TRITACE

Active material: Ramipril
When ATH: C09AA05
CCF: ACE inhibitor
ICD-10 codes (testimony): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
When CSF: 01.04.01.03
Manufacturer: Sanofi-Aventis Germany GmbH (Germany)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Pills oblong, светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “2,5/стилизованное изображение буквы h” and “2,5/HMR” on the other hand.

Excipients: gipromelloza, pre-gelatinized starch, microcrystalline cellulose, sodium fumarate, dye iron oxide yellow.

14 PC. – packings Valium planimetric (2) – packs cardboard.

Pills oblong, светло-розового цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “5/стилизованное изображение буквы h” and “5/HMR” on the other hand.

Excipients: gipromelloza, pre-gelatinized starch, microcrystalline cellulose, sodium fumarate, iron oxide red dye.

14 PC. – packings Valium planimetric (2) – packs cardboard.

Pharmacological action

Antihypertensive drugs, ACE inhibitor. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором АПФ длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Прием рамиприла приводит к значительному снижению ОПСС, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата и сохраняется в течение 24 no. Максимальное антигипертензивное действие Тритаце^® развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.

Применение препарата снижает смертность (including sudden death), риск развития выраженной сердечной недостаточности, уменьшает число госпитализаций пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Препарат благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Pharmacokinetics

Absorption

After intake of rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.

C_max рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 and 3 h, respectively.

Distribution and metabolism

Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты – рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Ramiprilat about 6 раз более активно ингибирует АПФ, Cem ramipril.

Linking ramiprila with blood plasma proteins is 73%, ramiprilata – 56%.

V_d рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 and l 500 l.

После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 mg C_ss в плазме крови достигается к 4 Day. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T_1/2 рамиприлата приблизительно 3 no, затем промежуточная фаза с периодом T_1/2 рамиприлата приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 days. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более C_ss концентрация рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 days of treatment.

Deduction

При курсовом назначении препарата T_1/2 is 13-17 no.

The ingestion of about 60% активного вещества выводится с мочой и около 40% the bile, причем менее 2% excreted unchanged.

Pharmacokinetics in special clinical situations

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (CC). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Patients, suffering from liver disease, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 times, wherein C_max в плазме крови рамиприлата не изменяется.

При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 times. Однако при приеме рамиприла в дозе 5 mg 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

IN experimental studies on animals have shown, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Testimony

- Arterial hypertension;

- Congestive heart failure (in a combination therapy), incl. развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) – доклинические и клинически выраженные стадии;

— с целью профилактики развития инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” in patients with coronary artery disease, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, including patients, myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty, coronary artery bypass grafting.

Dosage regimen

The drug is taken orally. The tablets should be swallowed whole (without chewing) to, во время или после еды и запивать достаточным количеством (1/2 cup) water. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Если пациент получает диуретики, то их необходимо их отменить за 2-3 day (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Тритаце^® or, at least, сократить дозу принимаемых диуретиков.

At impaired renal function (CC 50-20 ml / min / 1.73 m² body surface) начальная доза – 1.25 mg. The maximum daily dose - 5 mg.

At abnormal liver function The maximum daily dose - 2.5 mg.

Patients, ранее принимавших диуретики, начальная доза – 1.25 mg.

При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, and in patients, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (eg, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза –1.25 мг.

КК можно рассчитать, используя показатели сывороточного креатинина по следующей формуле Кокрофта:

To Men:

Body Weight (kg) x (140 – age)

CC (ml / min) = ————————;

72 x serum creatinine (mg / dL)

to Women: следует умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, on 0.85.

Лечение Тритаце^® обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

At лечении артериальной гипертензии препарат appointed 1 time / day, the initial dose – 2.5 mg, при необходимости дозу удваивают через 2-3 of the week, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза – 2.5-5 mg, the maximum daily dose – 10 mg.

At the treatment of chronic heart failure начальная суточная доза -1.25 mg 1 time / day. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 of the week. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 admission. The maximum daily dose – 10 mg.

At лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда starting dose is 5 mg 2 admission (by 2.5 mg in the morning and evening). При непереносимости этой дозы, ее следует снизить до 1.25 mg 2 times / day for 2 days. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 day. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 admission, можно принимать как разовую суточную дозу. The maximum daily dose – 10 mg.

At severe chronic heart failure (IV functional class NYHA classification) myocardial infarction the drug is prescribed in a dose 1.25 mg 1 time / day. У этой категории пациентов увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

At лечении диабетической и недиабетической нефропатии the initial dose – 1.25 mg 1 time / day. Поддерживающая доза – 2.5 mg. With increasing doses, ее следует удваивать с интервалом в 2-3 of the week. The maximum daily dose – 5 mg.

With the aim of prevention of myocardial infarction, инсульта или “коронарной смерти” начальная доза – 2.5 mg 1 time / day. Увеличивать дозу следует путем ее удваивания через 1 week of treatment. Through 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 times, the maximum dose – 10 mg.

Side effect

From the urinary system: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, giperkreatininemiя (особенно при одновременном назначении диуретиков), impairment of renal function, renal failure; rarely – hyperkalemia, proteinuria, giponatriemiya, усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.

Cardio-vascular system: rarely – marked reduction in blood pressure, postural hypotension, ишемия миокарда или мозга, myocardial infarction, arrhythmia, syncope, ischemic stroke, преходящая ишемия сосудов головного мозга, tachycardia, peripheral edema (в области голеностопных суставов).

Allergic reactions: angioneurotic edema of the face, lips, century, language, glottis and / or larynx, redness of the skin, feeling the heat, conjunctivitis, itch, hives, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, erythema multiforme exudative (incl. Stevens-Johnson syndrome), pemphigus (pemphigus), serositis, exacerbation of psoriasis, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), onycholysis, photosensitivity; sometimes – alopecia, развитие синдрома Рейно, increasing titer of antinuclear antibodies, eozinofilija, vasculitis, myalgia, arthralgia, arthritis.

The respiratory system: often – сухой рефлекторный кашель, growing at night, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена препарата. There are – катаральный ринит, sinusitis, bronchitis, bronchospasm, dyspnoea.

From the digestive system: nausea, epigastric pain, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, bilirubin; rarely – cholestatic jaundice, digestive disorders, vomiting, diarrhea, запор и потеря аппетита, change in taste (“metal” smack), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, dry mouth, stomatitis, glossitis, pancreatitis; редко – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, ileus, abnormal liver function, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

From the hematopoietic system: rarely – уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, thrombocytopenia and leykopeniya; иногда – нейтропения, agranulocytosis, pancytopenia, gemoliticheskaya anemia.

From the central and peripheral nervous system: disequilibrium, headache, nervousness, tremor, sleep disturbance, weakness, confusion, depression, anxiety, paresthesia, muscle cramps.

From the senses: vestibular disorders, taste disturbance, olfactory, hearing and vision, noise in ears.

Other: снижение эрекции и полового влечения, fever.

Contraindications

— пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, incl. на фоне приема ингибиторов АПФ);

- Severe renal insufficiency (CC less than 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²);

-hemodialysis;

- Pregnancy;

- Lactation;

- Up to 18 years (efficacy and safety have not been established);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

FROM caution применять при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (incl. in Systemic Lupus Erythematosus, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), with primary hyperaldosteronism, malignant hypertension, митральном или аортальном стенозе, the oppression of bone marrow hematopoiesis, hyperkalemia, giponatriemii (the risk of dehydration, hypotension, renal failure), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, condition after kidney transplantation, a position, сопровождающемся снижением ОЦК (incl. diarrhea, vomiting), and in patients, adhering to the diet with restriction of sodium, in elderly patients, for patients with diabetes (из-за риска развития гиперкалиемии), severe coronary lesions and cerebral arteries, while admission to immunosuppressants and saluretikami.

