VALCYTE

Active material: Valganciclovir
When ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 codes (testimony): (B) 20.2, B25
When CSF: 09.01.01
Manufacturer: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills, coated Pink colour, convex, oval, Typewriter “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – another.

Excipients: povidone, krospovydon, microcrystalline cellulose, stearic acid (powder).

Наполнители оболочки: hydroxypropyl, Titanium dioxide (E171), polyethylene glycol, iron oxide red (E172), polysorbate, Purified water.

60 PC. – vials made of polypropylene (1) – packs cardboard.

* international non-proprietary name, recommended by the WHO – вальганцикловир.

Pharmacological action

Viricide. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (prodrug) ganciclovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 and type 2 (Herpes simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 and 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-Barr virus, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Displaying, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, respectively, 18 and h 6-24 no. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, is in the range from 0.14 M (0.04 ug / ml) to 14 M (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) to 7% (4/55) through 4 недели лечения Вальцитом.

Effectiveness

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (I /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Displaying, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% patients, получавших Вальцит в дозе 900 mg / day 15.2% – patients, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, and vice versa.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, that through 3, 6, 12 and 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% and 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, very likely, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Data, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, show, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, likely, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 to 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, kidneys, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Absorption

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ and C_max составляют соответственно примерно 1% and 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 to 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (about 30%), так и средняя С_max (about 14%) ganciclovir. Hence, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Distribution

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 to 51 мкг/мл составляет 1-2%. In Равновесный_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolism

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. After a single oral 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Deduction

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 terminal phase. Hence, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Patients, hemodialysis (CC less than 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. This is because, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Testimony

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Dosage regimen

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

The standard dosing regimen

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 times higher, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Induktsionnaya therapy

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 tab. by 450 mg) 2 times / day for 21 day. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Maintenance therapy

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 tab. by 450 mg) 1 time / day. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

To профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов The recommended dose is 900 mg (2 tab. by 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

In patients with renal insufficiency необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

for men

(140 – age) x body weight (kg)/0.814 x serum creatinine (mmol / l);

for women = 0.85 х показатель для мужчин.

Patients, hemodialysis (CC less than 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anemïey, thrombocytopenia, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 cells /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Care must be taken, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Side effect

Data from clinical studies

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: diarrhea, neutropenia, fever, oral candidiasis, headache, and weakness.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: diarrhea, tremor, отторжение трансплантата, nausea, headache, edema of the lower extremities, constipation, insomnia, back pain, hypertension, vomiting. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopenia, diarrhea, nausea, neutropenia.

Adverse events, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: hypertension, giperkreatininemiя, hyperkalemia, abnormal liver function.

Side effects, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

From the digestive system: diarrhea, nausea, vomiting, stomach ache, constipation, pain in the upper abdomen, dyspepsia, an increase in stomach, ascites, abnormal liver function.

From the body as a whole: fever, weakness, edema of the lower extremities, peripheral edema, weakness, weight loss, decreased appetite, anorexia, kaxeksija, degidratatsiya, transplant rejection reaction.

From the hematopoietic system: neutropenia, anemia, thrombocytopenia, leukopenia.

Infectious complications: oral candidiasis.

From the central and peripheral nervous system: headache, insomnia, perifericheskaya neuropathy, paresthesia, tremor, dizziness, depression.

Dermatological reactions: dermatitis, increased perspiration (at night), itch, acne.

The respiratory system: breathlessness, productive cough, nasal discharge, pleural effusion, pharyngitis, nazofaringit, sinusitis, upper respiratory tract infection, pneumonia, Pneumonia.

On the part of the organ of vision: retinal disinsertion, blurred vision.

On the part of the musculoskeletal system: back pain, artralgii, pain in the limbs, muscle cramps.

From the urinary system: renal failure, dizurija, urinary tract infections.

Cardio-vascular system: arterial hypertension, hypotension.

Laboratory findings: giperkreatininemiя, hyperkalemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypocalcemia.

Other: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

From the hematopoietic system: pancytopenia, suppression of bone marrow function, aplasticheskaya anemia. Тяжелая нейтропения (less 500 cells /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

From the urinary system: a decrease in creatinine clearance, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Impaired renal function – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

From the blood coagulation system: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: convulsions, psychical deviations, hallucinations, confusion, ažitaciâ.

Other: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

From the digestive system: dry mouth, kholangit, dysphagia, belching, esophagitis, scatacratia, flatulence, gastritis, gastrointestinal disorders, gastrointestinal bleeding, ulcerative stomatitis, pancreatitis, glossitis, hepatitis, jaundice.

From the body as a whole: Bacterial, fungal and viral infections, malaise, mukozit, tremor, sepsis.

Dermatological reactions alopecia, exfoliative dermatitis, photosensitivity reactions, xerosis, Sweating, hives.

From the central and peripheral nervous system: asthenia, migraine, nightmares, amnesia, alarm, ataxia, coma, emotional disorders, hyperkinesis, gipertonus, decreased libido, миоклонические подергивания, nervousness, drowsiness, нарушения интеллекта.

On the part of the musculoskeletal system: pain in the bones and muscles, myasthenic syndrome.

With the genitourinary system: hematuria, impotence, frequent urination.

Laboratory findings: increased activity of alkaline phosphatase, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoproteinemia.

From the senses: amblyopia, blindness, боли в ухе, bleeding in the eye, Pain in the eyeballs, deafness, glaucoma, breach of taste perception, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

From the hematopoietic system: eozinofilija, leukocytosis, lymphadenopathy, splenomegaly, bleeding.

Cardio-vascular system: Arrhythmia (incl. ventricular), deep vein thrombophlebitis, phlebitis, tachycardia, vasodilation.

The respiratory system: застойные явления в придаточных пазухах носа.

On the part of the endocrine system: diabetes.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anaphylaxis, снижение фертильности у мужчин.

Adverse events, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciclovir.

Contraindications

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Children up to age 12 years;

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

FROM caution should be prescribed in patients with renal insufficiency, elderly patients (Safety and efficacy have not been established).

Pregnancy and lactation

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать women of childbearing age использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Hence, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Cautions

IN experimental studies на животных выявлено мутагенное, teratogenic, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Besides, probably, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Patients, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 cells /, или число тромбоцитов меньше 25 000 cells /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Patients, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, than recommended.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Convulsions, седативные эффекты, dizziness, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Overdose

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (a decrease in creatinine clearance), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) fatal.

Maybe, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, input / in

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancytopenia, bone marrow depression, медуллярная аплазия, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia), gepatotoksichnostь (hepatitis, abnormal liver function), nephrotoxicity (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, acute renal failure, increased creatinine), гастроинтестинальная токсичность (stomach ache, diarrhea, vomiting), neurotoxicity (generalized tremors, convulsions).

Drug Interactions

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, cyclosporine, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, typical of ganciclovir, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Patients, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, There were cramps. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Patients, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Besides, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Detected, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 and 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. The reason for this increase may be either increased bioavailability, or inhibition of metabolism. Clinically significant effect on the concentration of ganciclovir not observed. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, can be expected, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, you must observe the correct dose of ganciclovir and conduct close monitoring.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciclovir, ingested, on 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (on 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, ingested, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 on 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 and C_max при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, Therefore, dose adjustment is not required.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Nonetheless, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (eg, dapsone, pentamidine, флуцитозином, Vincristine, винбластином, адриамицином, amphotericin B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), can enhance their toxic effects. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The drug should be stored out of reach of children at or above 30 ° C. Shelf life - 3 year. The drug should not be used beyond the expiration date, on the package.