ALIMTA

Material activo: Pemetrexed
Cuando ATH: L01BA04
CCF: Medicamento contra el cáncer. Antimetaʙolit
ICD-10 códigos (testimonio): C34, C45.0
Cuando CSF: 22.02.01
Fabricante: LILLY FRANCIA S.A.S. (Francia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Valium para solución para perfusión от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Excipientes: manitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Botellas (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Menos, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmacocinética

Distribución

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolismo

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Deducción

Primero 24 horas después de la inyección 70-90% el fármaco se excreta por los riñones sin cambios. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 a partir de plasma es 3.5 h en pacientes con función renal normal.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Testimonio

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Régimen de dosificación

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. La monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dosis 4 mg 2 veces / día para 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (de 350 microgramos a 1000 g, promedio 400 g) следует назначать как минимум 5 días dentro de 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dosis 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Mesa 1

^la эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, versión 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 grados (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grados) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Mesa 2

^la NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^de con la excepción de 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 o 4 степени лечение необходимо отменить.

Mesa 3

Лечение Алимтой^™ debe ser abolida, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 o 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grados) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 o 4 grados.

Данные о повышении риска побочных эффектов у pacientes mayores 65 y mayores no. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

En пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. En CC menos de 45 ml / min применение Алимты^™ no recomendado (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у pacientes con insuficiencia hepática с повышением содержания билирубина более, de 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% solución de cloruro de sodio.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) disuelto en 20 ml 0.9% solución de cloruro de sodio (sin conservantes) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% solución de cloruro de sodio. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Innecesariamente. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Efecto colateral

Efectos secundarios, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: A Menudo – ≥10%, a menudo – ≥1% y <10%, con poca frecuencia – < 1% и ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – leucopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); a menudo – trombocitopenia.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea (39.2%/2.6%), vómitos (19.6%/2.1%), anorexia (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarrea (15.2%/0.9%), aumento de la ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); a menudo – estreñimiento, dolor abdominal.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); a menudo – picazón, alopecia; con poca frecuencia – eritema multiforme.

Со стороны периферической нервной системы: a menudo – сенсорная или моторная невропатия.

Desde el sistema urinario: a menudo – aumento de la creatinina.

Sistema cardiovascular: raramente – taquicardia supraventricular.

Otro: A Menudo – fatiga (34%/5.3%); a menudo – fiebre, neutropenia febril, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Efectos secundarios, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: A Menudo – ≥10%, a menudo – ≥1% y <10%, con poca frecuencia – < 1% и ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – leucopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), trombocitopenia (23.2%/5.4%).

Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea (82.1%/11.9%), vómitos (56.5%/10.7%), anorexia (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarrea (16.7%/3.6%), estreñimiento (21%/0.8%); a menudo – dispepsia, aumento de la ALT, ES, GGT.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: A Menudo – сенсорная невропатия (10.1%/0%); a menudo – alteración del gusto; con poca frecuencia – моторная невропатия.

Desde el sistema urinario: A Menudo – aumento de la creatinina (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); a menudo – fallo renal.

Sistema cardiovascular: con poca frecuencia – arritmia.

El sistema respiratorio: a menudo – dolor de pecho.

Otro: A Menudo – fatiga (47.6%/10.1%); a menudo – conjuntivitis, deshidratación, neutropenia febril, infección, fiebre, urticaria.

Datos post-comercialización

El sistema respiratorio: raramente – интерстициальные пневмониты.

Desde el sistema digestivo: raramente – kolity.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia;

- Hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 grados, como, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 grados.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. a. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Uso en Pediatría

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Sobredosis

Los síntomas: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarrea, mucositis, erupción.

Tratamiento: sintomático, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Interacciones Con La Drogas

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro indica, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamina B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (por 400 mg 4 veces / día) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) requiere cautela.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 durante 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a la temperatura de 15 ° a 25 ° C. Duracion – 2 año.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 no.