Tations

Active material: Gemcitabine
When ATH: L01BC05
CCF: Anticancer drug. Antimetaʙolit
ICD-10 codes (testimony): C25, C34, C50, C56, C62, C67
When CSF: 22.02.03
Manufacturer: DR. REDDY`S LABORATORIES LTD. (India)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Valium for solution for infusion white or nearly white, in the form of individual units or lozenges, or in the form of loose powder, free from visible foreign particles.

Excipients: mannitol, sodium acetate, Sodium hydroxide.

Bottles of colorless glass (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

Anticancer drug. Pyrimidine analog antimetabolite group.

The drug inhibits the synthesis of DNA. Shows tsiklospetsifichnost, acting on the cells in S phase and G1 / S. It is metabolized in the cell under the influence of nucleoside kinases to active diphosphate and triphosphate nucleosides.

Nucleoside diphosphate inhibits ribonucleotide reductase – single enzyme, catalyzes the formation of deoxynucleoside triphosphates, required for DNA synthesis.

Triphosphate nucleosides can be integrated into the DNA chain (less RNA), which leads to the cessation of further DNA synthesis and programmed cell lysis (apoptosis).

Gemcitabine is also a powerful means of radio-even at concentrations lower, than cytotoxic.

Pharmacokinetics

Distribution

V_d a significant extent depends on the duration of infusion and sex of the patient. Plasma protein binding is low – less 10%.

Metabolism

It is metabolized in the liver cells, kidney, blood by the enzyme cytidine deaminase stages, to formations neaktivnogo metabolite 2-deoxy-2.2-diftoruridina.

Deduction

Systemic clearance, which ranges, about, from 30 l / h / m² to 90 l / h / m², It depends on the age and sex of the patient (women on clearance 25% less, than men; age gemcitabine clearance decreases).

T_1/2 ranging from 42 minutes to 94 m. Displayed, mainly, urine as an inactive metabolite of 2-deoxy-2,2-diftoruridina – 89%, and in unaltered form – less 10%; the feces appears less 1%.

Pharmacokinetics in special clinical situations

When a reduced renal function in the body can accumulate inactive metabolite.

Testimony

- Non-small cell lung cancer;

- Mammary cancer;

- Pancreatic cancer;

- Bladder cancer.

Gemcitabine monotherapy or in combination with other antitumor agents is also active in ovarian cancer, locally advanced small cell lung cancer and refractory testicular cancer Locally.

Dosage regimen

Tsitogem should be administered in / in drip for 30 m.

Gemcitabine is part of many chemotherapeutic regimes in connection with the selection of dose and mode of administration in each individual case should be referred to the literature.

Non-small cell lung cancer

As a single agent recommended dose is 1000 mg / m² 1 once a week for 3 weeks followed by one week apart, every 28 days. In combination with cisplatin and gemcitabine is administered in a dose of 1250 mg / m² in the 1st and 8th days of each 21-day cycle or a dose 1000 mg / m² in 1, 8 and 15th days of each 28-day cycle.

Mammary cancer

With the progression of the disease after first-line therapy, consisting of anthracyclines or without (Side effects when anthracyclines) gemcitabine is used in monotherapy at a dose 1000-1200 mg / m² in 1, 8 and 15th days of each 28-day cycle. In combination with the drug is paclitaxel administered at a dose 1250 mg / m² in the 1st and 8th days of each 21-day cycle.

Pancreatic cancer

The recommended dose – 1000 mg / m² 1 once a week for 7 weeks followed by one week apart. Subsequent cycles should consist of infusions, conducted 1 once a week for 3 weeks, followed by one week apart.

Bladder Cancer

The recommended dose – 1250 mg / m² in 1, 8 and 15th days of each 28 days as monotherapy or 1000 mg / m² in 1, 8 and 15 days in combination with cisplatin, which is inserted immediately after injection of gemcitabine at a dose 70 mg / m² in the 1st or 2nd day of each 28-day cycle.

In the case of hematological toxicity of gemcitabine dose can be reduced or its administration delayed according to the following scheme: when the amount of granulocyte >1000/l and platelet >100 000/l use the full recommended dose. When the number of granulocytes 500-1000 / l or platelets 50 000-100 000/l reduce the dose 75% Recommended by. If the number of granulocytes <500/l or platelets <50 000/l, delaying the introduction of the drug.

To identify hematological toxicity should be a regular examination of the patient and monitor liver and kidney function. Depending on the degree of toxicity the dose can be reduced in each cycle, or begin a new cycle of steps. The decision to postpone the next administration should be based on clinical evaluation of the dynamics of the toxicity of a doctor.

In Patients with liver failure or impaired renal function Gemcitabine should be used with caution, поскольку не проводилось исследований применения препарата у пациентов этих групп.

In пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 30-80 ml / min) не наблюдалось заметных отклонений в фармакокинетике гемцитабина при применении препарата.

In patients aged 65 years correction dose is not required.

Применение гемцитабина у children It has not been studied.

Rules of drug infusion solution

Для приготовления раствора Цитогема следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов. To dissolve 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя и встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

The prepared solution, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. До введения следует убедиться в отсуствии в растворе взвешенных частиц.

Side effect

From the hematopoietic system: leukopenia, thrombocytopenia, anemia.

From the digestive system: nausea, vomiting, constipation or diarrhea, stomatitis, giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня ЩФ.

From the central and peripheral nervous system: headache, drowsiness, sleep disorders, paresthesia.

The respiratory system: breathlessness, cough, rhinitis; rarely – bronchospasm, interstitial pneumonia, pulmonary edema, respiratory distress syndrome (при возникновении лечение следует прекратить).

Cardio-vascular system: decrease in blood pressure, myocardial infarction, heart failure, arrhythmia.

From the urinary system: proteinuria, hematuria; rarely – hemolytic uremic syndrome.

Dermatological reactions: skin rashes, itching, alopecia.

Allergic reactions: rarely – anaphylactic reactions.

Other: often – flu-like symptoms, peripheral edema, fever, chills, asthenia, back pain, myalgia, swelling of the face.

Contraindications

- Pregnancy;

- Breastfeeding;

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует применять препарат при нарушении функции печени и/или почек, suppression of bone marrow hematopoiesis (incl. with concurrent radiation or chemotherapy), одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, fungal or bacterial origin (incl. enable vetryanaya, shingles).

Pregnancy and lactation

Do not use this drug during pregnancy and breastfeeding.

Cautions

Лечение гемцитабином следует проводить только под наблюдением врача, having experience of anticancer therapy.

Перед каждым введением гемцитабина следует контролировать количество тромбоцитов, white blood cells and granulocytes in their blood. При признаках угнетения функции костного мозга следует приостановить лечение или скорректировать дозу препарата.

Периодически следует проводить оценку функции печени и почек. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых клинических признаков гемолитического уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При первых признаках пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин следует начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, than 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время терапии гемцитабином и, least, during 6 месяцев после следует применять надежные способы контрацепции.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

В период лечения гемцитабином следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, require high concentration and speed of psychomotor reactions.

Overdose

Symptoms: усиление известных побочных явлений.

Treatment: при подозрении на передозировку пациента следует поместить под постоянное врачебное наблюдение, включающее тщательный контроль за показателями крови. If necessary, – symptomatic treatment. Antidote unknown.

Drug Interactions

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 to 12 months).

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children, dry, dark place at a temperature no higher than 25 ° C. Shelf life – 2 year.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре от 15° до 30°С в течение 24 no; не следует замораживать во избежание кристаллизации.