VELAFAKS MV

Active material: Venlafaxine
When ATH: N06AX16
CCF: Antidepressant
ICD-10 codes (testimony): F31, F32, F33, F41.2
When CSF: 02.02.06
Manufacturer: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Croatia)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Capsules of the prolonged action hard gelatin, size №1, с крышечкой желтого цвета и прозрачным корпусом; contents of capsules – pellets of white or nearly white.

Excipients: sucrose, giproloza.

Состав изолирующей оболочки: gipromelloza (6cps), talc.
The composition of the shell, регулирующей высвобождение активного вещества: gipromelloza (Е-15), Сурелиз Е-7-7050 (сложный компонент, состоящий из воды, этилцеллюлозы (20ср), аммиака водного 28%, дибутилсебаката, бутановой acid, кремния диоксида коллоидного).
Ingredients of the capsule shell: colorant sunset yellow, quinoline yellow dye, Titanium dioxide, sodium lauryl, gelatin.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

Capsules of the prolonged action hard gelatin, size №0, с крышечкой темно-желтого цвета и прозрачным корпусом; contents of capsules – pellets of white or nearly white.

Excipients: sucrose, giproloza.

Состав изолирующей оболочки: gipromelloza (6cps), talc.
The composition of the shell, регулирующей высвобождение активного вещества: gipromelloza (Е-15), Сурелиз Е-7-7050 (сложный компонент, состоящий из воды, этилцеллюлозы (20ср), аммиака водного 28%, дибутилсебаката, бутановой кислоты, кремния диоксида коллоидного).
Ingredients of the capsule shell: colorant sunset yellow, quinoline yellow dye, patented blue dye, Titanium dioxide, sodium lauryl, gelatin.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

Pharmacological action

Antidepressant. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (tricyclic, tetracyclic or other). It has two active enantiomeric form of racemic.

Antidepressant effect of venlafaxine is associated with increased activity of the neurotransmitter in the central nervous system. Venlafaxine and its main metabolite O-desmetilvenlafaksin (EFA) are potent serotonin reuptake inhibitors and noradrenaline and weakly inhibit the reuptake of dopamine neurons. Venlafaxine and EFA equally effective influence on the reuptake of neurotransmitters. Venlafaxine and EFA reduce beta-adrenergic reactions.

Venlafaxine has no affinity for m-cholinergic receptors, histamine H₁-рецепторам и α-адренорецепторам головного мозга. Venlafaxine does not inhibit MAO activity. No affinity for the opioid, benzodiazepine, фенциклидиновым и NMDA-рецепторам.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема Велафакса МВ C_max венлафаксина и ОДВ в плазме достигаются в течение 6.0±1.5 ч и 8.8±2.2 ч соответственно. Прием Велафакса МВ с пищей не влияет на всасывание препарата и последующее образование ОДВ.

Distribution

The binding of venlafaxine and EFA to plasma proteins is respectively 27% and 30%.

With repeated administration C_ss venlafaxine and EFA reached within 3 days. The daily doses range 75-450 mg, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.

Metabolism and excretion

EFA and other metabolites, as well as unchanged venlafaxine, the kidneys.

The rate of absorption of venlafaxine capsules prolonged action below its rate of elimination. Therefore T_1/2 венлафаксина после назначения Велафакса MB составляет15±6 ч и представляет собой, фактически, T_1/2 suction, than T_1/2 distribution (5 ± 2 h), который отмечается после назначения препарата Велафакс в форме таблеток.

Pharmacokinetics in special clinical situations

У пациентов с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, and the rate of elimination is reduced.

При почечной недостаточности средней или тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, a T_1/2 lengthens. Reduced total clearance is mainly observed in patients with CC less 30 ml / min.

Возраст и пол не влияют на фармакокинетику препарата.

Testimony

— лечение и профилактика рецидивов депрессии (incl. If there is anxiety).

Dosage regimen

Велафакс MB следует принимать во время еды.

Each capsule should be swallowed whole and zapiwati liquid. The capsules cannot be divided, grind, chewed or placed in water. Суточную дозу следует принимать за один прием (in the morning or evening) каждый раз приблизительно в одно и то же время.

When treating depression The recommended starting dose – 75 mg 1 time / day. If necessary, use the drug in a higher dose (major depression or other conditions, requiring hospital treatment), you can immediately assign 150 mg 1 time / day. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 mg every 2 недели или более (but not more, than 4 day) to achieve the desired therapeutic effect. The maximum daily dose – 350 mg. After achieving the desired therapeutic effect, the daily dose can be gradually reduced to the minimum effective level.

