ALIMTA
Material activo: Pemetrexed
Cuando ATH: L01BA04
CCF: Medicamento contra el cáncer. Antimetaʙolit
ICD-10 códigos (testimonio): C34, C45.0
Cuando CSF: 22.02.01
Fabricante: LILLY FRANCIA S.A.S. (Francia)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Valium para solución para perfusión от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.
1 Florida. | |
пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) | 500 mg |
Excipientes: manitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).
Botellas (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Medicamento contra el cáncer, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.
Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Menos, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.
При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Farmacocinética
Distribución
В равновесном состоянииVd пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.
Metabolismo
Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
Deducción
Primero 24 horas después de la inyección 70-90% el fármaco se excreta por los riñones sin cambios. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T1/2 a partir de plasma es 3.5 h en pacientes con función renal normal.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.
Testimonio
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак);
— злокачественная мезотелиома плевры.
Régimen de dosificación
Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак)
Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m2 на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. La monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m2 на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла
Рекомендации перед началом применения препарата Алимта™
Назначение дексаметазона (или аналога) dosis 4 mg 2 veces / día para 1 день до начала лечения препаратом Алимта™, в день введения и последующий день после введения Алимты™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (de 350 microgramos a 1000 g, promedio 400 g) следует назначать как минимум 5 días dentro de 7 дней перед первым введением Алимты™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 dosis 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты™.
Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта™
Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.
Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .
В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 1.
Mesa 1
Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | |
La toxicidad hematológica | Ajuste de la dosis |
Минимальное содержание нейтрофилов <500 клеток/мкл и минимальное содержание тромбоцитов ≥50 000 células / | 75% de la dosis previa (оба препарата) |
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов | 75% de la dosis previa (оба препарата) |
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл с кровотечениемla независимо от минимального содержания нейтрофилов | 50% de la dosis previa (оба препарата) |
la эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, versión 2 (NCI 1998).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 grados (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grados) введение Алимты™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.
Mesa 2
Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
Негематологическая токсичность la,b | Доза Алимты™ (mg / m2) | Dosis cisplatino (mg / m2) |
Любая токсичность 3C o 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки | 75% de la dosis previa | 75% de la dosis previa |
Diarrea, требующая госпитализации (независимо от степени) o diarrea 3 o 4 grados | 75% de la dosis previa | 75% de la dosis previa |
Воспаление слизистой оболочки 3 o 4 grados | 50% de la dosis previa | 100% de la dosis previa |
la NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)
b исключая нейротоксичность
de con la excepción de 3 степени повышения уровня трансаминаз.
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 o 4 степени лечение необходимо отменить.
Mesa 3
Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
Степень нейротоксичности | Доза Алимты™ (mg / m2) | Dosis cisplatino (mg / m2) |
0-1 | 100% de la dosis previa | 100% de la dosis previa |
2 | 100% de la dosis previa | 50% de la dosis previa |
Лечение Алимтой™ debe ser abolida, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 o 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grados) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 o 4 grados.
Данные о повышении риска побочных эффектов у pacientes mayores 65 y mayores no. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
En пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. En CC menos de 45 ml / min применение Алимты™ no recomendado (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).
Недостаточно данных по применению препарата у pacientes con insuficiencia hepática с повышением содержания билирубина более, de 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0.9% solución de cloruro de sodio.
Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) disuelto en 20 ml 0.9% solución de cloruro de sodio (sin conservantes) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% solución de cloruro de sodio. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
Innecesariamente. Алимта™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Efecto colateral
Efectos secundarios, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в соответствии со следующей частотой: A Menudo – ≥10%, a menudo – ≥1% y <10%, con poca frecuencia – < 1% и ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – leucopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); a menudo – trombocitopenia.
Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea (39.2%/2.6%), vómitos (19.6%/2.1%), anorexia (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarrea (15.2%/0.9%), aumento de la ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); a menudo – estreñimiento, dolor abdominal.
Reacciones dermatológicas: A Menudo – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); a menudo – picazón, alopecia; con poca frecuencia – eritema multiforme.
Со стороны периферической нервной системы: a menudo – сенсорная или моторная невропатия.
Desde el sistema urinario: a menudo – aumento de la creatinina.
Sistema cardiovascular: raramente – taquicardia supraventricular.
Otro: A Menudo – fatiga (34%/5.3%); a menudo – fiebre, neutropenia febril, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.
Efectos secundarios, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: A Menudo – ≥10%, a menudo – ≥1% y <10%, con poca frecuencia – < 1% и ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – leucopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), trombocitopenia (23.2%/5.4%).
Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea (82.1%/11.9%), vómitos (56.5%/10.7%), anorexia (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarrea (16.7%/3.6%), estreñimiento (21%/0.8%); a menudo – dispepsia, aumento de la ALT, ES, GGT.
Reacciones dermatológicas: A Menudo – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).
Со стороны периферической нервной системы: A Menudo – сенсорная невропатия (10.1%/0%); a menudo – alteración del gusto; con poca frecuencia – моторная невропатия.
Desde el sistema urinario: A Menudo – aumento de la creatinina (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); a menudo – fallo renal.
Sistema cardiovascular: con poca frecuencia – arritmia.
El sistema respiratorio: a menudo – dolor de pecho.
Otro: A Menudo – fatiga (47.6%/10.1%); a menudo – conjuntivitis, deshidratación, neutropenia febril, infección, fiebre, urticaria.
Datos post-comercialización
El sistema respiratorio: raramente – интерстициальные пневмониты.
Desde el sistema digestivo: raramente – kolity.
Contraindicaciones
- Embarazo;
- Lactancia;
- Hipersensibilidad a la droga.
Embarazo y lactancia
El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Precauciones
Препарат Алимта™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Алимта™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.
Перед каждым введением Алимты™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.
Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 grados, como, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 grados.
Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. a. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.
Uso en Pediatría
Алимту™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Sobredosis
Los síntomas: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarrea, mucositis, erupción.
Tratamiento: sintomático, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.
Interacciones Con La Drogas
Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.
Результаты исследований in vitro indica, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamina B12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.
Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (por 400 mg 4 veces / día) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) requiere cautela.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T1/2 durante 2 дней перед применением Алимты™, в день применения и в течение 2 дней после применения.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой™ и НПВС с большим T1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a la temperatura de 15 ° a 25 ° C. Duracion – 2 año.
Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 no.