ЗЕМПЛАР

Active material: Parikalьcitol
When ATH: A11CC07
CCF: Preparation, regulates the exchange of calcium and phosphorus
ICD-10 codes (testimony): E21
When CSF: 16.04.01.01
Manufacturer: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Great Britain)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

The solution for the on / in the colorless, clear, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Excipients: ethanol 95%, propylene glycol, water d / and.

1 ml – colorless glass vials (5) – packs cardboard.
1 ml – colorless glass vials (5) – trays, plastic (1) – packs cardboard.

The solution for the on / in the colorless, clear, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Excipients: ethanol 95%, propylene glycol, water d / and.

2 ml – colorless glass vials (5) – packs cardboard.
2 ml – colorless glass vials (5) – trays, plastic (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

Preparation, regulates the exchange of calcium and phosphorus. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, which leads to selective activation response, mediated in this vitamin. Vitamin D and paricalcitol reduce parathyroid hormone levels by inhibiting its synthesis and secretion. In the early stages of chronic kidney disease is observed reduction of calcitriol.

Secondary hyperparathyroidism is characterized by an increase in the content of parathyroid hormone (PTG), It is associated with inadequate levels of active vitamin D. This vitamin is synthesized in the skin and enters the body with food. Vitamin D is sequentially hydroxylated in the liver and kidneys and is converted to the active form, which interacts with the vitamin D receptor.

Calcitriol [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, which activates vitamin D receptors in the parathyroid glands, intestine, kidney and bone (thanks to this feature it supports the parathyroid glands and calcium and phosphorus homeostasis), as well as in many other tissues, including prostate, endothelium and immune cells. Receptor activation is necessary for normal bone formation. When kidney disease inhibits the activation of vitamin D, resulting in increased levels of PTH, the development of secondary hyperparathyroidism and disturbance of homeostasis of calcium and phosphorus. Reduced levels of calcitriol and elevated PTH, which often precede changes in plasma levels of calcium and phosphorus, cause changes in bone turnover rate, and may lead to the development of renal osteodystrophy. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, metabolism in bone and bone fibrosis. The active vitamin D therapy not only reduces the PTH level and improves metabolic processes in bone, but also helps to prevent or eliminate other consequences of vitamin D deficiency.

Pharmacokinetics

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg to 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 about 15 no. Repeated use of paricalcitol signs of accumulation were observed.

Distribution

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (more 99%). У здоровых людей V_d at steady state is about 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 stage, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_d парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg averages 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Metabolism

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. In urine, unchanged paricalcitol was not found. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, including mitochondrial CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Identified metabolites include products 24(R)-hydroxylation (plasma is in low concentrations), and 24,26- and 24,28-dihydroxylation and direct glyukuronirovaniya. Paricalcitol has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). At similar concentrations of paricalcitol Activity CYP2B6, CYP2C9 and CYP3A4 increases less than 2 times.

Deduction

Paricalcitol derived by biliary excretion. In healthy people, about 63% препарата выводится через кишечник и 19% kidney. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 to 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 no.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 years has not been studied.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 years has not been studied.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (classification Child-Pugh) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 stage, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Testimony

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, developing chronic renal failure (хронические заболевания почек 5 stage).

Dosage regimen

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sec, to minimize pain on infusion. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Adult

The initial dose

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (chronic kidney disease 5 stage) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, following, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

The initial dose (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) not more than 1.5-3 times. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) It is necessary to reduce the dose of the drug, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (more 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Thus, the dose should be adjusted individually.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 mcg every 2-4 of the week. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Side effect

Частота нежелательных, in clinical studies for the 2 and 3 phase

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% or more (patients, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 time).

Изменения средних уровней кальция, Phosphorus, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 phase

In one study 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Adverse reactions, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Allergic reactions: hives, angioedema, laryngeal edema.

On the part of the peripheral nervous system: dysgeusia (metallic taste).

Dermatological reactions: rash, itch.

Contraindications

- hypervitaminosis D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hypercalcemia;

- Children up to age 18 years (clinical studies have not been conducted);

- Breastfeeding;

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Pregnancy and lactation

Studies in pregnant women have not been conducted. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Paricalcitol can be used during pregnancy only when, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. If necessary, use during lactation, Breastfeeding should be discontinued.

Cautions

During dose titration paricalcitol may require more frequent laboratory tests. When the dose is chosen, serum levels of calcium and phosphorus to be measured, at least, 1 once a month. PTH levels in serum or plasma is recommended to control every 3 Months. For reliable analysis of biologically active PTH in patients with chronic kidney disease 5 stage it is recommended to use the method of the second or subsequent generation.

There were no differences in efficacy or safety of the drug in patients under the age of 65 and older 65 years.

Use in Pediatrics

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 years limited.

Overdose

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hypercalciuria, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Treatment: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, receiving cardiac glycosides) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Drug Interactions

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 times. Paricalcitol is partially metabolized by the action of isoenzyme CYP3A, Ketoconazole is a potent inhibitor of isozyme, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hypercalcemia of any origin enhances intoxication cardiac glycosides, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at temperature from 15 ° to 25 ° C; Do not freeze. Shelf life – 2 year.