TORVAKARD

Active material: Atorvastatin
When ATH: C10AA05
CCF: Lipid-lowering drugs
ICD-10 codes (testimony): E78.0, E78.1, E78.2
When CSF: 16.01.01
Manufacturer: ZENTIVA a.s. (Czech Republic)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills, coated from white to almost white, Oval, lenticular.

Excipients: magnesium oxide, heavy, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, sodium croscarmellose, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate.

The composition of the shell: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titanium dioxide, talc.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (3) – саше из фольги (1) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (9) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (9) – саше из фольги (1) – packs cardboard.
30 PC. – vials of dark glass (1) – packs cardboard.
90 PC. – vials of dark glass (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

Lipid-lowering drugs. Selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase inhibitors – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, including cholesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, arrive in blood plasma and transported in peripheral tissues. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, that leads to increased grip and catabolism of LDL-Cholesterol.

Atorvastatin reduces LDL-Cholesterol Education and the number of particles of LDL. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dose 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (on 30-46%), LDL-C (on 41-61%), apolipoprotein B (on 34-50%) and triglycerides (on 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, non-familial forms of hypercholesterolemia and mixed Hyperlipidemia (incl. in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoprotein B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (incl. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. It is also not proven, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, than its concentration in the blood plasma. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max plasma levels achieved after 1-2 no. Absorption and concentration of atorvastatin in plasma increases proportionally with the dose.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, and system bioavailability inhibiting activity against HMG-CoA reductase inhibitors – about 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “first pass” through the liver.

Although food reduces the rate and extent of absorption by approximately 25% and 9% respectively (as evidenced by the results of (C)_max и значения AUC), However, CHS level of LDL cholesterol when taken on an empty stomach and atorvastatin during meals is reduced to the same extent. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_max and AUC by approximately 30%), than after taking in the morning. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribution

Average V_d is about 381 l. The binding to plasma proteins – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolism

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- and paragidroksilirovannyh derivatives and various products beta oxidation. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, that is an inhibitor of the izofermenta. In vitro studies have also shown, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Deduction

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, apparently, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 is about 14 no, However, T_1/2 active metabolite, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, is 20-30 no. Intake in the urine detected less 2% dose.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Plasma atorvastatin concentrations in the elderly (the age 65 years) higher (C_max about 40%, AUC approximately 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Research pharmacokinetics of the drug in children have not been conducted.

Atorvastatin concentration in the blood plasma in women differs (C_max about 20% higher, (a) the AUC on 10% below) от концентрации у мужчин. However, clinically significant differences influence on lipid metabolism in both men and women is not revealed.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_max and AUC approximately 16 and 11 times, respectively,) in patients with alcoholic cirrhosis of the liver (Class B of Child-Pugh).

Testimony

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, heterozygous Familial Hypercholesterolemia and precluded from accompanying and combination (mixed) hyperlipidaemia (types IIa and IIb on Fredriksonu);

— in combination with diet for the treatment of patients with elevated serum triglyceride levels (Type IV by Fredriksonu) and patients with disbetalipoproteinemiej (Type III by Fredriksonu), whose diet does not give adequate effect;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, When diet and other non-pharmacological therapies are insufficient.

Dosage regimen

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Initial dose is averaged 10 mg 1 time / day. Доза варьирует от 10 to 80 mg 1 time / day. The drug can be taken at any time of the day with food or regardless of the time of the meal. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, the goal of therapy and individual effect. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 weeks to monitor levels of lipids in the blood plasma and appropriately correct dose.

At primary hypercholesterolemia and mixed Hyperlipidemia в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 time / day. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 of the week, usually, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 of the week. In long-term care, this effect is.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (United States)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** age (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, smoking, arterial hypertension, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 to 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) and General Cs<190 mg / dL (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

In the study, Adult больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Use of the drug in больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

In applying the drug in elderly patients differences in security, performance or achievement of the objectives of the cholesterol-lowering treatment in comparison with the general population not noted.

Side effect

From the central and peripheral nervous system: headache, dizziness, asthenic syndrome, insomnia or drowsiness, nightmares, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropathy, emotional lability, ataxia, hyperkinesis, depression, giperesteziya.

From the senses: amblyopia, tinnitus, dryness of the conjunctiva, ccomodation, bleeding in the eye, deafness, increased intraocular pressure, parosmija, dysgeusia, loss of taste.

Cardio-vascular system: chest pain, heartbeat, vasodilation, orthostatic hypotension, phlebitis, arrhythmia.

From the hematopoietic system: anemia, lymphadenopathy, thrombocytopenia.

The respiratory system: bronchitis, rhinitis, dyspnoea, bronchial asthma, nose bleed.

From the digestive system: nausea, heartburn, constipation or diarrhea, flatulence, gastralgia, abdominal pain, Anorexia or increased appetite, dry mouth, belching, dysphagia, vomiting, stomatitis, esophagitis, glossitis, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ how, cheilitis, duodenal ulcer, pancreatitis, cholestatic jaundice, increase in liver enzymes, rectal bleeding, ground, krovotochivosty right, tenesmus.

On the part of the musculoskeletal system: arthritis, cramping of the leg muscles, ʙursit, myositis, myopathy, arthralgia, myalgia, raʙdomioliz, joint contractures, backache.

With the genitourinary system: urogenital infections, peripheral edema, dizurija (incl. thamuria, nocturia, urinary incontinence or urinary retention, urgent need to urinate), jade, cystitis, hematuria, vaginal bleeding, uterine bleeding, urolithiasis disease, metrorragija, epididymitis, decreased libido, impotence, abnormal ejaculation.