Supportive therapy and relapse prevention

Depression treatment should continue for at least 6 months. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, препарат применяется в дозах, которые были эффективны при лечении депрессии.

Следует регулярно (no less 1 times a 3 of the month) контролировать эффективность длительной терапии препаратом Велафакс MB.

При переводе пациентов с Велафакса в форме таблеток Велафакс МВ следует назначать в эквивалентной дозе 1 time / day. However, the individual may require dose adjustment.

At renal failure mild (СКФ более 30 ml / min) correction mode is not required. At renal failure moderate (SKF 10-30 ml / min) the dose should be reduced by 50%. In connection with the elongation T_1/2 venlafaxine and ego aktivnogo metabolite (EFA) such patients should take the entire dose 1 time / day. Not recommended if venlafaxine severe renal insufficiency (СКФ менее 10 ml / min), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. Patients, hemodialysis, можно назначать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения процедуры гемодиализа.

At mild hepatic insufficiency (prothrombin time less 14 sec) correction mode is not required. At moderate hepatic insufficiency (prothrombin time from 14 сек до 18 sec) the dose should be reduced by 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.

In appointing the drug elderly patients changes in dose is required, However (as with the prescription of other medications) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, eg, due to the possibility of renal dysfunction. Use the smallest effective dose. By increasing the dose the patient should be under close medical supervision.

При резкой отмене приема препарата Велафакс (especially in high doses) You may experience withdrawal symptoms. Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 weeks, the lower dose for at least 2 weeks. Length of the period, necessary to reduce the dose, It depends on the dose of, duration of therapy, а также реакций пациента.

Side effect

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависит от дозы. With long-term treatment of the severity and frequency of these effects is reduced majority, причем не возникает необходимости отмены терапии.

The frequency of adverse reactions is represented by the following gradation: often (<1/10 and >1/100); sometimes (<1/100 and >1/1000); rarely (<1/1000); rarely (<1/10 000).

From the body as a whole: weakness, fatiguability, headache, abdominal pain, chills, fever.

From the digestive system: decreased appetite, constipation, nausea, vomiting, dry mouth; sometimes – скрежетание зубами во время сна, reversible increases in liver enzymes; rarely – bleeding from the gastrointestinal tract; rarely – hepatitis, pancreatitis.

From the central and peripheral nervous system: dizziness, insomnia, excitation, drowsiness; often – unusual dreams, alarm, спутанное состояние сознания, increased muscle tone, paraesthesia, tremor; sometimes – apathy, hallucinations, myoclonus; rarely – ataxia, speech disorders (incl. dysarthria), mania or gipomaniya, manifestations, напоминающие ЗНС, seizures, serotonergic syndrome, extrapyramidal disorder (incl. дискинезия и дистония, akathisia); rarely – delirium.

Cardio-vascular system: arterial hypertension, dilation of blood vessels (hot flushes), cardiopalmus; sometimes – orthostatic hypotension, swoon, Arrhythmia (включая тахикардию); rarely – the type of arrhythmia “pirouette”, QT prolongation, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation.

From the senses: accommodation disturbances, midriaz, blurred vision, noise in ears; sometimes – dysgeusia.

From the hematopoietic system: sometimes – bleeding into the skin (ecchymosis) and mucous membranes; rarely – thrombocytopenia, prolonged bleeding; rarely – agranulocytosis, aplasticheskaya anemia, neutropenia, pancytopenia.

Dermatological reactions: Sweating, кожный зуд и сыпь; sometimes – photosensitivity, angioedema, maculo-papular rash, hives; rarely – alopecia, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.

On the part of the reproductive system: abnormal ejaculation, erection, оргазма; sometimes – decreased libido, impotence, menstrual disorders, menorragija; rarely – galactorrhea.

From the urinary system: increased urination; sometimes – urinary retention.

Metabolism: increase in serum cholesterol (в отдельных случаях при длительном применении и, perhaps, when used in high doses), increase or decrease in body weight; sometimes – giponatriemiya, syndrome of inappropriate secretion of ADH; rarely – elevated prolactin levels.

On the part of the musculoskeletal system: arthralgia, myalgia; sometimes – muscle spasm; rarely – raʙdomioliz.

После резкой отмены венлафаксина или снижения дозы: possible – fatiguability, drowsiness, headache, nausea, vomiting, anorexia, dry mouth, dizziness, чувство дурноты, diarrhea, insomnia, nightmares, anxiety, alarm, disorientation, hypomania, weakness, incoordination, tinnitus, tremor, convulsions, paresthesia, Sweating. These symptoms are usually mild and go away without treatment. Because of the likelihood of these symptoms it is important to gradually reduce the dose (as well as any other antidepressant), especially after receiving high doses. Length of the period, necessary to reduce the dose, It depends on the dose of, duration of therapy, а также индивидуальной чувствительности.

