Celebrex

602 11 minutes read

Active material: Celecoxib
When ATH: M01AH01
CCF: NSAIDs. Highly selective COX-2 inhibitor
ICD-10 codes (testimony): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
When CSF: 05.01.01.08.01
Manufacturer: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Germany)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Capsules hard gelatin, white or nearly white, opaque, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – another; contents of capsules – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
celecoxib	100 mg

Excipients: lactose monohydrate, sodium lauryl, повидон K30, Croscarmellose sodium, magnesium stearate.

The composition of the shell: gelatin, Titanium dioxide.
Состав чернил голубых (SB-6018): shellac, ethanol, isopropanol, Butanol, propylene glycol, ammonia water, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (4) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (5) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (10) – packs cardboard.

Capsules hard gelatin, white or nearly white, opaque, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – another; contents of capsules – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
celecoxib	200 mg

Excipients: lactose monohydrate, sodium lauryl, повидон K30, Croscarmellose sodium, magnesium stearate.

The composition of the shell: gelatin, Titanium dioxide.
Состав чернил желтых (SB-3002): shellac, ethanol, isopropanol, Butanol, propylene glycol, ammonia water, dye iron oxide yellow (E172).

Pharmacological action

NSAIDs. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgesic and antipyretic activity, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (swelling and pain). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Pharmacokinetics

Absorption

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, reaching C_max in plasma after about 2-3 no. After taking the drug at a dose 200 г C_max Plasma is 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 times / day; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max about 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribution

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. It penetrates through the BBB.

Average V_dв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolism

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronization. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaʙolitы, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Deduction

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% and 27% respectively), less 3% the dose – unchanged. При повторном применении T_1/2is 8-12 no, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss plasma is to 5 Day.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_max, T_1/2) is about 30%.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Patients older 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (in elderly patients, usually, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, usually, не требуют коррекции дозы. Nonetheless, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% higher, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Class A on Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Class B for Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 times.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 ml / min / 1.73 m² и у пациентов с СКФ, of equal 35-60 ml / min / 1.73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Expected, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Testimony

-symptomatic treatment of osteoarthritis, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Pain (back pain, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Dosage regimen

The drug is taken orally, regardless of the meal, капсулы не разжевывают, drinking water.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

At симптоматическом лечении остеоартроза The recommended dose is 200 mg / day for 1 or 2 admission. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 times / day.

At симптоматическом лечении ревматоидного артрита The recommended dose is 100 mg or 200 mg 2 times / day. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 times / day.

At симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита The recommended dose is 200 mg / day 1 or 2 admission. If necessary, the dose may be increased to 400 mg / day.

At лечении болевого синдрома и первичной дисменореи The recommended starting dose is 400 мг с последующим, if necessary, приемом дополнительной дозы 200 mg in 1-St day. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 times / day (of necessity).

Elderly patients обычно коррекции дозы не требуется. However, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

In patients легкой степенью печеночной недостаточности (Class A on Child-Pugh) dose adjustment is required, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Class B of Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

In patients почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести dose adjustment is required. Experience with the drug in patients with почечной недостаточностью тяжелой степени not available.

Patients, принимающим флуконазол (CYP2C9 inhibitor), Celebrex^® should be given the minimum recommended dose in.

Side effect

Often (≥ 1% and <10%)

From the body as a whole: обострение аллергических заболеваний, flu-like symptoms, случайные травмы.

Cardio-vascular system: peripheral edema.

From the digestive system: abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, flatulence, dental disease (постэкстракционный луночковый альвеолит).

From the central and peripheral nervous system: dizziness, increased muscle tone, insomnia.

From the urinary system: urinary tract infection.

The respiratory system: bronchitis, cough, pharyngitis, rhinitis, sinusitis, upper respiratory tract infection.

Dermatological reactions: itching, skin rash.

Sometimes (≥ 0.1% and <1%)

From the hematopoietic system: anemia, ecchymosis, thrombocytopenia.

Cardio-vascular system: утяжеление течения артериальной гипертензии, increased blood pressure, arrhythmia, tides, heartbeat, tachycardia.

From the senses: noise in ears, blurred vision.

From the digestive system: vomiting.

CNS: anxiety, drowsiness.

Dermatological reactions: alopecia, hives.

Rarely (≥ 0.01% and <0.1%)

Cardio-vascular system: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

From the digestive system: peptic ulcer, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatitis, increase in liver enzymes.

Allergic reactions: angioedema, bullous rash.

CNS: confusion.

Adverse Reactions, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Allergic reactions: anaphylaxis.

From the central and peripheral nervous system: hallucinations, aseptic meningitis.

From the senses: loss of taste, anosmia.

Cardio-vascular system: vasculitis.

From the digestive system: gastrointestinal bleeding, hepatitis, hepatic failure.

From the urinary system: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Dermatological reactions: photosensitivity, peeling of the skin (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toxic epidermal necrolysis, Acute generalized exanthematous pustulosis.

Reproductive system: menstrual disorders.

Contraindications

- Bronchial asthma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Gastro-intestinal bleeding;

- Inflammatory bowel disease;

- Heart failure (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Severe hepatic impairment (нет опыта применения);

- Severe renal insufficiency (нет опыта применения);

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Up to 18 years (нет опыта применения);

- Hypersensitivity to the drug;

- Hypersensitivity to sulfonamides.

FROM caution следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (peptic ulcer, bleeding history), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, diseases of the cardiovascular system, cerebrovascular diseases, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, severe somatic diseases; одновременно с антикоагулянтами (incl. warfarin), with antiplatelet (incl. acetylsalicylic acid, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (incl. with prednisolone), with selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline), с ингибиторами CYP2C9; patients, длительно получающих НПВС.

Pregnancy and lactation

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

There are limited data on, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, breastfed, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Cautions

Celecoxib (Like other NSAIDs) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, myocardial infarction and stroke, that can lead to death. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Like other NSAIDs) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Patients, prinimavshih celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, ulceration and bleeding from the gastrointestinal tract. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, including ful'minantnyj hepatitis (sometimes with fatal consequences), hepatic necrosis (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, fever, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens-Johnson syndrome and toksičeskij épidermalʹnyj necrolysis, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, it seems unlikely, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Overdose

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / day 2 admission.

Treatment: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Drug Interactions

Studies in vitro have shown, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Patients, принимающим флуконазол (CYP2C9 inhibitor), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazole (CYP3A4 inhibitor) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, containing 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Patients, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazole; metotreksatom, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Shelf life - 3 year.

Vladimir Andreevich Didenko

602 11 minutes read