Dermatological reactions: alopecia, Sweating, eczema, seborrhea, ecchymosis, photosensitivity.

Allergic reactions: itching, skin rash, contact dermatitis; rarely – hives, angioedema, swelling of the face, anaphylaxis, erythema multiforme exudative, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome).

From the laboratory parameters: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Increase serum CPK, albuminuria, повышение активности ACT, GOLD.

Other: weight gain, gynecomastia, обострение течения подагры, fever.

Contraindications

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (more than 3 fold compared with CAH) unknown origin;

- Pregnancy;

- Lactation;

- Childhood and adolescence up 18 years (efficacy and safety have not been established);

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует применять при хроническом алкоголизме, a history of liver disease, heavy violations elektrolitnogo balance, endocrine and metabolic irregularities, When arterial hypotension, severe acute infections (sepsis), uncontrolled epilepsy, при обширных хирургических вмешательствах травмах, diseases of skeletal muscle.

Pregnancy and lactation

Atorvastatin is contraindicated for use in pregnancy and lactation (breast-feeding).

Unknown, is allocated whether atorvastatin with breast milk. In view of the possibility of adverse events in infants, If necessary, use during lactation should decide the issue of termination of breastfeeding.

Women of reproductive age at the time of treatment must use adequate contraception methods. Atorvastatin can be assigned to women of reproductive age only, if the probability of pregnancy have a very low, and the patient informed of possible risks of treatment for fetus.

Cautions

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, which he must comply during the entire treatment period.

The use of inhibitors of HMG-CoA reductase to reduce the level of lipids in the blood can lead to changes in biochemical parameters, reflecting liver function. Liver function should be monitored before therapy, through 6 weeks, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, and periodically (eg, every 6 Months). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Patients, in which there is an increase in transaminase levels, should be controlled prior to returning to normal enzymes. In that case, if AST or ALT values ​​over 3 times those of VGN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, alcohol and/or have liver disease. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. In patients with common mialgijami, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (pain and weakness in the muscles, combined with the increased activity of the KLF more than 10 times compared with FHG). Patients should be warned about that, that they should immediately inform the doctor about the emergence of unexplained pain or weakness in the muscles, If they are accompanied by malaise or fever. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. The risk of myopathy during treatment of other drugs of this class has increased, while the use of Cyclosporine, fibrate, Erythromycin, Nicotinic Acid or azole antifungals. Many of these drugs inhibit the metabolism of, опосредованный изоферментом CYP3А4, and/or transport drugs. Atorvastatin biotransformiroetsa under the influence of CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Erythromycin, immunosupressivei means, azole antifungal drugs or Nicotinic Acid in lipid lowering doses, You should carefully weigh the expected benefits and risks of treatment and regularly monitor patients with the aim of identifying pain or weakness in the muscles, especially during the first months of treatment and during periods of increasing doses of any medication. In such situations, it is possible to recommend periodic determination of activity of KFK, Although such control does not allow you to prevent the development of severe myopathy.

In the application of atorvastatin, like other drugs of this class, Describes cases of rhabdomyolysis with acute renal failure, caused by myoglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (eg, severe acute infection, hypotension, a serious operation, trauma, heavy Exchange, metabolic and electrolyte disorders and uncontrolled convulsions). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, increasing physical activity, lower body mass index in patients with obesity and treat other conditions. Patients should be warned about, they should immediately consult a doctor if you have unexplained pain or weakness in muscles, especially if they are accompanied by malaise or fever.

Effects on ability to drive a car and operate machinery

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Symptoms: возможна артериальная гипотензия.

Treatment: symptomatic therapy. No specific antidote. Hemodialysis nyeeffyektivyen.

Drug Interactions

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrate, Erythromycin, antifungals, belonging to azolam, и ниацина.

While ingestion of atorvastatin and suspension, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, However, the degree of lowering LDL-Cholesterol while not changed.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, those same cytochrome izofermentami is not expected.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. However, lowering atorvastatin combination effects and kolestipola surpassed such each drug separately.

The readmission of Digoxin and atorvastatin dose 10 mg equilibrium concentration of Digoxin in plasma is not changed. However, when applied in combination with digoxin dose of atorvastatin is appropriate 80 mg/day concentration of Digoxin increased by about 20%. Patients, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Together with the use of atorvastatin and erythromycin (500 mg 4 times / day) or == (500 mg 2 times / day), that inhibit CYP3A4 CYP, There was an increase in concentrations of atorvastatin in plasma.

Together with the use of atorvastatin (10 mg 1 time / day) and azithromycin (500 mg 1 time / day) plasma atorvastatin concentrations did not change.

Atorvastatin had no clinically significant effect on concentration terfenadina in plasma, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; In this regard, it is unlikely, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Together with the use of atorvastatin and oral contraceptive, containing norethindrone and ethinyl estradiol, There was a significant increase in AUC norethindrone and ethinyl estradiol by about 30% and 20% respectively. This effect should be taken into account when choosing oral contraceptive for women, receiving atorvastatin.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Together with the use of atorvastatin dose 80 mg and amlodipine dose 10 mg pharmacokinetics of atorvastatin in equilibrium has not changed.

The combined application of atorvastatin with protease inhibitors, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, accompanied by increases in the concentrations of atorvastatin in plasma.

No clinically significant interactions atorvastatin and antigipertenziveh funds, а также с эстрогенами. Research of interaction with all specific drugs have been conducted.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at temperature from 10 ° to 30 ° C. Shelf life – 2 year.