Contraindications

- Simultaneous MAO inhibitors;

- Severe renal dysfunction (СКФ менее 10 ml / min) и/или печени (протромбиновое время более 18 sec);

- Up to 18 years (Safety and efficacy have not been established);

— беременность или предполагаемая беременность;

- Lactation (недостаточно данных контролируемых исследований);

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует применять препарат после недавно перенесенного инфаркта миокарда, unstable angina, Heart Failure, diseases of the coronary arteries, ECG changes (incl. When extending the QT interval), violations elektrolitnogo balance, hypertension, tachycardia, a history of convulsions, при внутриглазной гипертензии, angle-closure glaucoma, manic states history, predisposition to bleeding from the skin and mucous membranes, суицидальных наклонностях, при одновременном приеме диуретиков, with initially reduced body weight.

Pregnancy and lactation

Применение во время беременности противопоказано.

Женщин детородного возраста следует информировать об этом до начала лечения и предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Венлафаксин и его метаболит (EFA) excreted in breast milk. The safety of these substances for newborn children is not proven, Therefore, taking venlafaxine during breastfeeding is not recommended. If it is necessary to take the drug during lactation, the issue of stopping breastfeeding should be decided.. If maternal treatment was completed shortly before the birth, a newborn may have symptoms of drug withdrawal.

Cautions

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поэтому пациентам необходим постоянный медицинский контроль и им следует выдавать лишь небольшое количество капсул препарата, чтобы снизить риск возможного злоупотребления и/или передозировки.

Aggressive behaviour was reported while taking venlafaxine (особенно в начале курса лечения и после отмены препарата).

Use venlafaxine may cause agitation, that clinically resembles akatiziû, characterized by a concern with the need to move, often combined with the inability to sit or stand on the spot. This is most commonly observed during the first few weeks of treatment. If you experience these symptoms increasing doses can have an adverse effect and should consider whether to continue taking the drug.

Как и все антидепрессанты, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с манией и/или гипоманией в анамнезе, tk. препарат может вызвать усиление их признаков. В этих случаях необходимо медицинское наблюдение.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе. При возникновении судорожных припадков или повышении их частоты лечение венлафаксином следует прервать.

Подобно избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина, Велафакс МВ следует назначать с осторожностью при одновременном приеме антипсихотических препаратов, tk. may develop symptoms, напоминающих ЗНС.

Patients should be warned of the need to consult a doctor immediately in the event of an eruption, крапивницы или других аллергических реакций.

У некоторых пациентов во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД , поэтому рекомендуется регулярный контроль АД , особенно в начале курса лечения или при повышении дозы.

Во время приема венлафаксина описаны отдельные случаи ортостатической гипотензии.

Patients, особенно пожилые, should be warned about the possibility of dizziness and loss of balance.

Венлафаксин может вызвать повышение ЧСС, especially during the administration of high doses. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с состояниями, которые могут усугубляться при повышении ЧСС.

Не проведено достаточных исследований применения венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью, поэтому применять данный препарат в таких случаях следует с осторожностью.

As with other serotonin reuptake inhibitors, venlafaxine may increase the risk of bleeding into the skin and mucous membranes, поэтому при лечении больных, предрасположенных к кровотечениям, caution.

During the reception, venlafaxine, особенно в условиях дегидратации или уменьшения ОЦК (incl. у пациентов пожилого возраста и пациентов, taking diuretics), Hyponatremia may occur and / or the syndrome of inadequate secretion of ADH.

Во время приема венлафаксина отмечены случаи мидриаза, поэтому пациенты с предрасположенностью к повышению внутриглазного давления или имеющие риск закрытоугольной глаукомы, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

Safety and efficacy of venlafaxine with tools, reducing body weight, incl. phentermine, not set, Therefore, their simultaneous use (as the use of venlafaxine as monotherapy to lower body mass index) not recommended.

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови отмечено у некоторых пациентов, receiving venlafaxine for at least 4 Months. Therefore, in the long admission preparation should be the control of serum cholesterol.

After discontinuation of the drug, especially sudden, часто возникают симптомы отмены. The risk of withdrawal symptoms may depend on several factors, incl. course durations and doses, as well as reducing dose speed.

