solución de, que comprende 0,35 ml 0,003 M solución de acetato de zinc y 1,45 ml 0,1 M tris-tampón con un pH 7,4. Después de mezclar, el tubo se colocó en un horno a 30 en minutos 37 ° C. En presencia de una hemoglobina inestable aparece inmediatamente precipitar, que se asienta sobre 30 m.

En algunas hemoglobinopatías después arterial preincubación durante 1-2 días, ya veces el contenido de metahemoglobina en la sangre fresca aumentó.

Por movilidad electroforética (en un estudio sobre el papel o acetato de celulosa) La hemoglobina A es diferente de la que sólo un tercio de hemoglobinas inestables conocidas. En algunos casos es posible identificar los cambios en la movilidad electroforética de gel de almidón o polakrilamidnom. Un estudio de la estructura primaria de la hemoglobina inestable establecer con precisión el tipo de.