Pregnancy and lactation

Препарат Тритаце^® contraindicated during pregnancy. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце^® на другой препарат. В противном случае существует риск повреждения плода, especially in the I trimester of pregnancy. Established, что препарат вызывает нарушение развития почек плода, reduction in blood pressure of the fetus and newborn, impairment of renal function, hyperkalemia, skull hypoplasia, oligogidramnion, contracture limbs, deformation of the skull, pulmonary hypoplasia.

За новорожденными, who were in utero effects of ACE inhibitors, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, oliguria and hyperkalemia. If oliguria need to maintain blood pressure and renal perfusion through the introduction of appropriate fluids and vasoconstrictor. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, perhaps, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, called ACE inhibitors (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При необходимости назначения Тритаце^® lactation breastfeeding should be discontinued.

Cautions

Лечение Тритаце^® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, in particular, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.

В случае крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

It was necessary to monitor kidney function, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеваниями сосудов почек (eg, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, and in patients, Kidney transplant, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.

Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, and in patients, at risk – to 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.

Upon confirmation of neutropenia (число нейтрофилов менее 2000/мкл) ACE inhibitors therapy should be discontinued.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (eg, fever, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, renal function, уровня гемоглобина в периферической крови, creatinine, urea, the concentration of electrolytes and liver enzymes in the blood.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, We are on a salt-free diet or malosolevoy (increased risk of arterial hypotension). У больных со сниженным ОЦК (as a result of diuretic therapy) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Transient hypotension is not a contraindication to continuing treatment after stabilization AD. In case of recurrence of arterial expressed hypotension should reduce the dose or stop the drug.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце^®.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Before surgery (including dentistry) must notify the surgeon / anesthesiologist on the use of ACE inhibitors.

При возникновении отеков, например в области лица (lips, веки) or tongue, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, throat, или гортани (возможные симптомы – нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Опыт применения Тритаце^® children, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (QC below 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²), and in patients, receiving hemodialysis, недостаточен.

After the first dose, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, Patients should be within 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Patients, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (eg, полиакрилонитриловых). На фоне лечения препаратом Тритаце^® следует избегать применения такого рода мембран, eg, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае необходимости проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена препарата. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.

Use in Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у children and adolescents under the age of 18 years not set, поэтому назначение противопоказано.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, require high concentration and speed of psychomotor reactions, tk. dizziness, особенно после начальной дозы Тритаце^® в случае приема диуретических средств.

Overdose

Symptoms: marked reduction in blood pressure, shock, vыrazhennaya bradycardia, нарушения водно-электролитного равновесия, acute renal failure, stupor.

Treatment: gastric lavage, прием адсорбентов, Sodium sulfate (при возможности в течение первых 30 m). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-adrenostimuljatorov (norepinephrine, Dopamine) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Drug Interactions

При одновременном применении с Тритаце^® potassium salts, potassium-sparing diuretics (eg, amilorid, triamterene, spironolactone) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение Тритаце^® with antigipertenzivei means (in particular, with diuretics) and other drugs, lower blood pressure, приводит к усилению действия рамиприла.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными и анальгезирующими средствами возможно резкое снижение АД.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (epinephrine) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.

При одновременном применении Тритаце^® with allopurinol, prokaynamydom, cytotoxic funds, immunosuppressants, системными ГКС и другими препаратами, которые могут изменить картину крови возможно снижение количества лейкоцитов в крови.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме, что приводит к усилению кардио- и невротического действия лития.

При одновременном применении Тритаце^® with oral hypoglycemic agents (sulfonylureas, ʙiguanidы), инсулина происходит усиление гипогликемии.

NSAIDs (Indomethacin, acetylsalicylic acid) могут уменьшать эффективность рамиприла.

При одновременном применении с гепарином возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Поваренная соль уменьшает эффективность рамиприла.

Этанол усиливает гипотензивный эффект рамиприла.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The drug should be stored out of reach of children at or above 25 ° C. Shelf life – 5 years.