Withdrawal symptoms, such as dizziness, sensory violation (incl. парестезии и ощущения прохождения электрического тока), sleep disorders (incl. бессонница и необычные сновидения), agitation or anxiety, nausea and / or vomiting, tremor, Sweating, headache, diarrhea, учащенное и усиленное сердцебиение и эмоциональная неустойчивость, usually have a small or moderate intensity, However, some patients they may be severe. Они обычно наблюдаются в первые дни после отмены препарата, Although there have been sporadic reports of the occurrence of such symptoms in patients, accidentally have missed one dose. Typically, these phenomena are alone during 2 weeks; однако у некоторых пациентов они могут быть более продолжительными (2-3 мес или больше). So before canceling the venlafaxine recommended gradually reducing the dose over several weeks or months depending on the patient's condition.

Use in Pediatrics

Велафакс МВ противопоказан для лечения children and adolescents under the age of 18 years. Increase the likelihood of suicidal behavior (попытка суицида и суицидальные мысли), and hostility, in clinical trials is more common among children and adolescents, receiving antidepressants, compared with groups, receiving placebo.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

It should be taken into account, что при любой лекарственной терапии психоактивными препаратами возможно снижение способности к концентрации внимания, thinking or performing motor functions. This should warn the patient before treatment. If such effects occur, the degree and duration of restrictions should be determined by a physician..

Overdose

Symptoms: ECG changes (prolongation of the interval QT, bundle branch block, extension of the QRS complex), sinus or ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, convulsive status, depression of consciousness, особенно при передозировке венлафаксина в сочетании с приемом алкоголя или других психотропных лекарств.

Сообщалось о летальном исходе при передозировке венлафаксина и одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами.

Treatment: назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Do not induce vomiting due to aspiration hazard. Symptomatic therapy. Specific antidotes are not known. Следует обеспечить адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. Рекомендуется непрерывный контроль сердечного ритма и жизненно важных функций. Venlafaxine and EFA are not displayed during dialysis.

Drug Interactions

Concomitant use of MAO inhibitors and venlafaxine is contraindicated. Прием препарата Велафакс MB можно начинать не менее чем через 14 days after the end of therapy MAO inhibitors. MAO inhibitor therapy can begin in no less than 7 дней после отмены препарата Велафакс MB.

Теоретически возможно взаимодействие венлафаксина с препаратами, влияющими на серотонин-нейротрансмиттерную систему (такими как триптаны, selective serotonin reuptake inhibitor, lithium), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с этими препаратами. Одновременное применение венлафаксина с литием не влияет на концентрацию последнего в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином/дезипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита (EFA) не изменится. In the same time, при их сочетании усиливаются эффекты дезипрамина – the primary metabolite of imipramine – и его другого метаболита 2-OH-имипрамина, Although the clinical significance of this phenomenon is unknown.

При совместном применении венлафаксин повышает концентрацию галоперидола в плазме крови и усиливает его эффекты.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, do not change significantly. Also, no effect on the psychomotor and psychometric effects of diazepam.

При одновременном применении с клозапином возможно повышение его концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (eg, судорожных припадков).

While the use of risperidone (despite the increase in AUC of risperidone) Pharmacokinetics of total active ingredients (risperidone and ego aktivnogo metabolite) It does not change significantly.

Снижение умственной и двигательной активности под влиянием этанола не усиливалось после прима венлафаксина. Despite this, как и в случае приема других препаратов, влияющих на ЦНС, во время терапии венлафаксином не рекомендуется употребление алкоголя.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, tk. experience with venlafaxine in these circumstances, there is no.

Medications, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450

Изофермент CYP2D6 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. Unlike many other antidepressants, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном применении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности данного изофермента, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и ОДВ при этом не изменится.

The main route of elimination of venlafaxine involves metabolism involving the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, so you should be very careful in the appointment of venlafaxine in combination with medicines, угнетающими оба эти фермента. This drug interaction has not yet been studied.

Venlafaxine – относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4, so we should not expect its interaction with other drugs, in the metabolism of which these isoenzymes are involved.

Cimetidine inhibits the metabolism of venlafaxine for “first pass” through the liver and has no effect on the pharmacokinetics of EFA. The majority of patients are expected only a slight increase in the overall pharmacological activity of venlafaxine and EFA (но у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции печени это более выражено, и рекомендуется медицинское наблюдение).

When concomitantly with warfarin may increase the anticoagulant effect of the latter, When this elongates and increases protrombinovoe time MHO.

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (decrease in AUC by 28% и снижение C_max on 36%), при этом фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children, dry place at temperatures no higher than 30 ° C . Shelf life – 2 year.